Cours 1 (pharmaco) : pharmacodynamique 1 Flashcards
Agents pharmaco, déf :
Toute substance ________________. Il peut s’agir de…
SUBSTANCES _______ :
- _____
- _____
- _____
- _____
- _____
SUBSTANCES _______ :
- _____
- _____
- _____
- produisant une modification des fonctions
biologiques de l’organisme vivant - exogène
- mdcms
- drogues
- prods de santé naturels
- agents biologiques (ex. anticorps monoclonaux)
- poisons
- endogènes
- neuromédiateurs et NT
- hormones
- autacoïdes ou hormones locales (sécrétés par cells non neuronales et agissant sur cells proches… ex. NO, histamine)
Combien y a-t-il de paliers analgésiques pour le traitement de la douleur?
3
Les 3 paliers analgésiques pour le traitement de la douleur, avec ex. de médicaments.
1) Non-opioïdes : acétaminophène, AINS
2) opioïdes faibles : (tramadol, tapentadol, codéine) + (adjuvant = non-opioïdes)
3) opioïdes forts : morphine, méthadone, hydromorphone, fentanyl.
Qu’y a-t-il de spécial avec la codéine pour ce qui est de son classement dans les opioïdes faibles?
pas faible dans le même sens que tramadol et trapentadol, car se transforme en morphine
Le même récepteur qui fait en sorte que les opioïdes exercent leur action analgésique.
récepteur μ opioïde
À quoi réfère le terme “efficacité” d’un opioïde?
Qu’il soit FORT ou FAIBLE
À quoi réfère le terme “puissance” d’un opioïde?
La QTT de mdcm qu’il faut pour atteindre un CERTAIN NIV ANALGÉSIQUE
La puissance d’un opioïde…
Le mdcm de base utilisé en guise de comparaison est ________, dont la qtt analgésique est de ____mg. Si l’hydromophone nécessite 2mg pour avoir le même effet que la morphine, _________ est plus puissante de ___x. Si le fentanyl nécessite 0,1mg pour avoir le même effet que la morphine, _________ est plus puissante de ___x.
- la morphine
- 10
- l’hydromorphone
- 5
- le fentanyl
- 100
Les récepteurs…
Les agents pharmaco n’agissent pas à moins de ______________________. Les récepteurs sont habituellement des _______.
- se fixer sur une “substance réceptive”
- prots
Une courbe concentration-réponse…
- elle a une forme de ___.
- quand les concentrations sont infinies, la courbe tend à _________ : c’est l’__________, qui est une notion d’/de (puissance/efficacité).
- une autre mesure est importante : la _______. Celle-ci est une notion d’/de (puissance/efficacité). Plus la courbe se déplace vers la _________, plus la puissance de l’agent pharmaco est élevée (logique : il faut une moins grande ________ pour atteindre l’effet désiré). Ainsi, plus le CE50 est (grand/petit), plus l’agent est puissant.
- S
- plafonner
- effet max
- efficacité
- CE50
- puissance
- gauche
- concentration
- petit (il se mesure sur l’axe des X)
Interaction agoniste-récepteur…
Cette interaction est (réversible/irréversible). Voici l’équation : ________ ⇔ ________. C’est (A+R/A–R) qui détermine la réponse biologique.
L’interaction est donc soumise à la ___________.
Quand il y a équilibre, voici l’équation : __________ = __________, où k1 = cste cinétique d’association, et k-1 = cste cinétique de dissociation.
Plus on augmente (A), plus on (augmente/diminue) (A–R). L’inverse est vrai.
- réversible
- A+R
- A–R
- A–R
- loi d’action de masse
- k1 * (A) * (R)
- k-1 * (A-R)
- augmente
Théorie de l’occupation des récepteurs…
L’intensité de l’effet biologique
E en réponse à l’agoniste A est
proportionnelle au _________. L’équation est la suivante : EA = @A * Emax * ((A–R)/(Rt)).
Rt est le nombre de récepteurs total : une propriété __________.
@A est l’activité intrinsèque de l’agoniste A : une propriété __________.
La CE50 définit la puissance de l’agoniste, reflétant son __________, tandis que l’efficacité est reliée à __________.
- nombre de récepteurs occupés
- du tissu
- de l’agoniste
- affinité pour son
récepteur - l’activité intrinsèque
@A de l’agoniste
La transduction de la réponse…
** pour le début
La liaison de l’agoniste à son récepteur favorise un _____________ du récepteur de sa _____________ à sa ____________. Cette dernière est la conformation qui agit comme ________ pour déclencher la ____________ menant à la _________. L’activité intrinsèque est une mesure de la capacité d’un agoniste de _______________.
Un ex. se donne avec le GPCR (G protein coupled receptor). L’occupation du GPCR par un agoniste entraîne transition R à R*, ce qui entraîne une ___________ des sous-unités de la prot G. La ______ devient active. Elle déclenche la signalisation en stimulant l’_______ pour produire le 2e messager : l’_____.
IMP :
Lorsqu’il y a activité constitutive (basale), le GPCR effectue _________ sa transition R à R*.
- chgmt de conformation
- conformation R (inactive)
- conformation R* (active)
- stimulus
- cascade de signalisation
- réponse biologique
- produire le chgmt de conformation R à R* COMPLÈTEMENT ou slmt PARTIELLEMENT
- dissociation
- Gs@
- AC (adénylate cyclase)
- AMP cyclique
- spontanément
Agoniste complet…
- @A = ____
- _______ le récepteur dans sa configuration
active R* - Effet maximal de l’agoniste est ______
compte tenu du maximum que le __________ (récepteurs exprimés, signalisation)
- 1 (activité intrinsèque)
- stabilise
- élevé
- tissu peut
générer
Agoniste partiel…
- @A = ____
- _________ de la configuration
active du récepteur - son effet maximal est _______ par rapport aux
capacités du tissu (récepteurs, signalisation)
- agit comme \_\_\_\_\_\_\_\_\_ en présence d'un agoniste complet (car il va prendre la place du complet, mais ne fera pas la même job).
- 0 < @ < 1
- stabilisation incomplète
- limité
- antagoniste
Antagoniste neutre (ou pur)…
- @A = ____
- occupe le récepteur __________ vers la configuration active
- _______ effet par lui-même
- antagoniste parce qu’il prend la place au _________ d’un agoniste complet (ou partiel)
- 0
- sans induire de
transition - aucun
- site
de liaison
Agoniste inverse…
- @A = ____
- prérequis : le récepteur peut effectuer
une __________ de R à R*
en l’absence de stimulation par l’agoniste… on dit qu’un tel récepteur présente une ___________. - l’activité constitutive n’est pas _____
mais se situe à env. ______ de l’activité maximum
de la voie de signalisation - l’agoniste inverse _________ une telle activé
constitutive (i.e. il inhibe l’activité basale) - stabilise le récepteur dans sa configuration ____
- il agit comme _________ en présence d’un
agoniste complet
- < 0
- transition spontanée
- activité constitutive (ou basale)
- nulle
- 40%
- diminue
- R
- antagoniste
Les 3 approches thérapeutiques pour un toxicomane.
- approche axée sur l’abstinence
- traitement d’entretien par la buprénorphine-naloxone
- traitement d’entretien par la méthadone.
