Cours 3 (pharmaco) : pharmacodynamique 3 Flashcards
Risque d’AVC…
Plus la ________ est élevée, plus le risque d’AVC (ou mortalité AVC) est grand. Ce risque augmente avec ________.
- tension artérielle (systolique ou diastolique)
- l’âge
Concernant des nouveaux traitements antihypertenseurs de 1990, nomme 1 type de traitement qui joue sur…
1) le récepteur (donner nom mdcm)
2) une enzyme (donner nom mdcm)
3) un canal ionique (donner nom mdcm)
1) @-bloquant : doxazosine
2) inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine : lisinopril
3) antagoniste des canaux Ca2+ : amlodipine
Quel type de traitement est considéré comme “traditionnel” pour un traitement antihypertenseur? (donner nom mdcm)
diurétique : chlorthalidone
truc : ça commence avec “chlore”… Cl.. eau… diurétique
Concernant des nouveaux traitements antihypertenseurs de 1990, dire si les mdcms se sont avérés meilleurs que le diurétique (chlorthalidone), et dire pk…
1) doxazosine
2) lisinoprile
3) amlodipine
1) non : avantage p/r à insuff. cardiaque
2) non : avantage p/r à tous les événements cardiovascu
3) non : cause insuff. cardiaque
Pour les mdcms antihypertenseurs, ont veut qu’ils aient une…?
longue demi-vie (effets + stable)
Les 4 types de sympathicomimétiques d’action indirecte, avec ex. de mdcm si besoin.
1) augmenter la libération de NA : pseudoéphédrine
2) être un précurseur de NA : droxidopa
3) inhibition de la MAO : IMAO
4) augmenter la dispo du 2nd messager : milrinone (slmt pour utilisation court terme)
Σmymétiques d’action indirecte…
La droxidopa fonctionne en se _________________. Elle (a/n’a pas) la même forme qu’une catécholamine.
- se transformant en NA par terminaisons Σ
- a
Σmymétiques d’action indirecte…
La pseudoéphédrine (a/n’a pas) la même forme qu’une catécholamine. Peut donc se prendre par __________. Utilisation clinique possible : ___________. Risque : __________.
- n’a pas
- voie orale
- décongestionnant nasal
- crise hypertensive (à contrôler durant sports)
Σmymétiques d’action indirecte…
Ceux qui augmentent la dispo du 2nd messager utilise la ____________.
- voie de l’adénylate cyclase
Les adrénomimétiques d’action indirecte…
Quels sont les 3 modes de fctionnement?
1) augmenter biosynthèse de L-DOPA
2) augmenter libération
3) diminuer l’inactivation (recapture/dégradation)
Les adrénomimétiques d’action indirecte…
Comment procèdent-t-ils pour…
1) augmenter biosynthèse de L-DOPA
2) augmenter libération
3) diminuer l’inactivation (recapture/dégradation)
1) inhiber la Dopa carboxylase périph
2) administrer…
- méthylphénidate (aka : Ritalin)
- (pseudo)éphédrine
- amphétamine
3) administrer antidépresseurs (empêche recapture) ou inhibiteurs des enzymes de dégradation
: IMAO et ICOMT (antiparkinsoniens)
À propos des adrénomimétiques d’action indirecte qui augmentent la libération…
L’éphédrine et l’amphétamine ont une struct semblable aux catécholamines, mais ________ et ________. Peuvent donc être prises par _________.
- sans substi OH sur cycle
- avec substi CH3 sur C@
- voie orale
À propos des antidépresseurs…
Nommer les 5 types de traitements pharamaco.
1) inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A)
2) antidépresseurs tricycliques (inhibent recapture catécholamines)
3) inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
4) inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline (IRSNA)
5) inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline et dopamine (IRND)
Nommer les 5 niveaux des troubles de l’humeur.
1) manie
2) hypomanie
3) EUTHYMIE (eu = normal… thymie = humeur)
4) dysthymie
5) dépression
Quel type d’antidépresseur présente un danger en surdose, et quel est ce danger?
Antidépresseurs tricycliques : action toxique sur conduction cardiaque, car blocage des canaux Na+ cardiaques.
Type bipolaire 1 :
1) déf
2) mdcm
3) mode d’action
4) E.I.
1) épisodes maniaques complets, puis épisodes dépressifs complets
2)
- a : thymorégulateurs lithium
- b : acide valproïque
3)
- a : modulations de plsrs voies de signalisation de NT
- b : blocage canaux Na+ et Ca+ et potentialise GABA (et inhibe glutamate)
4)
- a : toxicité rénale, thyroïdienne et cardiaque
Type bipolaire 2 :
1) déf
1) épisodes dépressifs maj avec au moins 1 épisode hypomaniaque
Parkinson : qu’est-ce qui cause les symptômes?
Dégénérescence très progressive des neurones dopaminergiques projetant du mésencéphale (subst noire) vers le striatum (noyaux gris centraux).
Les NG sont ++ importants pk?
initiation des mvts
boucle : message part du cortex moteur → NG acceptent → retour cortex moteur via thalamus pour exécution
Les 3 principaux antiparkinsoniens.
1) L-Dopa (thérapie de remplacement)
2) IMAO-B (action indirecte, ou peut-être neuroprotection aussi?)
3) ICOMT
N.B. : ce sont des traitements symptomatiques, mais tu le sais.
La dyskinésie…
Est un syndrome de type ____/____.
ON = bonne maîtrise des symptômes moteurs
OFF = mauvaise…
Les dyskinésies augmentent avec _________ et avec _________.
Un mdcm = _________. La demi-vie est _______. A une fct ________ (durée d’action dépasse demi-vie). Avec les années, il faut __________ du mdcm.
Le Parkinson entraîne une _________________ de DA. Cette hypersensibilité augmente les risques de ________.
- ON
- OFF
- la durée du traitement
- le temps (dégénérescence)
- L-Dopa
- courte (1-3h)
- réservoir
- fractionner la dose (prise aux 2h VS 4-6h)
- hypersensibilité des récepteurs (quand manque de NT, il se crée + de récepteurs)
- dyskinésie
Les adrénolytiques d’action directe…
Le type de mdcm classique est : __________.
Action des antipsychotiques de 1ère génération : _____________. E.I. général : ____________.
Antipsychotiques de 2nd génération… particularité : ___________. Ceci est pcq : ___________. Ce sont donc plutôt des antagonistes ___________.
- antipsychotiques : antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
- blocage des récepteurs D2, MAIS AUSSI ceux de la voie nigrostriée : pseudo-syndrome parkinsonien possible
- pseudo-syndrome parkinsonien par MANQUE DE SÉLECTIVITÉ POUR LE TISSU CIBLE
- risque réduit du syndrome pseudo-parkinsonien
- possède affinité ++ pour d’autres récepteurs que D2 : les 5-HT2A
- SÉROTONINE-DOPAMINE
Les adrénolytiques d’action directe…
Action des antipsychotiques de 1ère génération a des effets pseudo-parkinsonien, en raison du manque de sélectivité pour le récepteur. En effet, les récepteurs touchés sont :
1) @1
2) H1
3) D2
4) M
Dire ce qui résulte de l’interaction avec ces récepteurs.
1) hypotension orthostatique
2) somnolence
3) cible thérapeutique
4) bouche sèche, vision embrouillée, constipation (tu peux penser qu’il y a un manque d’eau en général : ça ressemble à ça)
Les adrénolytiques/sympathicolytiques d’action indirecte.
L’ex. classique est la _________. Action : ___________. A déjà été utilisé comme _________ et _________.
Sinon, il y a les _______________ : ils diminuent les influences _________ au niv ________. Ce sont des _________. E.I. : ________.
- réserpine
- inhibition stockage NA
- antihypertenseur
- antipsychotique
- stimulants des récepteurs @2-adrénergiques du SNC
- sympathiques
- périph
- antihypertenseurs (logique : stimulent @2)
- sédation
Agonistes GABAergiques d’action indirecte…
Ce sont des modulateurs ______________. Les 2 mdcms classiques sont __________ et __________.
Les agonistes d’action indirecte n’ont pas __________ et dépendent de la _______________ pour agir. Les agonistes GABAergique d’action indirecte se
lient à un site de liaison distinct de ________ et
potentialisent l’action du NT lorsque les 2
sont liés à leurs récepteurs respectifs
concomitamment
- allostériques positifs (car entraîne chgmt conformation du récepteur-canal)
- benzodiasépines (BZD)
- barbituriques
- d’activité intrinsèque
- la liaison concomitante du NT à son propre récepteur
- celui du NT
Agonistes GABAergiques d’action indirecte…
GABA = le grand NT __________.
Récepteur GABA type A = perméable au ______.
En présence de BZD, l’entrée de _____ dans le neurone en réponse à GABA est _________ qu’en l’absence de BZD.
- inhibiteur du SNC
- Cl-
- Cl-
- plus importante
E.I. par exagération de l’effet : barbituriques VS BZD…
Cerveau = constamment en éq entre tonus ___________ et tonus _______. Si on potentialise GABA avec barbiturique, une dépression ________ de l’état de conscience arrive : ______, puis ______, puis ______, puis ______, puis ______.
Les BZD sont + safe, car la relation entre dépression SNC et dose __________. CEPENDANT, ils ont une interaction avec _______.
PK cette diff entre barbituriques et BZD? Car, à dose ++, les barbituriques ___________.
- GABAergique inhibiteur
- excitateur glutamatergique
- dose-dép
- sédation
- hypnotique
- anesthésie générale
- coma
- arrêt respiratoire
- plafonne avant anesthésie générale (donc peuvent être utilisés pendant analgésies)
- alcool éthylique
- sont des agonistes à action directe
Les benzodiazépines (BZD)…
Suffixe = _______.
Ont tous un mécanisme commun. Le choix dépend en particulier de leur _________, selon le traitement.
On veut un t1/2 + ______ pour un effet hypnotique, et un + _________ pour un effet anxiolytique.
Les 4 types :
1) _________ = 2-3h
2) _________ = env. 7h
3) _________ = env. 14h
4) _________ = env. 40h
- zolam ou sépam
- t1/2
- court
- long
- trizolam
- oxazépam
- lorazépam
- diazépam
(c’est cool, en ordre, acronyme = TOLD)
Les benzodiazépines (BZD) : nommer leur utilité.
1) sédatifs : action tranquillisante
2) hypnotiques : induction sommeil
3) anxiolytiques : traitement troubles anxieux
4) anticonvulsivants : traiter crise épilepsie
5) antispastiques (spasmolytiques) : moelle épinière
À quoi faut-il faire attention avec les BZD?
Dépendance se développe avec l’usage.
BZD : E.I.
- fatigue, somnolence diurne
- altérations cognitives (vigilance, mémoire, concentration)
- risque ataxie et chutes
(sont surtout chez les personnes âgées)
L’épilepsie…
La crise peut être _______ (hyperexcitabilité neuronale en un foyer) ou _______ (envahissement hémisphérique bilat rapide). Causes = prédispo génétique, transitoires (ex. enfance), intoxication, patho.
Pour les crises, on utilise des mdcms de la classe générale des ___________
- focale
- généralisée
- anticonvulsivants (antiépileptiques)
Les 3 types d’anticonvulsivants pour lutter contre crise épileptique.
- agonistes GABAergiques d’action indirecte : benzodiazépines (BZP)
- inhibition de la neurotransmission glutamatergique : gabapentinoïdes (logique, car inverse de gaba)
- inhibiteurs des canaux Na+ voltage-dépendants (inhibition axonale!)
Concernant les inhibiteurs des canaux Na+ voltage-dép pour les crises d’épilepsie…
Les canal passe par 3 états au cours d’un potentiel d’action : _______, _______, _______.
L’affinité de l’inhibiteur est + grande pour canal à état ________.
- repose
- activé
- inactivé
- activé ou inactivé
