Cours 5 - Les AINS partie 1✅ Flashcards
Que font les prostaglandines quand il y a un tissu endommagé ?
1) modification de la régulation hypothalamique
2) Stimulation d’une réaction inflammatoire
3) Sensibilisation des nocicepteurs à la douleur
V/F L’inflammation est un processus essentiel pour la guérison
Vrai
À partir de quelle substance COX-1 et COX-2 crée les prostaglandines ?
acide arachidonique
Nommer des exemples d’AINS…
- dérivés de l’acide salicylique :
- dérivés de l’acide acétique :
- dérivés de l’acide propionique (2) :
- dérivés de l’acide salicylique : ASA
- dérivés de l’acide acétique : diclofénac
- dérivés de l’acide propionique (2) :
▪ naproxene
▪ibuprofene
Le mécanisme d’action globale des AINS est de faire l’inhibition de la ___ des prostaglandines. 🛑
production
Les AINS font une inhibition ___ de la cyclo-oxygénase.
a) non compétitive
b) compétitve
b) compétitve
🛑VF ? Tous les AINS inhibent de manière réversible la COX.
FAUX
L’Aspirine inhibe de manière irréversible
Nommer les isoenzymes de a cyclo-oxygénase (3)
- COX1
- COX2
- COX3
Quelles sont les caractéristiques de COX-1?
- Homéostasie
- Protection de la muqueuse gastrique
- Agrégation plaquettaire
- Flux sanguin rénal
C’est une cyclooxygénase constitutive
VF ? La COX1…
- est une enzyme inductible :
- est situé au niveau central :
- est présente dans tous les tissus :
La COX1…
- est une enzyme inductible : FAUX, ceci est vrai pour la COX2
- est situé au niveau central : FAUX, ceci est vrai pour la COX3
- est présente dans tous les tissus : VRAI
VF ? La COX2…
- est une enzyme constitutive :
- est indétectable en conditions physiologiques :
- est responsable de l’augmentation du taux de prostaglandines :
La COX2…
- est une enzyme constitutive : FAUX, ceci est vrai pour la COX1
- est indétectable en conditions physiologiques : VRAI
- est responsable de l’augmentation du taux de prostaglandines : VRAI
Quelle isoenzyme de la COX est responsable de l’inflammation et de la douleur ?
COX2
Quelles sont les caractéristiques de COX-2?
- Inflammation
- Douleur
- Fièvre
C’est une cyclooxygénase inductible
🛑Que signifie que l’isoenzyme COX2 soit 𝗶𝗻𝗱𝘂𝗰𝘁𝗶𝗯𝗹𝗲?
Produite seulement lors d’un processus inflammatoire
La cascade de l’acide ___ entraîne la cascade de l’inflammation.
arachidonique
Lors d’une fièvre, la libération locale de ___ fera élever la ___.
prostaglandines
température
Les AINS classiques peuvent inhiber ___.
a) la COX1 et la COX2 (non sélectifs)
b) spécifiquement la COX2
a) la COX1 et la COX2
Chez les AINS, qu’est-ce que cause l’inhibition de la 𝗖𝗢𝗫-𝟭 ?🛑
effets indésirables
Chez les AINS, qu’est-ce que cause l’inhibition de la 𝗖𝗢𝗫𝟮 ? (3)
- effet analgésique (supprime/atténue la sensibilité à la douleur)
- effet antipyrétique
- effet anti-inflammatoire
V/F La dose maximale par jour en Pr peut différée de la dose maximale par jour en MVL
Vrai
Quelle est la dose maximale Pr et la dose maximale MVL pour l’ibuprofen ?
Dose maximale Pr: 2400mg
Dose maximale MVL : 1200mg
V/F l’ibuprofen et le naproxen sont utilisés pour des douleurs légères ou modérées et pour la fièvre
Vrai
V/F le naproxen, tout comme l’ibuprofen, est approuvé pour les enfants pour la fièvre et la douleur 🛑
Faux
VF ? Les AINS…
- ont une bonne biodisponibilité (F) orale :
- sont des bases faibles :
- ont une faible liaison aux protéines plasmatiques : 🛑
Les AINS…
- ont une bonne biodisponibilité (F) orale : VRAI
- sont des bases faibles : FAUX, sont des acides faibles
- ont une faible liaison aux protéines plasmatiques : FAUX, ont une liaison élevée
Les AINS sont classés en fonction de quoi ?
- Leur structure chimique
- Leur sélectivité pour les COX
Quel est l’effet de la prise d’𝗮𝗹𝗶𝗺𝗲𝗻𝘁𝘀 avec un AINS sur ces différents paramètres ?
- effet :
- absorption :
- biodisponibilité :
- effet : retarde très légèrement
- absorption : semblable
- biodisponibilité : semblable
🛑Puisque les AINS ont une liaison aux protéines plasmatiques élevée…
a) cela augmente les risques d’interactions avec d’autres Rx se liant aux protéines plasmatiques
b) ces AINS peuvent être facilement déplacées par d’autres Rx
c) c’est la portion liée aux protéines qui a une action pharmacologique
a) cela augmente les risques d’interactions avec d’autres Rx se liant aux protéines plasmatiques
V/F Si il y a une baisse de protéines plasmatique dans le sang, la concentration de AINS ne change pas et les effets indésirables ne change pas non plus
FAUX, ayant une forte liaision avec protéines plasmatiques => peu de protéines = peu de liaisons = augmentation de la fraction libre et augmentation des effets indésirables
Les AINS se lient principalement à la protéine plasmatique ____.
albumine
Concernant les AINS, dans quel organe se fait…
- le métabolisme :
- l’élimination :
- le métabolisme : foie
- l’élimination : reins
V/F les métabolites formés sont souvent inactifs
Vrai
La demi-vie d’élimination de l’AINS va influencer ___ entre les ___. 🛑
l’intervalle
prises
Qui de l’ibuprofène ou du naproxen nécessitera un intervalle plus court entre les prises ?
ibuprofène
Nommer les 3 indications globales des AINS
- effet analgésique
- effet antipyrétique
- effet anti-inflammatoire
Les effets secondaires aigus sont liés à la ____ et à la ____ d’administration et sont réversibles à l’_____ du traitement
dose
durée
arrêt
Quels sont les principaux effets indésirables des AINS ? (5)
▪ effets \_\_\_ : irritation \_\_\_\_ ▪ altération de la fonction \_\_\_ ▪ inhibition de l'agrégation \_\_\_ ▪ toxicité \_\_\_\_ ▪ effets au système \_\_\_\_
▪ effets digestifs : irritation gastro-intestinale
▪ altération de la fonction rénale
▪ inhibition de l’agrégation plaquettaire
▪ toxicité cardiovasculaire
▪ effets au système nerveux
🛑Quels sont les principaux risques associés aux AINS? (3)
- Risque GI
- Risque cardiovasculaire
- Risque rénal
Pourquoi le risque de toxicité gastro-intestinale est élevée si l’affinité avec COX-2 est faible ?
Car celà peut induire que l’AINS aura une plus grande affinité avec COX-1 => plus d’effets indésirables
L’irritation gastro-intestinale causée par les AINS a 2 mécanismes distincts.
Lesquels ?
- Effet local
- Inhibition de la COX1
Décrire le mécanisme d’irritation gastro-intestinale des AINS par 𝗲𝗳𝗳𝗲𝘁 𝗹𝗼𝗰𝗮𝗹. 🛑
AINS sont des acides faibles –> Irritation de la muqueuse par contact direct suite à l’administration per os
For sure une question à l’examen
🛑Décrire le mécanisme d’irritation gastro-intestinale des AINS par 𝗶𝗻𝗵𝗶𝗯𝗶𝘁𝗶𝗼𝗻 𝗱𝗲 𝗹𝗮 𝗖𝗢𝗫𝟭.
COX1 entraîne la synthèse des PG nécessaires à la production de mucus gastrique qui a une fonction cytoprotectrice => AINS vont inhiber la COX1, donc il y a diminution de la cytoprotection => Tractus digestif susceptible à l’irritation et à l’ulcération
Les prostaglandines sont nécessaires à la production de 𝗺𝘂𝗰𝘂𝘀 𝗴𝗮𝘀𝘁𝗿𝗶𝗾𝘂𝗲 qui a comme fonction la ____
cytoprotection
V/F l’administration sous forme de suppositoire rectale élimine le risque de toxicité GI via activation de la COX-1
Faux, il n’élimine pas le risque de toxicité GI via inhibition de la COX-1
VF ? Seule la COX2 est présente au niveau rénal
FAUX, la COX-1 et la COX-2 sont présentes au niveau rénal
La production de prostaglandines ____ est impliquée dans la régulation de l’homéostasie rénale.
vasodilatatrices
VF ? Les AINS présentent des effets indésirables importants au niveau des reins autant chez les patients en bonne santé que chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique.
FAUX, Effet mineur chez les patients en bonne santé
Les AINS et AAS, par l’inhibition de la ____, inhibent la ____ qui est l’agent responsable de l’agrégation plaquettaire.
COX1
thromboxane A2
Quelle est la conséquence de l’inhibition de la 𝘁𝗵𝗿𝗼𝗺𝗯𝗼𝘅𝗮𝗻𝗲 𝗔𝟮 par les AINS ?
Augmentation du temps de saignement et du risque de saignement
Les AINS peuvent interférer avec l’effet anti-plaquettaire de l’Aspirine.
Quelle est la ligne directrice concernant cette situation ?
Donner l’Aspirine 2 heures avant l’AINS
V/F L’augmentation du risque d’événement cardiovasculaire est en fonction de la dose et la durée, même pour les individus sains
Vrai !
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou une HTA, quels sont les risques de l’utilisation d’AINS ?
Risque de décompensation de la condition cardiaque
V/F Une pseudo-allergie est un type de réaction d’hypersensibilité
Vrai
V/F La pseudo-allergie est une réaction découlant de l’inhibition de la COX-2
Faux, du COX-1
Cette inhibition peut provoquer un déséquilibre entre les prostaglandines et les leucotriènes, favorisant une libération de médiateurs inflammatoires comme l’histamine.
Lors du ___ trimestre de grossesse, les AINS dérivés de l’acide proprionique (advil, aleve) peuvent augmenter les risques d’avortement spontané.
il faut donc les éviter !
1er
Il est _________ d’utiliser des AINS dérivés de l’acide proprionique pendant le 3ème trimestre🛑
contre-indiqué
🛑Quelles sont les 𝗰𝗼𝗻𝘁𝗿𝗲-𝗶𝗻𝗱𝗶𝗰𝗮𝘁𝗶𝗼𝗻𝘀 générales des AINS ? (5)
- Ulcère gastro-duodénal actif
- Hypersensibilité allergique ou non à un AINS ou à l’AAS
- Insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique sévère
- Grossesse
- Troubles hémorragiques
VF? Il est déconseillé d’utiliser des AINS lors de l’allaitement
Faux, plusieurs AINS sont compatibles avec l’allaitement
VF? On peut utiliser l’ibuprofène et le Naproxen pour soulager la fièvre chez l’enfant
Faux, seulement l’ibuprofène
VF? Il y a augmentation du risque d’évènement cardiovasculaire même chez l’individu en santé avec la prise de AINS
Vrai
VF? Avec une allergie à un AINS, on peut essayer d’autres structures chimiques
Vrai
Qu’est-ce qu’une pseudo-allergie à un AINS?
Réaction découlant de l’inhibition de la COX-1
Quels sont les AINS de première intention lors de l’allaitement?
Ibuprofène et Naproxen
V/F Les personnes âgées sont moins susceptibles de présenter des facteurs de risque d’intoxication par les AINS et les tolèrent plus
Faux, ils sont plus susceptibles et les tolèrent moins
