cours 5 l'ostéoporose Flashcards
définition de l’ostéoporose en général et selon l’oms
L’OMS définit l’ostéoporose comme une densité minérale osseuse (DMO) inférieure à 2,5 fois l’écart- type sous la moyenne de celle d’un jeune adulte du même sexe.
comment est fait le diagnotic de l’ostéoporose ?
• L’ostéoporose est diagnostiqué en présence de fractures de fragilité indépendamment de la DMO.
ques qu’une fx de fragilité ? à quel endroit sont elles le plus fréquentes
Fracture se produisant sans traumatisme majeur comme la toux, l’éternuement ou une chute de la hauteur debout.
Affecte les vertèbres, côtes, hanche, pelvis, poignet ou humérus
quel sont les risque de mortalité post fracture (pas nécessairement ostéoporotique) vertébrale bassin hanche bras
vertébrale : 2,53 x plus de chance
bassin : 1,71
hanche 4,19 x
bras 1,01
le risque de mortalité est particulièrement augmenté suite à une fracture de fragilité
les 2 premières années
Au canada, … de personnes > 40 ans ont reçu un diagnostic d’ostéoporose.
1,5 millions
Les … souffrent …. plus d’ostéoporose par rapport aux ….
les femmes , 4 fois , hommes
la prévalence de l’ostéoporse augmente avec
l’age
o Femmes entre 50 et 59 ans : 4%
o Femmes de plus de 80 ans: 44 à 52%
La prévalence varie en fonction de …
la race o Caucasienne : 20% o Asiatique : 20% o Hispanique : 10% o Africaine : 5%
L’ostéoporose se développe si une des conditions suivantes est présente :
o Pic de masse osseuse n’est pas optimal
o Résorption osseuse excessive causant une perte de la masse
osseuse et des dommages structurels importants
o Formation osseuse insuffisante
quel age on arrive à notre pic de masse osseuse
40 ans
Étude sur jumeaux montre que …% de la variance sur le pic de la masse osseuse est expliquée par la génétique
80
ques qui peut affecter le pic de masse osseuse autre que la génétique pour 20%
L’alimentation, l’exercice, les habitudes de vie, les médicaments, les maladies chroniques et l’état hormonal comptent pour 20 %.
ques qu’il se passe avec l’age par rapport à l’homéostasie de l’os
la résorption de l’os va surpasser la formation (on sait pas pourquoi) et on va perdre de la masse osseuse
est ce que le volume de l’os change avec l’age ?
non, il devient moins dense, l’organisation à l’intérieur de l’os est aussi affectée et cause une diminution de la force de l’os
comment la ménopause affecte la masse de l’os
o Le déficit en estrogène semble induire une augmentation de la résorption osseuse.
o Elle induit également une hausse du taux de formation osseuse, mais celle-ci demeure inférieure à la résorption.
*malgré une augmentation de production la résorption surpasse largement la production
facteur de risque de l’ostéoporse
- Faible densité minérale osseuse (DMO)
- Corticostéroïdes
- Tabagisme
- Alcoolisme (> 3 verres/jr)
- Faible apport en calcium
- Faible activité physique
- Immobilisation
- Insuffisance en vitamine D
- Sexe féminin
- Âge avancé
- Race o caucasienne et asiatique
- Ménopause précoce
- Histoire familiale
- Faible masse (< 58kg)
- IMC faible ou élevé
quels sont les type de facteur de risque
endocriniennes, gastr- intestinales, inflammatoiree, chronique (cancer), déconditionnement, génétique
comment est fait le diagnostic d’ostéoporse
grace à la DMO si on est 2,5 écart type sous la moyenne on fait de l’ostéoporose
il existe des outils pour prédire notre risque de faire l’ostéoporose dans les 10 prochaines années
CAROC
FRAX
dans un rapport de cote ou le risque relatif comment on interprète les résultats ?
cote de l’issue chez les exposés / cote de l’issue chez les non
exposés
risque de l’issue chez les exposés / risque de l’issue chez les non exposés
Interprétation
o Résultat > 1 : augmentation du risque ou odd de l’issue chez le
groupe exposé par rapport au groupe non exposé
o Résultat < 1 : diminution du risque ou odd de l’issue chez le groupe exposé par rapport au groupe non exposé
o Résultat = 1 : risque ou odd égal dans les 2 groupes.
o Intervalle de confiance : si ne comprend pas le 1 = statistiquement significatif
comment on fait l’interprétation de différence de moyenne
Différence entre l’issue du groupe exposé et du groupe non-
exposé
Interprétation
o Résultat > 0 : l’issue est plus élevée chez le groupe exposé par rapport au groupe non exposé
o Résultat < 0 : l’issue est plus basse chez le groupe exposé par rapport au groupe non exposé
o Résultat = 0 : l’issue est égale dans les 2 groupes.
o Intervalle de confiance : si ne comprend pas le 0 = statistiquement
significatif
est ce que la marche et le tai chi ont un effet sur DMO vertébral et col du fémur
il a un effet sur la dmo vertébral mais pas col du fémur
est ce qu’il y a des effets significatifs de l’Exercice avec poids ou sans poids pour diminuer les risques de fractures ou augmenteer la dmo ?
non
est ce qu’il y a des preuves que la combinaison de plusieurs mode d’exercice pourrait réduire les chance de fx et augmenterait la dmo ?
oui c’Est significatif pour les deux, par contre si on arrête on perd l’effet
l’exercice seul à été prouvé efficace pour combattre l’ostéoporose ?
non pas prouvé comme efficace seul pour réduire le risque de fracture
la combinaison d’exercice et suivi pharmaceutique à été prouvé efficace dans la majorité des études faites sur le sujet
faux la majorité des études sur le sujet sont non significative, 3 études présentent des résultats significatif
on veut donner du calcium à tous les patients à risque d’ostéoporose ?
faux on veut éviter de donner des suppléments de calcium car ils augmentent le risque d’événement cardiaque
Les lignes directrices canadiennes recommandent quoi apport nutritionnel en calcium ?
Les lignes directrices canadiennes recommandent un apport de
1200 mg pour tout adulte > 50 ans
c’est easy d’aller chercher du calcium dans les aliments ?
pas tant une tasse de lait de vache c 300mg pis on vise 1200 par jour . serait bizarre de prendre 1 litre de lait par jour
ques qu’on doit ajouter au supplément de calcium pour avoir des effet significatif sur la réduction du risque de fracture
la vitamine D
o AVC : HR 1,20 [0,96 – 1,50]
signification ou non
non car passe par 1
effet indésirable du calcium
Gastro-intestinal (Reid 2015) o Constipation o Flatulence o Crampes ou douleur abdominale o Ballonnement • Rénal o Calcul rénaux • Cardiovasculaire o Infarctus o avc
source de vitamine D
naturelle
aliement enrichie
produit pharmaceutique
Naturelle • Huile de foie de morue (400–1000UI/15ml) • Saumon(300–600UI/105g) • Maquereau (250UI/105g) • Sardine (300UI/105g) • Champignon Shiitake frais/séché( 100–1600UI/105g) • Jaune d’œuf(20UI) • Exposition solaire o Aliments enrichi • Lait fortifié (100UI/240ml) o Produit pharmaceutique • VitamineD125–50000UI
fonction hormonale de la vitamine D
o Régulation de la synthèse des protéines musculaires
o Régulation de l’activité de la PTH
o Stimule l’activité ostéoblastique et la minéralisation osseuse o Effet antiprolifératif sur cellules cancéreuses
on devrait augmenter notre consommation de café pour prévenir l’ostéoporose
non la diminuer
quel macro nutriment est important pour prévenir ostéoporose
les protéine 20g par jour de plus
quel vitamine devrait être ajouter à la diète en plus de D et calcium ?
vitamine K
mécanisme d’action des bisphosphonate
une fois dans le corps, les molécule de bisphosphonate vont se lier au ostéoclaste de facon irréversible. ca va permettre de diminuer la destruction de l’os et favoriser la formation.
*l’affaire qui arrive c’est que la formation de l’os est fucked, normalement c’est de l’os spongieux mais là c’est juste des lignes. ca rend l’os vrm solide par se configuration
est ce que c’est prouvé que ca fonctionne la bisphosphonate pour réduire le risque de fracture
oui
effet indésirable des biphosphonates oraux
o Gastrointestinal (72 – 956 évènements par 1000 personnes)
• Douleur abdominale
• Nausée
• Dyspepsie
• Ulcère œsophagien
o (administrer en position verticale avec 1 verre d’eau (250 ml) o Douleur musculaire
o Céphalée
effets indésirable avec biphosphonate intra veineux
o Syndrome pseudo grippal (728-896 évènements par 1000 personnes) o Céphalée
o Nausée
o Arthralgie / Myalgie
o Pyrexie
c’Est quoi l’Effet indésirable différent entre les biphosphonate oraux et intra veineux
oraux : problème gastro intestinaux
intra veineux : syndrome pseudo grippal, pyrexie
un des risque bizarre de prendre du biphosphonate avec le haut du corps
nécrose de la machoir, atteint plus les patient avec néo, plus avec intra veineuse, ca va être chez les patient qui prennent ca pendant des année 20-30 ans
signes et symptome d’une ostéonécrose de la machoire
Symptômes • Douleur osseuse • Paresthésie • Douleur neuropathique • Mouvement de la dent • Odontalgie Signes • Perte osseuse alvéolaire • Résorption osseuse • Canal alvéolaire inférieur plus étroit • Épaississement des ligaments parodontaux
quel est l’autre effet indésirable bizarre de prendre des biphosphonate plus avec le bas du corps
fracture atypique, fracture affectant la région sous le trochanter
Incidence augmente en fonction du temps d’utilisation des bisphosphonates
Incidence 2 à 100 par 100 000 femmes
traitement pour les fracture atypique
- Cesser le bisphosphonate
- Continuer les suppléments en Calcium et vitamine D
- Considérer le tériparatide
- Évaluer le fémur controlatéral
mécanisme d’action de l’inhibieur au rank L
en général les ostéoblaste sécrètent des molécule de Rank l qui vont aller stimuler l’activation des ostéoclaste. le médicament vient se lier au rank L et fait tomber en dormance les ostéoclaste
est ce que l’inhibiteur rank l est efficace pour diminuer les risques de fractures
oui particulièrement a1/n vertébrale
quels sont les effets indésirable commun dans l’inhibiteur du Rank l
Effets communs o Hypocalcémie o Dorsalgie o Arthralgie o Œdème périphérique o Infections o Irruption cutanée
quels sont les effets indésirable rare dans l’inhibiteur du Rank l
ostéo nécrose de la machoir
fracture de la hanche atypique
ques qui est très important que le patient sache avant de commencer le traitement d’inhibiteur de rank L ?
que s’il arrête il va avoir plus de chance d’avoir des fracture de fagilité
mécanisme d’Action de la parathormone
en général la parathormone vient régulariser le travail des ostéoblaste et ostéoclaste, une dose trop importante de parathormone dans le sang au long terme favorise l’ostéoporose
le traitement par parathormone consiste injecté une petite quantité de parathormone qui a seulement le temps de stimuler les ostéoblaste et non les ostéoclaste
est ce que le traitement de parthormone est efficace pour réduire les risue de fx
oui les fx vertébrale et non vertébrale
effet indésirable commun avec un traitement de parathormone
hyper calcémie et céphalé le plus important o Douleur o Arthralgie o Asthénie o Nausée, vomissement o Dyspepsie o Étourdissement o Crampe aux jambes
quel est le symptome qu’on peut avoir juste après l’injection de parathormone ?
hypotension dans les 4 h
combien de temps on peut faire le traitement de parathormone
2 ans
mode d’action du Modulateur sélectif des récepteurs de l’estrogène
stimule le récepteur à oestrogène et stimule les ostéoblaste et inhibe les ostéoclaste
mode d’action du Modulateur sélectif des récepteurs de l’estrogène
stimule le récepteur à oestrogène et stimule les ostéoblaste et inhibe les ostéoclaste
est ce que le Modulateur sélectif des récepteurs de l’estrogène est efficace pour réduire les risques de fractures
oui pour les fx vertébrales, pas significatif pour les fx non vertébral
SERM – Effets indésirables
- Événements thromboemboliques (Thrombophlébite, embolie pulmonaire, AVC)
- Bouffées de chaleur
- Crampes aux jambes
- Œdème périphérique
- Syndrome grippal
Hormonothérapie substitutive indication
o Indication pour l’ostéoporose avec précaution
• Évaluer les autres traitements de l’ostéoporose avant de considérer l’hormonothérapie
Effets indésirables hormonothérapie
o Cancer du sein o Hyperplasie et cancer de l’endomètre (donner avec progestatif) o Cancer des ovaires o Maladie ischémique coronarienne o Hypertension o Hypothyroïdie o Événements thromboemboliques
quel est le mécanisme d’Action du romosozumab
• La sclérostine inhibe la voie Wnt
• Le romosozumab active la voie Wnt par l’inhibition de la sclérostine.
o La différenciation, la maturation, et prolifération des ostéoblastes et ostéocytes.
o L’inhibition de l’apoptose des ostéoblastes et ostéocytes.
o La réduction de l’ostéoclastogénèse.
o La sécrétion d’ostéoprotégrine.
est ce que le Romosozumab diminue significativement le risque de fracture
oui pour les fx vertébrale et non vertébrale
Caractéristiques du Romosozumab
210 mg SC 1 fois par mois pour 12 mois
• Puis débuter bisphosphonate
• Aucun ajustement en insuffisance rénale ou hépatique
o Chez patient avec ClCr < 30 ml/min suivre calcémie
• Effets indésirables o Arthralgie (8 à 13%)
o Céphalée (5 à 7%)
o Réaction au site d’injection (7%)
quand un patient devrait commencer un traitement contre l’ostéoporose ?
on sait pas
• Il n’y a pas d’études cliniques comparant directement l’effets des médicaments et la guérison des fractures
• En théorie, les bisphosphonates et le dénosumab peuvent entraver le remodelage et réduire la guérison des fractures
• Dans les études cliniques, ces agents étaient décrits comme ayant un effet neutre sur les fractures.
• Chez l’animal, les bisphosphonates semblent même avoir un effet bénéfique pour les fractures.
