cours 5 cardinal analgésie périphérique

Question 1

les antidépresseurs analgésique agissent de quelle facon a/n de la moelle, efficace dans quel type de dlr

Answer 1

ils vont inhiber la recapture de NA et sérotonine libérées à la corne dorsale par des voies descendantes du tronc (laisser NA et Sérotonine dans la synapse ca envoie une modulation descendente inhibitrice); elles bloquent la neurotransmission entre les neurones de 1er et 2nd ordre de la voie spino-thalamique - utiles dans la polyneuropathie diabétique douloureuse

Question 2

comment les anti convulsivant analgésique agissent a/n de la moelle, utile pour quel genre de patho ?

Answer 2

Les gabapentinoïdes (prégabaline-Lyrica®) et gabapentine (Neurontin®) bloquent auss la transmission entre les neurones de 1er et de 2nd ordre de la voie spino-thalamique Neurone de 2nd ordre
En inhibant libération de glutamate (Glu) par le neurone de 1er ordre sur le neurone de 2nd ordre (glutamate est un activateur si on enlève il va avoir une modulation inhibtrice plus bas et on va éliminer le signal afférent de dlr) - utiles pour le traitement des névralgies post-herpétiques (zona), la polyneuropathie diabétique et la douleur neuropathique d’origine centrale

Question 3

comment fonctionne l’acétaminophène dans le corps

Answer 3

on est clueless sur ca
hypothèse :
1) potentialisation des voies descendantes modulant la transmission nociceptive 2) potentialisation du système opïoide ou cannabinoïde ?
3) Inhibition de la biosynthèse des prostaglandines au niveau central (COX-3)
Hypothèse d’une COX-3 centrale inhibée par acétaminophène (affecte pas COX-1 et -2)

Question 4

à quel niveau vont venir agir les ains dans le corps

Answer 4

en périphérie, par inhibition des potentiel d’Action afférents

Question 5

quel est le rôle des cox dans le corps ?

Answer 5

on commence avec des phospholipide membranaires puis avec un stimulus physique/chimique/ inflammatoire / mitogène il va se transformer en acide arachidonique, grace au cox dans le tissu et la prostaglandine, on va se retrouver avec différent moécule qui vont avoir des rôles différents selon le tissu et l’endroit lésé

Question 6

décrit l’équilibre prostacycline et thrombaxane a2

Answer 6

lors d’une lésion on veut avoir un avoir un caillot qui se forme au site de la lésion (c’est le rôle de la thrombaxane a2 par vasoconstriction et stimulation d’Agrégation de plaquette) on veut aussi augmenter la quantité de facteurs inflammatoires et autres (c’est le rôle de la prostacycline vasodilatateur, anti agrégant plaquettaire, pro inflammatoire)

Question 7

les rôles de la cox 1 dans les différent tissus

Answer 7

• Gastroprotection (PGE2): inhibition de la sécrétion d’acide (H+) et stimulation de la sécrétion de mucus pour protéger la paroi de l’estomac
• Homéostasie cardiovasc.: équilibre prostacycline / thromboxane A2

prostacycline (PGI2): vasodilatatrice et inhibe l’agrégation plaquettaire
‐ produite par COX‐1 dans l’endothélium vasculaire

thromboxane A2: vasoconstrictrice et stimule l’agrégation plaquettaire – produite par COX‐1 dans les plaquettes : ce sont des cellules sans noyau cellulaire (anucléées); elles ne peuvent donc pas synthétiser de nouvelles protéines et ne disposent que des enzymes (COX‐1) déjà synthétisées au moment de leur formation dans la moelle osseuse

Question 8

l’aspirine fait partie de quel famille des ains ?

Answer 8

c’est pas un ains

Question 9

le rôle des ains et asa (aspirine

Answer 9

anti inflammatoire (si utilisé avec grand dose g et non mg)
analgésique ( environ 200 mg 4x/jour)
antipyrétique (centaine de mg)
antiagrégant plaquettaire (10aines de mg aspirine)

Question 10

comment fonctionne l’aspirine pour avoir un effet

Answer 10

ASA: inhibition irréversible de COX par acétylation (liaison irréversible)
*contrairement à liaison réversible avec ains

Question 11

l’inhibition de cox 1 avec la prise de ASA dure combien de temps

Answer 11

toute la vie de la plaquette donc 8-11 jours

Question 12

est ce que toutes les prostaglandines ont un rôle de protecion du tissus ?

Answer 12

non certaines on un rôle pro inflammatoire et pro nociceptif

Question 13

certaines prostaglandine on un rôle pro inflammatoire et pro nociceptif comment est traduit la réaction dans le corps

Answer 13

• Inflammation: rubror, calor, tumor, dolor
• Vasodilatation (rougeur, chaleur) : PGI2, PGE2
• Perméabilisation des capillaires  œdème tissulaire (tumor) infiltration leucocytaire : PGI2
• Sensibilisation des nocicepteurs (douleur) et extension de la région douloureuse au‐delà des tissus directement endommagés (hyperalgie) : PGE2 entraîne ↑ nociception

Question 14

à quoi sert le cox 2 lors d’une lésion ?

Answer 14

contribue à exacerber la douleur (et l’inflammation) sélectivement dans les tissus lésés (dans le système musculo‐squelettique, en particulier)

Question 15

ca veut dire quoi coxibs

Answer 15

des inhibiteurs sélectif de cox 2

Question 16

quel est la théorie derrière les coxibs

Answer 16

• COX-1 (expression constitutive) joue un rôle important
pour l’homéostasie au niveau du tube digestif et du système cardiovasculaire – elle est donc à protéger
• COX-2 (expression inductible dans un contexte pathologique) cause une exacerbation de la douleur – elle est donc à bloquer
• Le rofecoxib (Vioxx®) et le celecoxib (Celebrex®), approuvés en 1999, se sont montrés très efficaces pour traiter les douleurs, en particulier dans le domaine musculosquelettique

Question 17

tableau de la sélectivité des cox p11

Answer 17

..

Question 18

quelle est la sélectivité du saliculate (myoflex)

Answer 18

autant cox 1 que cox 2

Question 19

quelle est la sélectivité de l’ibuprofène

Answer 19

plus cox 1

Question 20

quelle est la sélectivité du diclofénac

Answer 20

plus sélectfi cox 2

Question 21

quelle est la sélectivité du celecoxibs

Answer 21

++ cox 2

Question 22

quelle est la sélectivité du rofecoxib (vioxx)

Answer 22

extrêmement cox 2 retiré du marché en 2002

Question 23

quel était le risque du vioxx ? sélectif x 1000 au cox 2

Answer 23

risque thromboembolique

Question 24

ques qui se passe quand on souffre d’inflammation chronique en lien avec un cancer ou autre maladie par rapport au COX 2

Answer 24

le COX 2 viendrait augmenté dans l’homéostasie cardiovasculaire dans les populations avec maladies cardiovasculaires chroniques (et vieillissement)
chez lesquelles COX-2 jouerait un rôle important pour la production de prostacycline

Question 25

c’est vrai de penser que la COX 2 joue juste un rôle dans les tissus lésé a/n musculo squelettique

Answer 25

faux, il a été démontré qu’elle un rôle dans l’homéostasie cardiovasculaire chez les patients avec une inflammation chronique

Question 26

Autres effets indésirables des AINS

Answer 26

• cardiovasculaires: peuvent augmenter tension artérielle
• rénaux:peuvent augmenter le risque d’insuffisance rénale en présence de maladie rénale, d’insuffisance cardiaque, de cirrhose
• hématologiques: augmentation risque hémorragique (INR) en présence d’anticoagulation avec warfarine (Coumadin®)
• gastriques (inhibition cox 1 gastro protecteur)
• respiratoires: risque d’exacerbation de l’asthme

Question 27

Risque d’événements…. à doses élevées d’AINS

Answer 27

cardiovasculaires graves (infarctus, AVC)

Question 28

les risque reliés à la prise d’AINS sont dépendant de ….

Answer 28

la dose prise par le patient

Question 29

un patient peut prendre 2,8 g par jour d’ibuprofène sans risque

Answer 29

faux on voudrait pas dépasser 1800-2400 mg par jour car les risque commence à augmenter à partir de là

Question 30

les AINS traditionnels peuvent exercer des effets néfastes sur…

Answer 30

la pression artérielle et l’œdème périphérique chez les sujets vulnérables.
Ces effets résulteraient d’effets rénaux menant à la rétention de sodium et d’eau, ainsi que de l’inhibition de prostaglandines vasodilatatrices