cours 5 cardinal analgésie périphérique Flashcards
les antidépresseurs analgésique agissent de quelle facon a/n de la moelle, efficace dans quel type de dlr
ils vont inhiber la recapture de NA et sérotonine libérées à la corne dorsale par des voies descendantes du tronc (laisser NA et Sérotonine dans la synapse ca envoie une modulation descendente inhibitrice); elles bloquent la neurotransmission entre les neurones de 1er et 2nd ordre de la voie spino-thalamique - utiles dans la polyneuropathie diabétique douloureuse
comment les anti convulsivant analgésique agissent a/n de la moelle, utile pour quel genre de patho ?
Les gabapentinoïdes (prégabaline-Lyrica®) et gabapentine (Neurontin®) bloquent auss la transmission entre les neurones de 1er et de 2nd ordre de la voie spino-thalamique Neurone de 2nd ordre
En inhibant libération de glutamate (Glu) par le neurone de 1er ordre sur le neurone de 2nd ordre (glutamate est un activateur si on enlève il va avoir une modulation inhibtrice plus bas et on va éliminer le signal afférent de dlr) - utiles pour le traitement des névralgies post-herpétiques (zona), la polyneuropathie diabétique et la douleur neuropathique d’origine centrale
comment fonctionne l’acétaminophène dans le corps
on est clueless sur ca
hypothèse :
1) potentialisation des voies descendantes modulant la transmission nociceptive 2) potentialisation du système opïoide ou cannabinoïde ?
3) Inhibition de la biosynthèse des prostaglandines au niveau central (COX-3)
Hypothèse d’une COX-3 centrale inhibée par acétaminophène (affecte pas COX-1 et -2)
à quel niveau vont venir agir les ains dans le corps
en périphérie, par inhibition des potentiel d’Action afférents
quel est le rôle des cox dans le corps ?
on commence avec des phospholipide membranaires puis avec un stimulus physique/chimique/ inflammatoire / mitogène il va se transformer en acide arachidonique, grace au cox dans le tissu et la prostaglandine, on va se retrouver avec différent moécule qui vont avoir des rôles différents selon le tissu et l’endroit lésé
décrit l’équilibre prostacycline et thrombaxane a2
lors d’une lésion on veut avoir un avoir un caillot qui se forme au site de la lésion (c’est le rôle de la thrombaxane a2 par vasoconstriction et stimulation d’Agrégation de plaquette) on veut aussi augmenter la quantité de facteurs inflammatoires et autres (c’est le rôle de la prostacycline vasodilatateur, anti agrégant plaquettaire, pro inflammatoire)
les rôles de la cox 1 dans les différent tissus
- Gastroprotection (PGE2): inhibition de la sécrétion d’acide (H+) et stimulation de la sécrétion de mucus pour protéger la paroi de l’estomac
- Homéostasie cardiovasc.: équilibre prostacycline / thromboxane A2
prostacycline (PGI2): vasodilatatrice et inhibe l’agrégation plaquettaire
‐ produite par COX‐1 dans l’endothélium vasculaire
thromboxane A2: vasoconstrictrice et stimule l’agrégation plaquettaire – produite par COX‐1 dans les plaquettes : ce sont des cellules sans noyau cellulaire (anucléées); elles ne peuvent donc pas synthétiser de nouvelles protéines et ne disposent que des enzymes (COX‐1) déjà synthétisées au moment de leur formation dans la moelle osseuse
l’aspirine fait partie de quel famille des ains ?
c’est pas un ains
le rôle des ains et asa (aspirine
anti inflammatoire (si utilisé avec grand dose g et non mg)
analgésique ( environ 200 mg 4x/jour)
antipyrétique (centaine de mg)
antiagrégant plaquettaire (10aines de mg aspirine)
comment fonctionne l’aspirine pour avoir un effet
ASA: inhibition irréversible de COX par acétylation (liaison irréversible)
*contrairement à liaison réversible avec ains
l’inhibition de cox 1 avec la prise de ASA dure combien de temps
toute la vie de la plaquette donc 8-11 jours
est ce que toutes les prostaglandines ont un rôle de protecion du tissus ?
non certaines on un rôle pro inflammatoire et pro nociceptif
certaines prostaglandine on un rôle pro inflammatoire et pro nociceptif comment est traduit la réaction dans le corps
- Inflammation: rubror, calor, tumor, dolor
- Vasodilatation (rougeur, chaleur) : PGI2, PGE2
- Perméabilisation des capillaires œdème tissulaire (tumor) infiltration leucocytaire : PGI2
- Sensibilisation des nocicepteurs (douleur) et extension de la région douloureuse au‐delà des tissus directement endommagés (hyperalgie) : PGE2 entraîne ↑ nociception
à quoi sert le cox 2 lors d’une lésion ?
contribue à exacerber la douleur (et l’inflammation) sélectivement dans les tissus lésés (dans le système musculo‐squelettique, en particulier)
ca veut dire quoi coxibs
des inhibiteurs sélectif de cox 2
quel est la théorie derrière les coxibs
• COX-1 (expression constitutive) joue un rôle important
pour l’homéostasie au niveau du tube digestif et du système cardiovasculaire – elle est donc à protéger
• COX-2 (expression inductible dans un contexte pathologique) cause une exacerbation de la douleur – elle est donc à bloquer
• Le rofecoxib (Vioxx®) et le celecoxib (Celebrex®), approuvés en 1999, se sont montrés très efficaces pour traiter les douleurs, en particulier dans le domaine musculosquelettique
tableau de la sélectivité des cox p11
..
quelle est la sélectivité du saliculate (myoflex)
autant cox 1 que cox 2
quelle est la sélectivité de l’ibuprofène
plus cox 1
quelle est la sélectivité du diclofénac
plus sélectfi cox 2
quelle est la sélectivité du celecoxibs
++ cox 2
quelle est la sélectivité du rofecoxib (vioxx)
extrêmement cox 2 retiré du marché en 2002
quel était le risque du vioxx ? sélectif x 1000 au cox 2
risque thromboembolique
ques qui se passe quand on souffre d’inflammation chronique en lien avec un cancer ou autre maladie par rapport au COX 2
le COX 2 viendrait augmenté dans l’homéostasie cardiovasculaire dans les populations avec maladies cardiovasculaires chroniques (et vieillissement)
chez lesquelles COX-2 jouerait un rôle important pour la production de prostacycline
c’est vrai de penser que la COX 2 joue juste un rôle dans les tissus lésé a/n musculo squelettique
faux, il a été démontré qu’elle un rôle dans l’homéostasie cardiovasculaire chez les patients avec une inflammation chronique
Autres effets indésirables des AINS
- cardiovasculaires: peuvent augmenter tension artérielle
- rénaux:peuvent augmenter le risque d’insuffisance rénale en présence de maladie rénale, d’insuffisance cardiaque, de cirrhose
- hématologiques: augmentation risque hémorragique (INR) en présence d’anticoagulation avec warfarine (Coumadin®)
- gastriques (inhibition cox 1 gastro protecteur)
- respiratoires: risque d’exacerbation de l’asthme
Risque d’événements…. à doses élevées d’AINS
cardiovasculaires graves (infarctus, AVC)
les risque reliés à la prise d’AINS sont dépendant de ….
la dose prise par le patient
un patient peut prendre 2,8 g par jour d’ibuprofène sans risque
faux on voudrait pas dépasser 1800-2400 mg par jour car les risque commence à augmenter à partir de là
les AINS traditionnels peuvent exercer des effets néfastes sur…
la pression artérielle et l’œdème périphérique chez les sujets vulnérables.
Ces effets résulteraient d’effets rénaux menant à la rétention de sodium et d’eau, ainsi que de l’inhibition de prostaglandines vasodilatatrices
