Cours 5: Dyslipidémies héréditaire et thérapie émergente Flashcards
Qu’est ce que la prévention primaire?
Ensemble des actes destinés à prévenir ou retarder le développement de la maladie coronarienne ou vasculaire.
Qu’est ce que la prévention secondaire?
Traitement chez ceux avec des signes cliniques d’arthrosclérose (maladie coronarienne ou vascularite) pour prévenir ou retarder les manifestation de la maladie
Qu’est ce qui est particulier concernant la région du sagenay?
Il y a une particularité sur le plan génétique et des maladies héréditaire spécifique à leur région. Aussi certaine maladie se retrouve en plus grande proportion.
Qu’est ce qui a contribuer à la particularité du sagenay?
- Triple effet fondateur
- Certaine homogénéité
- Forte natalité
Qu’est ce que le triple effet fondateur?
Quand une nouvelle population est créé à partir d’un nombre restreint d’individus provenant d’une population mère.
Comment est transmis l’hypercholestélime familial?
Mode de transmission autosomique dominant. Une maladie transmise selon le mode autosomique dominant si le gène en cause est porté par un autosome et si précense d’un seul allèle muté suffit pour que la maladie se manifeste.
Qu’est ce que l’hypercholestérolime familiale?
- Maladie monogénique la plus fréquente
- C-LDL élevé associé à une maladie coronarienne précoce
- Gène muté: Récepteur LDL ou ApoB-100 ou PCSK9
- Entrainent en définitive une clairance déficitente du cholestérole à LDL dans le plasma
Quel sont les élément qui oriente vers un diagnostique de HF?
- LDL > 5 mmol/L
- Stigmates physique
- Hx personnel de maladie carsiovasculaire précoce
- Hx famillial de maladie cardiovasculaire précoce
Qu’est ce que l’HF homozygote?
- Personne ayant les deux allèle muté
- Réferer à un spécialiste
- Risque d’évenement coronarine à l’enfance/adolescence
- LDL > 13 mmol/L
Quel traitement est suggéré pour HF homo?
Aphérèse LDL: séance d’épuration extracorporelle du LDL-Cholestérol
Qu’est ce que hf hétérozygote?
- Une personne atteinte à 50% de risque de le transmette à son enfant
- Non traité: augmente risque CV
- LDL: 7-10 mmol/L
Quel est le choix #1 de tx pour HF?
Statine en combinaison avex ezetimibe, iPCSK9
Quel agent préveient la formation des VLDL (diminue LDL)?
Lomitapide: Inhibiteur MTO
Quel esst la posologie du lomitapide?
5 à 60 mg orale die 2h après souper
Quel sont les contre indication du Lomitapide?
- Grossesse
- MAladie intestinale chronique
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Inhibiteur modéré à sévère du CYP3A4
- Simvastatin > 40mg/j
Quel sont les EI du lomitapide?
- Intolérance GI: constipation, diarrhée, douleur abdominal, perturbation abs lipide
- Élévation des enzyme hépatiques
- Stéatose du foie
Dans quel situation le lomitapde pourrait être remboursée par la RAMQ?
Pour le tx d’adulte atteint dde HF homozygote:
lors dd’intolérence, CI ou inneficacité à au moins 2 hypolipémiant de classe différente et en association avec aphérèse des LDL à moins que l’accès à un centre soit difficile
Que peut causer la Hyperchylomicronémie familiale?
- Xanthomatose éruptive
- Lipémie rétinienne
- Douleur abdominale
- Pancréatite aigue et récurente
- Atteinte pancréatique (diabète)
Qu’est ce que la LPL?
La lipoprotéine lipase est une enzyme impliquée dans la dégradation des chylomicron
Décrire la synthèse puis la fonction de la LPL.
La LPL est synthétiser au niveau des muscles, transport, liée dans l’endothelium capilaire. Au niveau de l’endothelium la LPL hydrolyse kles tryglcérides contenus dans les chylomicrons et VLDL. Elle résulte en de l’acide gras libre qui sera absorber par les tissus
Que peut causer une déficience en LPL?
- Maladie sévère (TG > 10 mmol/L)
- Pancréatite-potentiellement mortelle
- Diabète: douleur abdominale inflamation récurente du pancréas
- Arthérosclérose?
Qu’est ce que l’hyperchylomicronémie familial?
- Maladie est transmise selon le mode autosomique récessif si le gène en cause est portée par un autosome et si la présence de deux allèles mutés est nécessaire pour que la maladie se manifeste.
- Déficit complet en LPL (80%), parfoios autre gène (20%)
- Tg à jeun élevée (>10mmol)
Quel est le plan de traitement pour hyperchylomicronémie familial?
- Pévenir les pancréatite
- Diète strict: controle de l’apport en lipide, Utiliser huile MCT, sans alcool
- Fibrate
- Aucun Tx pour abaisser TG sous le seui de risque de pancréatite
Qu’est ce que la LPL-S447X?
- THérapie génique contenant le variant du gène humain de la LPL dna sun vecteur viral
- Associé à un clivage prématuré
- Gain de fonction enzymatique
- Réduction de 50% des pancréatite avec un suivi de 6 ans
Quel sont les effets clinique de l’Alipogene tiparvovec?
- Diminution des TG transitoire
- Expression de la LPL
- Diminution de la chylomicronémie poestprandiale
- Réduction du risque de pancréatites
- Effet transitoire (brulement, sensibilité)
Pour quel raison la thérapie génique Alipogene tiparvovec a-t-elle été retiré du marché?
- Lourdeur d’administration (40 injection)
- Immunisupressure pour 3 mois
- Expertise
- Cour (1.2 million/patient)
Qu’est c que la volanesoren?
Bloque la synthèse APOC3 qui est un régulateir clé du métabolisme des lipoprotéines. Elle régule les taux de TG.
Quel sont les effet de la Volanesorsen?
- Réaction au site d’injection
- Thrombocytopénie
- Arrêt pour effet indésirable
