Cours 5-AINS et acétaminophène Flashcards
Quels sont les 4 AINS ?
- Acide acétylsalicylique (AAS)
- Ibuprofène (advil)
- Naproxène sodique
- Diclofénac topique
Remplir le tableau (3 effets/rôle de la prostaglandine + conséquence)
Nomme un analgésique non anti-inflammatoire
Acétaminophène
tylénol
Prostaglandine vont agir sur ____ –> en ihibant effet ____ de la T° de l’___ = créé de la __
prostaglandine=passe bien dans cerveau
- hypothlamus
- protecteur
- hypothalamus
- fièvre
Les ___ d’un tissu endommagé forment de ___ qui se fait transformer en __ par l’enzyme__.
phospholipides
acide arachidonique
prostaglandine
COX 2
COX 1 : ___
Fonctions (4)
HPAF
Constitutive (toujours là)
1. Homéostasie
2. Protection de la muqueuse gastrique
3. Agrégation plaquettaire
4. Flux sanguin rénal
COX 2 : ___
Fonctions (3)
Inductible (pas toujours là)
1. Inflammation
2. Douleur
3. Fièvre
Définitions :
- Analgésique :
- Antipyrétique :
- Anti-inflammatoire :
- Analgésique : medx qui supprime OU atténue la douleur
- Antipyrétique : medx qui combat la fièvre
- Anti-inflammatoire : medx qui combat l’inflammation
VF? Une molécule (medx) peut avoir ces 3 proprétées –> analgésique, antipyrétique et anti-inflammatoire?
++
Vrai, selon la dose
L’inhibition de COX 2 par les AINS est responsable des __.
L’inhibition de COX 1 par les AINS est responsable des ___.
Donner 3 ex de leffet inhibition de COX1
effets thérapeutiques
effets indésirables
↓ fct rénal, problème gastrique, ↓ coagluation
Les AINS sont :
- Bases fortes
- Bases faibles
- Acides forts
- Acides faibles
Acides faibles
Les AINS sont classés selon quoi (2) ?
pk?
- Structure chimique
- Sélectivité pour les COX
CAR groupe héhétogène de medx
classification selon la structure chimqiue
Parmis les AINS, lequel ou lesquels sont dérivés de ….
- L’acide acétique
- L’acide propionique
- L’acide salicylique
- L’acide acétique : Diclofénac
- L’acide propionique : Ibuprofène, Naproxène
- L’acide salicylique : Acide acétylsalicylique
classification selon la sélectivité
Parmis les AINS, lequel ou lesquels sont …
- Inhibiteurs NON-sélectifs de COX 1 et COX 2
- Inhibiteurs semi-sélectifs de COX 1 et COX 2
- Inhibiteurs sélectifs de COX 2
- Diclofénac, Ibuprofène, Naproxène, Acide acétylsalicylique
- : —
VF ? Les inhibiteurs sélectifs de COX 2 sont des médicaments qui ne présentent aucuns effets indésirables, puisqu’ils inhibent pas COX 1.
FAUX, il y a bcp d’effets indésirables cardiaques
En général, les AINS ont 3 effets :
C’est via quelle molécule?
Analgésique
Antipyrétique
Anti-inflammatoire
* Prostaglandine
SI je n’ai pas d”inflmmmation, mais de la douleur, qu’est-ce que je pourrais prednre pour avoir = d’effets indésirables?
acétaminophène
Selon quoi est déterminé l’effet que aura un AINS ?
La dose
Nomme des indications possibles des AINS
FADADM
- Fièvre
- Douleur lombaire, dentaire, articulaire, musculaire, liée à l’inflammation
- Arthrite
- Arthrose
- Dysménorrhée (crampes menstruelles)
- Migraine
…
Lorsqu’on utilise des AINS, on utilise la dose ____
minimale efficace pour courte durée
VF ? Pour les AINS, la dose maximale en Pr peut être différente de celle en MVL.
VRAI
VF ?
- L’ibuprofène et le naproxène sont disponibles pour auto-traitement SANS ordonnance.
- Le naproxène est approuvé par SC chez les enfants pour la fièvre et les douleurs légère-modérée + inflammation.
- L’ibuprofène est approuvé par SC chez les enfants pour la fièvre ET les douleurs légère-modérée + inflammation.
SC=santé canada
- VRAI
- FAUX
- FAUX, juste pour les douleurs légère-modérée + inflammation.
En général, les AINS…
- Absorption ?
- Pic de concentration ?
- Biodisponibilité ?
- Diffusion dans les tissus et fluides ?
- Liaison aux protéines plasmatiques ?
- Absorption : Bonne
- Pic de concentration : 2-3h
- Biodisponibilité : Bonne –> peu modifier par prise aliments*
- Diffusion dans les tissus et fluides : Bonne
- Forte, principalement à l’albumine
*légèrement retardé effet AINS
Le fait que les AINS ont une forte liaison aux protéines plasmatiques peut entraîner quoi lorsque pris avec d’autres medx.
Ils peuvent déplacer les autres medx liés et entraîner des interactions
medx lié = pas actif
Les AINS sont principalement liés à quelle protéine?
Albumine
Les conditions qui altèrent la [] de protéines plasmatiques peuvent causer quoi lors de la prise d’AINS ?
ex : dénutrition
Une ↑ de la fraction libre d’AINS ET ↑ les effets indésirables
Le métabolisme des AINS se fait principalement ___ via ___. Les métabolites formés sont ___.
au foie (métabolisme hépatique)
CYP 2C9
souvent inactifs
donc PAS effet thérapeutique // métabolisme = foie
L’élimination des AINS se fait principalement ___ sous forme de métabolites.
aux reins
La demi-vie d’élimination des AINS influence ____.
l’intervalle entre les prises (+ que la 1/2-vie est longue –> - on le prend souvent)
DONC 1/2 vie donne indice sur la f de prise de medx
1/2-vie d’élimination
Dite s’il s’agit d’une 1/2 –> longue, intermédiaire ou courte:
* Demi-vie ____ (supérieure à 24 heures) (prise ID)
* Demi-vie ____ (12-18 heures ) (prise ID-BID)
* Demi-vie ____ (2-6 heures) (prise BID, TID, QID, q 4h
- longue
- intermédiaire
- courte
Quelle est la demi-vie de …
- AAS (+ salicylates) ?
- Ibuprofène ?
- Naproxène ?
- AAS : 14-20 minutes –> Salicylates : 2-3h à faible dose OU 12h dose anti-inflammatoire
- Ibuprofène : 2-3h
- Naproxène : 15-17h
AAS= acide acétyl-salicylique
DONC si je veux prendre - de co = naproxène
Quelles sont les 3 facteurs à surveiller chez un patient avant de lui conseiller des AINS ?
- Risque GI
- Risque rénal
- Risque cardiovasculaire
important
Les effets indésirables aigüs des AINS sont liés à (2) ?
Ils sont généralement ___ à l’arrêt du traitement.
- la dose
- la durée d’adminisatration
réversibles
Est-ce que tt les AINS ont le mm profil d’innocuité?
* EX; si pt avec antécédant au niveau gastrique –> éviter de prednre quelle sorte de medx?
NON
* Longue exposition (naproxen) –> choisir ibuprofène
VF ?
- Une forte affinité pour COX 2 = + de risques d’effets indésirables
- Une pharmaconiétique favorisant une longue exposition (grosse 1/2 vie) = + de risques d’effets indésirables
- FAUX, une ↓ affinité, CAR veut dire que très forte affinité à inhibier COX 1 = DONC + de risques d’effets indésirables
- VRAI
VF? la toxicité GI est proportionelle à la dose d’AINS ET perdure tt la durée d’utilisation
vrai
Per os, quelles sont les 2 facteurs causant l’irritation gastrique lors de la prise d’AINS ?
- Inhibition de la COX 1 = CAR - de mucus gastrique = - de cytoprotection
- Effet local dans l’estomac , CAR AINS = acides faibles*
*prendre en mangeant
VF? Utiliser un suppositoire va m’éviter d’avoir des irritaion GI (éviter inhibition de la COX 1). PK?
FAUX, absorbe quand mm le AINS (systémique) = inhibe COX 1
VF ? Si je prend un AINS IR (suppositoire), l’irritation gastrique sera liée à l’effet local du co dans l’estomac ET à l’inhibition de la COX 1.
FAUX, juste lié à l’inhibition de la COX 1
Facteurs qui ↑ le risque de toxcicité GI
- ___ de traitement
- Agents avec longue ___
- Âge ___
- Patient ___
- ATCD ___ ou ___
- Infection à ___
- Consommation de __
- ___
- Emploi de plusieurs ___
- Dose ET durée de traitement
- Agents avec longue demi-vie
- Âge (65 ans +)
- Patient affaibli
- ATCD d’ulcère OU d’hémorragie GI
- Infection à H. pylori
- Consommation de ROH
- Tabagisme
- Emploi de + autres AINS ou medx (warfarine, ISRS…)
Nomme 2 solutions pour aider avec l’irritation gastrique lors de la prise d’AINS.
- Prendre le co en mangeant
- Prend un co entérosoluble
co. entérosoluble=résiste acidité estomac + libère juste dans intestin
- COX-1 entraîne synthèse des PG nécessaires à la ____ qui a une fonction de ____.
- AINS inhibent la ____ = ↓
cytoprotection = TG susceptible à l’ ___ et à
l’____.
- production de mucus gastrique/cytoprotection
- COX-1/ irritation et l’ulcération
ulcération=lésion profonde
Au niveau rénal, les PG de COX-1 ET COX-2 font quoi ?
En quoi est-ce bénéfique
Vasodilatation
Dans le rein, on veut bcp de sang pour pouvoir y éliminer les déchets
homéostasie rénale
VF? il peut y avoir une toxicité rénal + ↑ SI longue T 1/2?
VRAI
Facteurs font en sorte que le débit sanguin rénal sera encore + affecté :
- Insuffisance ___
- Insuffisance __
- ___ hépatique avec ascite ou hypovolémie
- __
IICD
- Insuffisance rénale chronique (IRC)
- Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
- Cirrhose hépatique* avec ascite ou hypovolémie
- Déshydratation
*maladie chronique foie /ascite=liquide dans abdo/ hypoV= ↓ volume sang
VF ?
- Même pour un patient en santé, la toxicité rénale associée à la prise d’AINS est importante.
- Au niveau rénal, les PG de COX-1 seulement sont responsables de l’effet vasodilateteur.
- FAUX, effet mineur si patient en bonne santé
- FAUX, PG de COX 1 et COX 2
Quels sont les 2 medx qui inhibent COX 1 au niveau des plaquettes?
- AINS
- AAS
AAS= acide acétylsalicylique (aspirine)
inhibiton de l’agrégation plaquettaire
L’inhibition thromboxane A2 est responsable de ___ cause (2) :
l’agrégation plaquettaire
- ↑ du risque de saignement
- ↑ du temps de saignement