Cours 14 - Chimie du SNA 1.2 ✅ Flashcards
QSJ ? Nous étions les premiers 𝗮𝗻𝘁𝗮𝗴𝗼𝗻𝗶𝘀𝘁𝗲𝘀 muscariniques.
alcaloïdes
Quelles sont les 2 formes de l’atropine ?
forme L (S) forme D (R)
Quelle est la relation entre l’acétylcholine et l’atropine ?
isomères
Lorsque le pH du milieu est plus faible que le pKa de la molécule basique, quelle forme sera priorisée ?
forme ionisée
Dans le sang, la molécule de médicament se présente beaucoup sous forme ___. ce qui lui permet d’aller aux récepteurs.
ionisée
Donner les 3 alcaloïdes antagonistes muscariniques.
Atropine
Scopolamine
Homatropine
Placer ces alcaloïdes de la plus active à la moins active.
- Atropine
- Scopolamine
- Homatropine
𝗽𝗹𝘂𝘀 Scopolamine Atropine Homatropine 𝗺𝗼𝗶𝗻𝘀
Donner une utilisation clinique de ces alcaloïdes…
- Scopolamine :
- Homatropine :
- Scopolamine : mal des transports
- Homatropine : agents mydriatique et cycloplégique (dilate les pupilles)
Quelle forme de l’atropine est la plus active ?
L (S)
Donner 2 utilisations cliniques de l’atropine.
- diminuer la motilité du TGI
- diminuer les effets des empoisonnements avec des inhibiteurs de l’AChE
La majorité des médicaments sont des molécules ___.
organiques
VF ? La scopolamine …
- est plus active que l’atropine :
- est utilisé en ophtalmologie :
- est utilisé contre les empoisonnements aux inhibiteurs de l’AChE :
La scopolamine …
- est plus active que l’atropine : VRAI
- est utilisé en ophtalmologie : FAUX, ceci est vrai pour l’homatropine
- est utilisé contre les empoisonnements aux inhibiteurs de l’AChE : FAUX, ceci est vrai pour l’atropine
Moléculairement, quelle est la différence entre l’𝗮𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝗻𝗲 et 𝘀𝗰𝗼𝗽𝗼𝗹𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 ?
𝘀𝗰𝗼𝗽𝗼𝗹𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 : pont oxygéné additionnel
Donner une utilisation clinique de la scopolamine.
mal des transports
VF ? L’homatropine est plus active que l’atropine.
FAUX, est 𝗺𝗼𝗶𝗻𝘀 active que l’atropine
Chez les dérivés de l’atropine, le groupement acyle doit être ___.
a) très petit
b) volumineux
volumineux
Les dérivés de l’atropine entraînent des régions ___ surnuméraires qui vont ___ le site de fixation.
hydrophobes
flanquer
Dire si ces antagonistes muscariniques synthétiques sont ammonium quaternaire ou tertiaire
- Ipratropium
- Tiotropium
- Dicyclonine
- Ipratropium : quaternaire
- Tiotropium : quaternaire
- Dicyclomine : tertiaire
Quelle est la nomenclature générique des ammoniums quaternaires ?
-ium
Nommer 4 antagonistes muscariniques (parasympatholytiqyes) synthétiques ayant un ammonium quaternaire.
- Ipratropium
- Tiotropium
- Uméclidinium
- Aclidinium
L’ipratropium est un dérivé ammonium quaternaire de ___.
l’atropine
🛑Quelles sont les 3 principales caractéristiques des ammoniums quaternaires ?
- complètement ionisée
- absorption orale très faible
- agissent localement
L’ipatropium est la fusion d’un ___ avec une ___.
cyclohexane
pyrrolidine
Donner une application clinique de l’𝗶𝗽𝗮𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝘂𝗺.
Bronchodilatateur anticholinergique (prototype des bronchodilatateurs)
Le 𝘁𝗶𝗼𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝘂𝗺 comprend deux cycles ___.
thiophènes
VF ? Le tiotropium …
- a une longue durée d’action :
- le N est chargé positivement :
- est un antagoniste muscarinique :
Le tiotropium …
- a une longue durée d’action : VRAI
- le N est chargé positivement : VRAI
- est un antagoniste muscarinique : VRAI
Pourquoi le tiotropium a-t-il une longue durée d’action ?
se dissocie lentement des récepteurs muscariniques.
Le tiotropium se ___ lentement des récepteurs ___.
dissocie
muscariniques
Donner 3 utilisations cliniques du 𝘁𝗶𝗼𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝘂𝗺
- MPOC
- bronchite chronique
- emphysème
Nommer 2 𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲𝘀 𝘁𝗲𝗿𝘁𝗶𝗮𝗶𝗿𝗲𝘀 antagoniste muscarinique.
- Dicyclomine
- Orphénadrine
Quel est le pKa des amines tertiaires ?
8-9
VF ? Les amines tertiaires sont faiblement absorbés oralement.
FAUX, 𝗳𝗼𝗿𝘁𝗲𝗺𝗲𝗻𝘁 absorbé oralement
Qu’ont en commun les amines tertiaires les plus 𝗹𝗶𝗽𝗼𝘀𝗼𝗹𝘂𝗯𝗹𝗲𝘀 ?
le N terminal incorporé dans un cycle.
VF ? La 𝗱𝗶𝗰𝘆𝗰𝗹𝗼𝗺𝗶𝗻𝗲…
- est moins puissante que l’atropine :
- est surtout sélectif pour le M1 :
- est antispasmodique :
La dicyclomine …
- est moins puissante que l’atropine : VRAI
- est surtout sélectif pour le M1 : VRAI
- est antispasmodique : VRAI
Donner une utilisation clinique de la 𝗱𝗶𝗰𝘆𝗰𝗹𝗼𝗺𝗶𝗻𝗲.
côlon irritable
Lesquelles de ces molécules sont utilisées pour la même implication clinique ?
a) Dicyclomine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
(traitement du Parkinson)
À quelle classe appartiennent ces molécules? et sont utilisées pour traiter quoi?
- Antagonistes muscariniques
- tx des sx de la maladie de Parkinson
À quelle classe appartiennent ces molécules? et sont utilisées pour traiter quoi?
- Antagonistes muscariniques
- Traitement des symptômes associés à une vessie hyperactive
Associer la description à la bonne molécule.
« A un cycle pipéridine. »
a) Dicyclomine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
b) Trihexy-phénidyl
Associer la description à la bonne molécule.
« Passe facilement la barrière hématoencéphalique. »
a) Dicyclomine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
d) Orphénadrine
Associer la description à la bonne molécule.
« Structure bicyclique de l’atropine. »
a) Dicyclomine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
c) Benztropine
Quelle forme de la molécule permet de 𝘁𝗿𝗮𝘃𝗲𝗿𝘀𝗲𝗿 les membranes ?
forme non ionisée
neutre
Quels sont les grpm acide et basique ionisables ?
- acide : COOH
- basique : NH2, NHR, NR2 (amines)
VF? Plus le Log P est élevé, plus la molécule est lipophile
Vrai
Concernant le grpm amine tertiaire ou quaternaire des antago musca
Quelle forme de la molécule permet d’aller sur les récepteurs ?
forme ionisée
Les antagonistes muscariniques les plus puissants ont un groupement ____ après la chaîne aliphatique.
a) ester
b) alkyle
c) alcool
d) amine
a) ester
mais n’est pas essentiel, peut être remplacé par un alcool, un éther, ou un carbinol
🛑Quelle est la longueur de la chaîne 𝗮𝗹𝗶𝗽𝗵𝗮𝘁𝗶𝗾𝘂𝗲 des antagonistes muscariniques les plus puissants ?
2 carbones
Lequels de ces antagonistes muscariniques sont plus actifs ?
a) dérivés ammoniums quaternaires
b) amines tertiaires
a) dérivés ammoniums quaternaires
Quelle partie des antagonistes muscariniques confèrent la liposolubilité ?
a) l’ammonium
b) la chaîne aliphatique
c) le groupement X
d) les substituants (R1, R2)
d) les substituants (R1, R2)
Dans la structure des antagonistes muscariniques, au moins un des 𝘀𝘂𝗯𝘀𝘁𝗶𝘁𝘂𝗮𝗻𝘁𝘀 (𝗥𝟭, 𝗥𝟮) doit être …
a) une chaîne carbonée
b) un cycle aliphatique ou aromatique
c) un carbinol
d) un ammonium quaternaire
b) un cycle aliphatique ou aromatique
liposolubilité, interactions hydrophobes et VdW, bloque effets agonistes
Quelles sont les 4 caractéristiques structurelles des dérivés de l’atropine (produits synthétiques)?
1) Groupe acyle volumineux
2) Encombrement disposé adéquatement
3) Régions liantes à la surface du récepteur à proximité immédiate du site de fixation de l’ACh (du côté de l’acétyl)
4) Régions hydrophobes surnuméraires flanquent le site de fixation de l’ACh donnant l’aspect d’un «Y» ou d’un «T» au site de liaison
VF? Les produits synthétiques sont des antagonistes qui resteront fixé au récepteur muscarinique, empêchant l’ACh de s’y ancrer et de transmettre son message au-delà.
Vrai
Quels sont les 2 grandes catégories d’antagonistes muscariniques?
1) Ammoniums quaternaires
2) Amines tertiaires
Quelles sont les 4 caractéristiques associées aux ammoniums quaternaires ainsi que leur nomenclature générique?
1) Complètement ionisés
2) Absorption orale très faible
3) Action locale
4) Longue durée d’action
*«ium» (ex: Ipratropium)
À quelle famille appartiennent ces molécules? et sont utilisées dans quelles indications?
- les ammoniums quaternaires
- Tx des maladies respiratoires obsructives (MPOC, bronchospasme, bronchite chronique, emphysème, bronchodilatateur anticholinergique)
(produits synthétiques, antago des rcpts muscariniques)
Nommez 4 caractéristiques des amines tertiaires.
1) pKa 8-9
2) très bien absorbés oralement
3) les plus liposolubles ont l’N terminal incorporé dans un cycle
4) Ont la capacité de passer la BHE (ex: orphénadrine)
À quelle famille appartiennent ces molécules? et sont utilisées dans quelles indications?
- les amines tertiaires
- image du haut : antispasmodique → tx du côlon irritable
- image du bas : myorelaxant
Par où l’ACh se lie au récepteur?
Par son N terminal chargé (ammoniums quaternaires sont donc plus actifs, puisque chargés complètement, tandis que seulement forme ionisée d’amines tertiaires peut se lier)
De quelle nature les substituants de l’N doivent-ils être pour un bon antagoniste muscarinique?
De nature alkyle (Me, Et, cyclique)
Au niveau de la chaîne aliphatique (pont éthyle chez ACh), quelle longueur maximale peut-elle atteindre?
La chaîne aliphatique contient de 2 à 4 CH2 (mais les antagonistes les plus puissants ont 2 CH2)
