Chimie SNA 2 - Système adrénergique ✅ Flashcards
Les médicaments adrénergiques exercent leurs effets pharmacologiques et
thérapeutiques par stimulation (agoniste) ou diminution (antagoniste) de l’activité
____ du système ____.
- sympathique
- nerveux autonome (SNA)
Quels sont les médiateurs chimiques du système adrénergique?
Adrénaline et noradrénaline
selon d.4 mais dopamine aussi selon d.6
Sympathomimétiques est synonyme de quoi?
a) stimulants adrénergiques
b) anti-adrénergiques, antagonistes adrénergiques, bloqueurs adrénergiques
a) stimulants adrénergiques
Sympatholytiques est synonyme de quoi?
a) stimulants adrénergiques
b) anti-adrénergiques, antagonistes adrénergiques, bloqueurs adrénergiques
b) anti-adrénergiques, antagonistes adrénergiques, bloqueurs adrénergiques
Le mot catécholamine identifie la présence de quels 2 groupements dans la structure de ces composés?
grpm aminé (NH2) et catéchol (1,2-dihydroxybenzène)
Cathécolamine
VF? Le groupement aminé est séparé du groupement aromatique par une chaîne
latérale de deux carbones dans toutes les catécholamines endogènes.
Vrai
Les catécholamines sont des substances ____ (polaires/non polaires) (hydrosolubles/liposolubles) qui ont des propriétés à la fois acide et basique dues à la présence:
- des groupements ____ (caractère acide) (pKa 10.2) et
- d’un groupement ____ (caractère basique) (pKa 8.7).
- polaires, hydrosolubles
- OH aromatiques
- NH
QSJ? Je possède une amine secondaire et je suis le dérivé N-méthylé de la norépinéphrine/noradrénaline
Épinéphrine/adrénaline
QSJ? Je possède une amine primaire mais sans le radical méthyle
Norépinéphrine/noradrénaline
QSJ? Je possède une amine primaire, mais pas de grpm OH sur le carbone B de la chaîne latérale
Dopamine
Associez la structure chimique à la bonne molécule:
1 - Adrénaline
2 - Noradrénaline
3 - Dopamine
A → 3 : Dopamine
B → 1 : Adrénaline
D → 2 : Noradrénaline
C → L-DOPA
Sous quelle forme se présentent 95% des catécholamines au pH physiologique?
Forme cationique (azote chargé), puisque 1er pKa = 8.7
Quel est le précurseur des catécholamines?
L-tyrosine
Nommer les étapes de la biosynthèse des catécholamines. Quelle est l’étape limitante de la régulation de cette biosynthèse (en gras)?
4 étapes :
1 - Hydroxylation (par la tyr hydroxylase) → génère la L-DOPA
2 - Élimination du CO2 (par une décarboxylase) → génère la dopamine
3 - Hydroxylation (par la dopamine B-hydroxylase) → génère la noradrénaline
4 - N-méthylation (par la PNMT) → génère l’adrénaline
Comment se fait-il que chez certains neurones, la biosynthèse des catécholamines s’arrête à la dopamine?
Les neurones dopaminergiques ne possèdent pas l’enzyme «Dopamine B-hydroxylase» et la dopamine ne peut donc pas être convertie en NA
VF? La NE est le
principal NT libéré dans le sang par les surrénales tandis que l’EPI est le principal NT des neurones adrénergiques post
ganglionnaires
NE = norépinéphrine
EPI = épinéphrine
Faux, c’est l’inverse
PNMT qui convertit NE→EPI se retrouve principalement dans surrénales
NE libérée dans vésicules de stockage des neurones adrénergiques
À quel niveau retrouve-t-on surtout la MAO?
Mitochondries cellulaires (de tous les tissus)
Quels sont les 2 critères requis pour que MAO puisse agir?
- Désamination des amines PRIMAIRES ou SECONDAIRES N-méthylées terminales (au-dessus de 2 radicaux substitués, grosse perte d’efficacité)
- Carbone alpha possède 2 atomes H comme substituants (-CH2-NH2)
Parmi les 2 isoformes de MAO, laquelle est la plus active? Quel est le 2e isoforme?
- Isoforme A = plus actif
- Isoforme B
La noradrénaline, l’adrénaline, la sérotonine et la Bêta-phényléthylamine sont des substrats préférentiels de quel isoforme de la MAO?
- Noradrénaline, l’adrénaline, la sérotonine → forme A
- Bêta-phényléthylamine → forme B
Où retrouve-t-on l’enzyme COMT?
Il s’agit d’une enzyme cytoplasmique distribuée dans tous les tissus, mais absente au niveau du neurone adrénergique présynaptique
La biotransformation de la NA est-elle amorcée par la MAO ou la COMT?
Elle peut être amorcée par l’une ou par l’autre
Quel est le critère pour que la COMT puisse agir?
La COMT catalyse la méthylation des groupements catéchol au niveau du OH en position méta ou en position 3 des catécholamines.
Donc il faut un catéchol pour ajouter un méthyl → + spécifique :)
Les récepteurs adrénergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques?
Métabotropiques
Des GPCR
VF? Tous les récepteurs adrénergiques sont couplés au même type de protéine G
Faux, il y a une différence dans le type de protéine G avec laquelle ils sont couplés :
Gs pour bêta, Gq pour alpha-1 et Gi pour alpha-2
I don’t think il faut connaître ces détails tho..
Quels sont les 2 types des rcpt adrénergiques et leurs sous-types?
- Alpha-1 et Alpha-2
- Bêta-1, Bêta-2 et Bêta-3
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt alpha-1?
I mean l’usage thérapeutique des ago/antago qui agissent sur ces rcpt
- Agoniste = hypertenseur, décongestionnant nasal
- Antagoniste = antihypertenseur + hyperplasie bénigne de la prostate (relaxation musculaire)
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt alpha-2?
Agoniste = antihypertenseur, sédatif, analgésique, glaucome
glaucome → réduisent la pression intraoculaire
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt bêta-3?
Antagoniste = antihypertenseur, antiarrythmique
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt bêta-2?
- Agoniste = bronchodilatateur (asthme et MPOC)
- Antagoniste = glaucome
glaucome → réduisent la pression intraoculaire
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt bêta-3?
Agoniste = antispasmodique (hyperactivité de la vessie), perte de poids (mx en développement)
Ceci n’est pas une question
Distribution des récepteurs adrénergiques
Pour révision
La production de quel second messager est stimulée par Gs dans les récepteurs Bêta?
AMPc
Quels sont les 4 a.a. essentiels à la liaison de la catécholamine au récepteur B2?
- Asp113
- Asp106
- Ser290
- Ser204
- Ser207
- Phe258
- Phe290
- Asp113 (domaine III)
- Ser204 et 207 (domaine V)
- Phe290 (domaine VI)
Sur quels domaines transmembranaires se retrouvent les 4 a.a. essentiels à la liaison de la catécholamine au rcpt b-2
Les domaines 3 (Asp113), 5 (Ser204/207) et 6 (Phe290)
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que les résidus sérine Ser204 et Ser207 du domaine TM V interagissent?
TM = transmembranaire
Avec les OH phénoliques (ponts H)
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Phe290 (domaine TM VI) interagit?
Avec le cycle aromatique (forces de van der Waals)
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Asp113 (domaine TM III) interagit?
Liaison ionique avec N ionisé de l’amine
Quelle modification structurelle de la noradrénaline permet d’obtenir l’isoprénaline, et comment influence-t-elle l’affinité envers les récepteurs alpha et beta?
- Changement de l’amine par un isopropyle
- Augmentation de l’affinité pour les récepteurs β
- Diminution de l’affinité pour les récepteurs α
Classez les molécules suivantes selon leur degré d’affinité pour les rcpt alpha et bêta :
- Adrénaline, noradrénaline, isoprénaline
Quelle est la différence majeure entre la structure des récepteurs B2 et a2?
La boucle intracellulaire a une forme différente, beaucoup plus large dans le a2
Je sais pas si cette qst fait référence à cette image d.24
Quel énantiomère de l’adrénaline et de la NA est synthétisé dans l’organisme et est responsable de l’activité biologique?
Énantiomère R
La clonidine a une plus grande affinité pour les récepteurs ____ tandis que la phényléphrine est plus fortement lié aux récepteurs ____.
- alpha 2
- alpha 1
Les récepteurs a-1 sont localisés au niveau de la ____ et cause entre autres la ____ de la musculature lisse.
- membrane postsynaptique
- vasoconstriction
Les récepteurs a-2 sont principalement localisés à
____ et dans certaines
cellules dont les cellules du ____ où ils contrôlent la
sécrétion adrénergique neuronale (effet ____) de
l’insuline.
- l’extrémité neuronale présynaptique
- pancréas
- effet inhibiteur
VF? Les amines tertiaires et quaternaires des catécholamines sont inactives.
Vrai
VF? L’amine dans les catécholamines doit être ionisée au pH physiologique et doit être séparée du cycle aromatique par 3 Carbones.
Vrai pour l’ionisation, faux pour les carbones, c’est 2 C.
Dans la strcuture des catécholamines :
- La chaîne latérale doit porter un ____ (H/OH/NH) sur le
carbone Bêta - La configuration du carbone Bêta doit être ____ (S/R)
- OH
- R
Dans la strcuture des catécholamines
Les OH phénoliques peuvent être remplacés par des groupes
capables de réaliser des liaisons ____ comme CH2OH, NHCOH, NH2, NHMe, CH2CH2OH
Liaisons H (ponts H)
Les dérivés phényléthylamines (amphétamine et éphédrine) ont
une très ____ (haute/faible) affinité pour les récepteurs adrénergiques.
Faible
Ceci n’est pas une question
Structure des catécholamines adrénergiques
Pour révision
Quels sont les désavantages de la NA?
- Présence de 3 grp OH + amine ionisée = plus hydrophile et diffusion au SNC limitée
- Doit être biosynthétisée localement
- Biotransformation très rapide et complète
Par quelle enzyme est-ce que la phényléphrine est métabolisée?
MAO (ne peut pas être métabolisée par COMT)
inverse pour l’isoprotérénol
Quels sont les seconds messagers impliqués dans les récepteurs a1?
IP3 (inositol triphosphate) et DAG (diacylglycérol)
La production de quel messager secondaire est inhibée via Gi dans les a2?
AMPc
Nommez les (classes d’)agonistes sélectifs des rcpt a-1
Phényléthanolamines (ex. phényléphrine) et Dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
VF? toutes les phényléthanolamines sont des agonistes des rcpt alpha-1
Faux, ils peuvent agir sur diff rcpt selon les modifications dans leur structure chimique
Ceci n’est pas une question
Exemples de phényléthanolamines
Pour révision
Concernant la phényléphrine
- ____ (Plus/Moins) actif que l’adrénaline; ____ (plus/moins) sélectif pour les
____ (a-1/a-2) que les ____ (a-1/a-2). - Son action de ____ (vasoconstriction/dilatation) est 2 fois plus (courte/longue) que celle de l’adrénaline.
- désaminée par la ____ (MAO/COMT) mais ne peut être métabolisée par la ____ (MAO/COMT).
- Le OH de la chaîne latérale ____ (augmente/diminue) la liposolubilité et la distribution au SNC.
l’adrénaline possède un OH de plus sur le cycle aromatique
- Moins actif, mais plus sélectif pour a-1 vs a-2
- vasoconstriction est 2x plus longue vs adrénaline
- MAO; COMT
- diminue
Ceci n’est pas une question
Les dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
Pour révision
À quelle famille de mx cette structure chimique correspond-elle?
Les dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
Agonistes sélectifs des récepteurs a-1
Concernant les dérivés 2-arylimidazolines (les zolines)
VF?
- Le cycle imidazoline peut être substitué.
- Le cycle imidazoline de ces produits est principalement sous forme ionisée au pH 7.4.
- Si X = CH2; on a des produits qui ont une certaine affinité pour les récepteurs a-2.
- Le cycle aromatique peut être également une structure bicyclique.
- Le groupement hydrophobe encombrant sur le cycle aromatique diminue la
sélectivité pour les récepteurs a-1
- Faux, ne doit pas être substitué
- Vrai, car il a une valeur de pKa entre 10 et 11
- Faux, rcpt a-1
- Vrai
- Faux, augmente
VF? Les zolines possèdent un groupement imidazole
Faux, grpm imidazoline
À quelle famille appartiennent ces molécules? sont utilisées dans quoi?
Les dérivés 2-arylimidazolines (les zolines), décongestionnant nasal pour leur effet vasoconstricteur au niveau des artérioles.
Pharmacothérapie
Les agonistes sélectifs des rcpt a-1 sont utilisés dans quelles indications?
- principalement utilisées comme décongestionnant nasal pour leur effet vasoconstricteur au niveau des artérioles
- aussi utilisées dans des mx pour la toux
Pharmacothérapie
Les agonistes sélectifs des rcpt a-2 sont utilisés dans quelles indications?
L’effet agoniste des récepteurs présynaptiques a-2 (autorécepteurs) est utilisé dans le traitement de l’hypertension, du glaucome et comme analgésique, antispasmodique et sédatif.
VF? les récepteurs a-2 sont des rcpt présynaptiques/autorécepteurs
Vrai
Nommez les agonistes sélectifs des rcpt a-2
- alpha méthyldopa (Aldomet)
- dérivés 2-aminoimidazolines
À quelle famille de mx cette structure chimique correspond-elle?
Les dérivés 2-aminoimidazolines
Concernant les dérivés 2-aminoimidazolines
VF?
- Lorsque X = N, on augmente la sélectivité envers les a-2 par 1000.
- L’introduction d’un azote augmente le pKa du cycle imidazoline ce qui rend les produits plus liposolubles et ont une meilleure distribution au SNC
- Vrai
- Faux, ajout d’un N abaisse le pka à à 7.4-8.4, ce qui les rend + liposolubles (passent la BHE)
Dans les dérivés 2-aminoimidazolines, quelle modification augmente la sélectivité envers les rcpt a-2?
Comment se nomme le groupe qui se forme à la suite de la modification?
- l’ajout de N à la position du X
- groupe guanidine
Quelle est la similitude entre la clonidine et la NA?
au niveau structural
La clonidine présente, comme la noradrénaline, une charge positive sur une tête cationique relativement dégagée, une possibilité de création de liaison hydrogène au niveau de l’azote exocyclique et un noyau aromatique se présentant à l’établissement d’une liaison par transfert de charge.
image pour que ça soit plus clair
À quelle famille appartiennent ces molécules? sont utilisées dans quoi?
- les dérivés 2-aminoimidazolines, agonistes des récepteurs présynaptiques a-2 (autorécepteurs)
- traitement de l’hypertension, du glaucome et comme analgésique, antispasmodique et sédatif
Concernant le alpha-méthyldopa
- Présence du grpm Me en position alpha + configuration S ____ (augmente/diminue) la sélectivité pour les récepteurs ____ (a-1/a-2).
- C’est un ____ (ago/antagoniste) des rcpt ____ (a-1/a-2).
- Il subit les mêmes réactions de biosynthèse de la ____ (NE/EPI).
- Traverse la BHE via ____ (type de transport).
- augmente sélectivité pour rcpt a-2
- agoniste des rcpt a-2
- NE
- transport sélectif
Les antagonistes des rcpt a-1 sont utilisés dans quelles indications?
Utilisés comme antihypertenseur et dans le traitement de l’hyperplasie bénigne de la
prostate (BPH)
VF? La structures des antagonistes a-1 est similaire à celle des agonistes a-1
Faux, elle est complètement différente
Quelles sont les 4 composantes de la structures des antagonistes des rcpt a-1?
- structure bicyclique de type quinazoline
- l’amine en position 4 est déterminante de l’affinité pour le récepteur a-1 (en vert dans le cycle jaune)
- le cycle pipérazine qui n’est pas essentiel à l’activité
- substituant sur l’azote du cycle pipérazine qui détermine les propriétés pharmacocinétiques (fragment acyle).
À quelle classe de mx appartiennent ces molécules? sont utilisés dans quoi?
Antagonistes des récepteurs a-1
antihypertenseur et dans le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)
Associe la nomenclature générique : -azosine; -zoline; -olol, -nidine; -érol, -énol ou -amol;
1- angonistes des rcpt a-1
2- agonistes des rcpt a-2
3- antagonistes des rcpt a-1
4 - agonistes des rcpt b-2
5 - antagonistes des rcpt b
1- certains angonistes des rcpt a-1 → zoline (pas tous, mais ex. oxymétazoline)
2- agonistes des rcpt a-2 → agonistes rcpt a-2 (clonidine)
3- antagonistes des rcpt a-1 → azosine (prazosine)
4 - agonistes des rcpt b-2 → érol, énol ou amol (salbutérol, salbutamol)
5 - antagonistes des rcpt b → olol (propranolol)
Quelle est la différence structurale entre la térazosine et l’alfuzosine?
- térazosine : les deux N de la pipérazine sont dans un cycle
- alfuzosine : les deux N de la pipérazine sont dans une chaîne
Si les récepteurs a-1A représentent 70 % de la population des rcpt adrénergiques de la prostate.
Et que l’Alfuzosine, Tamsulosine et Silodosine sont des médicaments de premières
lignes pour le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (BPH).
Alors, à quelle classe de mx appartiennent-ils?
Antagonistes des récepteurs a-1
question vraiment difficile !!
L’Isoprotérénol ou Isoprénaline est un ____ (agoniste/antagoniste) ____ (sélectif/non-sélectif) des rcpt ____ (alpha/bêta)
- agoniste
- non sélectif
- bêta
Quelle enzyme métabolise l’isoprotérénol/isoprénaline)?
métabolisé par le COMT mais non par la MAO
inverse de la phényléphrine ;)
Associez les structures suivantes aux bonnes molécules:
Adrénaline, Noradrénaline, Dopamine, L-Dopa, alpha-méthyldopa, Isoprotérénol
A) Dopamine
B) a-méthyldopa
C) Isoprotérénol
D) L-Dopa
E) Noradrénaline
F) Adrénaline
Nommez cet agoniste sélectif des rcpt b-1
Dobutamine
Quelle enzyme métabolise la dobutamine?
La COMT, mais non par la MAO
Dans la dobutamine, par quoi a été substitué l’amine?
par un grpm plus volumineux
VF? l’isoprotérénol/isoprénaline est une catécholamine
Vrai, présence des OH aux positions 3 et 4 du cycle aromatique
VF?
L’adrénaline a plus d’affinité pour les rcpt alpha adrénergique
Faux, elle agit sur les 2 rcpt
diapo 28
Les récepteurs b-1 ____ (augmentent/diminuent) le rythme et la force des contractions cardiaques
augmentent
les agonistes des rcpt b-2 sont utilisés pour quelles indications?
principalement utilisés comme bronchodilatateurs
Quelle molécule a servi de point de départ pour le dév d’agonistes sélectifs des rcpt b-2?
L’isoprotérénol (isoprénaline) → structure à gauche dans image
Quelles sont les étapes de modifications qui permettent d’avoir des molécules plus sélectives au rcpt b-2?
Étape 1 :
- La substitution du OH en position 3 par un groupement capable de former des
interactions H
- Modification de la structure « catéchol » (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH)
Étape 2 :
- Grossir le substituant alkyle sur l’azote → longue chaîne latérale qui augmente la
liposolubilité + durée d’action
sans oublier substitution de N terminale par grpm alkyle qui procure sélectivité pour rcpt B (ex. NE → EPI → isoprotérénol)
Quel est l’impact des modifications effectuées sur les agonistes sélectifs des rcpt b-2?
- augmentent la sélectivité pour les b-2;
- éliminent presque complètement la biotransformation par la COMT et MAO;
- Diminue la vitesse d’élimination et augmentent la durée d’action.
Donnez un exemple de molécules obtenues à partir de l’isoprotérénol à la suite de la substitution du OH en position 3 par un groupement capable de former des interactions H (étape 1)?
Substitution du 3-OH par :
- CH2OH → salbutamol
- formamide → formotérol
avec substitution de l’amine
formamide = grpm amide capable de faire liaison H
Donnez un exemple de molécules obtenues à partir de l’isoprotérénol à la suite de la modification de la structure « catéchol » (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH) (étape 1)?
- Terbutaline : avec substitution amine par tert-butyle
- Fénotérol : analogue de la dobutamine
Donnez un exemple de molécules obtenues à partir du Salbutamol à la suite de la substitution d’une longue chaîne latérale sur l’azote (grossir substituant alkyle sur N) (étape 2)
→ quelles sont leurs particularités?
- Salmétérol et Vilantérol
- beaucoup plus liposoluble que les autres dérivés et durée d’action plus longue.
- site additionnel de fixation aux récepteurs b-2 responsable de leur effet agoniste qui est 50X supérieur à celui du salbutamol.
À quelle classe de mx appartiennent ces molécules? utilisées dans quoi?
agonistes sélectifs des rcpt b-2
principalement comme bronchodilatateurs
Concernant les Antagonistes des récepteurs bêta
1- Remplacer les deux OH phénoliques de l’isoprotérénol par deux atomes Cl → résultat?
2- L’introduction d’un pont méthylène-oxy (O-CH2) entre le cycle aromatique et le C-bêta → résultat?
1 → une activité d’agoniste partiel est conservée mais le site est bloqué
2 → augmente de beaucoup l’effet antagoniste
→ obtention d’un antagoniste pur = propranolol
Concernant les antago des rcpt bêta
VF?
- La fonction éther (oxy) entre le cycle aromatique et la chaîne latérale est nécessaire pour l’activité maximale mais n’est pas essentielle.
- La majorité des produits sont des dérivés « aryléthanolamines ».
- L’hydroxyle de la chaîne latérale n’est pas essentiel à l’activité.
- La configuration S est 100 fois plus active que l’énantiomère R.
- Vrai
- Faux, dérivés aryloxypropranolamines
- Faux, est essentiel
- Vrai
d.47
Concernant les antago des rcpt bêta
VF?
- L’activité est optimale pour une amine secondaire.
- Un substituant aliphatique assez volumineux (ex. isopropyle ou tertiobutyle) est essentiel.
- Les OH phénoliques ne sont pas nécessaires pour l’effet antagoniste, mais un cycle aromatique est nécessaire.
- La nature des substituants sur le cycle aromatique n’influence pas beaucoup la liposolubilité et les propriétés pharmacocinétiques.
- Vrai
- Vrai
- Vrai, OH peuvent être remplacés par d’autres groupements lipophiles
- Faux, ça influence bcp
d.47; point 1 j’ai pas compris de quelle activité on parle
À quelle classe de mx appartiennent ces molécules? utilisés dans quoi?
Antagonistes bêta non sélectifs
plsrs indications, ils diminuent la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la force des contractions cardiaques, donc anti-HTA, anti-arrythmique, bronchodilateur, glaucome, vessie… voir tableau d.17
Où se retrouvent les rcpt b-1 et sont responsables de quels effets?
presqu’exclusivement concentrés au niveau du myocarde et sont principalement responsables des effets chronotropes et inotropes positifs.
Les antagonistes b-1 sélectifs sont utilisés dans quelles indications?
Ils sont antihypertenseurs et anti-arrythmiques
Quelle est la particularité du propranolol et son effet sur l’asthme?
- Le propranolol est un bêta-sympatholytique non sélectif = agit comme antagoniste au niveau des récepteurs b-2 et b-1
- problème si patient est asthmatique → propranolol peut déclencher une crise d’asthme en antagonisant les récepteurs b-2 des muscles lisses bronchiques → Contraction muscles lisses = bronchoconstriction, et obstruction des voies respiratoires.
Comment les bloqueurs bêta non sélectifs peuvent déclencher une crise d’asthme?
en antagonisant les récepteurs b-2 des muscles lisses bronchiques
Quel est le premier b-1-bloquant cardiosélectif, destiné à traiter l’angine et la HTA, mais qui a été retiré marché?
Practolol; il était beaucoup plus sûr pour les asthmatiques et, comme il était plus polaire que le propranolol, il exerçait moins d’effets sur le SNC; mais effets secondaires inattendus graves chez certains patients
Quelle substitution sur les antago des rcpt bêta permet une plus grande sélectivité pour les rcpt b-1? Pourquoi?
Substitution par un groupe amido en position para sur le cycle aromatique (pas en position méta).
→ interaction supplémentaire par liaison H existe dans les rcpt b-1 et pas dans les b-2
VF?
Le remplacement du groupe acétamido par d’autres fonctions capables de réaliser des liaisons H a abouti à toute une série de b-2-bloquants cardiosélectifs qui furent mis sur le marché
Faux, b-1 bloquants
À quelle classe appartiennent ces molécules? sont utilisées dans quoi?
Antagonistes b-1 sélectifs
(bêta-1 bloquants)
- récepteurs b-1 sont presqu’exclusivement concentrés au niveau du myocarde et sont principalement responsables des effets chronotropes et inotropes positifs.
Qu’est ce qu’un agent sympathomimétique à action indirecte? à action mixte?
Qu’est ce qu’un agent à action directe?
Indirect : agoniste qui facilite le relargage neuronal de la NE des vésicules (présynaptique)
Mixte : agent qui a un effet agoniste en plus d’un effet indirect
Direct : agoniste, qui active directement le rcpt
Les amines sympathomimétiques sont utilisées dans quelles indications?
dans le traitement des troubles d’attention et d’hyperactivité chez l’enfant et comme agent anorexiant (↓ l’appétit) et décongestionnant nasal.
VF? Les amines sympathomimétiques ont une affinité faible pour les récepteurs adrénergiques.
Vrai
Pourquoi l’action des amines sympathomimétiques n’est pas spécifique?
Car elles sont reconnues par les transporteurs membranaires des catécholamines, EPI, NE et DA.
Concernant les phénylisopropylamines
VF?
- Ce sont tous des produits acides
- La distance entre l’amine et le cycle aromatique influence l’activité sympathomimétique.
- Absence des OH sur le cycle aromatique facilite la distribution au niveau du SNC → effets stimulants au SNC
- Le OH sur la chaîne latérale en bêta n’affecte pas la pénétration au SNC
- Le OH sur la chaîne latérale diminue l’effet indirect et favorise un effet agoniste
- Faux, basiques car des amines
- Vrai, distance de 2 atomes
- Vrai
- Faux, ça limite la pénétration au SNC en diminuant la liposolubilité
- Vrai
Concernant les phénylisopropylamines
VF?
- Le méthyle sur le carbone alpha favorise l’effet direct
- La présence d’un substituant sur le carbone alpha augmente la durée d’action en éliminant la biotransformation par la MAO
- La présence d’un substitut autre qu’un CH3 sur N terminal diminue l’effet indirect;
- Ils peuvent être métabolisés par les cytochromes P450
- Faux, effet indirect
- Vrai
- Vrai
- Vrai
Nommez des exemples de phénylisopropylamines
Éphédrine, pseudoéphédrine, amphétamine, dextroamphétamine, méthamphétamine
À quelle famille de mx appartiennent ces molécules? sont utilisées dans quoi?
Les phénylisopropylamines
- Dans le traitement des troubles d’attention et d’hyperactivité chez l’enfant et comme agent anorexiant (↓ l’appétit) et décongestionnant nasal.
complète par : primaire, secondaire, tertiaire
Dans les phénylisopropylamines, les amines ____ ont une activité supérieure aux amines ____ et les amines ____ sont moins actives
- secondaires
- primaires
- tertiaires
VF? L’éphédrine est de ~5 à 10X plus active que la pseudoéphédrine (effet vasopresseur).
Vrai
VF? La dextroamphétamine (énantiomère S) est ~4 fois moins active que l’énantiomère
lévogyre, soit lévamphétamine (énantiomère R)
Faux, dextro (s) > levro (r)
L’Adderall XR est une formulation à libération contrôlée de différents sels d’amphétamine qui a été commercialisée pour le traitement de quoi?
Du trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité.
Pourquoi certaines phénylisopropylamines ont un effet hallucinogène?
Lesquelles?
La substitution du cycle aromatique par des groupements MeO augmente de beaucoup la liposolubilié et l’effet hallucinogène qui serait relié à une activité dopaminergique.
- Mescaline; DOM, STP; MDA; MDMA
Exemple qst exam - Cas clinique
- Patient HTA, prend un mx mais faut combinaison tx
- Pt a problème respiratoire/asthme “à bout de souffle”
- On veut introduire un bêta-bloquant
Laquelle est la plus appropriée pour le cas du patient?
Molécule D car : cardio sélectif = b-1 (capable de faire liaison H en para)
a) Propranolol : b-bloquant mais non sélectif + cause crise d’asthme, pas bon
b) Salbutamol : b-selectif, bronchodilatateur, bon pour asthme mais pas HTA
c) Éphédrine : amine sympathomimétique, effet indirect-mixte, pas bon pour HTA
e) Oxymétazoline : décongestionnant nasal, cycle imidazoline, un agoniste a-1 sélectif, pas un b-bloquant!
