Cours 13 - Parasympathique 2 ✅ Flashcards
Quelles sont les 3 manières de classifier les inhibiteurs d’acétylcholinestérase (anticholinestérasiques)?
- clinique: type de liaison AChE
- pharmacologique: site d’action sur AChE
- structure chimique: charge de la molécule
VF ? Tous les anticholinestérasiques sont des inhibiteurs réversibles.
FAUX, certains sont irréversibles
réversible = 1-8h, irréversible = jours-semaines
QSJ ? Nous sommes des anticholinestérasiques irréversibles.
organophosphates
VF ? Les 𝗼𝗿𝗴𝗮𝗻𝗼𝗽𝗵𝗼𝘀𝗽𝗵𝗮𝘁𝗲𝘀 ont de multiples utilisations cliniques chez l’humain.
FAUX, seulement utilisés pour les insecticides
hyper dangereux pour l’humain
Quelles sont les deux classifications des IAChE, en ce qui concerne le site d’action (classification pharmacologie)?
- inhibiteurs compétitifs
- inhibiteurs du transfert d’acide
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Inhibition du site 𝗮𝗻𝗶𝗼𝗻𝗶𝗾𝘂𝗲»
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
compétition entre IAChE et l’ACh pour le site anionique de **l’enzyme
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Inhibition du site 𝗲𝘀𝘁𝗲𝗿𝗮𝘀𝗶𝗾𝘂𝗲. »
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Action longue. »
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Action courte. »
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
Classification pharmacologique
À quelle catégorie pharmacologique font partie les anticholinestérasiques 𝘀𝘁𝗶𝗴𝗺𝗶𝗻𝗲𝘀 ?
a) inhibiteurs compétitifs
b) inhibiteurs du transfert d’acide
Ex: neostigmine, pyridostigmine, physostigmine
b) inhibiteurs du transfert d’acide
Quelles sont les deux classifications des IAChE, en ce qui concerne la structure chimique?
- amine quaternaire chargée
- amine tertiaire non chargée
Classification par structure chimique
🛑Donner 2 caractéristiques structure-activités des anticholinestérasiques avec un 𝗮𝗺𝗺𝗼𝗻𝗶𝘂𝗺 𝗾𝘂𝗮𝘁𝗲𝗿𝗻𝗮𝗶𝗿𝗲 chargé.
- ne traverse PAS la BHE
- pas d’absorption orale
ex: édrophonium, pyristigmine, neostigmine
Classification par structure chimique
🛑Donner 2 caractéristiques structure-activités des anticholinestérasiques avec un 𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 𝘁𝗲𝗿𝘁𝗶𝗮𝗶𝗿𝗲 non-chargé.
- traverse la BHE
- bonne d’absorption orale
ex: physostigmine, donepezil, rivastigmine, galantamine
Quelle est l’action des anticholinestérasiques ?
a) favoriser la curarisation
b) décurariser
b) décurariser
déf: lever la paralysie causée par un curare en augmentant l’ACh
Nommer 2 maladies pour lesquelles on utilise des anticholinestérasiques pour le traitement.
- myasthénie grave
- Alzheimer
Deux molécules sont étudiées pour leur capacité à traiter l’Alzheimer.
La molécule A présente un amine tertiaire.
La molécule B présente un amine entouré de 4 substituants.
Quelle molécule serait la plus apte pour l’Alzheimer ?
Pourquoi ?
molécule A
- l’autre molécule a un ammonium quaternaire, et ceux-ci ne peuvent pas passer la BHE
QSJ ? Désordre auto-immun de la jonction neuromusculaire.
Myasthenie grave
Donner 2 symptômes de la myasthénie grave.
- faiblesse musculaire
- fatigue
bc auto-anticorps détruisent récepteurs nico de jct neuromusculaire
VF ? Les anticholinestérasiques compétitif ont une durée d’action plus 𝗰𝗼𝘂𝗿𝘁𝗲.
VRAI
fun fact: IAChE compét sont très spécifiques à la jonction neuromuscu
Mme ABC a une faiblesse musculaire et une fatigue importante.
Son médecin suspecte une myasthenie grave.
Laquelle de ces molécules pourrait être utilisé pour établir le diagnostic ?
a) edrophonium (compétitif)
b) pyridostigmine (non compétitif)
c) carbachol (ester cholinergique)
a) edrophonium (compétitif)
On va favoriser des compétitifs pour le Dx, mais des non compétitif comme la pyridostigmine pour le traitement, en raison de la longue durée d’action.
Explique c’est quoi des curares et le mécanisme d’action.
jpense pas c’est si important mais bon
En gros, ce sont des molécules qui induisent la paralysie en bloquant les récepteurs de l’acétylcholine (ACh) à la jonction neuromusculaire.
Ce mécanisme marche parce que l’ACh permet de générer du potentiel d’action, qui entraîne la contraction musculaire en se liant aux récepteurs nicotiniques post-synaptiques.
Explique la différence entre les curares dépolarisants et non-dépolarisants, en ce qui concerne leur action.
Dépo:
- action ne peut pas être renversée par inhibiteur AChE (blocage non compét)
- très courte demi-vie, sauf si mutation dans cholinestérase plasmatique
Non-dépo:
- action peut renversée par une augmentation d’ACh dans la fente synaptique (grâce à des inhbiteurs AChE)
Les curares non dépolarisants sont des antagonistes ___ de l’ACh aux récepteurs ___.
compétitifs
nicotiniques
Les curares non dépolarisants engendrent une ___ des muscles striés.
paralysie
souvent utilisé en anesthésie gén!
Les curares non dépolarisants sont des ___
compétitifs.
a) agonistes
b) antagonistes
b) antagonistes
diapo jaune: réflexion
Lorsque l’on utilise un inhibiteur de l’acétylcholinestérase pour renverser une curarisation, sur quel récepteur désire-t-on avoir un effet ?
récepteurs nicotiniques de la jonction neuromusculaire
diapo jaune: réflexion
Outre le récepteur nicotinique, quel autre récepteur sera affecté par l’inhibiteur de l’AChE ?
muscariniques
diapo jaune: réflexion
Donner un effet indésirable pulmonaire des AChEI sur les récepteurs muscariniques.
bronchoconstriction
À quelle région du cerveau se déroule le déficit de l’Alzheimer ?
noyaux gris centraux
déficit cholinergique dans cette région
VF ? Les molécules utilisées pour le traitement de l’Alzheimer doivent pouvoir se rendre au SNC.
VRAI
donc amines tertiaires
À 𝗽𝗲𝘁𝗶𝘁𝗲 dose, la nicotine joue surtout sur …
a) la jonction neuromusculaire
b) les ganglions autonomes
b) les ganglions autonomes
*détails:
stimulation sympathique –> stimulation parasympathique –> inhibition parasympathique —> inhibition sympathique ultimement
neuromusculaire = hautes doses
À petite dose, quel énoncé représente l’impact de la nicotine ?
a) légère diminution de la fréquence cardiaque et de la TA
b) légère augmentation de la fréquence cardiaque et de la TA
c) aucune différence
b) légère augmentation de la fréquence cardiaque et de la TA
Car effet stimulant => active sympathique
VF ? On ne peut pas mourir d’une intoxication à la nicotine
FAUX
effets: hyperTA, dyspnée, diarrhée, paralysie, morte par **insuffisance respiratoire
