Cours 14 - Chimie du SNA 1.3 ✅ Flashcards
QSJ ? Je suis le principal agoniste nicotinique.
nicotine
La nicotine est un ___ du tabac.
alcaloïde
La nicotine est …
a) un acide faible
b) une base faible
c) un composé neutre
b) une base faible
Quel est le principal mode de métabolisme de la nicotine ?
N-déméthylation
QSJ ? Je suis obtenu suite au métabolisme de la nicotine.
N-nitrosé
Le N-nitrosé (métabolite de la nicotine) est bioactivé en agents ___.
cancérigènes
VF? la varénicline se lie au rcpt Nn avec une affinité > à celle de la nicotine
Vrai
🛑Quelles sont les 2 𝗱𝗶𝘀𝘁𝗿𝗶𝗯𝘂𝘁𝗶𝗼𝗻𝘀 des antagonistes nicotiniques ?
1) synapses ganglionaires
2) jonctions neuromusculaires
Les récepteurs nicotiniques sont de type ___.
a) ionique
b) métabotropique
a) ionique
Combien de molécules d’acétylcholine doivent se lier au récepteur nicotinique pour initier l’action ?
2
Les récepteurs nicotiniques sont des ___.
a) monomères
b) dimères
c) pentamères
pentamères
Les récepteurs nicotiniques comportent ____ types de sous-unités.
4
alpha, bêta, gamma, delta
VF ? Les récepteurs nicotiniques ont 2 sites de fixation.
VRAI
Par quoi se différencient, moléculairement, les antagonistes nicotiniques ?
distance entre les 2 sites de fixation (pôles azotés)
🛑Une molécule étudiée présente 5 à 6 carbones entre ses deux pôles azotés.
Quel type de récepteur nicotinique sera bloqué par cette molécule ?
nicotinique ganglionnaire
🛑Une molécule étudiée présente 9 à 12 carbones entre ses deux pôles azotés.
Quel type de récepteur nicotinique sera bloqué par cette molécule ?
nicotinique neuromusculaire
Laquelle des ces 2 molécules est un antagonistes des rcpt nicotiniques ganglionnaires?
- image du bas, avec plus petite chaine de C
l’autre image = antago des rcpt nico neuromusculaires
VF ? Les antagonistes nicotiniques ganglionnaires sont de faibles antagonistes neuromusculaires.
VRAI
et les antago nicotiniques musculaires sont de faible antago ganglionnaires
Quelles sont les 2 catégories d’antagonistes nicotiniques 𝗻𝗲𝘂𝗿𝗼𝗺𝘂𝘀𝗰𝘂𝗹𝗮𝗶𝗿𝗲𝘀 ?
- agents dépolarisants
- agents non-dépolarisants
🛑Quel est le mécanisme d’action des antagonistes nicotiniques 𝗱é𝗽𝗼𝗹𝗮𝗿𝗶𝘀𝗮𝗻𝘁𝘀?
Dans un premier temps, se lie au récepteur et agit comme agoniste, ce qui provoque une brève contraction musculaire.
Ensuite, l’antagoniste reste ancré, ce qui empêche l’ACh d’accéder. Agit donc finalement comme antagoniste.
VF ? Les antagonistes nicotiniques dépolarisants sont des relaxants musculaires à 𝗰𝗼𝘂𝗿𝘁 terme.
VRAI
Outre la relaxation musculaire, donner une utilisation clinique des antagonistes nicotiniques 𝗻𝗼𝗻-dépolarisants.
anesthésie pour intubation
À quelle famille/classe appartiennent ces molécules? et sont utilisées dans quoi?
- Des agents dépolarisants (bloqueurs nicotiniques neuromusculaires)
- relaxant musculaire à court terme, utilisé dans l’intubation endotrachéale
À quelle famille/classe appartiennent ces molécules? et sont utilisées dans quoi?
- Des agents non-dépolarisants (bloqueurs nicotiniques neuromusculaires)
- utilisés lors des anesthésies pour l’intubation et la relaxation musculaire
Dire s’il s’agit d’agents dépolarisants ou non-dépolarisants.
- Décaméthonium :
- Atracurium (isoquinoline) :
- Succinyl-choline :
- Rocuronium (amino-stéroïdes) :
- Décaméthonium : dépolarisants
- Atracurium (isoquinoline) : non
- Succinyl-choline : dépolarisants
- Rocuronium (amino-stéroïdes) : non
L’acétylcholinestérase hydrolyse la fonction ___ de l’ACh pour générer de la ___.
ester
choline
🛑VF ? L’acétylcholinestérase a un mécanisme d’action très lent.
FAUX, très rapide
elle hydrolyse 25 000 molécules d’ACh par secondes
Quel est le suffixe principal des inhibiteurs réversibles de l’AChE ?
-stigmine
QSJ ? Je suis un inhibiteur réversible de l’AChE qui n’est PAS hydrolysé.
Edrophonium
La fonction ___ de la physostigmine est essentielle.
carbamate
🛑 Les inhibiteurs réversibles de l’AChE de types «𝘀𝘁𝗶𝗴𝗺𝗶𝗻𝗲𝘀» se font hydrolysés plus ___.
a) rapidement
b) lentement
lentement
VF ? Avec l’acétylcholine, l’enzyme AChE se regénère très rapidement.
VRAI
Un déséquilibre ___ est impliqué dans certaines pathologies comme les maladies d’Alzheimer et de Parkinson.
cholinergique
Quelle caractéristique permet une distribution au SNC ?
liposolubilité
Les inhibiteurs irréversibles de l’AChE créent une liaison ___ avec cette enzyme.
covalente
Outre l’utilisation humaine, donner une utilisation des inhibiteurs irréversibles de l’AChE.
pesticides et insecticides
Les inhibiteurs irréversibles de l’AChE sont des ___ de phosphate appelés ___.
esters
organophosphates
Comment peuvent être absorbés les inhibiteurs irréversibles de l’AChE ? (2)
- inhalation
- peau
🛑Une différence importante entre les AChEI réversibles de type «stigmines» et les irréversibles est que ces derniers subissent un processus de ___ qui
___ drastiquement la durée d’action.
maturation
augmente
La maturation est possible seulement sur les AchEI contenant au moins un …
a) phosphate-oxygène (PO)
b) carbone-oxygène (CO)
c) une chaîne aliphatique
d) carbone-chlore (CCl)
a) phosphate-oxygène (PO)
Qu’est-ce qu’un AChEI ?
inhibiteurs de l’AChE
Quand sont efficaces les antidotes des AChEI ?
avant la maturation de l’AChEI
La maturation des AChEI se fait notamment par le rajout d’une molécule de quoi ?
eau, H2O
Nommer 2 antidotes des AChEI.
- Atropine
- Pralidoxine
La pralidoxine est un antidote de l’AChEI qui a un pouvoir ___ ___ que l’eau.
nucléophile meilleur
VF ? L’ecothiopate …
- est un anticholestérol :
- est un inhibiteur réversible :
- permet de diminuer la pression oculaire :
L’ecothiopate …
- est un anticholestérol : FAUX, anti-hypertenseur oculaire (soln ophtalmique)
- est un inhibiteur réversible : FAUX, irréversible
- permet de diminuer la pression intraoculaire : VRAI
Dans la molécule d’ecothiopate, la présence d’ammonium ___ la sélectivité pour l’AChE.
augmente
Quelle est la classe de cette molécule? et utilisé dans le tx de quoi?
- Ecothiopathe = un inhibiteur irréversible de AChE
- Tx du glaucome chronique
Quel usage fait-on des agonistes nicotiniques synthétiques? Donnez un exemple de molécule
La cessation tabagique = varénicline/champix (agoniste partiel des récepteurs nicotiniques neuronaux, empêche liaison nicotine = effet antagoniste)
Cas clinique
- Pt 7 ans, hx bronchiolites, rapidement essouflé
- bronchiolites infantiles successives causées par le virus respiratoire syncytial (RSV) peuvent être précurseur de l’asthme.
- On veut tester sa capacité pulmonaire et évaluer toutes réponses bronchiques anormales suite à une provocation avec un agoniste cholinergique.
Quelle est la molécule appropriée pour son test de bronchospasme?
- Administrer un agoniste cholinergique qui stimule les récepteurs muscariniques M3 des bronches, provoquant un bronchospasme → molécule 3 = méthacholine
- La substitution d’un méthyle sur le carbone bêta abolit l’effet nicotinique sans modifier
l’effet muscarinique (donne sélectivité rcpt musca) - molécule 1 = carbachol : agoniste musca mais sélectivité musca ++; nico +++
- molécule 2 = ipratropium : bronchodilatateur anticholinergique → antagoniste muscarinique
- molécule 3 = méthacholine : sélectivité musca +++; nico +
- molécule 4 = Succinylcholine : relaxant musculaire à court terme → antagoniste nico neuromusculaire
- molécule 5 = Ecothiopate : antihypertenseur oculaire → IAChE irréversible
I think c’est ca la réponse, mais not sure, vous pouvez double check? -SM
Quels sont les 2 types de dérivés chez les agents non dépolarisants?
1) Isoquinolines
2) Aminostéroïdes
Décrivez le mécanisme réactionnel de dégradation de l’ACh par l’AChE
- L’ACh s’amarre à l’AChE et dans la poche enzymatique, la Ser joue le rôle de nucléophile = formation d’un intermédiaire tétraédrique
- Catalyse base/acide de l’histidine, groupe carbonyle se reforme par élimination de partie alcool de l’ester (expulsion de la choline) = liaison covalente de partie acyle de l’ACh au site actif de l’enzyme
- L’eau agit comme nucléophile et attaque le groupe acyle = intermédiaire tétraédrique formé et groupe carbonyle se reforme
- Sérine retrouve son indépendance, acide éthanoïque quitte site actif et cycle peut recommencer
Quelle est la molécule de départ pour les inhibiteurs réversibles de l’AChE?
La physostigmine
Quelle partie de la structure des inhibiteurs réversibles de l’AChE est absolument essentielle?
La fonction carbamate (HNCOO), mais le cycle benzénique et l’azote du cycle pyrrolidine sont également importants
Nommez 3 inhibiteurs réversibles l’AChE.
1) Néostigmine
2) Pyridostigmine
3) Edrophonium
Quelle est la différence entre la vitesse de dégradation des «stigmines» et de l’ACh par l’AChE?
L’ACh est hydrolysé en quelques millisecondes, tandis que les inhibiteurs réversibles «stigmines» demandent plutôt quelques minutes (s’explique par l’hydrolyse plus lente du carbamate VS ester ACh)
Nommez 3 IAChE réversibles intervenant dans le tx de l’Alzheimer.
1) Rivastigmine (type carbamate)
2) Donépézil (non-compétitif)
3) Galantamine (alcaloïde, amine tertiaire, inhibiteur compétitif ET modulation des récepteurs nicotin. centraux)
Àquelle classe appartiennent ces molécules? utilisées dans le tx de quoi?
- Inhbiteurs de l’AChE
- tx de la maladie d’Alzheimer
Vrai ou faux. Il est possible d’utiliser un antidote une fois que le complexe enzyme-inhibiteur organophosphate a atteint sa maturité.
Faux
Résumé
Localisation des rcpt cholinergiques
Les agonistes muscariniques
