cours 5 Flashcards
Dites si les interactions suivantes affectent les concentrations plasmatiques :
Dynamiques :
Cinétiques
Dynamiques : non (indépendant des conc)
Cinétiques : oui (dépendant des conc)
Comparer pharmacocinétique et pharmacodynamique
Cinétique = humain sur med
- ADME
dynamique = med sur humain
- mécanismes d’action
- effets bénéfiques
- effets toxiques
Définissez les interactions pharmacodynamiques :
L’efficacité d’un médicament peut-être modifiée lorsqu’on l’associe à d’autres molécules ayant une activité pharmacologique reliée
Ça s’effectue au niveau des récepteurs ou des fonctions physiologiques, sans modification des concentrations plasmatiques du médicament.
Qu’est ce que l’antagonisme au niveau des interactions pharmacodynamiques?
C’est la compétition, ou l’empêchement qu’un médicament agisse si un autre agit sur le même récepteur. Il y a moins de liaison, et moins d’effets pharmacologiques, qui peuvent aussi devenir nulles.
Types d’interactions PD
Additif = les effets sont additionnés
Synergique = les effets sont + que la somme de chacune des molécules interagissant ensemble
Antagoniste = meme effet qd combiné
Suppressive = combinaison moins bonne que tout seul
Où se produit habituellement la libération/dissolution d’un médicament?
Dans l’estomac
- dépend du pH du med et du pH gastrique
Quel type de molécules peuvent modifier la dissolution d’un autre médicament dans le milieu gastro-intestinal?
Rx qui inhibent la sécrétion acide de l’estomac
2. Ions formant des complexes insolubles avec des médicaments.
Un médicament avec enrobage entérique est conçu pour se dissoudre à quel pH?
Environ 5.6
Quel type de médicament pourrait modifier la libération d’un médicament à enrobage entérique?
Un médicament qui inhibe la sécrétion acide de l’estomac (IPP, antiH2)ou un antiacide (AIOH3)
- pourrait faire dégrader le médicament avant le temps (si med est instable en milieu acide)
- selon potentiel d’intolérance gastrique
Quels facteurs peuvent modifier l’absorption d’un médicament?
Changement dans :
Adsorption (emprisonner les med = empêche leur absorption)
Perméabilité intestinale
Métabolisme intestinal
Motilité gastro-intestinale (diarrhée)
Effet du repas
Si le pH est + élevé, quel est l’impact de …. sur absorption-dissolution
- med qui sont des acides faibles
- med qui sont des bases faibles
- med qui sont instables dans milieu acide
- diminue forme non-ionisée = diminue dissolution=absop.
(aspirin, PHB) - augmente forme non-ionisée = augmente absorp-disso
(amlodipine, flecainide) - augmente absorption (PNC)
Quelle est la combinaison pour former des complexes insolubles?
Biphosphonates avec Ca++/VitD
= empêche dissolution
Qu’est-ce que la motilité gastro-intestinale?
Par quoi est-elle impactée?
Le med doit traverser le pylore et se rendre au site de contact avec la paroi intestinale
Impactée par:
Sédatifs, opiacés et antipsychotiques = DIMINUE le transit
Metoclopramide, cisapride, prucalopride, domperidone = AUGMENTE le transit
Que fait la cholestyramine?
C’est un chélateur d’acides biliaires, forme un complexe éliminé dans les selles (adsorption)
- il force l’utilisation de cholestérol pour former des acides biliaires
- donc, peut aussi adsorber d’autres med
Quel type de médicament fonctionnent par absorption de substance, et quel est leur effet probable sur l’absorption et la biodisponibilité?
Ce sont des médicaments qui adsorbent des substances, et empêchent leur absorption. Ce sont des genre de résine.
Il y a une baisse importante de la quantité absorbée et ainsi de la biodisponibilité. Par le fait même, il y a un risque de baisse des effets thérapeutiques escomptés et un risque pour la santé car le médicament ne fait pas effet.
Comment est-ce que les interactions au niveau du métabolisme intestinal peuvent modifier l’absorption d’un médicament?
Certains médicaments inhibent ou induisent les CYP450 membranaires gastro-intestinaux, ce qui contribue à l’effet de premier passage.
La quantité absorbée augmente ou diminue selon la puissance d’induction ou inhibition du rx1 et la sensibilité du Rx2 pour le CYP450
Comment est-ce que les interactions au niveau de la perméabilité intestinale peuvent modifier l’absorption d’un médicament?
Certains médicaments peuvent inhiber les transporteurs membranaires gastro-intestinaux.
La quantité augmente ou diminue selon si ce sont les transporteurs d’efflux ou d’influx qui sont affectées.
Certains inhibiteurs peuvent être spécifique pour un ou plusieurs transporteurs.
Comment diminue la vidange gastrique?
- avec certains aliments (lipides > protéines > glucides)
- avec liquides chauds, froids, hyperosmolaires)
Péristaltisme intestinale augmente avec _____
Augmentation de la motilité = ____ de la solubilité
Augmentation de la viscosité = _____ de la solubilité
les aliments
augmentation
diminution
VRAI OU FAUX: l’influence de l’alimentation sur l’absorption a un effet net prévisible
FAUX, effet net IMPRÉVISIBLE
Le jus de pamplemousse qui inhibe CYP450 touche quelles classes de med?
Anti-néoplasiques
Agents cardiovasculaires
Immunosuppresseurs
Dans l’absorption, l’effet clinique/cinétique est-il habituellement prédominant davantage sur les transporteurs d’efflux ou d’influx?
Efflux.
Qu’est-ce qui peut modifier directement le Vd?
fluctuations de l’état volumique plus significatifs que le gain de masse adipeuse
- particulièrement si Vd est petit (hydrosoluble)
- peut être significatif surtout dans un contexte de maladie sévère, mais souvent effet peu négligeables
Nommez les interactions possibles au niveau de la modification du Vd sur la distribution d’un médicament.
Rx qui fait augmenter ou diminuer le Vd
Diurétiques ou Rx donnant une rétention d’eau (augmentation du Vd)
Rx occasionnant un gain/perte pondérale
Vrai ou faux. Les interactions possibles au niveau de la modification du Vd sur la distribution d’un médicament est plutôt commune en clinique.
Faux! C’est assez rare.
Vrai ou faux. Les interactions possibles au niveau de la modification de la fraction libre sur la distribution d’un médicament est plutôt commune en clinique.
Vrai! Ce sont des interactions parfois cliniquement significative.
À quel moment peut-on avoir une interaction médicamenteuse au niveau de la modification de la fraction libre sur la distribution?
Quand 2 Rx compétitionnent pour se lier à la même protéine plasmatique
De quoi dépend l’importance d’une interaction médicamenteuse en modifiant la fraction libre lors de la distribution?
De l’affinité du Rx pour la protéine
- Du % de liaison
**surtout importante pour les med avec forte liaisons aux protéines plasmatiques, et PETIT VD
VRAI OU FAUX: il y a bcp d’interactions médicamenteuses dans la barrière hémato-encéphalique
VRAI
Rôle du CYP450?
Synthèse et biotransformation de composés endogènes
- Stéroïdes, prostaglandines, vitamines A et D, NO
Biotransformation de composés exogènes
Réactions de phases II sont impliquées dans le métabolisme de composée _________
endogènes
L’importance clinique de l’induction dépend de:
- importance de l’induction (quantité de CYP450 ajoutée)
- courbe dose-réponse du med
- effet sur voie principale vs secondaire
(principales = + d’effets s’il y a interactions) - Importance du métabolisme (Cli)
Amiodarone =
Fluconazole =
Amiodarone = inhibiteur faible du CYP3A4
Fluconazole = inhibiteur grand du CYP3A4
Importance clinique de l’inhibition dépend de:
- importance de l’inhibition
- réversibilité de l’inhibition
- Toxicité du médicament (index thérapeutique)
- Présence de voies secondaires ou non
- Effet sur voie principale ou voie d’échappement
- Importance du métabolisme (CLi)
C’est les med débit-indépendant ou dépendants qui sont + à risque d’interactions médicamenteuses?
DÉBIT-INdépendants
La clairance rénale est peu ou bcp affectée par les interactions médicamenteuses?
PEU affectée
Interactions de med au niveau de la sécrétion tubulaire peuvent être utiles ou toxiques
exemples?
PNC = augmentation conc = utiles (meilleure activité pour + petite dose)
HCTZ = augmentation conc = toxique
Vrai ou faux. La filtration glomérulaire laisse place à de nombreuses interactions médicamenteuses.
Faux! Elle est peu influencée par les interactions médicamenteuses. Par contre, la fraction libre et la pression peuvent avoir un effet.
Nommez deux types d’interactions médicamenteuses pouvant avoir lieu au niveau de la sécrétion tubulaire, et l’effet qui prédomine.
Un médicament qui bloque ou compétitionne les transporteurs d’influx va grandement influencer l’élimination des Rx qui utilisent cette voie de sécrétion.
Un médicament qui bloque ou compétitionne les transporteurs d’efflux va influencer l’élimination des Rx qui utilisent cette voie de sécrétion.
L’effet prédominant est sur les transporteurs d’influx.
Nommez 2 types d’interactions qui peuvent avoir lieu au niveau de la réabsorption tubulaire.
1) Rx qui modifient le pH urinaire peuvent influencer via le % ionisé des med dans le liquide tubulaire. (Si plus ionisé, va moins diffuser, et vice-versa)
2) Rx qui modifient la concentration dans l’urine peuvent influencer (diurétiques) via le gradient de concentration (le rein concentre l’urine et crée un gradient de concentration)
Vrai ou faux. Lors de l’élimination biliaire, les rx qui augmentent ou diminuent fp peuvent donner une interaction médicamenteuse en tout temps.
Faux! Seulement si E est faible (Extraction)
Vrai ou faux. En clinique, peu d’interaction sont significatives au niveau de l’élimination biliaire.
Vrai.
Quel transporteur module l’extraction biliaire?
Transporteur ABC.
Vrai ou faux, les voies métaboliques pour une molécules donnée qui en a plusieurs sont d’importance égales.
Faux! Ce n’est habituellement pas le cas. On a souvent une voie principale et des voies mineures.
Vrai ou faux. Les molécules ne possèdent qu’une seule voie métabolique possible
Faux. C’est vrai dans certains cas, mais il est très probable que les molécules possèdent plusieurs voies métaboliques possibles.
Quelles sont les types d’interactions pharmacodynamiques qui peuvent avoir lieu?
Antagonisme, effet additif, ou effet synergique.
En administrant un médicament qui inhibe la sécrétion acide de l’estomac, et un autre médicament soluble en milieu acide, quel sera l’effet sur la biodisponibilité? Pourquoi?
Le pH dans l’estomac est diminué, et donc le médicament ne se solubilise pas très bien dans l’estomac. Ainsi, il sera moins biodisponible et pourra moins être absorbé. Il deviens ionisé alors qu’il ne l’est pas à l’habitude dans l’estomac.
En administrant un médicament qui inhibe la sécrétion acide de l’estomac, et un autre médicament soluble en milieu basique, quel sera l’effet sur la biodisponibilité? Pourquoi?
Le pH dans l’estomac étant augmenté, le médicaent sera très bien solubilisé dans l’estomac, beaucoup plus qu’à l’habitude! Il devient neutre, ainsi, la biodisponibilité sera grandement augmentée.
Dites si les paramètre suivants du repas augmentent ou diminuent la solubilité :
Augmentation de la viscosité
Augmentation de la dilution
augmentation de la motilité
Augmentation de la viscosité : Diminution
Augmentation de la dilution : Augmentation
augmentation de la motilité : Augmentation
Quels facteurs pourraient influencer la distribution d’un médicament?
Modification du Vd
Modification de la fraction libre (déplacement au niveau des pp)
Déplacement au niveau des cibles/récepteurs intracellulaires.
Modification de la perméabilité cellulaire
Dites si les énoncés suivants concernant la modification de la fraction libre lors de la distribution sont vrais ou faux.
a) Plus un rx a une affinité grande pour la protéine plasmatique par rapport à l’autre, plus grande sera la modification.
b) Plus un rx est lié dans une grande proportion, moins le déplacement sera cliniquement significatif.
c) Plus un rx a un grand Vd, plus le déplacement risque d’être cliniquement significatif.
a) Vrai!
b) Faux. Plus un médicament est lié dans une grande proportion, plus le déplacement sera cliniquement significatif.
c) Faux. Plus un Rx a un petit Vd, plus le déplacement risque d’être cliniquement significatif.
Est-ce les médicaments acides ou basiques qui subissent le plus souvent des modifications de fraction libre lors de la distribution?
Les médicaments acides, liés à l’albumine.
Comment est-ce que la perméabilité des organes peut-être modifiée lors de la distribution?
Si des médicaments inhibent les transporteurs, ils pourraient modifier la perméabilité des organes, et diminuer ou augmenter l’effet clinique selon les cas.
Vrai ou faux. Il y a un grand nombre de vésicules de pinocytose qui se rendent à la barrière hémato-encéphalique.
Faux.
Vrai ou faux. Il y a un très grand nombre de transporteurs d’efflux du côté apical au niveau de la barrière hémato-encéphalique.
Vrai.
Vrai ou faux. La perméabilité de la barrière hémato-encéphalique varie avec l’âge.
Vrai! Il y a une moins grande activité des transporteurs d’efflux du côté apical, et donc une plus grande accumulation de médicament au niveau du cerveau.
Vrai ou faux. Il existe des substrats et des inhibiteurs des transporteurs au niveau de la barrière hématoencéphalique permettant donc certaines interactions médicamenteuses.
Vrai.
Vrai ou faux. La barrière placentaire est une barrière imperméable aux médicaments.
Faux. Ce n’est pas vraiment une barrière aux médicaments. Les médicaments peuvent se rendre au bébé.
À quel moments est-ce que les médicaments ont un plus grand impact sur le foetus?
Les effets tératogènes des médicaments sur le foetus sont plus présents en phase précoce qu’en phase tardive
Lors de l’élimination biliaire, si E tend vers 0, est ce que l l’élimination sera sensible à fp? Sensible à Q?
Insensible à Q
Sensible à fp
L’extraction hépatique est modulée par quel type de transporteurs?
Transporteurs d’influx
Vrai ou faux. Il peut y avoir de l’interaction médicamenteuse au niveau des transporteurs ABC de l’excrétion biliaire.
Vrai!
