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pharm12345 > cours 2 > Flashcards

cours 2 Flashcards

1
Q

Si on diminue le métabolisme, est ce que la quantité absorbée d’un médicament diminue ou augmente?

A

Elle augmente.

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2
Q

Une fois que le médicament se retrouve dans l’entérocyte, il dispose de 3 options pour la suite des choses. Quelles sont ces options?

A
  • Le médicament peut se diriger dans le sang via les pompes à efflux du côté basolatéral, et rejoindre la circulation systémique et le foie via la veine porte.
  • Le médicament peut être retransporté vers la lumière intestinale par des transporteurs d’efflux du côté apical.
  • Le médicament peut être métabolisé par des enzymes du métabolisme.
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3
Q

Qu’est ce que l’effet de premier passage, et quelles en sont les conséquences?

A

L’effet de premier passage consiste en une perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique. La conséquence est une diminution des concentrations du médicament et de son effet.
= donc diminue l’absorption, mais peut conduire à l’apparition de métabolites actifs

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4
Q

Pourquoi l’effet de premier passage est-il bénéfique dans le cas du clopidogrel?

A

Cette molécule n’a aucun effet lorsqu’elle est seule. Quand on donne ce médicament par la bouche, il y a une absorption par les transporteurs au niveau du foie en premier passage. Le métabolisme transforme le médicament en 1 métabolite actif, qui peut alors agir et empêcher l’agrégation plaquettaire.

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5
Q

Est-ce que l’effet de premier passage est prévisible?
Peut-il être atténué?

A

Oui, exemple des B-bloqueurs (solubilité)
Oui, exemple facteurs qui influencent transporteurs

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6
Q

Action du jus de pamplemousse?
(jus de fruits)

A

-inhibent CYP3A4 intestinal
-bloquent MDR1

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7
Q

Nommez 3 effets de la réduction de l’effet de premier passage sur l’organisme, au niveau de la biodisponibilité, des concentrations plasmatiques et de la toxicité.

A

Augmente la biodisponibilité
Augmente les concentrations sériques
Favorise l’apparition de toxicité

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8
Q

Nommez 3 mécanismes de réduction du premier passage.

A

États pathologiques
Effets des médicaments
Jus de pamplemousse

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9
Q

Pourquoi ne doit-on pas donner de médicaments avec un effet de premier passage très importants aux gens ayant eu une cirrhose du foie?

A

Car ils ont de la difficulté à métaboliser les médicaments au niveau du foie. On augmente donc la quantité dans le sang, et la dose deviens souvent trop élevée, ce qui risque d’apporter des risques d’effets indésirables ou de la toxicité,

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10
Q

Le médicament peut se trouver …. (3)

A

1) En grandes concentrations dans le sang
2) Dans le sang et dans certains organes, les concentrations sanguines sont alors plus petites
3) Dans le sang, dans de multiples organes, dans les muscles et dans le tissu adipeux, très peu de médicament reste alors dans le sang et les concentrations sanguines sont petites

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11
Q

Selon quelle formule mathématique peut-on trouver le volume de distribution ?

A

Vd = Dose administrée /Concentrations plasmatiques

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12
Q

Qu’est-ce que le volume apparent de distribution?

A

C’est une constante de proportionnalité entre une quantité administrée et et une concentration sanguine retrouvée
(n’a rien a voir avec un volume anatomique)
-c’est le volume d’eau dans lequel le med se dissout + le volume de tissu auquel il se fixe

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13
Q

Vrai ou faux. Seulement la portion liée du médicament aux protéine plasmatique pourra se distribuer et entrer dans les tissus ou les cellules pour avoir un effet thérapeutique.

A

Faux! C’est la portion libre ou non liée aux protéines plasmatique qui pourra le faire.

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14
Q

Comment le med arrive à déclencher une réponse pharmacologique?

A

Il doit quitter le plasma (territoire vasculaire), diffuser dans le liquide intersitiel, rentrer dans une cellules, là ou il se fixera à un récepteur = donne réponse pharmacologique

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15
Q

Que peut faire le med une fois arrivé dans la cellule?

A
  • se lier à un récepteur = donne réponse pharmacologique
  • élimination
  • liaison aux protéines tissulaires (stockage, liaison non-spécifique, ou métabolisme)
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16
Q

Nommez les 4 paramètres fondamentaux qui influencent la distribution des médicaments.

A

Caractéristiques physico-chimiques
Liaison aux protéines plasmatiques
Liaison aux protéines tissulaires
Perfusion tissulaire.

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17
Q

Il existe 3 caractéristiques physico-chimiques importantes qui ont un impact sur la distribution d’un médicament. Quels sont-ils, et sont-ils élevés si le volume de distribution est faible (difficulté à traverser les membranes cellulaires)?

A

Ils sont : Poids moléculaire, liposolubilité, rapport ionisé sur non ionisé à pH 7.4.

Si un médicament à de la difficulté à traverser les membranes (Vd faible), il est probablement de haut poids moléculaire, peu liposoluble et a un haut rapport ionisé sur non ionisé.
= DONC sa distribution sera très limitée et très dépendantes des transporteurs membranaires d’entrée ou de rejet

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18
Q

Quel est la distinction entre les concentrations du med libre (M) et fixé (M-PP) ainsi que la fraction libre du med?

A

les concentrations du médicament libre (M) et fixé (M-PP) qui varient en fonction du temps

la fraction libre du médicament [fp = M/(M + M-PP)] est une constante indépendante des variations de concentrations plasmatiques du médicament.

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19
Q

À quel type de protéines plasmatique se lie préférentiellement les médicaments acides?

A

Albumine

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20
Q

À quel type de protéine plasmatique se lie préférentiellement les médicaments basiques?

A

Alpha1-glycoprotéine

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21
Q

Autres protéines plasmatiques?

A

Globulines
Lipoprotéines

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22
Q

Vrai ou faux. Si les sites de liaison à l’albumine ne sont pas saturés, la liaison est indépendante de la concentration du med

A

Vrai
- si saturé = devient ordre 0 et un ajout de med augmentera la concentration libre du med de façon disproportionnée

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23
Q

Vrai ou faux. Les sites de liaison à l’albumine peuvent lier différents med?

A

VRAI
-interactions possibles

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24
Q

Effet d’une augmentation des conc totales sur:
-conc libres
- conc liées

A

libres = augmentent de façon exponentielle
liées = ont tendance à se saturer

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25
Q

La liaison d’un med aux protéines plasmatiques est gouvernée par quoi?

A
  • constante d’affinité KAP
  • nbr de sites de liaison par moles de protéines
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26
Q

Lorsqu’un med est déplacé de l’albumine après interaction, quelle est la conséquence lorsque
- Vd grand
-Vd petit

A

Lorsque Vd grand = le médicament déplacé de l’albumine se distribue en périphérie et le changement de la concentration plasmatique du médicament libre n’est pas significatif

Lorsque Vd petit = le médicament déplacé de l’albumine ne se déplace pas vraiment vers les tissus et l’augmentation de la fraction libre du médicament déplacé dans le plasma sera beaucoup plus significative

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27
Q

Quels sont les 3 équilibres qui s’établissent lorsque le med est exposé aux protéines tissulaires?

A

1) dans le sang entre M et M-PP modulé par l’affinité KAP

2) entre le médicament libre dans le sang M et le médicament libre dans les tissus MT modulé par le gradient de concentration

3) entre MT et MT-PT modulé par l’affinité KAT

28
Q

Si un médicament a une Kp plus grande que Kt, discutez des quantités de MT et MT-PT, du volume de distribution, et de quel type de médicament qui a habituellement cette caractéristique .

A

quantités MT et MT-PT : petites quantités
Vd : Faible
Médicament : acides (fixés > 70%)

29
Q

Si un médicament a une Kp plus petite que Kt, discutez des quantités de MT et MT-PT, du volume de distribution, et de quel type de médicament qui a habituellement cette caractéristique .

A

quantités MT et MT-PT : grande quantité
Vd : Grand
Médicament : basique

30
Q

VRAI OU FAUX: un med grandement fixé aux protéines plasmatiques a toujours un petit Vd

A

Faux, un med grandement fixé aux protéines plasmatiques peut quand même avoir un grand Vd, si si KAT&raquo_space; KAP

31
Q

Décrire le territoire à équilibre rapide

A

– Représente 10% du poids corporel
– Recoit 70% du débit cardiaque
– Reins, foie, coeur, poumons, rate, intestin et
cerveau

=V1

32
Q

Décrire territoire à équilibre lent

A

– Représente 90% du poids corporel
– Recoit 30% du débit cardiaque
– Muscles, peau, tissus adipeux et os

=V2

33
Q

Suite à sa pénétration dans le sang, le médicament se distribue très rapidement dans les organes du compartiment V1 et ceci déclenche deux processus
Lesquels?

A

1) Distribution vers le compartiment V2
2) Élimination

= ces 2 processus contribuent à la diminution rapide de la concentration dans le sang

34
Q

Qu’est-ce que la redistribution du médicament?

A

med dans V1 va dans V2
= après un certain temps : conc V1 = conc V2
= puisqu’il n’y a plus de gradient de concentration, le passage de V1 vers V2 cesse
= MAIS, l’élimination dans V1 continue, donc conc V1 devient + petite que conc V2
= nvx gradient de concentration qui pousse le passage de V2 vers V1
DONC, après équilibre, le med fixé aux tissus dans V2 revient vers le sang = redistribution du médicament

35
Q

VRAI OU FAUX: le Vd change à cause de V1

A

FAUX, ca se fait aux dépend des tissus dans V2
ex: si prise de poid, + de med restera fixé aux protéines tissulaires et donc il en reste moins dans V1

36
Q

Si on augmente V2 (V2’), quel sera l’effet sur la cinétique du médicament au niveau de…
Cmax?
TMax?
Pente déclin?
SSC?
Effet?

A

Cmax : diminue
Tmax : augmente
Pente : diminue
SSC: pareil
Effet: Inconnu, on ne peut pas le prédire

Si V2 augmente (V2’), la quantité de médicament dans V1 diminue et la vitesse d’élimination diminue ce qui prolonge la demie-vie.
Si la vitesse d’élimination diminue, la vitesse d’absorption devra diminuer plus pour l’égaliser. Donc le Tmax sera plus long

37
Q

Si on diminue V2 (V2’’), quel sera l’effet sur la cinétique du médicament au niveau de…
Cmax?
TMax?
Pente déclin?
SSC?
Effet?

A

Cmax : augmente
Tmax : diminue
Pente : augmente
SSC: pareil
Effet: Inconnu, on ne peut pas le préd

38
Q

Quels sont les répercussions de l’augmentation du volume de distribution?

A

1) une diminution des concentrations du médicament dans le sang dans la phase initiale de la cinétique

2) l’élévation des concentrations du médicament dans le sang dans la phase terminale de la cinétique

3) une prolongation de l’élimination du médicament

39
Q

Nommez 3 facteurs qui peuvent modifier le volume de distribution

A

1) Modification de la liaison aux protéines plasmatiques
2) Modification de V2 (territoire à équilibre lent) : perte de muscle ou de tissus adipeux peut diminuer la quantité de médicament dans les tissus
3) Les interactions médicamenteuses affectant l’activité des transporteurs membranaires (qui permettent leur entrée dans les tissus) peuvent modifier le V des acides et des bases

40
Q

Si on diminue la liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques… quel sera l’effet sur Cmax total? Sur Cmax libre? Sur la réponse?

A

Cmax total: Diminue
Cmax libre: augmente
Réponse: augmente

41
Q

Si on diminue la liaison d’un médicament aux protéines tissulaire d’un médicament, quel sera l’effet sur les concentrations plasmatiques (Cmax?)

A

Cmax augmente.
la réponse peut augmenter ou diminuer

42
Q

Effet de changements de liaison aux protéines tissulaires sur:
-med avec petit Vd
-med avec grand Vd

A

Sur petit Vd = influencent peu ou pas la cinétique des med
MAIS peuvent affecter la réponse pharmacologique

Sur grand Vd = modifient leur cinétique et probablement leur dynamique aussi

43
Q

Vrai ou faux. Une souris mutante pour un transporteur d’efflux au niveau du cerveau est capable de mieux éliminer les médicament et augmenter la protection par la barrière hémato-encéphalique.

A

Faux. Il y a une plus grande accumulation de médicament au niveau du cerveau, donc une moins grande protection de la barrière hémato-encéphalique.

44
Q

De quoi dépend la quantité absorbée de médicament?

A

Des transporteurs et du métabolisme.

45
Q

Qu’est ce qui contribue à l’effet de premier passage intestinal?

A

Enzyme CYP3A4 qui inactive beaucoup de médicaments et les transforme en métabolites inactifs. Les transporteurs d’efflux (P-gp) du côté apical peuvent aussi rejeter du médicament dans la lumière intestinale, qui seront rejetés dans les selles.

46
Q

Qu’est ce qui contribue à l’effet de premier passage hépatique?

A

Beaucoup d’enzymes du métabolismes, et transporteurs qui excrètent une partie du médicament dans la bile.

47
Q

Vrai ou faux. La prise d’un médicament peut toujours être faite par voie orale.

A

Faux. Parfois, c’est impossible à cause des grands effets de premier passage. EX: nitroglycérine. Il y a alors des solutions alternative, comme l’injection, voie sub-linguale, naso-pharyncgée, rectale, par timbre ou par inhalation.

48
Q

Qu’est ce que la biodisponibilité?

A

C’est la fraction ou le pourcentage d’un médicament qui après son administration atteint la circulation systémique. C’est la quantité disponible pour rejoindre le site d’action.

49
Q

Pourquoi est-ce que certains médicaments ont une biodisponibilité faible?

A

À cause des effets de premier passage.

50
Q

Vrai ou faux. Il existe un effet de premier passage pulmonaire.

A

Vrai.

51
Q

Qu’est ce qu’une prodrogue?

A

C’est un médicament qui doit être métabolisé, car il n’a pas d’effet thérapeutique, mais ses métabolites oui.

52
Q

Si la fraction libre d’un médicament n’est pas une constante, que pouvons-nous déduire?

A

Les sites de liaison de la protéine plasmatique sont probablement saturés. Ainsi, la concentration plasmatique du médicament augmente plus rapidement.

53
Q

Si un médicament est déplacé suite à une interaction médicamenteuse, les concentrations plasmatique vont automatiquement augmenter. Vrai ou faux.

A

Faux! Ça dépend du volume de distribution du médicament.
Si le volume de distribution est grand, le médicament sera déplacé en périphérie et les changements de concentrations plasmatiques ne seront pas significatifs.

Si le Vd est petit, le médicament ne sera pas vraiment déplacé vers les tissus, et à ce moment les concentrations plasmatiques vont augmenter.

54
Q

Qu’est ce qu’un territoire à équilibre rapide?

A

C’est une région très bien perfusée, qui reçoit environ 70% du débit cardiaque, et représente 10% du poids corporel. Ils reçoivent les médicament très rapidement. EX: reins, foie, cœur, poumons, rate, intestin, cerveau

55
Q

Qu’est ce qu’un territoire à équilibre lent?

A

C’est une région peu perfusée, et les médicaments s’y rendent plus tardivement et plus lentement. Représente environ 90% du poids corporel, mais ne reçoit que 30% du débit cardiaque.

Exemple; muscles, peau, tissus adipeux, os…

56
Q

Vrai ou faux. Les régions du corps qui représentent le plus de poids corporel reçoivent plus de médicament en général.

A

Faux! Ça dépend du débit cardiaque, et souvent ces organes sont peu perfusés.

57
Q

Vrai ou faux. En augmentant le volume de distribution, on augmente automatique la toxicité du médicament.

A

Faux, c’est difficile à prédire…

58
Q

Quels sont les facteurs qui peuvent modifier la liaison aux protéines plasmatiques?

A

1) Diminution de l’albumine
- vieillissement
- grossesse
- pathologies (hépatiques et rénales)

2) Interactions médicamenteuses
– Les interactions médicamenteuses au niveau de M-Pp peuvent modifier le V des acides

3) Pathologie
- insuffisance rénale

59
Q

Qu’est ce que la distribution?

A

Processus par lequel un médicament quitte la circulation sanguine pour diffuser dans l’espace extravasculaire et les tissus dont le tissu cible. Elle sera plus ou moins grande selon les caractéristiques physico-chimiques du médicament et la présence de transporteurs membrannaires.

60
Q

Vrai ou faux. Lorsqu’un médicament se lie aux Pp, c’est de manière irréversible.

A

Faux! Il y a un équilibre réversible entre la concentration de médicament libre ou non fixé et la concentration de médicament fixé. Ils peuvent passer d’une forme à l’autre.

61
Q

Quelle est la différence entre les concentrations du médicament libre et la fraction libre du médicament?

A

Concentrations libres : varient en fonction du temps

Fraction libre : constante indépendante des variations de concentrations plasmatiques du médicament.

62
Q

Si on diminue la perfusion tissulaire, quel sera l’effet sur la Vd et les concentrations plasmatiques?

A

Vd : Diminue

Concentration plasmatiques : Restent élevées plus longtemps

63
Q

Pourquoi faut-il augmenter les doses de med à la mère durant la grossesse?

A

Car il y a une augmentation de l’espace de distribution (placenta et foetus)

64
Q

Rôles des transporteurs d’influx et d’efflux dans placenta

A

efflux = limite l’exposition du foetus à des agents potentiellement toxiques

Influx = expose le foetus aux med administrés à la mère

65
Q

Pourquoi le plasma fétal est légèrement + acide que celui de la mère?

A

Pour qu’il puisse y avoir de la séquestration des fractions ionisées de médicaments basiques

pharm12345 (12 decks)

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