cours 4 Flashcards
Quelle est l’unité fonctionnelle du rein?
Le néphron
Expliquez en général le cheminement et l’élimination des médicaments dans le rein.
1- Le médicament libre ou non fixé qui circule dans le sang arrive au rein via l’artériole afférente, où le médicament est filtré à travers la membrane basale du glomérule.
2- Une fois dans l’artériole efférente, au niveau du tubule proximal, il peut être soumis à la sécrétion tubulaire
3- Quand le médicament est dans la lumière tubulaire rénale, il peut être réabsorbé dans le tubule distal.
Vrai ou faux. Le médicament libre ou non lié circule dans le sang en équilibre avec les médicaments fixés aux protéines plasmatiques.
Vrai.
Nommez 2 facteurs limitants à la filtration glomérulaire
-Liaison aux protéines plasmatiques
- Quantité de médicament qui arrive au glomérule (ce qui dépend de la concentration plasmatique et du débit sanguin)
Vrai ou faux. L’albumine peut être filtrée par le glomérule.
Faux! C’est un anion en plus d’être une protéine plasmatique liant les médicaments
Vrai ou faux. Seulement les médicaments libres ou non fixés aux protéines plasmatique peut être filtré dans le glomérule.
Vrai.
Nommez 2 facteurs physiques des médicaments qui influencent la filtration glomérulaire
Le poids moléculaire (facteur le plus important) et la charge.
Vrai ou faux. La filtration glomérulaire est un phénomène actif.
Faux! Ce n’est pas une pompe, c’est simplement un gros filtre formé de l’épithélium, des podocytes (qui recouvre les capillaires grâce à ses prolongements) et de la membrane basale. On pousse le sang à travers la membrane et on filtre (trous dans épithélium).
Quelles sont les deux forces qui permettent de définir le débit de filtration glomérulaire?
Quel est le DFG? (valeur)
Pression hydrolique (veut faire sortir le liquide du vaisseau sanguin) et pression oncotique (veut garder le liquide)
DFG = LpS (Delta pression hydrolique – Delta pression oncotique)
Lp: perméabilité de la paroi capillaire; S: surface de filtration
DFG = environ 120 mL/min/1,73m2
Décrire la pression oncotique et hydrostatique le long des capillaires
Oncotique = augmente le long du capillaire
Hydrostatique = reste relativement constante
À quel moment surviens l’équilibre de filtration?
Quand environ 20% du débit rénal plasmatique a été filtré
(donc débit rénal plasmatique = déterminant du DFG)
Quel est le débit rénal plasmatique?
Par quoi est-il déterminé?
650 mL/min
P-Aminohippurate (PAH) permet de le calculer
-lorsque PAH faible (<10 mg/dl) = 100% filtré et sécrété par le rein (100% va dans urine)
Quelles sont les conditions pour qu’une substance puisse mesurer le DFG?
Formule du DFG?
- Substance librement filtrée par le glomérule
- Non-réabsorbée, sécretée, ou métabolisée par le rein
- Concentration plasmatique stable
DFG = (Concentration urinaire x Volume urinaire) / Concentration plasmatique
ex: inuline
Vrai ou faux. On produit une quantité de créatinine constante chaque jour
Vrai! C’est une substance endogène provenant des muscles qui est libérée dans le plasma à un débit constant.
-est principalement filtrée par le rein
-légère sécrétion tubulaire
Standardisation de la créatinine:
avant VS maintenant
Avant = variations importantes entre les valeurs de créatinine dans les centres
Mnt = Calibration de la créatinine à l’aide de la méthode IDMS (Isotope dilution mass spectometry
Quelle est la relation entre la créatinine et le DFG?
+ la créatinine est élevée, + le rein est en difficulté (fonction rénale altérée)
= donc + le DFG est bas
La filtration glomérulaire d’un med est égale à quoi?
est égale au produit du débit de filtration glomérulaire
(DFG) (déterminée par la clairance de la créatinine) et de la fraction libre du médicament (fp)
DONC: DGF X fp
La sécrétion tubulaire est-elle un phénomène actif ou passif?
Actif.
De quoi dépend la sécrétion tubulaire?
1) De l’activité des transporteurs sur les membranes apicales et basolatérales des cellules épithéliales du tubule proximal:
-proportionnelle à la constante d’affinité (Katr) du transporteur envers le med
- + le transporteur est actif, + la constante est élevée
2) Du débit sanguin de l’artère efférente
3) De la liaison des médicaments aux protéines plasmatiques
Concernant la constante d’affinité du transporteur de la sécrétion tubulaire KATr, si le transporteur est très actif, est ce que cette constante d’affinité va être plus grande ou plus petite?
Plus élevée! Plus la constante est élevée, plus le transporteur peut transporter de médicament, plus il est actif.
Discutez de l’importance de l’effet des protéines plasmatiques et du débit sanguin lors de la sécrétion tubulaire lorsque le KAP»KATR
-Dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques
- Peu d’effet du débit sanguin
Discutez de l’importance de l’effet des protéines plasmatiques et du débit sanguin lors de la sécrétion tubulaire lorsque le KAP< KATR
-Dissociation rapide des protéines plasmatique pour maintenir l’équilibre ; ce n’est pas un facteur limitant ici.
-L’efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin
Vrai ou faux. La réabsorption tubulaire est entièrement un phénomène passif
Faux! On a longtemps cru que c’était le cas, mais de plus en plus d’évidence montrent qu’il pourrait y avoir un rôle des transporteurs membranaire.
De quoi dépend le processus passif de réabsorption tubulaire?
1) Du gradient de concentration (le rein concentre l’urine)
2) Propriétés physicochimiques du med:
- De la liposolubilité
- Du degré d’ionisation (doit être non-ionisé)
3) pH de l’urine (variable: + acide la nuit)
Vrai ou faux. Seulement un médicament ionisé et liposoluble peut être réabsorbé et traverser la membrane.
Faux! Les médicaments doivent être neutres (non ionisés) et liposolubles.
Si on augmente l’ionisation d’un médicament, qu’est ce qui va arriver avec la réabsorption tubulaire et la clairance?
Réabsorption : Diminue, car ne peut pas traverser la membrane
Clairance : augmente, car le médicament reste dans l’urine et ne retourne pas dans le sang.
