cours 12

Question 1

Nommer les deux dimensions principales de l’étape de découverte

Answer 1

1) Substance médicamenteuse : l’ingrédient actif, soit sa fabrication, caractérisation, contrôle, stabilité, etc.
2) Produit pharmaceutique : la forme du médicament (formulation), soit sa description, développement, fabrication, etc.

Question 2

Décrire les trois processus de découverte de nouvelles substances actives

Answer 2

1) Caractérisation chimique (structure, isomères, impuretés et contaminants, propriétés physicochimiques), on crée une nouvelle molécule synthétique
2) Isolation naturelle : on isole un produit naturel pour l’utiliser comme médicament
3) Création biologique : on modifie un produit naturel pour l’utiliser comme médicament

Question 3

Quel est l’intérêt des test in vitro avant les tests pré-cliniques?

Answer 3

Éliminer majorité des produits pour retenir les plus prometteur de manière économique (en utilisant organes isolés, microorganismes, cellules, etc.)

Question 4

Qu’est-ce que le DMPK, et quels sont les paramètres étudiés?

Answer 4

Drug Metabolism and PharmacoKinetics (DMPK) est l’étude du métabolisme et de la pharmacocinétique d’un médicament.

Tous les paramètres pharmacocinétiques classiques sont évalués, notamment l’absorption, la distribution, la clairance et le potentiel d’interactions médicamenteuses

Question 5

Qu’est-ce que la formulation d’un médicament? Donner des exemples

Answer 5

Forme que prennent les doses

Ex. capsules, comprimés, poudre, liquide, injectable

Question 6

Nommer le plus de problèmes possibles pouvant être solutionnés par un changement de formulation

Answer 6

Faible solubilité
Faible perméabilité
Faible biodisponibilité
Faible demi-vie et durée d’action
Stabilité inadéquate
Voie d’administration
Dose trop forte vs la formulation ?

Question 7

Schématiser les propriétés des 4 classes biopharmaceutiques dans un tableau

Answer 7

Correction diapo 28 et 29 PDF cours 12

Question 8

Vrai/Faux : il existe des normes très strictes pour la synthèse de la substance active, mais moins pour la synthèse de la formulation

Answer 8

Faux, la formulation doit suivre des règles de synthèse, être testée selon des normes et avoir une date d’expiration ou de re-test

Question 9

Nommer les trois dimensions principales de l’étape des études pré-cliniques

Answer 9

1) Pharmacologie (primaire, secondaire, interactions)
2) Pharmacocinétique (ADME, interactions)
3) Toxicologie (dose unique/multiples, géno/carcinotoxicité, etc.)

Question 10

Nommer les objectifs principaux des études pré-cliniques

Answer 10

1) Valider cible thérapeutique
2) Valider l’hypothèse du mécanisme d’action
3) Obtenir preuve de concept pré-clinique
4) Identifier paramètres d’efficacité
5) Estimer efficacité clinique
6) Établir doses efficaces et marge de sécurité

Question 11

Quels sont les deux types d’études pré-cliniques?

Answer 11

1) Pharmacologiques (toxicocinétique, sécurité, mécanisme, etc.)
2) Toxicologiques (court/long terme, carcino/térato/génotoxicité, etc.)

Question 12

Quels peuvent être les sujets d’étude des études pré-cliniques pharmacologiques?

Answer 12

Activité souhaitée chez l’humain
Pharmacocinétique de base
Pharmacodynamique de base
Comparer à un médicament fonctionnel connu et placebo
Comprendre mécanisme
Estimer design clinique futur

Question 13

En termes de pharmacocinétique, qu’est-ce qu’on cherche à trouver dans les études pré-cliniques?

Answer 13

Paramètres pharmacocinétiques (linéarité de la cinétique, demi-vie, absorption, etc.)
Impact des doses répétées
Biodisponibilité
Métabolites actifs
Immunogénicité

Question 14

Quels peuvent être les sujets d’étude des études pré-cliniques pharmacologiques? Décrire

Answer 14

1) Doses uniques :
- 2 à 14 jours d’observation selon administration
- Au moins 2 espèces animales (rongeur et non rongeur)
- Requis avant phase I

2) Doses répétées :
- Au moins 2 semaines d’observation
- Au moins 2 espèces animales (rongeur et non rongeur)

3) Long terme : durée variable selon toxicité étudiée

4) Pharmacologie :
- OBLIGATOIRE : Impacts sur systèmes nerveux central, cardiovasculaire et respiratoire
- Génotoxicité
- Requis avant phase I

Question 15

Vrai/Faux : les tests toxicologiques peuvent être moins long que la durée des tests cliniques prévus chez l’humain à cause de la plus petite échelle des systèmes des animaux de laboratoire

Answer 15

Faux, si on veut tester sur des humains pendant 6 semaines, les essais toxicologiques sur animaux doivent être d’au moins 6 semaines

Question 16

Vrai/Faux : 95% des drogues développées ne passent pas l’essai pré-clinique

Answer 16

Vrai

Question 17

Vrai/Faux : les tests précliniques concernent aussi des essais minimes sur les humains

Answer 17

Faux, il s’agit uniquement d’étude sur des animaux

Question 18

Vrai/Faux : toutes les phases dites “cliniques” impliquent des tests sur les humains

Answer 18

Vrai, mais on ne compte pas la phase pré-clinique

Question 19

Nommer les 4 dimensions principales de l’étape des études cliniques

Answer 19

1) Pharmacologie
2) Pharmacocinétique (dose unique/répétées, populations particulières)
3) Efficacité et innocuité (détermination dose, observation sur régime, étude pivot)
4) Études de pharmacovigilance

Question 20

Quels sont les trois paramètres pharmacocinétiques dans les études DMPK pré-cliniques à retenir chez l’humain?

Answer 20

Biodisponibilité, clairance et distribution

Question 21

Vrai/Faux : pour faire une étude clinique, une demande doit être faite à Santé-Canada, qui donnera une réponse

Answer 21

Partiellement vrai, il faut que Santé-Canada ET un conseil d’éthique approuvent l’étude

Question 22

Décrire les études ayant lieu dans la phase I d’études cliniques

Answer 22

1) Premières études chez l’humain
- SAD (doses uniques croissantes, dite phase Ia)
- MAD (doses multiples croissantes, dite phase Ib)

2) Études de sécurité
- Interactions médicamenteuses, insuffisance rénale et/ou hépatique, etc.

3) Études de biodisponibilités
- Nourriture, population, etc.

Question 23

Quels sont les objectifs de la première étude chez l’humain en phase I?

Answer 23

SÉCURITÉ (principal)
Déterminer dose et présence systématique
Pharmacocinétique
Dose maximale tolérée (MTD)

Question 24

Nommer les paramètres de sécurité qu’on cherche à approfondir dans la première étude chez l’humain

Answer 24

Effets secondaires
Anormalités biochimiques et/ou hématologiques
Impacts sur la physiologie (pouls, pression, température, etc.) du volontaire
Paramètres spécifiques (ex. neurotoxicité, etc.)

Question 25

À quoi servent les études de pharmacologie cliniques qui suivent les premières études chez l’humain?

Answer 25

Approfondir les connaissance sur le médicament pour compléter sa monographie en vue de la soumission aux autorités

Question 26

Caractériser généralement la phase II et le type d’études qui s’y conduisent

Answer 26

Première administration chez patient atteint

1) Efficacité
- Preuve de concept
- Dose-réponse chez l’humain

2) Sécurité

Question 27

Vrai/Faux : vu qu’on vise réellement la maladie pour la première fois, les études de phase II sont bcp plus spécifiques que celles de phase I

Answer 27

Vrai

Question 28

Comparer ce qu’on observe lors des phases IIa et IIb

Answer 28

IIa :

Effet souhaité (ou non…)
Intervalle de doses efficaces
Tolérance et effets secondaires
Variabilité de la réponse
Informations pour études suivantes
IIb : même chose que phase IIa, mais approfondi

Effet souhaité (confirmation)
Intervalle de doses (mieux ciblé)
Peut inclure comparaison avec contrôle actif (médicament déjà approuvé et fonctionnel contre pathologie)
Design de la phase III

Question 29

Qu’est-ce qui différencie principalement la phase III de la II

Answer 29

La taille de l’échantillon de patient, la phase III implique un grand nombre de sujets pour approfondir les mesures d’efficacité, de sécurité, etc.

Question 30

Qu’est-ce que l’analyse du rapport bénéfices/risques (BR)

Answer 30

On décide si les effets bénéfiques du médicament surpassent ses effets néfastes

Question 31

En quoi consiste la phase IV, et quelle est sa fonction?

Answer 31

Débute après approbation du médicament et mise en marché, il s’agit d’un suivi pour dépister les effets secondaires rares ou sérieux ainsi que pratiquer la pharmacovigilance

Question 32

Définir un médicament générique par opposition à un innovateur

Answer 32

Un générique est une copie de la molécule innovatrice ayant fait l’objet d’un brevet, mais avec une formulation différente. Ne peut être développé que lorsque ce brevet expire (20 ans au Canada)

Question 33

Vrai/Faux : dans le cas d’un générique avec une nouvelle formulation, il faut refaire toutes les étapes de développement

Answer 33

Faux, il faut slm démontrer l’équivalence pharmaceutique du générique à l’innovateur

Question 34

Quels sont les deux points à démontrer pour établir l’équivalence pharmaceutique

Answer 34

1) On a le même ingrédient

2) Cet ingrédient est présent en même dose

Question 35

Qu’est-ce que la bioéquivalence?

Answer 35

Processus de comparaison des propriétés pharmacocinétiques d’un générique à un innovateur pour prouver l’équivalence pharmaceutique