1 Flashcards
Qu’est ce que la pharmacologie?
C’est la science du médicament, qui étudie l’interaction entre le matériel vivant (cellules, animal, humain) et le matériel chimique et biochimique (principe actif)
Quelles sont les 4 phases pour commercialiser un médicament?
1) Phase 1 = sur un humain
-évaluent la sécurité et la tolérance
2) Phase 2 = sur un patient
-évaluent l’efficacité et la dose
3) Phase 3 = essai sur plusieurs sites
-confirment l’efficacité sur une grande population
4) Phase 4 = Surveillance post-marketing
-évaluent compliance, interactions avec d’autres med
Quelles sont les 3 différentes manières de nommer un médicament?
1- Dénomination scientifique ou formule chimique. Ex. 3-méthylblalblalbla-4-carboneblablablaa
(suit les règles appliquées par l’Union de chine)
2- Nom générique ou DCI. Ex; acétaminophène (un seul par médicament. Déterminé par l’OMS)
-universelle
-s’écrit en minuscule
3- Nom commercial. Ex; Tylenol, Tempra, Aspirin (Selon la compagnie pharmaceutique, propre au pays)
-s’écrit en majuscule pour droit de propriété
Nommez les 5 cibles des médicaments.
1) Action sur les enzymes (aspirines et Cox
2) Action sur les transporteurs (ex; diurétiques, digitalliques)
3) Action physicochimique (ex; antiacides, anesthésiques)
4) Action au niveau des récepteurs (ex; opioides, B-bloqueurs)
5) Action sur la synthèse de macromolécules : ADN, ARN, protéines (antibios, anticancéreux)
Que représente un plateau dans une courbe dose-réponse?
Le plateau représente l’effet maximal du médicament(Emax). On a beau décupler les doses, l’effet reste le même, car il est maximal. Risque plus grand d’effets indésirables(toxicité)
Concernant la courbe dose-réponse… Que veut-dire le DE50?
C’est la dose qui entraîne 50% de l’effet.
Quels sont les 3 phases de la courbe dose-réponse?
Phase 1 = courbe plate car doses pas suffisantes pour avoir une réponse significative
Phase 2 = courbe monte abruptement car les doses augmentent
Phase 3 = courbe atteint un plateau car doses plus élevées n’augmentent plus la réponse pharmacologique
Que peut-on tirer de la relation dose-réponse?
Permet de choisir la dose qui va produire la réponse pharmacologique optimale, c’est-à-dire la dose qui déclenche l’effet recherché avec un minimum d’effets indésirables
Vrai ou faux. Un index thérapeutique étroit veut dire qu’il y a très peu de risque d’avoir des effets secondaires indésirables suite à la prise d’un médicament.
Faux! En fait, un index thérapeutique étroit veut dire que la dose qui entraîne l’effet voulu est très près de la dose qui apporte des effets indésirables majeurs. De petits changements dans la concentration de la dose peut affecter la réponse (les effets ressentis).
Qu’est-ce que l’index thérapeutique?
différence des conc. plasmatiques chez un sujet qui procure un effet bénéfique et des conc. qui procure effets indésirables
index large = meilleur med
Comparer index de warfarine et péniciline
Warfarine = + petit donc + de risques d’avoir des effets indésirables
Péniciline = + grand donc - de risques d’avoir des effets indésirables
Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique?
La concentration du med dans le sang doit se trouver à l’intérieur de la fenêtre thérapeutique pour ne pas être toxique
Comment peut-on déterminer la quantité d’un médicament qui a pénétré dans la circulation à partir d’un graphique?
En calculant l’aire sous la courbe (SSC).
-intégrale de la concentration du temps 0 à l’infini
Qu’est-ce que la constante d’élimination?
- (kel) représente la rapport entre la quantité de med dans le corps et la vitesse d’élimination du med
- unité = la réciproque du temps (à la -1)
-reflète la capacité de l’organisme à éliminer une substance
Qu’est-ce que le temps de demi-vie?
Temps nécessaire pour que les conc du med dans le sang ou dans le corps diminuent de 50%
-unité = temps
-reflète la vitesse d’élimination du med ainsi que son volume de distribution
Lorsqu’on administre un médicament intraveineuse (iv), quel est le Tmax?
Tmax = 0, puisque tout s’en va directement dans le sang lors de l’injection. Ainsi, au temps 0, la concentration est maximale (Cmax)
Dites si le phénomène suivant est de cinétique d’ordre 1 ou d’ordre 0 :
La vitesse est égale à la Vmax, et est constante.
Cinétique d’ordre 0.
-les vitesses ne changent PAS
-Cmax ne change PAS
-les conc plasmatiques ne changent pas proportionnellement aux doses
Dites si le phénomène suivant est de cinétique d’ordre premier ou d’ordre 0 :
Incorporation d’une dose i.v de 40ug, et vitesse d’absorption de 40ug/ml.
Incorporation d’une dose i.v de 60ug,et vitesse d’absorption de 60ug/ml.
Incorporation d’une dose i.v de 100ug, et vitesse d’absorption de 100ug/ml.
C’est de cinétique d’ordre 1, parce que les changements de vitesse d’absorption (distribution ou élimination) sont proportionnels aux changements de dose de med administrés.
-Cmax change selon la dose administrée
Quand est-ce qu’une cinétique d’ordre 0 peut devenir d’ordre 1?
Lorsque les concentrations plasmatiques deviennent plus petites que le seuil de saturation de l’élimination
-DONC, la vitesse d’élimination changera proportionnellement aux concentrations
Donnez deux facteurs qui peuvent faire en sorte qu’il y a une variabilité de la réponse aux médicaments entre les différentes personnes.
1) Variabilité pharmacodynamique (différence de sensibilité des individus, polymorphisme, différences génétiques)
2) Variabilité pharmacocinétique (variation dans l’absorption, distribution, biotransformation, élimination)
-intraindividuelle
-interindividuelle
Exemple de substance d’ordre 0?
Éthanol
Aspirine
La dose d’une med d’une cinétique de quel ordre est plus facile à ajuster?
Cinétique d’ordre 1 car un changement de la dose d’un med d’ordre 1 produira un changement proportionnel de la réponse pharmacologique
Nommez les 3 phases de la pharmacocinétique.
-Absorption
-Distribution
-Élimination (Biotransformation)
Nommez les 6 facteurs qui modulent l’absorption des médicaments par le tube gastro-intestinal
1) Désintégration de la forme pharmaceutique
2) Dissolution du médicament dans le suc gastrique
3) Vitesse de vidange gastrique
4) Mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
5) Absorption du médicament
6) Perfusion intestinale
Vrai ou faux? Si on prend un médicament par voie orale, il sera préférentiellement absorbé par l’estomac.
Faux! Par l’intestin grêle, à cause d’une très grande surface de contact, de la grande quantité de récepteurs membranaires (leur expression augmente progressivemet) et d’un pH favorable (environ 6) .
De quoi dépend la vitesse de désintégration de la formulation pharmaceutique?
De la procédure de fabrication selon l’ordre:
Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique
Qu’est-ce qu’une formulation retard?
Elle favorise une absorption très lente et très soutenue qui permet une administration unique par jour
Vrai ou faux. La forme ionisée d’un médicament peut traverser les membranes par diffusion passive.
Faux. C’est la forme non-ionisée qui a plus de facilité à traverser les membranes.
Pourquoi les med ne sont pas absorbés au niveau de l’estomac?
-pH très acide rend les med de types acides sous forme ionisée, ce qui rend difficile leur absorption
-surface très réduite
-Quasi-absence de transporteurs membranaires
Quelle est l’étape qui confère le plus de variabilité interindividuelle à l’absorption d’un med?
La vitesse de vidange gastrique
Par quoi est diminuée la vitesse de vidange gastrique?
Par quoi est-elle augmentée?
Diminuée par:
-age, grossesse, présence de liquides, agents qui dépriment le SNC
-agents qui activent le SNS
-maladies comme l’hypothyroïdie et l’insuffisance cardiaque
-aliments (riches en lipides > riche en protéines > riches en hydrates de carbone)
Augmentée par:
-activation du SNP (nicotine)
-agents qui augmentent la motilité gastrique (métoclopramide et dompéridone)
-Hyperthyroidie
À quoi sert le gros intestin dans l’absorption?
À absorber ce qui a échappé à l’intestin grêle, à moins d’une formule spéciale (enrobage entérique)
De quoi dépend la mise en contact du med avec la paroi intestinale?
Du péristaltisme intestinal et du contenu en aliments de l’intestin
(péristaltisme favorisé par présence d’aliments) = permet absorption
MAIS, la présence d’aliments rend difficile le contact car le med doit passer par la masse alimentaires visqueuse
DONC, les conditions qui accélèrent le péristaltisme et diminuent la viscosité du contenu intestinal favorisent l’absorption du med
Que permet l’équation d’Hasselbach?
Permet d’avoir le rapport entre la fraction ionisée et non-ionisée
-DONC, on peut obtenir la fraction du med non-ionisée et prédire comment le pH affectera son absorption par diffusion passive
(car seulement non-ionisé passe)
Vrai ou faux? Lorsque les vitesses d’absorption et d’élimination sont égales, c’est à ce moment qu’on obtiens le Cmax.
Vrai.
C’est aussi là qu’on a l’effet maximal (Emax) normalement, mais aussi à ce moment là qu’il y a un + grand risque de toxicité
Que se passe-t-il lorsque Cmax est atteint?
Lorsque Cmax est atteint, la concentration de med qu’il reste dans l’intestin est très petite, donc la vitesse d’absorption devient + petite que la vitesse d’élimination, et les concentrations diminuent
