cours 10 (pas modifié) Flashcards
Nommer et expliquer les 4 types de signalisation cellulaire selon la distance de la cellule cible
1) Autocrine : entre une cellule et ses propres récepteurs
2) Paracrine : entre une cellule et une autre voisine (comme juxtacrine mais pas vrm de médiateurs spécifiques)
3) Juxtacrine : entre cellules adjacentes impliquant oligosaccharides, lipides ou protéines de la membrane cellulaire
4) Endocrine : entre une cellule et des cibles à distances, médiateurs passent pas le sang ou la lymphe
Que sont les sélectines, leur fonction et leur type de signalisation (autocrine, paracrine, etc.)?
Molécules d’adhésion (signalisation juxtacrine) à la surface des leucocytes, plaquettes et cellules endothéliales.
Elles permettent de lier des résidus carbohydrates (ex. galactose) présents sur glycoprotéines et glycolipides des surfaces cellulaires
Expliquer le lien entre les récepteurs adrénergiques B1 et B2 et la défaillance cardiaque
Dans un cœur défaillant, on a une augmentation de catécholamines (noradrénaline/adrénaline) circulantes, ce qui engendre une désensibilisation des récepteurs B1, mais pas des B2. En effet, le ratio B1:B2 passe de 70:30 à 50:50. Ces récepteurs sont impliqués dans la force et fréquence de contraction cardiaque, donc moins de récepteurs signifie contractions moins fortes et moins fréquentes.
De manière plus significative, les récepteurs B1 et B2 sont découplés, ce qui signifie qu’ils ne peuvent plus activer la protéine Gs qui mène à la production d’AMPc par l’adénylate cyclase. Donc AMPc diminue, donc ne peut plus induire activation du canal ryanodine qui permet l’entrée de Ca2+ dans la cellule essentielle à la contraction musculaire.
Donner la définition, la fonction et nommer quelques familles de cytokines
Substances solubles synthétisées par cellules immunitaires. Agissent généralement à distance pour réguler l’activité et la fonction d’autres cellules par l’intermédiaire de récepteurs spécifiques. Impliquées notamment dans l’inflammation, la cicatrisation des plaies et une variété de réponses immunitaires
- courte demi-vie
Comprend entre autres interférons, interleukines (IL), chimiokines et facteurs de croissance.
Donner la fonction et le mécanisme général des cytokines pro-inflammatoires
Activation de la réponse immunitaire en augmentant l’activité des cellules immunitaires par l’altération de l’expression de molécules importantes pour la présentation des antigènes. Possèdent des fonctions pléiotropiques dans l’immunité
Définir pléiotropique
Qui entraîne des caractères multiples et à priori indépendants les uns des autres.
Nommer et décrire brièvement le fonctionnement de deux récepteurs de cytokines pro-inflammatoire
1) IL-1R, réagit au ligand IL-1 pour induire l’activation de NF-kB, qui est une protéine de la superfamille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire et au stress cellulaire (inflammation), et la survie cellulaire
2) TNFR-1 et 2 : réagissent au ligand TNFa en se trimérisant, ce qui recrute TRADD, qui recrute lui-même FADD, TNR-associated factor 2 et la protéine RIP.
Décrire l’induction de l’apoptose cellulaire par TNFR-1
Requiert formation de deux complexes distincts :
Complexe I, membranaire, responsable de l’activation de la voie de survie cellulaire induite par NF-kB et FLIP.
Complexe II, pro-apoptotique, se forme dans un second temps et recrute caspases activatrices (8 et 10)
Ce complexe est capable d’induire l’apoptose lorsque les voies NF-kB et FLIP sont inactives.
Décrire grossièrement la protéine NF-kB et sa voie de signalisation associée
Homo ou hétérodimère formé de deux des 5 sous-unités possibles (P50, P42, P65, c-Rel ou RelB).
NF-kB est régulé dans le cytoplasme en partie par un complexe protéique nommée IKK (composé de protéine IKKa, B et g ou NEMO). Le complexe IKK est globalement responsable de l’activation et de la translocalisation de NF-kB au noyau, ou il peut exécuter sa fonction de facteur de régulation de gènes impliqués dans l’inflammation
- IKK activé phosphoryle IKB, qui sera envoyé au protéasome pour être dégradé
Quelles sont les conséquence d’une augmentation du GMPc intracellulaire?
Ouverture de canaux cationiques (surtout Na+, Ca2+), activation de kinases GMPc-dépendantes.
Monoxyde d’azote stimule guanylate cyclase, qui forme GMPc, qui stimule PKG:
- inhibition plaquettaire
- relaxation du muscle
- changement ds expression des gènes
- phosphorylation du phospholamban
Pourquoi et comment les caspases doivent-elles être activées?
Sont à l’état inactif dans le cytoplasme (dit zymogène). Elle doivent être clivées au niveau des résidus aspartate pour être activées.
Quelles sont les deux types de caspases (donner les numéros des caspases) et leur fonction?
Initiatrices (2, 8, 9, 10) : activent les caspases effectrices
Effectrices (3, 6, 7) : exécutent les fonctions apoptotiques, par exemple la dégradation de l’ADN, le clivage de certaines protéines et autres.
Qu’est-ce qui différencie la voie apoptotique extrinsèque de l’intrinsèque
Intrinsèque est déclenchée par des signaux intracellulaires
Ex. déséquilibre homéostatique, mutations significatives
Extrinsèque est déclenchée par des signaux extracellulaires
Ex. TNFa
Vrai/Faux : les voies apoptotiques extrinsèque et intrinsèque se rejoignent aux caspases activatrices
Faux, elles se rejoignent aux caspases effectrices, soit les 3, 6 et 7 qui tuent la cellule
Quels sont les effets de la libération de l’angiotensine?
- Rétention d’eau et de sodium (aussi par le biais de l’aldostérone) et réabsorption tubulaire
- sécrétion d’aldérostérone
- Augmentation de la perfusion de l’appareil juxtaglomérulaire
- Augmentation de l’activité sympathique
- Vasoconstriction des artérioles, augmentation de la pression sanguine
- Sécrétion d’ADH
