Cour 6 - Thyroide Flashcards
7 Symptômes subjectifs qu’entraîne une maladie thyroidienne
Fatigue
Constipation
Diarrhée
Excitabilité
Sudation abondante
Frilosité
Palpitations
Anatomie de la gland thyroide: Généralités
En forme de papillion
15-20g
2 lobes reliés par une bande de tissu mince: l’isthme
Reliée à la trachée
Durant la maladie, peu atteindre plusieurs centaines de grammes
Derrière chaque lobe se trouvent 2 parathyroïdes (total de 4)
Régissent homéostasie phosphocalcique
Nerfs des cordes vocales de chaque côté de la glande T
→Risque de dommage par compression si glande grossit ou si chirurgie
→Peut engendrer voix rauque ou perte de voix totale
Anatomie de la gland thyroide: Alimentation veineuses
Alimentée par :
1. Veines sous-clavières
2. Veines jugulaires
3. Artères des carotides
Coupe histologique de la thyroide, qu’est-ce que 1, 2 et 3? Qu’est-ce qui y est fait/entreposé?
- Colloïde (lacuna) → Thyroglobuline (Tg)
- Cellules folliculaires (Thyréocytes) → Thyroxine (T4) et Triiodothyronine (T3)
- Cellules parafolliculaires (Cellules C) → Calcitonine
Dessine/décrit la structure de la L-tyrosine, T3, T4 et rT3. Dans quel % T3/T4 est fait dans la glande thyroide?
T4 100% thyroïde
T3 80% conversion T4→T3 tissus périphériques
T3 20% thyroïde
Décrire le stockage des hormones thyroïdiennes & de l’iode
A) Captation de l’iode par la thyroïde
1. Transport actif d’iode sang/cellule: canal Na-I (NIS)
2. Transport apical/lacuna de l’iode: Pendrine
B) Synthèse des hormones thyroïdiennes et stockage dans la thyroglobuline
1) Synthése par cellules épithéliales folliculaires de thyroglobuline (Tg)
2) Thyropéroxidase (TPO) +1I au résidue Tyr de Tg (organification)
Thyropéroxidase (TPO) +1I résidue DIT/MIT de Tg (coupling)
→T3/T4 formé sur Tg et entreposé dans lacuna
Nomme les enzymes de la synthèse des hormones de la thyroide et du stockage (5).
canal Na-I (NIS)
Pendrine
Thyroxyglobuline (Tg)
Thyropéroxidase (TPO)
5’déiodinase (conversion de T4 en T3 ou rT3)
Décrire synthèse de T3/T4 à partir de la Tg.
C) Protéolyse de la thyroglobuline et la sécrétion et libération de T3 et T4 via TSH
Décrire synthèse de T3/T4 à partir de la Tg.
C) Protéolyse de la thyroglobuline et la sécrétion et libération de T3 et T4 via TSH→Stimulation de la TSH; Tg captée par pinocytose du lacuna
Fusion des vésicules contenant Tg et des lysosomes contenant des protéases.
→Libération T4, T3, MIT et DIT dans le cytoplasme.
*T4 et T3 sont lipophiliques; traversent membranes et passent dans le sang.
*MIT et DIT sont déiodées/recylées par iodotyrosine déiodinase.
Décrire la régulation de la T3/T4 (glandes impliquées, effets des différentes hormones)
TRH = Thyrotropin Teleasing Hormone = Glu-His-Pro, ½ vie = 2-6 minutes
Sécrétion de TSH sous rétrocontrôle négatif T4/T3 mais aussi ↑[glucocorticoïdes] et ↑[dopamine]
Quel sont les protéines de transports (3) des T3/T4? Quel % transportent-elles? Quel % de T3/T4 libre?
TBG; Thyroxine binding globuline (T4 67% & T3 53%)
TBPA; Thyroxine binding préalbumine (Transthyrétine) (T4 20% & T3 1%)
Albumine (T4 13% & T3 46%)
0.3 % de la T3 libre
0.03% de la T4 libre
Hyperthyroidie vs thyrotoxicose
L’hyperthyroïdie est caractérisée par une augmentation de la synthèse et de la sécrétion d’hormones thyroïdiennes par la glande thyroïde, tandis que la thyrotoxicose fait référence au syndrome clinique d’un excès d’hormones thyroïdiennes circulantes, quelle qu’en soit la source.
Décrire mécanisme d’action de T3/T4
- T4/T3 traversent la membrane cellulaire des cellules cibles via transporteurs; MCT1-14
- T4 convertie à T3 par déiodinase intracellulaire
- T3 lie Retinoid X receptor (RXR) qui double comme FT
- RXR-T3 se lie à Thyroid hormone Response element (TR) →gene regulation
Quels sont les fonctions des T3/T4 en résumé (6)?
- Effets sur le métabolisme (glucose, protéines, lipides).
- Production de chaleur
- Maturité/croissance neuromusculaire/système nerveux
- Croissance et développement chez le fœtus, l’enfant et l’adolescent
- Régule le métabolisme phosphocalcique.
- ↑ du rythme cardiaque via ↑ la sensibilité aux catécholamines
Quels sont les fonctions des T3/T4 sur système nerveux?
Effets sur le système nerveux
-Maturation du cerveau
-Myélinisation des fibres nerveuses
-Croissance des dendrites et des axones
Quels sont les fonctions des T3/T4 sur croissance et développement?
Effets sur la croissance et le développement
-Développement du SN
Chez l’enfant:
-Favoriser une croissance normale des os
-Maturation et l’ossification.
Age adulte:
-Favoriser l’ostéosynthèse (réparation osseuse)
-Favoriser résorption osseuse (libération calcium des os)
Quels sont les fonctions des T3/T4 sur métabolisme?
Effets sur le métabolisme
-Production chaleur et d’ATP au niveau mitochondrial.
-Absorption intestinale de ↑ glucose, ↑ gluconéogénèse et ↑ glycogénolyse
-Catabolisme des lipides
-↑ Synthèse des protéines contribuant à maintenir le poids corporel
-Augmente les besoins en vitamine
-T3/T4 agissent sur la motilité GI et la synthèse des GR
Quels sont les fonctions des T3/T4 sur le coeur?
Effets sur le coeur, organes et tissus
-Rythme cardiaque
-Débit
-La force des contractions ventriculaires
-Tension artérielle
-Vasodilatation ou vasoconstriction périphérique
-Volume du cœur (œdème cardiaque)
-Sensibilité du cœur aux catécholamines
Quel est le rôle de la TSH?
Stimuler la croissance glande thyroïde et synthèse des hormones thyroïdiennes. Indispensable au maintien de la thyroïde. La glande s’atrophie en absence de TSH et s’hypertrophie (goitre) en présence prolongée de TSH.
Test de stimulation à la TSH patient normale vs anormale?
Patient normale ↑TSH pic à 30 min et redescend à la normale en 2h
HyperT pas ↑TSH car inhibée par T3/T4↑↑↑
Suspicion de dysthyroïdie?
Il doit être le 1er dosage demandé.
Méthode immunologique
Test thyrodoxine total (T4T)? Biais (2)?
T4T = T4 libre + T4 liée aux protéines
Désavantages:
Ne détecte pas bien hyperthyroxinémie euthyroïdienne : T4 total ↑ mais T4 libre N.
Biais: Haute hémolyse effet diluant.
Auto-Ac T4 peut influencer résultats ↑ ou ↓
Méthode immunologique
Test Thyrodoxine libre (T4L)? Biais? Deux variantes de la techniques avantages désavantages?
T4L est l’indicateur de choix
Fraction libre représente 0,03% de la T4T
Biais: Hyperlipidémie
Méthode Isotope Dilution-LC-MS-MS
Dialyse à l’équilibre → long
Ultrafiltration → problèmes de fuite à travers membrane
Test thyrodoxine total (T3T)?
T3T = T3 libre + T3 liée aux protéines
Méthodes immunologiques très sensibles
Quel est la relation entre les niveaux de TSH et les niveaux de T4? Une immense qtée de TSH indique quel patho? Une petite qtée ou non détectable de TSH indique quel patho?
Relation log/linéaire inverse entre la TSH sérique et T4L. Tout excès/déficience de T4L sera détectée par l’hypophyse et entraînera une réponse amplifiée, exponentielle et inverse de la sécrétion de TSH.
TSH↑↑↑ suggère peu de T4L et hypoT
TSH↓↓↓ suggère bcp de T4L et hyperT
Question d’algorithme, si l’axe hypothalamo-hypophysaire est normal, le patient stable, que mesure-t-on en premier? En deuxième? Le troisième?
1er = TSH
2e = T4L
3e = T3L
Résistance aux hormones thyroïdiennes: Hormones? Causes?
Cause: Perte de fonction RXR ou déiodinase (pas de T4→T3)
Hormones: ↑ T4, légère ↑ TSH
Généralement asymptomatique ou légers symptômes d’hypothyroïdie
Hyperthyroïdisme central: Hormones? Causes?
Cause 1: Adenome qui sécrète TSH
ou
Cause 2: Résistance sélective de l’hypophyse au feed-back négatif de T3/T4 (récepteur muté)
Hormones: TSH N ou ↑ et T4L ↑
Hypothyroïdie subclinique: Hormones? Causes?
Cause: Diminution de la fonction thyroidienne compensé avec TSH, associé avec l’âge, anti-TPO, antécédents thyroidies Tx (amiodarone, Lithium, TSH), Interférence?
Hormones: ↑TSH et T4L N
Hypothyroïdie primaire: Hormones? Causes?
Cause: Congénitale, mutations (NIS, pendrine, TPO et Tg), auto-immune (Hashimoto, post-partum), Tx iode radioactif, Cx
Hormones: ↓T4L et ↑ TSH
Hyperthyroïdie primaire: Hormones? Causes?
Cause: Maladie de Graves-Basedow (auto-immune), goitre multinodulaire toxique, adénome toxique, tumeur trophoblastique, carcinome thyroidien, nodule toxique.
Hormones: TSH↓ et T4L ↑
Toxicose à T3: Hormones? Causes?
Causes: Début d’un état hyperthyroïdien, récidive de l’hyperthyroïdie de Graves-Basedow après Tx aux Mdx, déficience iode, adénome/goitre multinodulaire toxique.
Hormones: ↓TSH, T4L N et ↑T3
Hyperthyroïdie subclinique: Hormones?
Peut-être transitoire
Hormones: ↓TSH, T4L N et T3 N
Hypothyroïdie centrale: Hormones?
Hormones: TSH ↓ou N et ↓T4L
Causes:
-Hypothyroïdie hypophysaire (secondaire) (↓ TSH)
Tumeur, trauma, irradiation, hypoplasie congénitale, malformation, Dommage post-chirurgical, post-infectieux, désordres génétiques (récTRH hypoP, FTs, mutation TSH)
-Hypothyroïdie hypothalamique (tertiaire) (↓ TRH)
Qui va ou dans l’algorithme?
Test de thyroglobuline stimulation TSH, explique. Interférence?
Suivi de cancer de la thyroïde après une thyroïdectomie complète +/- radiothérapie
-Pour vérifier que tout le tissu cancéreux a été enlevé.
-Au suivi, pour détecter les récidives.
Pour le test, on donne de la TSH exogène au patient et on mesure la Tg:
* ↑ 5 x tissus normaux
* ↑ 10 x tissus cancéreux résiduels ou de métastases
La Tg ne doit pas être détectable sauf en présence de tissus cancéreux résiduels ou de métastases. Ainsi la Tg est donc considérée comme le marqueur de l’intégrité de la glande T.
Anti-Tg: Retrouvés 1-5 % sujets sains.
Les anti-Tg sont +++ chez 15- 35 % des patients atteints de cancers de la thyroïde.
Interfèrent avec le dosage Tg car entrainent une ↓Tg; Faux négatifs
Quel anticorps sont à dosé si maladie thyroidiennes suspecté?
- Ac Anti-Thyroglobuline
- Ac Anti-peroxydase thyroïdienne (anti-TPO)
- Ac Anti-récepteur à TSH
-TBII (Thyrotropin binding inhibition Immunoglobulins)
-TSAb (thyroid stimulating Ab)
Quels sont les tests et manœuvres (5) évaluant la morphologie de la glande thyroide? Utilité?
Scintigraphie: Visualisation de la glande à l’aide d’iode radioactif mesure taux de captation d’iode/temps, préciser anomalies de structures.
Test au perchlorate: Iode radioactif est administré suivi du perchlorate. Le perchlorate va permettre de libérer tout l’iode non incorporé au colloïde. Vérifie si iode est incorporé au Tg.
Radiographie au sulfate de baryum: Produit un contraste permet localisation et étendue d’un goitre ainsi que la vérification des effets compressifs sur la trachée et l’œsophage.
Échographie: Permet de distinguer une masse solide d’un kyste.
Ponction et biopsie à l’aiguille fine + échographie: L’aspiration du kyste est à la fois un geste diagnostic et thérapeutique. Biopsie évaluation d’un nodule froid par examen cytologique.
Hyperthyroidie d’origine exogène, causes
- L’ingestion d’hormones thyroïdiennes (factice)
- Induite par excès d’iode
- Iatrogénique (Mx)
- Thyroïdite d’origine virale ou bactérienne
- Thyroïdite subaiguë (De Quervain)
Signes et symptômes HyperT
- Tremblements
- Nervosité
- Tachycardie
- Trouble de la concentration
- Fatigue
- Perte de poids
- Peau chaude et moite
- Transpiration excessive
- Intolérance à la chaleur
- Faiblesse musculaire
- Diarrhée chronique
- Insomnie
- Anxiété
*Goitre
*Fibrillation auriculaire
*Ostéoporose
*Infertilité
*Ophtalmopathie (Graves)
Signes et symptômes HypoT
Très haute fréquence
* Fatigue, somnolence
* Apathie-teint légèrement jaunâtre
* Peau sèche
* Perte de cheveux et sourcils
* Voix rauque
* Goitre
* Constipation
* Frilosité
* Troubles menstruels
* Infertilité
* Retard de croissance
* Anémie
* Relaxation prolongée des réflexes tendineux
* Gain de poids malgré une ↓ de l’appétit
* Hypercholestérolémie, HyperTG
Fréquence modérée
* Bradycardie
* Insuffisance cardiaque congestive
* Épanchements péricardiques et pleuraux
* Tunnel carpien
* Xanthomes
* Hypoventilation avec hypercapnée
* Myopathie (CK ↑)
Rare: * Encéphalopathie (Hashimoto)
Quels sont les 4 étapes d’investigation d’une hyperT?
1) Mesure de captation de l’iode 131 (scintigraphie).
2) La mesure de TRAb (anticorps anti-R TSH) (Graves).
3) Mesure du flot sanguin par échographie doppler.
4) Mesure anti-TPO et anti-Tg
Tx de l’hyperT (3)?
1)Traitement à l’iode radioactif
2) Médicaments Anti-thyroïdiens
3) Thyroïdectomie (chirurgie)
Tempête thyroïdienne (crise thyrotoxique) SŜ? Évènement déclencheurs?
SŜ: Fièvre, faiblesse musculaire marquée, agitation, variations de l’humeur, état confusionnel, psychose, coma, hypotension et mort si non traité.
ÉD: * Infection
* Traumatisme
* Intervention Chx
* Acidocétose diabétique
* Accouchement
* Arrêt médicaments antithyroïdiens
Maladie de Graves-Basedow: Incidence, cause, SS spécifique de Graves (3), Laboratoire?
Incidence: 90% des HyperT 90% chez 30-60ans, 0.4% population affectée
Cause: Auto immune, Anticorps anti-récepteur de la thyrotropine (TSH): TSAb. Stimule les récepteurs de la TSH et induit une hypersécrétion de T3/T4.
SS spécifique de Graves:
1. Goitre diffus et symptômes d’hyperthyroïdie
2. Exophthalmie
3. Myxœdème prétibial (rare)
Laboratoire: TSH ↓ et T4L et T3 ↑, présence de TSAb
Thyroïdite silencieuse what is it?
Probablement d’origine auto-immune, car production de TSAb
Mais contrairement à Graves, il y a destruction cellulaire avec libération d’hormone.
Durée courte (qq mois), elle est habituellement réversible.
Traitement: Comme elle est temporaire, on ne traite que symptômes par béta-adrénergiques bloquants ou du PTU.
Dysthyroïdie : causes iatrogènes (8)
Lithium Affecte canal Na-I (NIS)
Excès d’iode ↓transitoire prod. des T4/T3
Amiodarone 2 atomes d’Iode/molécule
Phénobarbital ↑ métabolisme T3/T4, donc ↓T4/T3
Carbamazépine
Aluminium hydroxyde Inh absorption des T4
Cholestyramine
Préparation de soja
Incidence HyperT
Incidence HypoT
Hyper T (ÉU) = 1,2%
HypoT = 4-6% aux ÉU et 2-3% au Canada
Généralement étiologie d’HyperT
Primaire: auto immune, tumeurs
Centrale: 2aire Hypophysaire (↑ TSH) & 3aire Hypothalamus (↑ TRH)
Exogène: Tx/Mx, iode alim. ↑, viral/bact, de Quervain.
Généralement étiologie d’HypoT
Primaire: Congénitale, erreurs innées, auto immnunes
Centrale: 2aire Hypophysaire (↓ TSH) & 3aire Hypothalamus (↓ TRH)
Exogène: Tx iode radioactif, Chx, défic. Iode, Mx (Lithium, amiodarone), viral/bact
Syndrome de résistance périphérique (RXR muté)
Thyroïdite subaiguë de De Quervain
Cause: Rare, d’origine virale.
Masse dure et douloureuse dans Thyroide+inflammation = libération rapide de T3/T4
ne dur pas plus de 2-5 mois
HypoT chez l’enfant, incidence, présentation clinique, causes.
1/3500 naissances
NN: initial asymptom., somnolence marquée, ictère, constipation.
Enfant non traité: Faible tonus, hypotonie, réflexes lents, retard psychomoteur.
Long terme: Déficience intellectuelle, retard de croissance.
Causes: -Aplasie/hypoplasie ou ectopie de la glande 85%
-Anomalie congénitale 15%
-Transitoire Anti-R TSH de la mère
-Déficience en iode mère
Maladie d’Hashimoto: Incidence, cause, SS spécifique de Graves (3), Laboratoire? Tx?
Incidence: 2%, 7F:1H, 16% F>50 ans
Causes: -Prédisposition génétique
-Polygénique et multifactoriel (infection, Mx, stress, tabac)
-Auto-immun.
-Infiltration chronique lymphocytaire→destruction progressive du tissu thyroïdien
SS: Goitre avec euthyroïdie suivie par un goitre avec hypoT.
Labo: * TSH ↑
* T4L et T3 N puis abaissées
* Présence et titre élevé d’autoanticorps: Ac anti-TPO (surtout +++)
Tx: Hormonothérapie thyroïdienne (Levothyroxine)
L’hypothyroïdie maternelle risque mère? Risque enfant?
- Mère: Goitre & Hypothyroïdie
Fœtus et/ou l’enfant:
* Avortement
* Décès in utero
* Anomalie congénitale
* Mortalité périnatale ou infantile
* Atteinte QI
Particularité d’une grosse et dy système thyroidiens
- L’augmentation de TBG (Thyroxine binding globuline) due aux estrogènes
- L’augmentation de la production de T3/T4
- Effet « TSH-like » du hCG placentaire.
- Souvent accompagné d’une ↓TSH au 1er trimestre:
- ↓ TSH (1er trim), ↑ T4T et T3T
- Les VR devraient être ajustées en fonction du trimestre
Les auto-anticorps de grossesse. Incidence? Les Ac produit en excès?
2-17% des femmes enceintes sont anti-TPO ou anti-Tg ++++, mènent à l’HypoT chez la mère et foetus.
Thyrotoxicose transitoire de grossesse. Incidence? Cause?
2-3%, De façon physiologique, au 1er trim, ↓TSH, ↑b-HCG va stimuler thyroïde parfois hyperT transitoire.
Comment distinguer Graves-B vs thyrotoxicose transitoire de grossesse?
Graves-B associée à la présence de TRAb
Tx si maladie de Graves-Basedow+grossesse?
-Thérapie de support
-Préférence pour PTU versus methimazole (moins toxique).
-Iode radioactif est contre-indiqué pendant grossesse et allaitement.
Thyroidite du post partum (TPP) cause? État thyroidien?
- Changements après grossesse peuvent engendrer l’exacerbation d’une dysfonction déjà présente chez la femme avant la grossesse (Graves, Hashimoto, etc.)
- TPP est associée à un “rebound” du système immun chez des femmes ayant des Ac antithyroïdiens préexistants (durant grossesse, immunosuppression transitoire pour pas rejeter fœtus)
TPP se caractérise par un état transitoire d’hyperthyroïdisme, d’hypothyroïdisme ou des 2 de façon séquentielle.
Thyroidite du post partum (TPP) quel sont les 4 étapes?
- Hyperthyroïdie (ou thyrotoxicose)
- Récupération
- HypoT transitoire
- Retour à l’état normal
