Cour 11 - Fonction reproductive masculine Flashcards
Dessine moi une testicule avec les tubules séminifères, un canal déférent et un épididyme.
Quel cellulaires sécrétoires se retrouve dans les tubules séminifères?
Ou est l’autre type cellulaire sécrétoire?
Tubules = Sertoli
Interstitielle = Leydig
Les testicules contiennent deux types cellulaires sécrétoires, lesquels et que produisent-elles?
Cellules de sertoli: Maturation du sperme, inhibine (inhibe sécrétion FSH) et hormone anti mullérienne
Cellules de Leydig: Androgènes (principalement la testostérone)
Les testicules contiennent deux types cellulaires sécrétoires, lesquels et qui les induit?
Cellules de sertoli: FSH, testostérone (de Leydig)
Cellules de Leydig: LH
___________ chez l’homme sert au maintien de la santé Osseuse?
Estradiol
LH et FSH concentration matin sont…
LH et FSH concentration soir sont…
Plus élevée
Plus basse
Quel impact sur les hormones si les cellules de sertoli sont diminués?
Quel impact sur les hormones si les cellules de Leydig sont diminués?
Sertoli ↓ = ↓ d’inhibine = ↑ FSH
Leydig ↓ = ↓ Testostérone = ↑ LH
Quel % de testostérone est synthétisé par testicules?
Quel autre organe et % synthétise la testostérone?
95%
5% Glandes surrénales
Quel est l’étape limitante dans la synthèse de la testostérone?
Par quel enzyme?
Quel sont les deux précurseurs immédiat de la testostérone?
La conversion du cholestérol en pregnenolone dans la mitochondrie par CYP11A.
- Andronstenedione
- Androstenediol
La testostérone et la DHT circulent sous la forme libre (_% à _%) et lié avec _____ à __% et avec l’__________ à __%.
Est-ce la fraction libre ou lié qui est biologiquement active?
Le pic de testostérone dans la journée est à quels heures?
Le plus bas est à quel heure?
2 à 3 % libre et lié avec SHBG (44-65%) et à l’albumine (33-50%)
Fraction libre = biologiquement active
04:00 à 08:00 Pic
6:00 et 20:00 Plus bas
Quel hormone a plus d’affinité que les testostérone pour SHBG?
Quel hormone a le moin d’affinité pour SHBG?
Qui a le plus d’affinité pour le récepteur androgène DHT ou testo?
Quel % de testo est convertie en DHT? en oestrogènes? Par quelle enzyme?
Ou est la testo convertie en DHT?
Ou est la testo convertie en oestradiol?
DHT
Estradiol
DHT
DHT = 5 %, 5α-réductase
Oestrogènes = 0.3 %, CYP19
Peau et prostate
Foie et tissus adipeux (surtout)
L’estradiol chez l’homme sert au maintien de la santé ________?
Osseuse
Quel effet a la masse adipeuse chez l’homme sur l’axe hypothalamo-hypophysaire?
Plus on a de masse adipeuse plus on convertie de la testostérone en oestrogène allant inhibié (comme la testo) hypothalamus (GnRH) et hypophyse (LH/FSH).
Donc au final la masse adipeuse diminue le pool de testostérone.
Production de testostérone au cour de la vie
Production foetales (des testicules) commence autour de quel semaine? Pic à quel trimestre? Redescend quand?
Deuxième pic de testostérone quand? Redescend quand?
Le plateau commence et termine à quel age?
À quel vitesse en % diminue après le plateau la testostérone totale/ans? Qu’est-ce qui augmente à partir de 40 ans intimement lié à la testo?
Débute 7eme semaine,
Pic au début du second trimestre (8.7 nmol/L)
Redescend à la naissance
Pic 2-3 mois après la naissance
Redescend un peu avant la fin de la 1er année.
12-13 ans jusqu’à 40 ans (17-24.3 nmol/L)
0.5-2% testostérone totale / annnée
SHBG augmente!
Hormone anti mullérienne chez l’homme
Pic foetales à ….?
Plateau entre ….?
Baisse subite à…?
3 mois
Plateau entre naissance et 9 ans
9ans
Dans la classification de Tanner. qu’est-ce qui est mesurer?
Le volume testiculaire.
À partir de 40 ans, déclin de 0,5 à 2% de la testostérone totale/an
– Dû à quoi? (3)
– SŜ (4) quand il y a moin de testo
- Diminution des cellules de Leydig
- Diminution de l’amplitude des pulses GnRH
- Augmentation de la SHBG
- Baisse de libido
- Dysfonction sexuelle
- Diminution d’énergie
- Diminution masse musculaire
Algorithme d’hypogonadisme chez le vieux mâle avec des symptômes caractéristiques.
1. Tu mesure…
2a. Tu mesure… si
2b. Tu mesure… si
- Si 2a est x ou 2b est y =
- Testostérone totale
2a. Si bas mesure LH/FSH
2b. Si limite mesure testostérone libre - Si testo libre passe test LH/FSH et si LH/FSH élevé, s’enligne vers hypogonadisme.
Quel dosage est le plus fréquent pour dx le ADAM (androgen deficiency in the aging male) ou late-onset hypogonadism LOH?
En dessous de quel concentration peut-on envisager la supplémentation en testo?
Zone grise entre x et y? On dose quoi?
Testostérone totale
8 nmol/L
8-12 nmol/L
Testostérone libre (car SHBG ce qui fausse le portait de testo totale)
Qu’est-ce qui arrive à la LH de l’homme en vieillissant et pourquoi?
Elle augmente car la testo diminue et inhibe moin l’axe.
Pour évaluer si l’hypogonadisme est primaire on mesure?
Pour évaluer si l’hypogonadisme est secondaire on mesure?
La LH sérique
La prolactine
Hypogonadisme hypogonadotrophique
C’est quoi chez l’homme?
Causes (générales) (7)
Se manifeste lorsque des anomalies dans l’hypothalamus ou l’hypophyse sont présentes. Diminution de la fonction des testicules, peut mener à anomalies de développement.
- Insuffisance hypophysaire congénitale ou acquise
- Syndromes hypothalamiques
- Déficience en GnRH
- Hyperprolactinémie
- Malnutrition
- Anorexie
- Iatrogéniques
Hypogonadisme hypogonadotrophique
Chez l’homme, quel est le syndrome hypothalamique le plus commun?
Syndrome de Kallman
Concentration de LH, FSH et testostérone plus faible que la normale.
(GnRH deficiency)
Hypogonadisme hypogonadotrophique
Chez l’homme, syndromes hypothalamiques nommes en 3 syndromes
Syndromes de Kallmann
Syndrome de Laurence-Moon-Biedl
Syndrome de Prader-Willi
Hypogonadisme hypergonadotrophique
C’est quoi chez l’homme?
Causes (générales) (7)
Désordre primaire des gonades. Les concentrations de LH et FSH sont élevés, mais la concentration de testostérone reste faible.
- Acquise (irradiation, castration, drogues)
- Défault chromosomique (Synd Klinefelter 47 XXY)
- Défaut de synthèse d’androgène (20-α-hydroxylase)
- Agenèse testiculaire
- Maladie des tubules séminifères
- Âge
- Diminution des cellules de Leydig
Le syndrome d’insensibilité aux androgènes (AIS)
C’est quoi?
Phénotype et karyotype?
Qu’est-ce qui se passe avec la testo et la LH?
Un désordre, complet ou partiel, provenant d’une mutation dans les récepteurs androgènes.
Les patients atteints du AIS complet sont de karyotype 46X,Y mais ont un phénotype femme (organes génitaux et orifice vaginal mais pas de conduit), mais les testicules sont intra-abdominales et sécrètent de l’AMH, donc pas d’utérus, de trompes de Fallope ni de vagin proximal.
Testo et la LH sont élevé
Une déficience en 5-α-reductase (5-ARD) cause quoi?
Ca engendre quoi au niveau du développement?
Comment identifié ca?
Les hommes ne convertissent pas la testostérone en DHT.
La DHT permet la masculinisation des organes génitaux in utero, donc les homme avec cette déficience naissent avec des organes génitaux ambigus.
Faire une stimulation au hCG s’en suit des ratios de testostérone sur DHT indicatifs de 5-α-reductase.
La présence d’inhibine et d’hormone anti mullérienne indique la présence de testicules (Cellules de sertoli).
Dysfonction érectile = Incapacité persistante de maintenir une érection pour la relation sexuelle et l’éjaculation 50% du temps.
Causé par quoi? (8) 2 évident les autres médicaux
Facteurs psychologiques
Maladies vasculaires
Diabète
Hypertension
Urémie
Maladie neurologique
Hypogonadisme
Hyper/hypo thyroïdisme
Gynécomastie
C’est quoi?
Associée avec un ratio élevée de quoi?
Associée à 3 périodes de vie:
Autres causes de gynécomastie (3)
Croissance bénigne de la glande mammaire chez l’homme.
Ratio élevé oestrogènes/androgènes
1.Gynécomastie transitoire 60-90% des NN (œstrogènes placentaires)
- Puberté chez les garçons, due à une testo et DHT faible ou un ratio œstrogène/androgène élevé.
- Entre 50 et 80 ans, ↓ testo et ↑ masse adipeuse
Hyperthyroïdie
Maladies de foie
Tumeurs productrices de hCG ou oestrogènes
Infertilité masculine
Facteurs causant l’infertilité chez l’homme (5)
- D_________ e__________
- A__________
- S__________ a______
- M______ a________
- Ps___________
- Mi____ d________ du ___________ __
Infertilité masculine
Facteurs causant l’infertilité chez l’homme (5)
- Désordres endocriniens
- Anatomiques
- Spermatogenèse anormale
- Motilité anormale
- Psychosociale
- Micro-délétions du chromosome Y
Algorithme pour l’infertilité chez l’homme
- Tu check quoi?
- Tout est normale à 1 tu check quoi?
- Compte anormale à 2 tu fais/check quoi?
- Compte anormale à 3 tu fais quoi?
- Examen physique/anatomique et historique
- Spermograme/Analyse de sperme
- Donne des mutlivitamines, répète le test une 2e fois plus tard
- Vérifie LH, FSH et testostérone
Spermogramme
Examen macroscopique tu check quoi?
Examen microscopique tu check quoi?
Volume (entre 1.5-6.5 ml = normal)
pH ≥ 7.2 = normal
Viscosité (longueur de l’écoulement, 1 = normal)
Liquéfaction (Liquide entre 15 min et 1 h 30 = normal)
Aspect/couleur Blanc laiteux = normale
Numération
Mobilité
Vitalité (mort/vivant) N = ≥ 58%
Morphologie N = ≥ 4%
Spermogramme Anomalies du sperme (relaxe avec ca)
Hypospermie :
Hyperspermie :
Oligozoospermie :
Cryptozoospermie :
Azoospermie :
Asthénozoospermie :
Tératozoospermie :
Nécrozoospermie :
Présence de cellules rondes :
Présence de polymorphonucléaires :
Hypospermie : Volume d’éjaculat < 1,5 mL
Hyperspermie : Volume d’éjaculat > 6,5 mL
Oligozoospermie : Concentration en spermatozoïdes < 15 millions/mL
Cryptozoospermie : Concentration en spermatozoïde < 1 million/mL
Azoospermie : Absence de spermatozoïde
Asthénozoospermie : Mobilité
Tératozoospermie : Formes normales < 4%
Nécrozoospermie : Vitalité des spermatozoïdes < 58%
Présence de cellules rondes : Cellules germinales non différenciées élevée > 1 million/mL
Présence de polymorphonucléaires : Granulocytes élevée > 1 million/mL = infection
Spermogramme Intégrité de l’ADN
Indice de fragmentation d’ADN
C’est quoi?
Mesurée sur lame ou par?
Marquage de quoi?
Fragmentation de l’ADN élevée : Peut compromettre le potentiel de fécondation des spermatozoïdes et affecter le développement embryonnaire.
Cytométrie de flux
Marquage avec un produit fluorescent qui lie spécifiquement l’ADN fragmenté
Évaluation d’une obstruction, qu’est-ce qu’on administre pour faire un test de stimulation de testosétone?
Cette stimulation/augmentation de testostérone devrait faire augmenté le volume d’éjaculat, si le volume reste le même il pourrait y avoir…?
hCG
Blocage
Si on observe: oligozoospermie ou gryptozoospermie ou Azoospermie
On doit mesurer…
La testostérone, la LH, FSH, prolactine et TSH doit être effectuée.
L’hyperprolactinémie est une cause secondaire de la dysfonction testiculaire car elle cause l’hypogonadisme en inhibant la libération de GnRH. Elle cause aussi une sous-androgénisation et une dysfonction érectile. Si l’hyperprolactinémie est confirmée, il faut alors vérifier pour l’hypothyroïdie car une élévation de TRH peut causer l’hyperprolactinémie.
L’hyperprolactinémie augmente quel hormones?
Quel lien avec l’axe hypothalamo-hypophysaire mâle?
Qu’est-ce qui peut faire augmenter anormalement la prolactine?
La prolactine et potentiellement la TRH
Prolactine inhibe libération de GnRH donc production d’androgènes.
Adénomes hypophysaires et Mx (anxiolytiques et anithypertenseurs)
Test standard d’évalutation de testostérone est le test test de stimulation de testostérone à la ?
Horaire du test?
hCG
Matin dose de 5000 IU/L de hCG
Testostérone sérique mesurée 72 heures plus tard
Hypogonadisme hypergonadotrophique
FSH sera …
Testo sera …
Hypogonadisme hypogonadotrophique
FSH sera …
Testo sera …
Hypogonadisme hypergonadotrophique
FSH sera ↑
Testo sera ↓
Hypogonadisme hypogonadotrophique
FSH sera ↓
Testo sera ↓
Dosage des hormones au laboratoire
Corrélations entre les analyses immunologiques et MS sont bonnes seulement dans des intervalles _______ en _____, mauvaise précision pour les _______ et les _______ avec des taux d’hormones faibles.
Interférences possibles avec les tests _________. (___)
Dosage MS/MS : t_________ h_________ qu______.
Dosage des hormones au laboratoire
Corrélations entre les analyses immunologiques et MS sont bonnes seulement dans des intervalles adultes en santé, mauvaise précision pour les enfants et les patients avec des taux d’hormones faibles.
Interférences possibles avec les tests immunologiques. (DHT)
Dosage MS/MS : techniciens hautement qualifiés.
Testostérone totale =
Testostérone libre =
Testostérone biodisponible =
Testostérone totale = Mesure des 3 formes
Testostérone libre = Mesure de la libre
Testostérone biodisponible = Libre + lié à l’albumine
Quel méthode est recommandé pour le dosage de la testostérone libre?
Immunoessai risque d’interférence croisé avec?
Se fait sur quel matrice?
Intervalles de références varies avec?
LC-MS-MS
DHT
Sérum/plasma
Varie avec l’âge
Quel sont les trois méthodes utilisé pour le dosage de la testostérone libre et biodisponible?
- Dialyse à l’équilibre/ultrafiltration
- Précipitation sélective
- Testostérone libre calculée
Méthodes de dosage de la testostérone libre et biodisponible
Dialyse à l’équilibre/ultrafiltration, c’est quoi?
- Ajoute de la testo marquée à l’éch et tu attend que le ratio lié/non lié de testo marqué arrive à l’équilibre.
- Les fractions liées et non lié sont séparé.
- Le ratio fraction libre sur lié est déterminée. Ainsi la fraction libre est inféré.
Méthodes de dosage de la testostérone libre et biodisponible
Précipitation sélective, c’est quoi?
- Incubation avec testo marquée
- Précipitation sélective de la SHBG avec NH3SO4 pour mesure testo biodisponible.
- Centrifugation laisse albu et testo libre en suspension.
- % marquée x testo totale = biodisponible
Méthodes de dosage de la testostérone libre et biodisponible
Testostérone libre calculée, c’est quoi?
Algorithmes qui assument que:
La concentration de testostérone totale = connue
La SHBG = connue
L’albumine = connue
Leurs constantes de liaison = connue
La testostérone libre et biodisponible peuvent en être calculée.
