College 5 Een patiënt met een adaptieve immuundeficiëntie Flashcards
Hoe vaak komen PIDs voor?
1 op de 1200
wat zijn kenmerkende MO bij Ig deficiënties?
- h. influenzae
- s. pneumonia –> bruin sputum
- enterovirussen
- giardia lamblia
wat zijn kenmerkende MO bij complement C3 en C2 def?
- h. influenzae
- s. pneumoniae
wat zijn kenmerkende MO bij complement C6-9 def?
- n. meningitidis
wat zijn kenmerkende MO bij fagocyten deficiënties?
- s. aureus: huid
- klebsiella pneumoniae
- candida
- aspergillus
wat is een andere naam voor het hyper IgG syndroom?
syndroom van Job
wat zijn kenmerkende MO bij t-lymfo deficiënties?
HIV-achtig beeld
-mycobacterien (intra-cel)
- salmonellosis
- candida
- aspergilus
- cryptococcus
- pneumocystis
- toxoplasma
- virus infecties
Een patiënt presenteert zich met recidiverende LWI. Wat moet je ALTIJD uitsluiten?
Hypogammaglobulinemie
welke medicijnen kunnen zorgen voor een hypogammaglobulinemie?
- anti-epileptica
- immuunosuppressiva
Wat is een typische presentatie voor iemand met een X-linked agammaglobulinemie?
- recidiverende bacteriële infecties vaak in de eerste 2 jaar van hun leven
a) otitis
b) sinusitis
c) pneumonie
d) LWI!!! - kan klachten geven vanaf 2-3 mnd na geboorte –> hiervoor nog IgG van moeder
AO:
- serum verlaagt IgA, IgG en IgM
IgG < 0,2 gr/l
IgA en IgM < 0,02 gr/L
- <2% CD19+ B-cellen
- mutatie in BTK-gen
- 10% neutropenie
MO:
- s. pneumoniae
- h. influenzae
Wat is CVID?
common variable immunodeficiency
wanneer spreken we van CVID?
- recidiverende infecties
- AI manifestaties
- granulomen
- onbegrepen polyklonale lymfocyten proliferatie
- aangedaan familielid met Ig def
EN
- hypogammaglobulinemie
a) verlaagd IgG
b) verlaagd IgA en/of IgM
EN
- Leeftijd > 4 jaar (hieronder geen diagnose omdat IS nog rijpend is –> symptomen kunnen dus wel al eerder aanwezig zijn)
EN
- afwezige en/of slechte respons op vaccinatie of verlaagde geswitchte b-geheugencellen (< 70% voor leeftijd)
EN
- andere oorzaken van hypogammaglobulinemie zijn uitgesloten
–> primair en secundair
Wat zijn kenmerkende infecties bij CVID?
- sinusitis
- otitis
- bronchitis
- pneumonie, chronische longziektes, bronchiectasien
- parasieten
- GI
- huid infecties
- enterovirussen: ECHO, noro, polio
- giardia
- ernstige systemische bacteriële infecties
- septische artritis: ureoplasma en mycoplasma
- weefselschade resulteert in stafylokokken en pseudomonas infecties bvb bij CF patienten in de longen
GEEN UWI!!!!
welke infecties zijn niet kenmerkend voor CVID?
UWI
wat is de meest voorkomende leeftijd bij CVID diagnose? komt het voor bij families?
Wordt het goed herkend?
30 + jaar
HET IS VERWORVEN!
familiaire clustering in 20%
tijd van symptomen tot diagnose: 4-6 jaar
wat is de overleving van CVID?
Man 67%
vrouw 64%
populatie: 92-94%
wat is kenmerkend voor het lab bij CVID mbt cellen?
- B-cel voorlopers n het perifere bloed
- T-cel disfunctie in 40%
Wat zijn vaak verwekkers van infecties bij CVID?
- meeste virale infecties worden goed geklaard
- vooral bacteriële infecties en parasieten geven problemen
- relatie met AID
Wat is een ernstige niet-infectieuze complicatie bij CVID?
- maligne lymfoom 7,7%
- gastric carcinomen (door atrofische gastritis
Komt door toegenomen immuun activiteit
wat is de behandeling van CVID? Helpt dit genoeg
Ig suppletie
ondanks behandeling toch
- Giardia infecties
- conjunctivitis
omdat Ig hier dan niet bij komen
wat is typisch voor granulomateuze ontstekingen in CVID? wat is de behandeling en de prognose?
- in 8-20%
- vaak splenomegalie en/of lymfadenopathie
- niet-verkazende granulomen
- verhoogde TNF-a
Steroiden als vitale organen
geeft enorme daling in overleving: 11 jaar na diagnose vaak overlijden
wat zijn complicaties van granulomateuze CVID?
- Terugkerende LWI > 90%
- Bronchiectasis 34-44%
- Auto-immune disease 26%
- Granulomateuze ziekte 10%
- Maligniteiten 7%
- Gastro-intestinale klachten
wanneer is de prognose van CVID verlaagd?
- chronische longziekte
- lymfomen
- gastro carcinoom
- AID
- leverziekte
- granulomen
Overleving zonder non-infectieuze complicaties is zeer goed
Bij CVID de meeste non-infectieuze complicaties
Hoe kunnen we Ig toedienen?
- IVIG
- 1x p 3-4 wk
- thuis: 1 hele dag (vpk)
- piek IgG wat zakt na een maand
- geeft iets vaker reacties zoals allergie, koorts of rash - Faccilitated subcutane Ig (F-SIG)
- 1x p 3-4 wk
- zelfstandig thuis
- enkel lokale huidreacties
- stabielere spiegels door depot
- soms wel hoofdpijn - SCIG = subcutaan IG
- 1x p week
- thuis zelfstandig
- lokale huidreacties
- meest stabiele spiegels
wat is het probleem bij SCID?
- B-cel en T-cel defect
- congenitaal
wat zijn kenmerken van een IgA def?
- niet enorm ziek (kan wel overgaan in CVID)
- patiënt > 4 jaar oud
- IgA < 0,07 = verlaagd
- IgG en IgM zijn normaal
- andere oorzaken van hypoIg zijn uitgesloten
- normale IgG Ab respons bij vaccinaties
- vaak geen infecties
wat is de diagnostiek van een IgA def?
- Ab tegen IgA bepalen –> kunnen IgA wegvangen
LET OP: bij bloedtransfusie zit er altijd nog wel iets van IgA in waardoor de patiënt hierop kan reageren waardoor anafylactische shock kan ontstaan
waardoor krijgt men x-linked agammaglobulinemie?
Mutatie in BTK-gen waardoor er geen pre-B-cel R signaal komt en de cel niet uitrijpt (zit dus nog in beenmerg in de hele vroege ontwikkeling)
–> geen of weinig B-cellen in het bloed
wat is het immuun disregulatie syndroom?
Een combinatie van zowel auto immuun fenomenen als een immuun def
wat is kenmerkend voor IgG def?
- recidiverende LWI
- < 10% van normale respons op vaccinaties
- verlaagd IgG in serum
Welke soorten IgG def zijn er en wat is kenmerkend?
IgG1: gerelateerd aan andere subklasse def
IgG2: gerelateerd aan IgA def
IgG4: remmend (bivalent worden –> uit elkaar gaan)
hieraan gerelateerde ziektes met BW-vorming
–> GEEN IMMUNODEF
Welk type IgG def is geen immunodef?
IgG4
wat is SADNI? wat is kenmerkend?
selectieve Ab def met normale Ig
- hoog risico voor pulmonale infeties
- hoog risico voor bronchiectasien
deel reageert niet op vaccinaties
wat is het XHIM?
X-linked hyper IgM syndroom
waar zit het defect bij XHIM?
isotype klasse switch
- CD40 op CD40L
- UNG of AID def
- NEMO: signaal eiwit in pathway die tracscriptie aanzet tot AID en UNG productie (na act CD40-CD40L)
wat zijn kenmerken van XHIM?
- IgM: normaal of verhoogd
- IgG: vaak verlaagd < 0,2 g/L
Wat zijn kenmerkende infecties bij XHIM?
- recidiverende bacteriële infecties
- opportunistische infecties bvb pneumocystis carinii pneumonie
- > 50% heeft chronische of intermitterende neutropenie –> vaak met orale ulcera
Wat is de DD van hypo-Ig?
- Maligniteiten
a) Immunodeficientie met thymoma (tumor van de thymus)
b) B-cel maligniteit - Systemische ziekten
- Verlies van Ig door:
a) nefrosis/nierziektes
b) ernstige brandwonden
c) lymfangiectasia
d) ernstige diarree - Medicijn/drug gerelateerd
a) Carbamazepine
b) GCCS
Een patiënt op poli met infecties, Lab en ziet een verlaagd IgG en verlaagt albumine. Dit duit op een?
Verlies van eiwitten door bvb een nierafwijking
wat zijn de klinische manifestaties van Ab deficiënties?
- recidiverende perioden met een purulente sinusitis, otitis media, bronchitis, en pneumonieen
- Recidiverende huidinfecties (zijn ook suggestief voor neutrofiel disfunctie)
- ongecompliceerde virale infecties verschillen niet significant met een gezond persoon
- infecties van de urogenitale tractus lijken niet verhoogd te zijn
Waarvoor zijn recidiverende huidinfecties suggestief?
Voor neutrofiele disfunctie
Wat is de diagnostiek van hypoIg?
- VG
- medicatie gebruik
- bepalen van Ig en differentiëren naar soort
- vaccinatie test
- bloedgroep bepaling
- complement
- kwantitatieve B-cel en T-cel analyse
- genetische testen
Hoe verloopt de diagnostiek van hypo-Ig?
Level 1: primaire screening
- CBC aantal = compleet bloedcel aantal
- IgG, IgA, IgM
- testen voor allergie
Level 2: normaal level 1, maar verdachte VG
- totaal complement
- IgG subklassen
- ABO ab
- Ab status: DTP, rubella, Hib, mazalen
- Ab respons: tetanus, pneumokok
level 3: panhypo-Ig
- kwantitatief tellen van B- en T-cellen
Level 4: mannelijke patienten X-LA HIM
- specifieke genetische analysis
Wat kan je zien bij een patiënt met een Ab def bij een kruisproef voor bloed transfusie?
Bij een patiënt met bloedgroep A moeten er anti-B Ab zijn
–> GEEN reactie bij de kruisproef
Hoe behandelen we Ab def?
- IVIG 5-10 g/100 ml of SCIG 20g/100ml
–> heel veel plasma donoren nodig - immunosuppressiva
- biologicals
- AB
- GEEN Levende vaccins
- beenmergtransplantatie, gen therapie, supportlive care
- behandeling van co-mo’s
wat kan een bijwerking zijn van IVIG?
- weinig
In welke volgorde komen de PADs voor? Meest - minst
meest:
1. IgA def (1 op 600)
2. CVID 1 op 10 000/50 000
3. IgG subklasse def: 1 op 70 000
4. SCID 1 op 100 000
5. XLA 1 op 500 000
6. hyper IgM syndroom < 1 op 1 000 000
waar zit het defect bij de volgende ziektes?
- IgA def
- IgG subklasse def
- CVID
- XLA
- SCID
- Hyper IgM syndroom
- IgA def: B-cel/T-cel?
- CVID: B-cel/T-cel?
- IgG subklasse def: B-cel/T-cel?
- SCID:oa def van ADA (adenosine deaminase), PNP (purine nucleoside fosforylase)
- XLA: BTK gen
- hyper IgM: CD40 Ligand, UNG, AID, NEMO
