College 2. Type I, II, III en IV-overgevoeligheidsreacties basiskennis en verdieping type I, IgE gemedieerde allergie

Question 1

wat is een allergie?

Answer 1

overdreven reactie van het IS die bij een deel van de mensen optreedt op natuurlijke stoffen die van buiten het lichaam afkomstig zijn (eiwitten)

Voor deze stof hoort normaal gesproken tolerantie te zijn

Question 2

Hoe delen we allergische reacties in?

Answer 2

Gell and Coombs indeling

Question 3

Welke type allergische reacties kennen we?

Answer 3

Type 1: IgE gemedieerd

Type 2: Ab binden aan de ECM of een celoppervlak resulterend in destructie

Type 3: Ab binden aan Ag waardoor immuuncomplexen gevormd worden welke neerslaan in mn de kleine bloedvaatjes en synovia

Type 4: T-cel gemedieerde destructie

Question 4

Wat is het ezelsbruggetje voor de type allergieën?

Answer 4

I = Allergic, Anfylaxis and Atopy

II = antiBody

III = immuneComplex

IV = Delayed

Question 5

Wat is kenmerkend voor type 1 allergie?

Answer 5

Door: specifiek IgE icm Th-2 cytokines
–> IgE is specifiek tegen het allergeen
MET:
Directe reactie < 2h na contact met allergeen

Schade door: mestcel degranulatie

Klachten:
- allergische rhinitis
- allergisch astma
- atopische dermatitis
- constitutioneel eczeem
- angio-oedeem: lippen, ogen en LW
- urticaria
- dyspnoe
- braken
- anafylaxie

Allergenen: eiwitten en oplosbare Ag
Bvb: pollen, huisstofmijt, insecten gif, voedsel, geneesmiddelen, beroepsallergenen

Voorbeelden
- acute urticaria
- anafylaxie
- OAS (= oraal allergie syndroom)

Question 6

Wat is kenmerkend voor type 2 allergie?

Answer 6

Door: IgG of IgM
Die binden aan cel- of matrix gebonden Ag
ICM complement activatie van vooral C5a, C3a, C4a –> pro-inflammatoir
Hier bij ook FcR+ cellen (macrofagen en NK-cellen)

Wanneer: 4-8h na blootstelling

schade:
- lokale celschade aan mestcellen en basofielen in de huid
- cel gebonden Ag leidend tot complement activatie en fagocytose
–> destructie van cellen

Klachten:
- urticaria (ook bij type 1)

Vaak door: geneesmiddelen die oppervlakte eiwitten van eigen cellen veranderen –> hierdoor als lichaamsvreemd gezien (bvb ery’s of trombo’s)

Voorbeelden
- chronische urticaria
- hemolytische anemie
- trombopenie

Question 7

wat is kenmerkend voor type 3 allergie?

Answer 7

Door: IgG dat bindt aan circulerende Ag –> immuuncomplexen
IC slaan neer in kleine vaten, synovia en glomeruli

Wanneer: 4-8h na contact met allergeen

OOK: complement activatie en rekrutering van leukocyten naar de plek van depo
Leukocyten en mn neutrofielen scheiden pro-inflammatoire CK uit met weefselschade tot gevolg

Voorbeelden
- vasculitis
- serumziekte
- allergische alveolitis

Question 8

Wat is kenmerkend voor type 4 allergie?

Answer 8

Door: Th1 gemedieerd (INF-y)

wanneer: vertraagd type (delayed type hypersensitivity = DTH)
–> > 12h na contact met allergeen

Gevolg:
- infiltratie van T-lymfocyten en monocyten in de epidermis
- oedeem in de huid + eczeem

Klachten:
- roodheid
- jeuk
- schilfering
- droge huid

Schade; T-cel wordt geactiveerd –> activeert Mf –> zorgen voor weefselschade en ontsteking in de huid

Diagnose: plakproeven aflezen na 24, 48 en 72h

Voorbeelden
- contact eczeem
- maculopapuleus exantheem
- TEN = toxische epidermale necrolyse

Question 9

wat is kenmerkend tussen de verschillende type allergieën en het optreden van klachten na contact met het allergeen?

Answer 9

Type 1: < 2h
Type 2: 4-8h na blootstelling
type 3: 4-8 na blootstelling
Type 4: > 12h na contact

Question 10

Welke soorten type 4 allergieën zijn er?

Answer 10

1. Th1 cel
   Geeft Mf activatie
   - contact dermatitis
   - tuberculine reactie
2. Th2 cel
   Geeft eosinofiel activatie
   - chronische astma
   - chronische allergische rhinitis
3. CTL
   Door cell geassocieerde Ag –> geeft cytotoxiciteit
   - contact dermatitis

Question 11

Welke type allergieën worden vaak samen gezien?

Answer 11

Type 1 en 4

bvb
- allergisch astma
- constitutioneel eczeem: langerhans cellen kunnen allergenen die kapotte huid binnendringen presenteren aan CD4+ effector cellen

Question 12

uit welke fases bestaat de type 1 allergie?

Answer 12

Fase 1 = sensibilisatie fase
Bij eerste contact met allergeen

Fase 2 = effector fase –> allergische reactie
Bij tweede contact met allergeen

Question 13

Wat is de pathofysiologie van de sensibilisatiefase?

Answer 13

• Allergeen (vn eiwit) kunnen via allerlei locaties binnendringen
• opgenomen door DC
• presentatie aan naïeve T-cellen
• Switch naar Th-2 cellen
  a) IL4 en IL-13: stimulatie B-cellen tot IgE productie –> zeer specifiek tegen het allergeen
  b) IL-5: stimulatie eosinofielen productie
• remming van de Th1 respons door IL-4 en IL-13 –> minder IFN-y (meetbaar)

IgE bindt aan de mestcel

Question 14

Wat is kenmerkend aan de sensibilisatie fase?

Answer 14

Vaak geen klachten

Wel een verhoogd IgE (gemeten)

Question 15

Wat is de pathofysiologie van de effector fase van de type 1 allergie?

Answer 15

1. vroege fase = directe reactie –> binnen seconden

• IgE zit aan mestcel via de FceR1 receptor (hoge affiniteit)
• allergen bindt aan IgE’s op de mestcel
• Crosslinking van 2 IgE’s
• signaal voor mestcel tot degranulatie
• vrijkomen mediatoren

tegelijk zorgen
- IL4 en IL-13: stimulatie B-cellen tot nog meer IgE productie
- IL-5: aanzetten eosino productie

2. Late fase = late reactie –> na 6-8h

Question 16

Welke mediatoren komen vrij bij een type 1 allergie?

Answer 16

Directe reactie:
- histamine
- leukotrienen C, D en E (aanjagen inflammatie)
- PgD2
- PAF, tryptase, chymase
- kinines
Effecten:
a) Bronchusconstrictie
b) Vasodilatatie: hypotensie
c) Oedeem
d) Mucussecretie
e) Zenuwstimulatie

Late reactie:
- IL-4, IL-5 en IL-13
- TGF-a
- leukotrieen B4
- PAF (plaatjes activerende factor)
Effecten: langdurige stimulatie van de inflammatie
a) IgE synthese (IL-4 en IL-13)
b) leukocyt adhesie
c) migratie
d) activatie T-cellen, basofielen en eosinofielen
e) productie veel cellen: neutrofielen en eosinofielen

Question 17

wat is de rol van eosinofielen bij allergie?

Answer 17

= major effector cel

Wanneer: late fase
Wat: veel weefselschade
–> Eigenlijk bedoelt voor het doden van parasieten

productie:
- IL-5: chemo-attractie
- eotaxine: meer productie eosinofielen
- RANTES (= regulatie en activatie van normale T-cel expressie en secretie): regulator voor Th-1 en Th-20 cellen en chemo-attractie
- IL-3, IL-5 en GM-CSF: overleving + veel aanmaak neutrofielen in beenmerg (naar ontstekingsgebied komen)

Schade:
1. weefsel
a) epitheel
b) zenuw
c) vrije radicalen
En:
a) bronchusconstrictie
b) vasodilatatie
c) mucussecretie
d) vasopermeabiliteit

Question 18

wat voor beloop kan een type 1 allergie soms hebben?

Answer 18

Bifasisch beloop waarbij een tweede reactie optreedt

Bronchiaal:
- hele sterke faling FEV1
- Neemt weer toe (patient knapt weer op)
- na 6-8h weer opnieuw sterke daling

huid:
- eerst urticaria
- later: inflammatie met veel vochtophoping

Question 19

Waarvoor kunnen we eosinofielen gebruiken?

Answer 19

Als marker voor activatie
–> bvb in pollenseizoen eosinofilie en erbuiten niet

Question 20

Waar hangt eosinofilie me samen?

Answer 20

De aard van de aandoening
Eczeem > astma > rhinitis

Associatie met:
- late reactie
- aspecifieke hyperreactiviteit

Question 21

Waarvoor zijn mestcellen eigenlijk bedoeld?

Answer 21

• verweer tegen bacteriën en virussen
• voorkomen van verspreiding van gif door het lichaam

Question 22

Wat is een afwijking bij mestcellen?

Answer 22

Mastocytose:
Mutatie in KIT-receptor –> mestcel vemeerdering

Kan bij allergieën die niet vaak bij elkaar voorkomen
Wespen of bijengif allergie vaak betrokken

Question 23

Wat is vooral het gevolg van de eosinofielen en wat van de mestcellen bij een allergische reactie?

Answer 23

Mestcel:
- vasculaire lekkage (amines, PAF, PGD2, PAF)
- bronchoconstrictie (amines, PAF, PGD2, PAF)
- intestinale hypermotiliteit (amines, PAF, PGD2, PAF)
- inflammatie (CK, PGD2, PAF)
- weefselschade (enzymen: tryptase)

eosinofielen
- killing van parasite en hostcellen (catitonische granule eiwitten: MBP)
- weefselschade (enzymen: eosinofiel peroxidase)

Question 24

wat is het effect van omalizumab?

Answer 24

Anti-IgE
- afname serum IgE
- afname productie
- verminderde Ag presentatie
- geen reactie meer op allergenen
- geen mediatoren die vrijkomen

Kliniek:
- vroege en late astmatische reactie neemt af
- reductie astmasymptomen en rhinitis symptomen
- adjuvant effect icm immunotherapie

Question 25

Bij wie geven we omalizumab?

Answer 25

• kinderen
• ernstige situaties

Question 26

wat is het atopisch syndroom?

Answer 26

= combinatie van allergische aandoeningen op allergenen via de voedsel of inhalatie binnenkomen

Klachten komen dus door een combinatie tussen inhalatie en voeding (allergenen)

Question 27

Wat zijn onderdelen van het atopisch syndroom?

Answer 27

• astma
• oraal allergie syndroom
• rhinitis
• atopisch eczeem

Question 28

Wat is het beloop van atopisch syndroom?

Answer 28

Begin: op jonge leeftijd met allergie voor koemelk en kippenei icm eczeem
later: steeds meer andere klachten erbij

Question 29

wat zijn klachten van een allergie?

Answer 29

klachten:
- huidklachten: urticaria
- neus en oog klachten: rhino-conjunctivitis
- lw-klachten: piepen, heesheid
- GI-klachten: buikpijn, misselijkheid
- CV afwijkingen: hypotensie
- anafylaxie: combinatie

Hoeft zeker niet allemaal te hebben!!!

Question 30

Wat zijn veel voorkomende allergenen?

Answer 30

Eiwitten, soms haptenen gekoppeld aan eiwitten

1. Inhalatie
   a) huisstofmijt: 25-30% vd bevolking
   b) graspollen
   c) boompollen
   d) kat
   e) hond
   etc.
2. voedsel
   a) ei
   b) melk
   c) pinda
   d) noten
   etc
3. Insecten gif
   a) bij
   b) wesp
   c) hommel
4. Geneesmiddelen
   a) penicillines
   b) insuline

Question 31

Wat is kenmerkend voor een huisstofmijt allergie?

Answer 31

25-30% vd bevolking heeft dit

Verschillende allergenen uit de feces

Contact:
- Ip niet airborne –> kan wel met opkloppen van dekbed dat Allergenen in de lucht komen –> dwarrelen weer neer

BH: niet echt, antihistaminica nemen

Wanneer: najaar/december –> ramen dicht + verwarming (warmer) –> meer voortplanting

Question 32

Wat is kenmerkend voor berkenpollen allergie?

Answer 32

Allergeen: stuifmeelkorrel
–> worden de lucht in geslingerd door de boom –> moet veel omdat hopen dat op juiste plek (stamper andere boom) komt –> mondje waaruit DNA spuwt –> allergie

Soort: directe reactie
wanneer: december tot juni

NIET: verder in de zomer –> dan zijn er geen boompollen meere

Question 33

Hoe halen we qua tijd de allergie voor boompollen, graspollen en kruiden uit elkaar?

Answer 33

Boompollen: december tot juni

Graspollen: zomer

kruiden: najaar

Question 34

wat zijn diagnostische mogelijkheden voor allergieën?

Answer 34

1. Huidtest
   - inspuiten allergeen
   - na 15 min kijken
   - allergie: lokaal heftige allergische reactie zien –> IgE gemedieerd
2. Provocatietest:
   - is de gouden standaard, maar doen het liever niet (duur, vervelend en tijdrovend)
   –> nabootsen van de reactie zoals dat in het lichaam zou gaan
   - vooral bij voedselallergieen
   - vaak dubbelblind: voor arts en patient omdat placebo ed ook een rol speelt
   - beginnen met hele lage dosis en bouwen dit op
3. Immuno CAP:
   - in een reageerbuis aantonen van specifiek IgE voor een allergeen
   - allergeen op plaatje
   - serum patient erbij
   - IgE bindt aan allergeen
   - met fluorescent label aantonen

LET OP: er worden regelmatig discrepanties gevonden tussen de test en de kliniek –> ze zijn niet allemaal klinisch relevant

Question 35

Wat zijn nadelen van de immuno CAP test?

Answer 35

• geen natuurlijke situatie waarbij allerlei andere factoren meespelen
• geen crosslinking

Question 36

wat is de BH van allergieën?

Answer 36

• Vermijden/eliminatie van allergeen
• Dieet: voedselallergie
• Farmacotherapie
• Immunotherapie: inhalatieallergie

Question 37

wat is immunotherapie? Wat zijn indicaties? Waar het effect op? Wanneer geven we dit? Voor hoelang en voor hoeveel allergenen?

Answer 37

Injecties met allergeen extract –> ontwikkelen van tolerantie

indicaties:
- gras of boompollen allergie
- huisstofmijt allergie
- katten allergie
- bij of wespen allergie
MOET wel zeer invaliderend zijn!

Effect op:
- rhinitis > astma
- GEEN effect op atopisch eczeem!!!

Wanneer: liefst op jonge leeftijd beginnen –> dan al van de klachten af voor de middelbare school

Duur: 3-5 jaar
Hoeveel: max 3 allergenen

Question 38

uit welke fases bestaat de immunotherapie? Hoe lang heeft men effect ervan?

Answer 38

1. opdoseerfase: 1e keer dagopname in ZKH vanwege kans op anafylactische reactie
   –> Duurt ong 3 mnd –> hierna is de tolerantie bereikt
2. onderhoudsfase: bij huisarts voor maandelijkse dosering
   –> vooral voor het behouden van de tolerantie

effect; levenslang

Question 39

wat is het mechanisme van immunotherapie?

Answer 39

• immuundeviatie naar Th-1 vanaf Th-2
• geen vorming IL-4, IL-5 en IL-13
• geen IgE synthese en onderdrukking van de late reactie
• Tregs: IL-10 en TGF-b –>
  a) suppressie van Th1 en Th17 cellen
  b) suppressie Th-2 cellen
  c) suppressie B-cellen (productie IgE onderdrukken)
  d) Suppressie van effector T-cel. migratie naar weefsels
  e) suppressie van inflammatoire DCs
  f) inductie van IL-10 productie door DC
  g) remoddelering in weefsels
  H) direct en indirect suppressie effecten op mestcellen, basofielen en eosinofielen

Question 40

wat zijn contra-indicaties voor immunotherapie?

Answer 40

• Ernstige immunodeficiencies
• Maligniteiten
• Ernstige psychische stoornissen
• Behandeling beta-blokkers
• Slechte compliance: te vroege stop omdat geen klachten meer
• Ernstige astma of ongecontroleerde door farmacotherapie (FEV1 < 70%)
• Significante CVD
• op dit moment nog < 5 jaar (relatieve contra-indicatie)

Question 41

Hoe wordt de immunotherapie meestal gedaan maar wat zijn alternatieven?

Answer 41

In principe via injecties –> andere manieren lijken wel minder te werken

Evt:
- sublinguaal: SLIT vooral bij kinderen
- oraal OIT –> tot recent veel bijwerkingen (95% mild, 5% ernstig)
- epicutaan (plakkertje): EIT

Question 42

Wat is vaak iets dat bereikt kan worden met immunotherapie bij mensen met een ernstige voedsel allergie?

Answer 42

Verhogen van hoeveelheid waarbij de reactie optreedt –> als al op sporen heel heftig reageren

Question 43

Wat is het probleem met eczeem op allergieën?

Answer 43

Door beschadigde huidbarriere –> allergenen makkelijk naar binnen treden en reactie geven