College 1 Parasitaire worminfecties in relatie tot allergie

Question 1

Hoe noemen we parasitaire wormen? Welke soorten zijn er?

Answer 1

Helminthen

1. Rondwormen = Nematoda
2. platwormen = platyhelminthen
   a) lintwormen = Cestoda
   b) zuigwormen = Trematoda

Question 2

In welke mate zijn de soort helminthen aan elkaar verwant?

Answer 2

Niet
Nematoda zijn meer verwant aan de geleedpotigen dan aan de platyhelminthen

= GEEN mono-fylogenetische groep

Implicaties: verschillende behandeling

Question 3

Hoe vaak komen intestinale rondwormen voor?

Answer 3

heel vaak: 1/3 van de wereldbevolking

Ook de andere worminfecties komen veel voor

Question 4

Waar komen worminfecties vooral veel voor? Hoe noemen we deze ziektes?

Answer 4

Tropische gebieden
- Afrika
- Azie
- Zuid-Amerika
(lage inkomens)

neglected tropical diseases

Question 5

Wat bepaalt de locatie waar de wormen veel voorkomen?

Answer 5

• specifieke ontwikkelingscyclus
• transmissie wijze

Question 6

wat is de ernst van de worminfecties?

Answer 6

• lage mortaliteit
• hoge morbiditeit

DALY = leeftijd gestandardiseerde disability adjusted life years
= ziektelast (hoeveel fitness verlies je in hoeveel levensjaren)
x
Prevalentie

Question 7

Welke twee soorten ontwikkelingscycli zijn er en wat is hiervoor kenmerkend?

Answer 7

• directe: 1 gastheer
• indirecte: ≥ 2 gastheren (tussengastheer(en))

Question 8

wat is een veel voorkomende worminfectie in NL?

Answer 8

Aarsmade = enterobius vermicuralis

Question 9

Wat zitten aarsmaden? Hoe zien ze eruit? Bij wie komen ze voor? Wat is het beloop? Klachten?

Answer 9

Locatie: colon

Uitelrijk: kleine wormpjes van ong 1 cm lang

Wie: mn bij jonge kinderen vanwege slechte handhygiëne

Beloop: geen complicaties omdat er een migratie door/in de weefsels is

klachten:
- jeuk rond de anus

Question 10

wat is de pathofyioslogie van aarsmaden? En de diagnostiek en BH?

Answer 10

Pathofysiologie:
- M en V in colon –> bevruchting
- V via anus naar buiten
- leggen eitjes op perianale huid
- eitjes geven jeuk waardoor men gaat krabben
- eitjes komen op de handen
- vervolgens weer orale inname –> hand hygiene is hierbij zeer belangrijk!
–>
In de darmen komen Uit de eitjes komen witte wormpjes (larven rijpen in 4-6h in de eitjes)

Diagnostiek:
- GEEN eitjes in de feces (zitten op de Peri-anale huid)
1. determinatie adulte worm in de feces
2. plakband preparaat: op peri-anale huid drukken (ochtend, ongewassen) –> objectglaasje –> bekijken onder microscoop

BH: zowel VW als kinderen
1. mebendazol PO, herhalen na 14 dg (drogist)
Opmerkingen BH:
- niet mebendazol tijdens de ZS!!
- geen resistentie
- Recidieven: vaak herinfecties omdat de eitjes lang vitaal en infectieus zijn –> via omgeving (kleding, beddengoed) opnieuw verspreiden
- gezinsleden ook
- therapie herhalen

Question 11

Waarom moet de BH voor aarsmaden na 14 dg nogmaals herhaald worden?

Answer 11

Omdat de larve stadia niet goed reageren op het middel

Question 12

wat is de levenscyclus van de ascaris lumbricoides (grote spoelworm)? Hoe lang duurt dit?

Answer 12

• eieren in de feces (niet meteen infectieus)
• ontwikkeling eitjes (in milieu, goed temp nodig) in enkele dagen-weken
• infectieus stadium: opname eitjes oraal
• Kan maag passeren door eierschaal
• Darm: larve uit ei
• larve penetreert de mucosa
• migratie naar een Bv
• versleping naar de alveoli –> vastlopen in eerste capillairen die tegenkomen
• penetratie van de long
• Larven irriteren de LW waarbij ze worden opgehoest
• Larven worden vervolgens weer doorgeslikt (zitten op dag 14)
• Weer door de maag
• VW larve in de darm: 15-20 cm lang
• M en V bevruchten –> seksuele voortplanting met eitjes

LET OP: elk eitje dat je opneemt zal deze route doorlopen!!

Totale duur: 60 dagen

Question 13

Wat is de transmissie route van de Ascaris lumbricoides (= grote spoelworm)?

Waar komt het vaak voor?

Answer 13

Route: deco-oraal –> associatie met hygiene en sanitatie!!

NL: niet vaak vanwege goede hygiene (heel vroeger wel)
Nu;
- landen met verminderde hygiene
zoals lage inkomenslanden en tropische gebieden

Question 14

wat zijn de symptomen van Ascaris lumbricoides (= grote spoelworm)?

Answer 14

1. Migratiefase: immuunreactie
   = Loffler syndroom
   - koorts
   - hoesten
   - eosinofilie
   - pulmonaal infiltraat
2. Volwassen worm fase
   a) weinig wormen: gen klachten
   b) veel wormen:
   –> vooral als veel wormen
   - buikpijn, obstructie
   - ondervoeding: 20 wormen kost ca 4 gr eiwit/dag van de 30-50 gr uit voeding)
   - zwerflust: afsluiting galgang
   * Lab:
   - verhoogd IgE
   - eosinofilie

Question 15

wat is de diagnostiek van Ascaris lumbricoides (= grote spoelworm)? en de BH?

Answer 15

• wormeieren in feces
• determinatie worm in feces

BH: albendazol 1x PO (breed spectrum anti-worm middel)

Question 16

wat zijn eigenschappen van de strongyloides stercoralis?

Answer 16

Grootte: 100 micrometer (klein)
soort: rondworm

Question 17

wat is de ontwikkelingscyclus van strongyloidiasis?

Answer 17

• larven komen via orale route binnen of penetreren direct de huid (bvb de blote voeten als in de grond zitten uit ontlasting)
• VW worm in de darm: vrouwtje legt eiren in de intestinale mucoa hatch
• eieren komen uit in de darm
• hieruit komen larven
• larven zijn infectieus voor dezelfde gastheer (penetratie door darmwand of peri-anale huid) EN worden uitgescheiden via de feces
• migratie naar Bv
• lopen vast in de longen
• penetratie alveolaire ruimte
• ophoesten en doorslikken
• darmen: VW worden

Question 18

wat is kenmerkend voor strongyloidiasis?

Answer 18

auto-infectie waarbij de larven zelf snel infectieus zijn en dezelfde persoon nogmaals kunnen infecteren –> cyclus binnen dezelfde persoon

Question 19

waar komt strongyoidiasis voor?

Answer 19

• Zuid Amerika
• sub sahara
• zuid oost afrika

Question 20

wat is de infectie duur van strongyloidiasis? Wat zijn de symptomen?

Answer 20

Duur: jaren tot decennia tot levenslang

symptomen:
a) darmen: buikpijn en diarrree
b) huid: larva currens met jeuk (vooral peri-anaal) door migratie van Strongyloides larven door de dermis. Het is een urticariële eruptie, jeukend, verheven.
c) Weefselmigratie: ontstekingsreactie met koorts
d) longen: loffler syndroom met alveolair vocht en pneumonie

Immuun competente mensen: kan asymptomatisch beloop

Immuun deficient: kan gedissimineerde infectie met
- betrokkenheid van alle organen is mogelijk inclusief CZS
- abces vorming
- kan ernstiger beloop hebben met evt hyperinfectie en overlijden

Question 21

wat zijn indicaties voor diagnostiek naar strongyloidiasis? En wat is de diagnostiek dan?

Answer 21

Indicaties diagnostiek:
- eosinofilie mn icm een tropenreis verleden
LET OP: dit kan lager zijn bij
- hyperinfectie
- immuun gecompromitteerden
- immuunsuppressie

Diagnostiek:
- Larven in de feces: PCR, Baermann
- icm serologie: Ab
- bij disseminatie: larven in elk lichaamsvocht (BAL, liquor)

Bearmann: wordt gebruik gemaakt van het feit dat longwormlarven het faecesmonster actief verlaten om vervolgens (in een puntglas) neer te slaan.

Question 22

waar moet op gelet worden bij de diagnostiek voor strongyloidiasis?

Answer 22

De larven hebben een prepatente periode van een maand waarin ze niet aantoonbaar zijn in de feces

Question 23

Wat is de BH van strongyloidiasis? Wat bepaalt de duur?

wat is de mortaliteit in NL?

Welke mensen hebben een verhoogd risico op hyperstrongyloidiasis?

Answer 23

BH: ivermectine PO
Duur afhankelijk van de immuunstatus

Mortaliteit in NL: aantal doden is > dan aan malaria in NL

Risico hyper-strongyloidiais:
- hoge dosis immunosuppressiva bvb transplantatie patienten
- hematologische patienten
—> screenen!!
HIERBIJ is wel belangrijk dat mensen in de tropen zijn geweest!!

Question 24

Hoe verloopt de afweer tegen invasieve wormen?

Answer 24

Het zijn multi-cellulaire, grote pathogenen

1. Th-2 cel wordt geactiveerd door APC
2. productie van IL-4, IL-5 en IL-13
   a) IL-4: activeert B-cellen om IgE (en IgG1 en IgG4) te amen
3. IgE bindt aan mestcellen
4. geactiveerde mestcellen degranuleren
   a) IL-4 en IL-13: verhoogde intestinale en LW-mucus secretie –> hierdoor verhogen van de barriere
   En toename van peristaltiek
   b) IL-5: activatie van eosinofielen
   c) IL-4 en IL-13: alternatieve mf activatie (weefselherstel)

LET OP: zelfde spelers als bij een allergie

Question 25

wat zijn belangrijke nematoden?

Answer 25

= rondworm
- zweepworm
- mijnworm
- strongyloidiasis

Question 26

Hoe noemen we schistosomiasis ook wel? Waardoor komt het? Waar komt het voor en hoe vaak?

Answer 26

Schistosomiasis = Bilharzia

Door: schistosoma (platworm: zuigworm)
grootte: 1 cm lang, 1 mm dik

NL: importziekte
verspreiding: endemisch in tropische gebieden
- suriname
- sub sahara afrika
- rivieren midden oosten en zuid-oost Azië

Prevalentie: 200 miljoen mensen zijn geïnfecteerd

Question 27

Hoe ernstig is schistosomiasis?

Answer 27

10% ernstig ziek
Maar meerderheid is asymptomatisch

Question 28

Welke soorten schistosomiasis zijn er? Hoe loop je het op?

Answer 28

Heel veel soorten, belangrijkste voor de mens
- s. Mansoni
- s. haemotobium
(in totaal 5 voor de mens)

Besmetting: zwemmen in zoet water

Question 29

Hoe verloopt de ontwikkeling cyclus van schistosomiasis?

Answer 29

• besmet persoon scheidt eitjes uit in feces en urine
• komt in zoetwater terecht
• hier is hypotoon milieu –> eitjes zwellen op –> barsten open –> larfjes eruit
• larve heeft trilhaartjes waarmee zwemmen door het water
• gaat opzoek naar geschikte gastheer = zoet waterslak
  a) Biomphalaria: s. Mansoni
  b) bulinus: s. haematobium
• na 4 wk is de helft van de biomassa van de slak parasiet –> wordt een fabriek voor cercaria
• Cercaria komen uit de slak en kunnen zwemmen
• via chemotaxie kunnen ze richting de huid van een persoon migreren
• hechten aan de huid –> penetratie (niks van merken)
• migratie naar Bv –> longcapillairen –> blijvenhangen, maar gaat door naar de lever
• migratie door de lever heen
• afhankelijk van de soort gaan ze ofwel naar de blaas ofwel naar de darmen –> blijven daar in de venen
• trematode: VW worm met zuignappen –> lopen door bloedvaten heen en weer –> digestieven het bloed –> vaak weinig last van

Question 30

wat is kenmerkend voor de twee schistosomiasis soorten die bij de mens veel voorkomen?

Answer 30

S. manosi:
- venen rondom de darm
- eieren door de vaatwand en darmwand

S. haematobium
- Venen rondom de blaas
- eieren door vaatwand en blaaswand heen

Question 31

Wat is de pathogenese van schistosomiasis?

Answer 31

• klachten door eieren
• hepatitis: granulomen, fibrose en leverfalen

Ofwel in de darm
Ofwel in de blaas
klachten

VW-wormen: geen schade –> kunnen jaren/decennia overleven –> Geen klachten of afweer respons –> jaren overleven

Question 32

Wat zijn de vier klinisch stadia?

Answer 32

1. invasie stadium: door de huid heen
2. Migratie stadium
3. gevestigde infectie
4. chronische schistosomiasis

Question 33

Wat kan voorkomen bij stadium 1 van schistosomiasis?

Answer 33

Cercarien dermatitis = zwemmersjeuk

Door: niet humane soorten (vogels, runderen) –> geven een heftige huidreactie waarbij de parasieten worden afgedood
–> zeldzaam bij humane soorten
Heftig bij niet-humane soorten

Symptomen:
- jeuk
- papillaire utislag

Duur: 2-3 dg

Preventie:
- goed afdrogen
- evt water chloreren, joderen of verhitten

BH:
- antihistaminica
- of anti-prulritus middelen

Question 34

wat kan voorkomen bij stadium 3 van schistosomiasis?

Answer 34

Katayama syndroom = acute schistosomiasis

Locatie: mn long of lever

symptomen:
- koorts: re- of intermitterend
- oedeem
- urticaria
- MET vlammende eosinofilie!!
evt: lethargie, spierpijn, hoofdpijn, gewrichtspijn, hoesten en diarree

Duur: ca 2 wk na de infectie komen de klachten op en duren in totaal 6-8 wk

Wie: mn niet immune personen met een zware eerste infectie

Diagnostiek: serologie

Question 35

Wat zijn klachten bij stadium 3 van schistosomiasis? Wat is diagnostiek? en BH?

Answer 35

klachten: eitjes gaan de weefsels in –> schade aan epitheel

S. Mansoni in mesenteriale vaten – eieren zijn omweg naar buiten via colon en rectum
- achterblijvende eieren geven problemen = 50% –> ULCERATIES
* symptomen:
- buikpijn
- dysenterie: diarree, bloed, moe

S. haematobium: in plexus van de blaas –> geven kleine laesies
* symptomen:
- hematurie (kleine laesies) in terminale mictie
- zware infectie: dysurie (pijn)

levensduur worm: 10-15 jaar!!!

Problemen: vaak ook pas op de lange termijn

Diagnostiek:
- aantonen eieren in feces of urine
- + serologie of urine Ag-test

Behandeling: ALTIJD (vanwege effect van Ei-Ag op granuloom vorming!!)
- praziquantel (biltricide): 1 of 2x
LET OP: effectief tegen VW romen –> pas ca 8 wk na de infectie!!

Question 36

wat zijn lange termijn problemen bij schistosomiasis?

Answer 36

S. Mansoni (mesenteriale vaten)
- portale hypertensie, HS-megalie
- leverfibrose, ascites, decompensatie
- pseudo-polyposis (poliepen darm)

S. haematobium (plexus blaas)
- pseudopapillomas, tuberkels
- obstructie ureters, hydronefrose
- nierfunctiestoornissen, uremie
- slechte blaasfunctie, blaascarcinomen

Question 37

Wat is de afweer respons tegen schistosomiasis en wat is hierbij het probleem?

Answer 37

• intieel Th-1 respons
• switch naar Th-2
• Hierna: regulatoire T-cel respons met IL-10 –> onderdrukt de Th-2 respons –> zo manipuleren de wormen het IS van de host (door sterke toename IL-10)
• IL-10 wordt altijd gemaakt om controle te houden over het IS

IL-4: stimuleert Th-2 respons
IL-4 & IL-13: IgE productie door B-cellen
IL-5: toename eosinofielen

Question 38

Wat is de epidemiologie van allergie?

Answer 38

Ontwikkelingslanden: veel worm infecties –> weinig allergie
Door:
- Weinig AB
- slechte hygiene
- veel infecties
- hoge Oro-fecale belasting
- variabel intestinaal microbioom

Westerse landen: weinig worm infecties –> veel allergie (eczeem, astma, rhinitis)
- veel AB
- goede hygiene
- weinig infecties
- lage Oro-fecale belasting
- constant intestinaal microbioom

Question 39

Wat is het idee van waarom in het westen meer allergieën voorkomen?

Answer 39

Hygiene hypothese

ICM genen

Worminfecties produceren factoren waardoor Tregs gestimuleerd worden –> remming Th-2 respons

DAARBIJ: microbioom en mn een variërende kan ook de afweerrespons stimuleren –> waardoor een remmend effect op allergieën

Question 40

Wat houdt de hygiene hypothese in?

Answer 40

1. Afwezigheid van infecties
   - mn invasieve parasieten (helminthen)
   - en evt overige pathogenen en symbiotische MO
2. verhoogd de gevoeligheid voor het ontwikkelen van allergische ziektes
   - door remming van activatie/ontwikkeling IS
   - mn gebrek aan expositie van infectieuze agentia verstoort de juist inductie van immuno-tolerantie

Question 41

wat is bepalend voor de verspreiding van schistosomiasis?

Answer 41

Het voorkomen van de juiste zoet waterslak

Question 42

wat is kenmerkend voor acute schistosomiasis?

Answer 42

Eosinofilie!!