CHIMIOTHÉRAPIE ANTIVIRALE Flashcards
__________________________ et ____________________ sont des propriétés intrinsèques du virus compliquant la mise en place de la chimiothérapie antivirale.
Le Parasitisme Intracellulaire Stricte et L’Incapacité à s’autorépliquer
Les antiviraux ont une action (virucide/virostatique).
virostatique
Il existe une incapacité à éradiquer une infection virale ______________.
latente (HSV, CMV, VIH….etc)
La _______________________ est un phénomène qu’on peut retrouver dans la même famille de virus qui restreint l’usage des antiviraux.
Variabilité Génétique
Un antiviral doit respecter les _________________ et inhiber la _____________________.
Les synthèses cellulaires, la synthèse des constituants viraux
_______________ détermine si un antiviral est utilisable.
L’index de sélectivité
L’index de sélectivité = ___________________________/____________________________.
concentration cytotoxique / concentration nécessaire pour inhiber la réplication virale
L’index de sélectivité d’un antiviral doit être (bas/élevé).
élevé
La stratégie consistant à cibler les_______________spécifiques a abouti à des traitements anti-VIH très efficaces.
enzymes virales
Le cycle de multiplication intracellulaire des virus se décompose en __ étapes.
06
Dans l’ordre, les six étapes de multiplication intracellulaire du virus sont : ____________________, _____________, ____________, ______________, _________________ et _____________________.
01- Attachement
02- Pénétration
03- Décapsidation
04- Réplication
05- Assemblage et Maturation
06- Libération
Le virus s’attache à la membrane cellulaire par le bais de _____________________.
récepteurs cellulaires
La pénétration du virus dans la cellule se fait par ______________ ou ______________.
fusion ou endocytose
La ___________________ se fait lors de la troisième étape du cycle de multiplication du virus, la décapsidation.
libération du génome viral
La majorité des antiviraux agissent uniquement sur la phase de __________________.
réplication
_____________ est un inhibiteur de l’attachement.
Le Maraviroc (MVC)
Le Maraviroc est un inhibiteur allostérique du ___________________.
récepteur CCR5
Le Maraviroc est un oligopeptide reproduisant une partie de la séquence __________ du ____.
gp120 du VIH
Le _____________ est un oligopeptide reproduisant une partie de la séquence gp120 du VIH.
Maraviroc
La saturation des récepteurs _________ empêche la fixation du VIH à la cellule hôte.
CCR5
_____________________ est un inhibiteur de la pénétration.
L’Enfuvirtide (T20)
L’Enfuvirtide est un peptide _______________.
synthétique
L’Enfuvirtide se lie à la ______________ du ________ empêchant le changement de conformation requis pour la fusion de l’enveloppe avec la membrane de la cellule.
gp41 du VIH
___________________ et __________________ sont des inhibiteurs de la décapsidation.
Amantadine et Rimantadine
l’Amantadine et la Rimantadine sont actives sur _____________________.
le virus influenza de type A
L’Amantadine et la Rimantadine bloquent ______________ de la protéine virale ___.
canal ionique de la protéine virale M2
_____________________ de la protéine virale M2 permet la décapsidation du virus influenza type A.
L’acidification
La synthèse des acides nucléiques viraux implique l’utilisation d’enzymes codées par le génome viral et présentes uniquement dans _________________.
les cellules infectées
Les inhibiteurs de réplication se divisent en quatre groupes: _____________________, ______________________, _____________________ et _______________________.
Les inhibiteurs nucléosidiques
Les inhibiteurs nucléotidiques
Les inhibiteurs non nucléosidiques
Les inhibiteurs de pyrophosphates
____________+_______________= nucléoside
sucre + base
Les nucléosides sont modifiés au niveau de _______________ ou rarement au niveau de _________________.
sucre, base
Tous les inhibiteurs nucléosidiques sont des _____________________.
prodrogues
Les inhibiteurs nucléosidiques subissent une _____________________ conduisant au dérivé actif.
triphosphorylation intracellulaire
La triple phosphorylation des inhibiteurs nucléosidiques est nécessaires afin qu’ils puissent ________________________.
entrer en compétition avec les métabolites normaux
Les analogues nucléosidiques vont perturber la réplication par deux mécanismes: ___________________________ et ______________________.
inhibition compétitive et terminaison de chaîne
La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation ______________________, à base azotée ou à sucre modifié, dépourvu d’un OH en 3’.
d’un analogue structural
La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation d’un analogue structural, à ___________ ou ______________, dépourvu d’un OH en 3’.
à base azotée ou sucre modifié
La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation d’un analogue structural, à base azotée ou à sucre modifié, dépourvu d’un __ en 3’.
OH
La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation d’un analogue structural, à base azotée ou à sucre modifié, dépourvu d’un OH en _.
3’
L’absence du __________________ produit une terminaison de la synthèse
groupement OH en 3’
_________________ ou Aciclovir est un analogue de la 2’-désoxyguanosine.
Acycloguanosine
L’Acycloguanosine ou _____________ est un analogue de la 2’-désoxyguanosine.
Aciclovir
L’Acycloguanosine ou Aciclovir est un analogue de la ________________________.
2’-désoxycycloguanosine
L’Aciclovir est actif sur ___________________, ______________________ et __________________.
Herpès simplex virus 01 (HSV-1), Herpès simplex virus 2 (HSV-2) et Virus de la varicelle-zona (VZV)
Pour être actif, l’Aciclovir doit d’abord être __________________par _________________.
monophosphorylé par la thymidine kinase virale
Après monophosphorylation, l’Aciclovir est _________________ puis ________________ par _________________.
diphosphorylé puis triphosphorylé par des kinases cellulaires
Le métabolite actif de l’Aciclovir est ________________.
l’Acycloguanosine-triphosphate (l’ACG-TP)
l’Acycloguanosine-triphosphate (l’ACG-TP) inhibe avec une haute affinité ______________________par compétition avec les nucléosides naturels par analogie de structure.
l’ADN Polymérase virale
l’Acycloguanosine-triphosphate (l’ACG-TP) inhibe avec une haute affinité l’ADN Polymérase virale par _________________ par ____________________.
compétition avec les nucléosides naturels par analogie de structure
L’aciclovir est un inhibiteur nucléosidique présentant une forte cytotoxicité. (V/F).
F: Il ne représente pratiquement aucune cytotoxicité
Le ________________ est phosphorylé par une phosphotransférase codée par le CMV dans la cellule infectée.
Ganciclovir
Le Ganciclovir est phosphorylé par une _______________ codée par le CMV dans la cellule infectée.
phosphotransférase
Le Ganciclovir est phosphorylé par une phosphotransférase codée par le _________________dans la cellule infectée.
Cytomégalovirus
______________________ est le traitement de choix dans les infections à CMV.
Le Ganciclovir
Le Ganciclovir est un antiviral toxique entrainant_________________.
une toxicité médullaire
Le Ganciclovir n’est utilisé que dans le traitement des infections sévères chez __________________, ___________________ou _____________________.
les immunodéprimés, au cours du SIDA ou après une greffe