CHIMIOTHÉRAPIE ANTIVIRALE Flashcards
1
Q
__________________________ et ____________________ sont des propriétés intrinsèques du virus compliquant la mise en place de la chimiothérapie antivirale.
A
Le Parasitisme Intracellulaire Stricte et L’Incapacité à s’autorépliquer
2
Q
Les antiviraux ont une action (virucide/virostatique).
A
virostatique
3
Q
Il existe une incapacité à éradiquer une infection virale ______________.
A
latente (HSV, CMV, VIH….etc)
4
Q
La _______________________ est un phénomène qu’on peut retrouver dans la même famille de virus qui restreint l’usage des antiviraux.
A
Variabilité Génétique
5
Q
Un antiviral doit respecter les _________________ et inhiber la _____________________.
A
Les synthèses cellulaires, la synthèse des constituants viraux
6
Q
_______________ détermine si un antiviral est utilisable.
A
L’index de sélectivité
7
Q
L’index de sélectivité = ___________________________/____________________________.
A
concentration cytotoxique / concentration nécessaire pour inhiber la réplication virale
8
Q
L’index de sélectivité d’un antiviral doit être (bas/élevé).
A
élevé
9
Q
La stratégie consistant à cibler les_______________spécifiques a abouti à des traitements anti-VIH très efficaces.
A
enzymes virales
10
Q
Le cycle de multiplication intracellulaire des virus se décompose en __ étapes.
A
06
11
Q
Dans l’ordre, les six étapes de multiplication intracellulaire du virus sont : ____________________, _____________, ____________, ______________, _________________ et _____________________.
A
01- Attachement
02- Pénétration
03- Décapsidation
04- Réplication
05- Assemblage et Maturation
06- Libération
12
Q
Le virus s’attache à la membrane cellulaire par le bais de _____________________.
A
récepteurs cellulaires
13
Q
La pénétration du virus dans la cellule se fait par ______________ ou ______________.
A
fusion ou endocytose
14
Q
La ___________________ se fait lors de la troisième étape du cycle de multiplication du virus, la décapsidation.
A
libération du génome viral
15
Q
La majorité des antiviraux agissent uniquement sur la phase de __________________.
A
réplication
16
Q
_____________ est un inhibiteur de l’attachement.
A
Le Maraviroc (MVC)
17
Q
Le Maraviroc est un inhibiteur allostérique du ___________________.
A
récepteur CCR5
18
Q
Le Maraviroc est un oligopeptide reproduisant une partie de la séquence __________ du ____.
A
gp120 du VIH
19
Q
Le _____________ est un oligopeptide reproduisant une partie de la séquence gp120 du VIH.
A
Maraviroc
20
Q
La saturation des récepteurs _________ empêche la fixation du VIH à la cellule hôte.
A
CCR5
21
Q
_____________________ est un inhibiteur de la pénétration.
A
L’Enfuvirtide (T20)
22
Q
L’Enfuvirtide est un peptide _______________.
A
synthétique
23
Q
L’Enfuvirtide se lie à la ______________ du ________ empêchant le changement de conformation requis pour la fusion de l’enveloppe avec la membrane de la cellule.
A
gp41 du VIH
24
Q
___________________ et __________________ sont des inhibiteurs de la décapsidation.
A
Amantadine et Rimantadine
25
l'Amantadine et la Rimantadine sont actives sur _____________________.
le virus influenza de type A
26
L'Amantadine et la Rimantadine bloquent ______________ de la protéine virale ___.
canal ionique de la protéine virale M2
27
_____________________ de la protéine virale M2 permet la décapsidation du virus influenza type A.
L'acidification
28
La synthèse des acides nucléiques viraux implique l'utilisation d'enzymes codées par le génome viral et présentes uniquement dans _________________.
les cellules infectées
29
Les inhibiteurs de réplication se divisent en quatre groupes: _____________________, ______________________, _____________________ et _______________________.
Les inhibiteurs nucléosidiques
Les inhibiteurs nucléotidiques
Les inhibiteurs non nucléosidiques
Les inhibiteurs de pyrophosphates
30
____________+_______________= nucléoside
sucre + base
31
Les nucléosides sont modifiés au niveau de _______________ ou rarement au niveau de _________________.
sucre, base
32
Tous les inhibiteurs nucléosidiques sont des _____________________.
prodrogues
33
Les inhibiteurs nucléosidiques subissent une _____________________ conduisant au dérivé actif.
triphosphorylation intracellulaire
34
La triple phosphorylation des inhibiteurs nucléosidiques est nécessaires afin qu'ils puissent ________________________.
entrer en compétition avec les métabolites normaux
35
Les analogues nucléosidiques vont perturber la réplication par deux mécanismes: ___________________________ et ______________________.
inhibition compétitive et terminaison de chaîne
36
La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation ______________________, à base azotée ou à sucre modifié, dépourvu d’un OH en 3’.
d'un analogue structural
37
La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation d’un analogue structural, à ___________ ou ______________, dépourvu d’un OH en 3’.
à base azotée ou sucre modifié
38
La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation d’un analogue structural, à base azotée ou à sucre modifié, dépourvu d’un __ en 3’.
OH
39
La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation d’un analogue structural, à base azotée ou à sucre modifié, dépourvu d’un OH en _.
3'
40
L'absence du __________________ produit une terminaison de la synthèse
groupement OH en 3'
41
_________________ ou Aciclovir est un analogue de la 2’-désoxyguanosine.
Acycloguanosine
42
L'Acycloguanosine ou _____________ est un analogue de la 2'-désoxyguanosine.
Aciclovir
43
L'Acycloguanosine ou Aciclovir est un analogue de la ________________________.
2'-désoxycycloguanosine
44
L'Aciclovir est actif sur ___________________, ______________________ et __________________.
Herpès simplex virus 01 (HSV-1), Herpès simplex virus 2 (HSV-2) et Virus de la varicelle-zona (VZV)
45
Pour être actif, l'Aciclovir doit d'abord être __________________par _________________.
monophosphorylé par la thymidine kinase virale
46
Après monophosphorylation, l'Aciclovir est _________________ puis ________________ par _________________.
diphosphorylé puis triphosphorylé par des kinases cellulaires
47
Le métabolite actif de l'Aciclovir est ________________.
l’Acycloguanosine-triphosphate (l’ACG-TP)
48
l’Acycloguanosine-triphosphate (l’ACG-TP) inhibe avec une haute affinité ______________________par compétition avec les nucléosides naturels par analogie de structure.
l'ADN Polymérase virale
49
l’Acycloguanosine-triphosphate (l’ACG-TP) inhibe avec une haute affinité l'ADN Polymérase virale par _________________ par ____________________.
compétition avec les nucléosides naturels par analogie de structure
50
L'aciclovir est un inhibiteur nucléosidique présentant une forte cytotoxicité. (V/F).
F: Il ne représente pratiquement aucune cytotoxicité
51
Le ________________ est phosphorylé par une phosphotransférase codée par le CMV dans la cellule infectée.
Ganciclovir
52
Le Ganciclovir est phosphorylé par une _______________ codée par le CMV dans la cellule infectée.
phosphotransférase
53
Le Ganciclovir est phosphorylé par une phosphotransférase codée par le _________________dans la cellule infectée.
Cytomégalovirus
54
______________________ est le traitement de choix dans les infections à CMV.
Le Ganciclovir
55
Le Ganciclovir est un antiviral toxique entrainant_________________.
une toxicité médullaire
56
Le Ganciclovir n'est utilisé que dans le traitement des infections sévères chez __________________, ___________________ou _____________________.
les immunodéprimés, au cours du SIDA ou après une greffe
57
Le VIH ne code aucune ____________.
kinase
58
Les analogues utilisés contre le VIH sont phosphorylés par __________________.
des kinases cellulaires
59
Chez le VIH, les analogues nucléosidiques sont incorporés dans la chaîne d’ADN par la _________________et vont bloquer l’élongation de cette chaîne.
transcriptase inverse
60
______________, _________________, __________________, _______________, _______________ et __________________ sont des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Zidovudine (AZT)
Lamivudine (3TC)
Stavudine (d4T)
Zalcitabine (ddC)
Didanosine (ddI)
Abacavir (ABC)
61
Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse inhibent également __________________, entraînent à long terme le développement de diverses toxicités.
L'ADN Polymérase Mitochondriale
62
La Ribavirine doit être _______________ pour agir.
triphosphorylée
63
La Ribavirine interfère avec des évènements précoces de la transcription virale tels que ___________________ et ________________.
l’acquisition de la coiffe et l’élongation des ARN messagers viraux
64
La Ribavirine est utilisée dans le traitement des infections liées à des virus à (ADN/ARN).
ARN
65
La Ribavirine est utilisée en association avec _______________ pour traiter l'hépatite C chronique.
Interféron α
66
La Ribavirine est utilisé contre ________________, ____________________ et __________________.
Hépatite C Chronique
Virus respiratoire syncytial (VRS).
Virus des fièvres hémorragiques (fièvre de lassa, fièvre hémorragique avec syndrome rénal FHSR).
67
Les inhibiteurs nucléotidiques sont des molécules _____________________.
monophosphorylées
68
Les inhibiteurs nucléotidiques nécessitent __ phosphorylations successives par des kinases cellulaires.
deux
69
Le mécanisme des inhibiteurs nucléotidiques est similaire aux _______________________.
inhibiteurs nucléosidiques
70
_________________ et ______________ sont des analogues de l'Adénosine.
Adénofovir et Ténofovir
71
Adénofovir et Ténofovir sont des inhibiteurs compétitifs de la _________________________.
transcriptase inverse
72
Adénofovir et Ténofovir sont actifs sur ____________ et ___________.
Le VIH, le Virus de l'Hépatite B
73
_______________ est un analogue de la cytosine.
Cidofovir
74
Les inhibiteurs non-nucléosidiques agissent d'une manière non-compétitive sur ____________________ des Retroviridae.
la Transcriptase Inverse
75
Les inhibiteurs non-nucléosidiques agissent d'une manière non-compétitive sur la Transcriptase Inverse des ________________.
Retroviridae notamment du VIH
76
Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) sont des molécules qui se lient directement à des _______________________ proches du site catalytique de la rétro transcriptase.
acides aminés hydrophobes
77
Les INNTIs ________________ une transformation préalable.
ne nécessitent aucune
78
___________, ______________ et _____________ sont des INNTIs.
Nevirapine, Delavirdine et Efavirenz
79
Les INNTIs ont une activité importante uniquement sur le _________.
HIV-1
80
On constate une apparition de résistance aux INNTIs ________________________.
croisées avec toutes les molécules
81
A cause de la résistance croisée aux INNTIs, ces derniers ne sont actuellement utilisés qu'en association avec ___________________ et/ou _____________________.
inhibiteurs nucléosidiques (INTI) et/ou des antiprotéases
82
________________ est un inhibiteur de pyrophosphate.
Foscarnet
83
Le Foscarnet est l'______________________.
Acide Phosphonoformique
84
Le Foscarnet nécessite une phosphorylation par des kinases intracellulaires. (V/F).
F: Le Foscarnet est directement actif sans phosphorylation préalable.
85
Le Foscarnet bloque l'activité de _____________________.
L'ADN Polymérase
86
Le Foscarnet se fixe sur un site actif proche mais distinct du site de fixation des _________________ sur l'ADN Polymérase.
nucléosides
87
Le Foscarnet est utilisé en _______________.
perfusion
88
Le Foscarnet est indiqué contre les infections à __________, _______________ et ____________ à l'aciclovir chez les patients immunodéprimés.
Herpès simplex Virus, Cytomégalovirus, Virus de la Zona-Varicelle
88
Le Foscarnet est indiqué contre les infections à HSV, CMV et VZV devenues résistantes à ____________chez les patients immunodéprimés.
L'Aciclovir
89
Les principaux effets secondaires du Foscarnet sont _______________ et _______________.
Toxicité rénale et Hypocalcémie
90
____________, ______________ et _______________ sont des inhibiteurs de la maturation.
Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir
91
Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir inhibent (enzyme).
La Protéase
92
La protéase du HIV a pour rôle de _____________________ pour générer des protéines actives (matures).
cliver les précurseurs poly-protéiques
93
Sans le clivage, les particules virales produites ______________.
ne seront pas infectieuses
94
Les inhibiteurs de la protéase sont des _________________________de synthèse.
peptidomimétiques
95
Les inhibiteurs de la protéase se loge dans ________________ et bloque son activité.
le site actif de la Protéase du VIH
96
__________________ est un inhibiteur de la libération.
Oseltamivir (Tamiflu)
97
Oseltamivir inhibe la (enzyme).
Neuraminidase
98
Pour se fixer à la cellule, les virus grippaux s'accrochent par _________________________ aux extrémités des molécules d'acide sialique sur la membrane cellulaire.
les spécules d'hémagglutinines
99
Pour se fixer à la cellule, les virus grippaux s'accrochent par les spicules d’hémagglutinine (HA) aux extrémités des molécules _________________sur la membrane cellulaire.
d'acide sialique
100
La neuraminidase (NA) rompt la liaison entre ________________ et _______________.
les nouveaux virions et la membrane cellulaire
101
L'Oseltamavir a été découvert par __________________.
modélisation moléculaire
102
L'Oseltamavir inhibe l'activité ____________ de la neuraminidase.
sialidase
103
L'Oseltamavir est utilisé à titre ________ et _________ contre ________________.
à titre préventif et curatif contre les virus grippaux
104
____________ est une protéine d'information cellulaire induite par une infection virale.
L'interféron (INF)
105
L'interféron confère aux cellules un état de résistance contre le virus inducteur uniquement. (V/F)
F: L'interféron confère un état de résistance aux cellules un état de résistance non seulement au virus inducteur mais également aux autres virus.
106
L'interféron possède un effet antiviral et _____________.
antitumoral
107
Un interféron produit par un type cellulaire va être actif contre ___________________.
des virus différents
108
l’interféron produit par des cellules d’une espèce donnée (protège/ne protège pas) les cellules d’une autre espèce.
ne protège pas
109
Il sera impossible d’utiliser de l’interféron produit par des cellules animales pour un traitement chez l’homme. (V/F)
V
110
Il existe deux types d'interférons: Type I qui est __________ et Type II qui est ____________.
Type I: Antiviral
Type II: Immunitaire
111
Il existe deux sous-types de l'interféron Type I, celui produit par les _____________ et celui produit par les ________________.
Les Leucocytes
Les Fibroblastes
112
Selon la classification actuelle, on retrouve trois types d'interférons: _________________, ____________________ et _______________.
Interféron α
Interféron β
Interféron δ
113
Interféron α est _____________________.
IFN de Type I leucocytaire
114
Interféron β est ______________________.
IFN de Type I Fibroblastique
115
Interféron δ est __________________.
Interféron Type II
116
Le gène de l’ L’IFN α est (réprimé/exprimé) dans la cellule normale.
réprimé
117
Le gène de l'IFN α est déréprimé par _______________ au cours d'une infection virale et la cellule infectée en devient productrice.
des composants viraux (acide nucléique viral, protéine virale)
118
L’IFN α passe dans _____________________et va agir sur les cellules ________________qui produiront des _________________.
les espaces intercellulaires, cellules non encore infectées, protéines antivirales
119
Les protéines antivirales empêchent aussi bien la réplication des _____________ que celle des _________________
virus à ADN, virus à ARN
120
Les interférons sont utilisés dans le traitement des infections virales comme _______________ et _____________.
les hépatites virales B et C
121
Les interférons sont utilisés en Oncologie contre _______________, _____________ et _____________.
Leucémie à tricholeucytes, le papillome laryngé et le sarcome de kaposi
122
La résistance aux antiviraux est due à des ___________ apparaissant sur les _____ et _____ cibles de ces derniers.
mutations, gènes et molécules
123
Les mutations chez les virus entrainent un ________________ et des ______________empêchant l’antiviral de réagir avec le site actif ou la protéine qu’il va inhiber.
changement de conformation et des modifications au niveau du site actif
124
La méthode phénotypique de l'étude des résistances virales implique la mesure in vitro de ___________d’un antiviral.
l'activité inhibitrice d'un antiviral
125
Les tests phénotypiques permettent de déterminer si un virus est ___________ou _____________à un antiviral.
sensible ou résistant
126
Le test phénotypique implique la culture in vitro d'un virus _________________ou_________________ en présence de concentrations croissantes de l’antiviral testé.
isolé préalablement ou un clone recombinant
127
Les tests phénotypiques de résistance permettent de déterminer la concentration de l’antiviral inhibant __% et ___% de la réplication virale in vitro. Ce sont les __________________.
50% et 90%
Concentrations inhibitrices (CI50 et CI90)
128
Chez un virus sauvage, la CI50 est plus (basse/haute) que la CI50 pour un virus résistant.
basse
129
________________________ est la différence entre la CI50 d’un virus sauvage et d’un virus résistant.
L'index de résistance
130
Les tests génotypiques permettent de déterminer les mutations de résistance en_______________________.
séquençant le génome viral
131
L’efficacité virologique d’un traitement est évaluée in vivo par la ______________________sous traitement par rapport à la charge virale initiale.
décroissance de la charge virale
132
L’augmentation des charges virales sous traitement bien conduit doit faire suspecter ____________________________qui échappent au traitement.
une émergence de souches de virus résistantes
133
Les quatre principales limites à la chimiothérapie antivirale sont ____________________, ______________________, ____________________ et __________________.
La Cytotoxicité
La Latence
L'Emergence de Mutants Résistants
Le Spectre d'Activité Etroit
134
La cytotoxicité des antiviraux oblige parfois à ______________ voire ____________ le traitement.
diminuer les doses voire arrêter
135
L’émergence de mutants résistants chez les virus est due à ______________________, ______________________ et _________________________.
A la haute hétérogénéité (mutations préexistantes ; VIH)
A l’utilisation prolongée des antiviraux et à des doses suboptimales
A une multiplication à haut titre dans les cellules.
136
Les antiviraux sont limités à la phase _______ de l'infection.
aigue
137
Il n'existe pas actuellement de molécule virale à large spectre. (V/F).
V
138
Plus la variabilité virale est importante plus le risque de sélectionner une souche résistante préexistante est (petit/grand).
grand
139
Plus la molécule antivirale est ______________plus le risque de résistance diminue.
efficace
140
La ____________________ peut se révéler indispensable pour des virus ayant un niveau de réplication et un taux de mutations élevés.
combinaison d'antiviraux
