CHIMIOTHÉRAPIE ANTIVIRALE Flashcards

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1
Q

__________________________ et ____________________ sont des propriétés intrinsèques du virus compliquant la mise en place de la chimiothérapie antivirale.

A

Le Parasitisme Intracellulaire Stricte et L’Incapacité à s’autorépliquer

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2
Q

Les antiviraux ont une action (virucide/virostatique).

A

virostatique

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3
Q

Il existe une incapacité à éradiquer une infection virale ______________.

A

latente (HSV, CMV, VIH….etc)

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4
Q

La _______________________ est un phénomène qu’on peut retrouver dans la même famille de virus qui restreint l’usage des antiviraux.

A

Variabilité Génétique

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5
Q

Un antiviral doit respecter les _________________ et inhiber la _____________________.

A

Les synthèses cellulaires, la synthèse des constituants viraux

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6
Q

_______________ détermine si un antiviral est utilisable.

A

L’index de sélectivité

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7
Q

L’index de sélectivité = ___________________________/____________________________.

A

concentration cytotoxique / concentration nécessaire pour inhiber la réplication virale

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8
Q

L’index de sélectivité d’un antiviral doit être (bas/élevé).

A

élevé

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9
Q

La stratégie consistant à cibler les_______________spécifiques a abouti à des traitements anti-VIH très efficaces.

A

enzymes virales

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10
Q

Le cycle de multiplication intracellulaire des virus se décompose en __ étapes.

A

06

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11
Q

Dans l’ordre, les six étapes de multiplication intracellulaire du virus sont : ____________________, _____________, ____________, ______________, _________________ et _____________________.

A

01- Attachement
02- Pénétration
03- Décapsidation
04- Réplication
05- Assemblage et Maturation
06- Libération

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12
Q

Le virus s’attache à la membrane cellulaire par le bais de _____________________.

A

récepteurs cellulaires

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13
Q

La pénétration du virus dans la cellule se fait par ______________ ou ______________.

A

fusion ou endocytose

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14
Q

La ___________________ se fait lors de la troisième étape du cycle de multiplication du virus, la décapsidation.

A

libération du génome viral

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15
Q

La majorité des antiviraux agissent uniquement sur la phase de __________________.

A

réplication

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16
Q

_____________ est un inhibiteur de l’attachement.

A

Le Maraviroc (MVC)

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17
Q

Le Maraviroc est un inhibiteur allostérique du ___________________.

A

récepteur CCR5

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18
Q

Le Maraviroc est un oligopeptide reproduisant une partie de la séquence __________ du ____.

A

gp120 du VIH

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19
Q

Le _____________ est un oligopeptide reproduisant une partie de la séquence gp120 du VIH.

A

Maraviroc

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20
Q

La saturation des récepteurs _________ empêche la fixation du VIH à la cellule hôte.

A

CCR5

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21
Q

_____________________ est un inhibiteur de la pénétration.

A

L’Enfuvirtide (T20)

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22
Q

L’Enfuvirtide est un peptide _______________.

A

synthétique

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23
Q

L’Enfuvirtide se lie à la ______________ du ________ empêchant le changement de conformation requis pour la fusion de l’enveloppe avec la membrane de la cellule.

A

gp41 du VIH

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24
Q

___________________ et __________________ sont des inhibiteurs de la décapsidation.

A

Amantadine et Rimantadine

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25
Q

l’Amantadine et la Rimantadine sont actives sur _____________________.

A

le virus influenza de type A

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26
Q

L’Amantadine et la Rimantadine bloquent ______________ de la protéine virale ___.

A

canal ionique de la protéine virale M2

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27
Q

_____________________ de la protéine virale M2 permet la décapsidation du virus influenza type A.

A

L’acidification

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28
Q

La synthèse des acides nucléiques viraux implique l’utilisation d’enzymes codées par le génome viral et présentes uniquement dans _________________.

A

les cellules infectées

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29
Q

Les inhibiteurs de réplication se divisent en quatre groupes: _____________________, ______________________, _____________________ et _______________________.

A

Les inhibiteurs nucléosidiques
Les inhibiteurs nucléotidiques
Les inhibiteurs non nucléosidiques
Les inhibiteurs de pyrophosphates

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30
Q

____________+_______________= nucléoside

A

sucre + base

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31
Q

Les nucléosides sont modifiés au niveau de _______________ ou rarement au niveau de _________________.

A

sucre, base

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32
Q

Tous les inhibiteurs nucléosidiques sont des _____________________.

A

prodrogues

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33
Q

Les inhibiteurs nucléosidiques subissent une _____________________ conduisant au dérivé actif.

A

triphosphorylation intracellulaire

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34
Q

La triple phosphorylation des inhibiteurs nucléosidiques est nécessaires afin qu’ils puissent ________________________.

A

entrer en compétition avec les métabolites normaux

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35
Q

Les analogues nucléosidiques vont perturber la réplication par deux mécanismes: ___________________________ et ______________________.

A

inhibition compétitive et terminaison de chaîne

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36
Q

La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation ______________________, à base azotée ou à sucre modifié, dépourvu d’un OH en 3’.

A

d’un analogue structural

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37
Q

La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation d’un analogue structural, à ___________ ou ______________, dépourvu d’un OH en 3’.

A

à base azotée ou sucre modifié

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38
Q

La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation d’un analogue structural, à base azotée ou à sucre modifié, dépourvu d’un __ en 3’.

A

OH

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39
Q

La terminaison de chaine résulte de l’incorporation dans la chaîne en élongation d’un analogue structural, à base azotée ou à sucre modifié, dépourvu d’un OH en _.

A

3’

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40
Q

L’absence du __________________ produit une terminaison de la synthèse

A

groupement OH en 3’

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41
Q

_________________ ou Aciclovir est un analogue de la 2’-désoxyguanosine.

A

Acycloguanosine

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42
Q

L’Acycloguanosine ou _____________ est un analogue de la 2’-désoxyguanosine.

A

Aciclovir

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43
Q

L’Acycloguanosine ou Aciclovir est un analogue de la ________________________.

A

2’-désoxycycloguanosine

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44
Q

L’Aciclovir est actif sur ___________________, ______________________ et __________________.

A

Herpès simplex virus 01 (HSV-1), Herpès simplex virus 2 (HSV-2) et Virus de la varicelle-zona (VZV)

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45
Q

Pour être actif, l’Aciclovir doit d’abord être __________________par _________________.

A

monophosphorylé par la thymidine kinase virale

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46
Q

Après monophosphorylation, l’Aciclovir est _________________ puis ________________ par _________________.

A

diphosphorylé puis triphosphorylé par des kinases cellulaires

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47
Q

Le métabolite actif de l’Aciclovir est ________________.

A

l’Acycloguanosine-triphosphate (l’ACG-TP)

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48
Q

l’Acycloguanosine-triphosphate (l’ACG-TP) inhibe avec une haute affinité ______________________par compétition avec les nucléosides naturels par analogie de structure.

A

l’ADN Polymérase virale

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49
Q

l’Acycloguanosine-triphosphate (l’ACG-TP) inhibe avec une haute affinité l’ADN Polymérase virale par _________________ par ____________________.

A

compétition avec les nucléosides naturels par analogie de structure

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50
Q

L’aciclovir est un inhibiteur nucléosidique présentant une forte cytotoxicité. (V/F).

A

F: Il ne représente pratiquement aucune cytotoxicité

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51
Q

Le ________________ est phosphorylé par une phosphotransférase codée par le CMV dans la cellule infectée.

A

Ganciclovir

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52
Q

Le Ganciclovir est phosphorylé par une _______________ codée par le CMV dans la cellule infectée.

A

phosphotransférase

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53
Q

Le Ganciclovir est phosphorylé par une phosphotransférase codée par le _________________dans la cellule infectée.

A

Cytomégalovirus

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54
Q

______________________ est le traitement de choix dans les infections à CMV.

A

Le Ganciclovir

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55
Q

Le Ganciclovir est un antiviral toxique entrainant_________________.

A

une toxicité médullaire

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56
Q

Le Ganciclovir n’est utilisé que dans le traitement des infections sévères chez __________________, ___________________ou _____________________.

A

les immunodéprimés, au cours du SIDA ou après une greffe

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57
Q

Le VIH ne code aucune ____________.

A

kinase

58
Q

Les analogues utilisés contre le VIH sont phosphorylés par __________________.

A

des kinases cellulaires

59
Q

Chez le VIH, les analogues nucléosidiques sont incorporés dans la chaîne d’ADN par la _________________et vont bloquer l’élongation de cette chaîne.

A

transcriptase inverse

60
Q

______________, _________________, __________________, _______________, _______________ et __________________ sont des inhibiteurs de la transcriptase inverse.

A

Zidovudine (AZT)
Lamivudine (3TC)
Stavudine (d4T)
Zalcitabine (ddC)
Didanosine (ddI)
Abacavir (ABC)

61
Q

Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse inhibent également __________________, entraînent à long terme le développement de diverses toxicités.

A

L’ADN Polymérase Mitochondriale

62
Q

La Ribavirine doit être _______________ pour agir.

A

triphosphorylée

63
Q

La Ribavirine interfère avec des évènements précoces de la transcription virale tels que ___________________ et ________________.

A

l’acquisition de la coiffe et l’élongation des ARN messagers viraux

64
Q

La Ribavirine est utilisée dans le traitement des infections liées à des virus à (ADN/ARN).

A

ARN

65
Q

La Ribavirine est utilisée en association avec _______________ pour traiter l’hépatite C chronique.

A

Interféron α

66
Q

La Ribavirine est utilisé contre ________________, ____________________ et __________________.

A

Hépatite C Chronique
Virus respiratoire syncytial (VRS).
Virus des fièvres hémorragiques (fièvre de lassa, fièvre hémorragique avec syndrome rénal FHSR).

67
Q

Les inhibiteurs nucléotidiques sont des molécules _____________________.

A

monophosphorylées

68
Q

Les inhibiteurs nucléotidiques nécessitent __ phosphorylations successives par des kinases cellulaires.

A

deux

69
Q

Le mécanisme des inhibiteurs nucléotidiques est similaire aux _______________________.

A

inhibiteurs nucléosidiques

70
Q

_________________ et ______________ sont des analogues de l’Adénosine.

A

Adénofovir et Ténofovir

71
Q

Adénofovir et Ténofovir sont des inhibiteurs compétitifs de la _________________________.

A

transcriptase inverse

72
Q

Adénofovir et Ténofovir sont actifs sur ____________ et ___________.

A

Le VIH, le Virus de l’Hépatite B

73
Q

_______________ est un analogue de la cytosine.

A

Cidofovir

74
Q

Les inhibiteurs non-nucléosidiques agissent d’une manière non-compétitive sur ____________________ des Retroviridae.

A

la Transcriptase Inverse

75
Q

Les inhibiteurs non-nucléosidiques agissent d’une manière non-compétitive sur la Transcriptase Inverse des ________________.

A

Retroviridae notamment du VIH

76
Q

Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) sont des molécules qui se lient directement à des _______________________ proches du site catalytique de la rétro transcriptase.

A

acides aminés hydrophobes

77
Q

Les INNTIs ________________ une transformation préalable.

A

ne nécessitent aucune

78
Q

___________, ______________ et _____________ sont des INNTIs.

A

Nevirapine, Delavirdine et Efavirenz

79
Q

Les INNTIs ont une activité importante uniquement sur le _________.

A

HIV-1

80
Q

On constate une apparition de résistance aux INNTIs ________________________.

A

croisées avec toutes les molécules

81
Q

A cause de la résistance croisée aux INNTIs, ces derniers ne sont actuellement utilisés qu’en association avec ___________________ et/ou _____________________.

A

inhibiteurs nucléosidiques (INTI) et/ou des antiprotéases

82
Q

________________ est un inhibiteur de pyrophosphate.

A

Foscarnet

83
Q

Le Foscarnet est l’______________________.

A

Acide Phosphonoformique

84
Q

Le Foscarnet nécessite une phosphorylation par des kinases intracellulaires. (V/F).

A

F: Le Foscarnet est directement actif sans phosphorylation préalable.

85
Q

Le Foscarnet bloque l’activité de _____________________.

A

L’ADN Polymérase

86
Q

Le Foscarnet se fixe sur un site actif proche mais distinct du site de fixation des _________________ sur l’ADN Polymérase.

A

nucléosides

87
Q

Le Foscarnet est utilisé en _______________.

A

perfusion

88
Q

Le Foscarnet est indiqué contre les infections à __________, _______________ et ____________ à l’aciclovir chez les patients immunodéprimés.

A

Herpès simplex Virus, Cytomégalovirus, Virus de la Zona-Varicelle

88
Q

Le Foscarnet est indiqué contre les infections à HSV, CMV et VZV devenues résistantes à ____________chez les patients immunodéprimés.

A

L’Aciclovir

89
Q

Les principaux effets secondaires du Foscarnet sont _______________ et _______________.

A

Toxicité rénale et Hypocalcémie

90
Q

____________, ______________ et _______________ sont des inhibiteurs de la maturation.

A

Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir

91
Q

Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir inhibent (enzyme).

A

La Protéase

92
Q

La protéase du HIV a pour rôle de _____________________ pour générer des protéines actives (matures).

A

cliver les précurseurs poly-protéiques

93
Q

Sans le clivage, les particules virales produites ______________.

A

ne seront pas infectieuses

94
Q

Les inhibiteurs de la protéase sont des _________________________de synthèse.

A

peptidomimétiques

95
Q

Les inhibiteurs de la protéase se loge dans ________________ et bloque son activité.

A

le site actif de la Protéase du VIH

96
Q

__________________ est un inhibiteur de la libération.

A

Oseltamivir (Tamiflu)

97
Q

Oseltamivir inhibe la (enzyme).

A

Neuraminidase

98
Q

Pour se fixer à la cellule, les virus grippaux s’accrochent par _________________________ aux extrémités des molécules d’acide sialique sur la membrane cellulaire.

A

les spécules d’hémagglutinines

99
Q

Pour se fixer à la cellule, les virus grippaux s’accrochent par les spicules d’hémagglutinine (HA) aux extrémités des molécules _________________sur la membrane cellulaire.

A

d’acide sialique

100
Q

La neuraminidase (NA) rompt la liaison entre ________________ et _______________.

A

les nouveaux virions et la membrane cellulaire

101
Q

L’Oseltamavir a été découvert par __________________.

A

modélisation moléculaire

102
Q

L’Oseltamavir inhibe l’activité ____________ de la neuraminidase.

A

sialidase

103
Q

L’Oseltamavir est utilisé à titre ________ et _________ contre ________________.

A

à titre préventif et curatif contre les virus grippaux

104
Q

____________ est une protéine d’information cellulaire induite par une infection virale.

A

L’interféron (INF)

105
Q

L’interféron confère aux cellules un état de résistance contre le virus inducteur uniquement. (V/F)

A

F: L’interféron confère un état de résistance aux cellules un état de résistance non seulement au virus inducteur mais également aux autres virus.

106
Q

L’interféron possède un effet antiviral et _____________.

A

antitumoral

107
Q

Un interféron produit par un type cellulaire va être actif contre ___________________.

A

des virus différents

108
Q

l’interféron produit par des cellules d’une espèce donnée (protège/ne protège pas) les cellules d’une autre espèce.

A

ne protège pas

109
Q

Il sera impossible d’utiliser de l’interféron produit par des cellules animales pour un traitement chez l’homme. (V/F)

A

V

110
Q

Il existe deux types d’interférons: Type I qui est __________ et Type II qui est ____________.

A

Type I: Antiviral
Type II: Immunitaire

111
Q

Il existe deux sous-types de l’interféron Type I, celui produit par les _____________ et celui produit par les ________________.

A

Les Leucocytes
Les Fibroblastes

112
Q

Selon la classification actuelle, on retrouve trois types d’interférons: _________________, ____________________ et _______________.

A

Interféron α
Interféron β
Interféron δ

113
Q

Interféron α est _____________________.

A

IFN de Type I leucocytaire

114
Q

Interféron β est ______________________.

A

IFN de Type I Fibroblastique

115
Q

Interféron δ est __________________.

A

Interféron Type II

116
Q

Le gène de l’ L’IFN α est (réprimé/exprimé) dans la cellule normale.

A

réprimé

117
Q

Le gène de l’IFN α est déréprimé par _______________ au cours d’une infection virale et la cellule infectée en devient productrice.

A

des composants viraux (acide nucléique viral, protéine virale)

118
Q

L’IFN α passe dans _____________________et va agir sur les cellules ________________qui produiront des _________________.

A

les espaces intercellulaires, cellules non encore infectées, protéines antivirales

119
Q

Les protéines antivirales empêchent aussi bien la réplication des _____________ que celle des _________________

A

virus à ADN, virus à ARN

120
Q

Les interférons sont utilisés dans le traitement des infections virales comme _______________ et _____________.

A

les hépatites virales B et C

121
Q

Les interférons sont utilisés en Oncologie contre _______________, _____________ et _____________.

A

Leucémie à tricholeucytes, le papillome laryngé et le sarcome de kaposi

122
Q

La résistance aux antiviraux est due à des ___________ apparaissant sur les _____ et _____ cibles de ces derniers.

A

mutations, gènes et molécules

123
Q

Les mutations chez les virus entrainent un ________________ et des ______________empêchant l’antiviral de réagir avec le site actif ou la protéine qu’il va inhiber.

A

changement de conformation et des modifications au niveau du site actif

124
Q

La méthode phénotypique de l’étude des résistances virales implique la mesure in vitro de ___________d’un antiviral.

A

l’activité inhibitrice d’un antiviral

125
Q

Les tests phénotypiques permettent de déterminer si un virus est ___________ou _____________à un antiviral.

A

sensible ou résistant

126
Q

Le test phénotypique implique la culture in vitro d’un virus _________________ou_________________ en présence de concentrations croissantes de l’antiviral testé.

A

isolé préalablement ou un clone recombinant

127
Q

Les tests phénotypiques de résistance permettent de déterminer la concentration de l’antiviral inhibant __% et ___% de la réplication virale in vitro. Ce sont les __________________.

A

50% et 90%
Concentrations inhibitrices (CI50 et CI90)

128
Q

Chez un virus sauvage, la CI50 est plus (basse/haute) que la CI50 pour un virus résistant.

A

basse

129
Q

________________________ est la différence entre la CI50 d’un virus sauvage et d’un virus résistant.

A

L’index de résistance

130
Q

Les tests génotypiques permettent de déterminer les mutations de résistance en_______________________.

A

séquençant le génome viral

131
Q

L’efficacité virologique d’un traitement est évaluée in vivo par la ______________________sous traitement par rapport à la charge virale initiale.

A

décroissance de la charge virale

132
Q

L’augmentation des charges virales sous traitement bien conduit doit faire suspecter ____________________________qui échappent au traitement.

A

une émergence de souches de virus résistantes

133
Q

Les quatre principales limites à la chimiothérapie antivirale sont ____________________, ______________________, ____________________ et __________________.

A

La Cytotoxicité
La Latence
L’Emergence de Mutants Résistants
Le Spectre d’Activité Etroit

134
Q

La cytotoxicité des antiviraux oblige parfois à ______________ voire ____________ le traitement.

A

diminuer les doses voire arrêter

135
Q

L’émergence de mutants résistants chez les virus est due à ______________________, ______________________ et _________________________.

A

A la haute hétérogénéité (mutations préexistantes ; VIH)
A l’utilisation prolongée des antiviraux et à des doses suboptimales
A une multiplication à haut titre dans les cellules.

136
Q

Les antiviraux sont limités à la phase _______ de l’infection.

A

aigue

137
Q

Il n’existe pas actuellement de molécule virale à large spectre. (V/F).

A

V

138
Q

Plus la variabilité virale est importante plus le risque de sélectionner une souche résistante préexistante est (petit/grand).

A

grand

139
Q

Plus la molécule antivirale est ______________plus le risque de résistance diminue.

A

efficace

140
Q

La ____________________ peut se révéler indispensable pour des virus ayant un niveau de réplication et un taux de mutations élevés.

A

combinaison d’antiviraux