Chimie des AINS Flashcards
classez les 4 phases de la douleur
a) transmission
b) transduction
c) modulation
d) perception de la douleur
b, a, c, d
La transduction implique la transformation du stimulus en ___ ___ par l’intermédiaire des ___ périphériques. À ce niveau, ___ et ___ (et plusieurs autres) sont libérés par les tissus endommagés.
signaux électriques
nocicepteurs
bradykinine/prostaglandines/substance P/ histamine/5-HT
La transmission permet la ___ de l’influx nerveux de la périphérie à la corne ___ de la moelle épinière.
propagation
dorsale
La modulation de l’information nociceptive au niveau de la corne dorsale et du ___ fait en sorte qu’il y a libération d’___ qui ont pour rôle de bloquer ou de moduler la libération de la ___ et d’autres neurotransmetteurs excitateurs par les fibres ___ dans le système nerveux ___
thalamus endorphines substance P afférentes central
L’inflammation et les mécanismes cellulaires dépendent des médiateurs chimiques. V ou F?
V
À part les AINS, qu’est-ce qui inhibe les formes aigue et chroniques de l’inflammation?
Glucocorticostéroïdes
Quel est le peptide actif qui induit un signal de douleur et qui est libéré lors d’un dommage tissulaire?
Bradykinine
Les prostaglandines permet une communication systémique dans l’organisme à cause de leur longue demi-vie. V ou F?
F, communication locale, demi-vie courte
Quels sont les 4 réactions de notre corps dans le processus complexe de l’inflammation?
Augmentation perméabilité capillaire
Vasodilatation
Sensibilisation des nocicepteurs
Température corporelle augmentée
Parmi ces 4 réactions, quelles sont les 2 propres aux prostaglandines?
Vasodilatation
Augmentation perméabilité capillaire
L’inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINS atténue l’inflammation, elle ne la supprime pas, car les AINS n’inhibent pas d’autres médiateurs de l’inflammation. V ou F?
V
Les effets des AINS affectent le SNC et le SNP, mais surtout le SNC. V ou F?
F, surtout SNP
Les AINS peuvent réduire la température du corps (effet antipyrétique). V ou F?
F, effet antipyrétique oui, mais pas chang. de la T
L’hyperthermie est due à un dysfonctionnement hypothalamique. V ou F?
V
En cas de fièvre, le pyrogène endogène (interleukine-1) est libéré des leucocytes pour augmenter la T corporelle. V ou F?
V
L’effet antipyrétique agit, grâce à l’___, en prévenant l’___ de prostaglandines cérébrales (pyrogènes).
aspirine
augmentation
Que vont inhiber les
a) corticostéroïdes?
b) AINS?
a) phospholipase A2
b) COX
Les leucotriènes ont un rôle important dans les réactions allergiques. V ou F?
V
Que veut dire C16:2^4,6 ?
chaine à 16 carbones avec 2 liens doubles sur les carbones 4 et 6
Le carbone omega est le premier de la chaine. V ou F?
F, le dernier
A) Classe
B) Série
1) dépend de la nature, de la position des radicaux oxygénés et de la présence d’une double liaison sur le cycle cyclopentane.
2) dépend du nombre de doubles liaisons sur les chaines carbonées.
A2, B1
Les inhibiteurs de la 5-lipoxygénase et les antagonistes des récepteurs aux leucotriènes sont utilisés dans quel Tx?
Asthme
La COX catalyse l’insertion de 2 __ dans l’acide arachidonique pour former un intermédiaire ___. Il y a ensuite ___ du peroxyde (-OOH) en C15 pour former l’OH correspondant (PGH2).
O2
peroxydé (PGG2)
réduction
Toutes les prostaglandines agissent de façon commune. V ou F?
F
Certaines actions des prostaglandines sont similaires et d’autres sont opposées, comme la vasoconstriction et la vasodilatation par exemple. Quelle est l’utilité de ces variations?
Maintien de l’homéostasie (balance + et -)
A) Misoprostol
B) Dinoprostone
C) Latanoprost
D) Époprosténol
1) Tx du glaucome
2) Tx HT pulmonaire
3) Effet cytoprotecteur de la muqueuse gastrique
4) Déclenchement du travail (dilatation du col de l’utérus)
A3, B4, C1, D2
Quel carbone déclenche l’activité de l’enzyme selon le positionnement de l’acide arachidonique?
C13
A) région A
B) régions B
1) point d’ancrage, doit être chargé positif
2) hydrophobe, interagit par des forces de Van der Waals avec des doubles liaisons de l’acide arachidonique
A1, B2
A) COX-1
B) COX-2
1) protection muqueuses contre acidité gastrique, synthèse locale de prostaglandines
2) surexprimée en cas d’inflammation par libération de cytokines
A1, B2
La cavité hydrophobe de la COX-1 est plus grande que la COX-2. V ou F?
F
Comment agissent les AINS pour bloquer l’acide arachidonique de se fixer sur la COX?
L’AINS vient interagir et se lier avec l’arginine
COX-1 et COX-2 ont les mêmes inhibiteurs sélectifs, mais ont différentes affinités (Km) et activités (Vmax) pour l’acide arachidonique. V ou F?
F, même affinité
même activité
différents inhibiteurs sélectifs
En lien avec l’acide salicylique, les sels de magnésium et de choline causent moins d’irritation gastro-intestinale. V ou F?
V
Lorsque l’hydroxyle est en position 2 sur l’acide salicylique, la molécule est inactive. V ou F?
F, active
Le salicylate de méthyle est ___, donc il pénètre facilement les membranes, mais le ___ doit être enlevé pour avoir son ___ pharmacologique.
liposoluble
méthyle
effet
À l’exception de l’acide acétylsalicylique qui est un inhibiteur réversible, tous les autres agents agissent par compétition au niveau du site actifs des COX. V ou F?
Important
F, AAS irréversible
Pour être absorbés, les acides doivent être protonnées et les bases doivent être déprotonnées. V ou F?
V
Tous les AINS sont acides. V ou F?
V
Le taux d’absorption des AINS est plus élevé dans l’estomac ou l’intestin? Pourquoi?
Estomac, plus acide donc favorise la protonation
Acide protonné = non ionisé = absorbable
La qtée totale absorbée d’AINS est plus élevée dans l’estomac ou l’intestin? Pourquoi?
Intestin, plus long et surface augmentée grâce aux villosités
Le mécanisme d’inhibition ___ de l’AAS est du à l’___ d’un acide ___ (sérine) au niveau du site actif de la COX.
irréversible
acétylation
aminé
Lorsque la COX est acétylée (désactivée), ça empêche l’acide arachidonique de pénétrer. Le corps devra re-synthétiser la COX pour la réutiliser. V ou F?
V
Combien de temps doit-on stopper la prise d’AAS avant une opération? Pourquoi?
min 7 jours
temps de re-synthétiser la COX
sinon : difficulté de coagulation (saignements)
Quelle autre voie (enzyme»produit et son action) favorise-t-on en inhibant la COX?
L’enzyme lipoxygénase, formant les leukotriènes, responsables de la bronchoconstriction (bronchospasmes) chez les patients susceptibles
Notre corps tend à rendre les substances étrangères moins hydrosolubles pour qu’elles soient mieux absorbées et éliminés ensuite. V ou F?
F, plus hydrosoluble, pas absorbées
Sur 2 groupements, on peut ajouter une partie hydrophile sur l’acide salicylique pour l’éliminer plus rapidement. Quels sont ces 2 group?
group. carboxylique (COOH)
group. hydroxyle (OH)
L’ajout d’un group. méthylène (CH2) entre le COOH et le cycle aromatique est un allongement et augmente de beaucoup l’activité anti-inflammatoire. V ou F?
V
L’ajout d’un group. méthylène (CH2) entre le COOH et le cycle aromatique est un allongement et augmente de beaucoup l’activité anti-inflammatoire. Pour quel Rx est-ce le cas?
Indométhacine
L’ibuprofène est plus actif que les dérivés de l’acide acétique et démontre plus d’effets secondaires. V ou F?
F, moins actif, moins d’effets
L’énantiomère (+)-S de l’ibuprofène est plus actif que l’énantiomère (-)-R. V ou F?
V
Pour quelle raison l’ibuprofène est moins actif au niveau moléculaire?
Cycle aromatique substitué en para (1-4) plus stable, avec des chaines de carbones liposolubles et un seul COOH
associer
H) Sens horaire
AH) Sens anti-horaire
R
S
HR, AHS
Quel est le dérivé le plus puissant de l’acide propionique?
Naproxène
Le Naprosyn est slmt commercialisé sous l’énantiomère R. V ou F?
F, slmt S
L’acétaminophène a des effets
a) anti-inflammatoire
b) analgésique
c) antipyrétique
b, c
L’enzyme qui convertit l’acétaminophène crée une molécule extrêmement réactive, qui réagit avec plein d’autres enzymes de façon non spécifique. V ou F?
V
Quelle molécule forme un mécanisme de défense pour rendre ces molécules moins toxiques?
Glutathion
Acide salicylique Acide acétylsalicylique Acétaminophène Diclofénac Ibuprofène Naproxène
a) Lequel n’a pas de fonction COOH?
b) Lequel a le pKa le plus élevé (moins acide)?
a et b) Acétaminophène
Les myorelaxants agissent sur les COX. V ou F?
F
Myorelaxants
A) Guaifénésine
B) Méthocarbamol
1) relaxant musculaire, effet plus soutenu
2) expectorant
A2, B1
Méthocarbamol agit de façon ___ au système nerveux par ___ des réflexes polysynaptiques au niveau du ___. Il traverse les barrières ___ et ___.
indirecte dépression SNC placentaire hémato-encéphalique
PGA1.
Lequel est la classe? la série?
classe 1 série A
Quelle enzyme libère la bradykinine par hydrolyse?
kallikréine
Toutes les cells, sauf les globules rouges, produisent des eicosanoïdes. V ou F?
V
Les réactions métaboliques du Naproxène le transforme en conjugué ___, tandis que l’acétaminophène et le diclofénac forme un conjugué ___
glucoronide
glutathione
