Chimie catécholamines et Rx adrénergiques

Question 1

Les Rx adrénergiques exercent leurs effets par stimulation ou diminution de l’activité parasympathique et sympathique. V ou F?

Answer 1

F, juste sympathique

Question 2

A) A
B) NA
C) DOPA

1) amine primaire (perd un méthyl)
2) amine secondaire
3) amine primaire sans OH sur carbone beta

Answer 2

A2, B1, C3

Question 3

Le catéchol est plus acide que l’amine dans les catécholamines. V ou F?

Answer 3

F, basique

Question 4

Les catécholamines sont synthétisées par les cellules de la ___ et par les neurones __ganglionnaires du système nerveux ___.

Answer 4

médullo-surrénale
postganglionnaires
orthosympathique

Question 5

Quel est le précurseur des catécholamines?

Answer 5

L-tyrosine (qui se transforme en L-DOPA par la tyrosine hydroxylase avant de devenir de la dopamine)

Question 6

Combien de carbones doivent être présents sur le carbone a pour que la MAO puisse faire la catalysation? Comment agit-elle?

Answer 6

2

enlève CH2-NH2 pour mettre aldéhyde (CHO)

Question 7

MAO.
A) A, NA, sérotonine
B) b-phényléthylamine

1) isoforme A
2) isoforme B

Answer 7

A1, B2

Question 8

La COMT est une enzyme cytoplasmique distribuée dans tous les tissus mais est absente au niveau de la jct/fente synaptique. V ou F?
Dire comment agit la COMT.

Answer 8

V

allonge le C3 du cycle (-O-CH3 au lieu de -OH)

Question 9

Tous les récepteurs adrénergiques sont couplés à une protéine G, mais ils ont une différence en ce qui concerne le type de protéine G avec laquelle ils sont couplés. V ou F?

Answer 9

V

Question 10

Où se trouvent les récept adrénergiques?

Answer 10

Espace intermembranaire de la membrane lipidique

Question 11

L’absence d’OH sur le carbone 2 génère un C asymétrique et la possibilité de 2 énantiomères (R et S). V ou F?
Sur quelles molécules y a-t-il asymétrie au C beta?

Answer 11

F, présence

NA, A

Question 12

Quel énantiomère est responsable de l’activité biologique?

R ou S

Answer 12

R

Question 13

La stimulation des a2 provoque
___ plaquettaire
___ sécrétion insuline
___ sécrétion humeur aqueuse

Answer 13

Agrégation
inhibition
inhibition

Question 14

Classer par intensité de la plus forte à la plus faible pour les récepteurs alpha (inverse pour récepteurs b)

A) A
B) NA
C) Isoprénaline

Answer 14

B, A, C

Question 15

La poche hydrophobe peut accommoder un groupement plus gros pour sa liaison au récepteur a. V ou F?

Answer 15

F, b

Question 16

A) Activateur
B) Inhibiteur

1) a1
2) a2

x) récept sur présynaptique
y) récept sur postsynaptique

Answer 16

A1y, B2x

Question 17

Les dérivés phényléthylamines (amphétamines et éphédrine) ont une très grande affinité et sélectivité pour les récept adrénergiques. V ou F?

Answer 17

F, faible affinité

Question 18

Qu’est-ce qui fait en sorte que la norépinéphrine (Levophed) a des propriétés hydrophiles, ce qui limite son absorption et augmente la vitesse de sa biotransformation?

Answer 18

3 OH (2 sur le cycle, normal, plus 1 sur le carbone b)

NH2 (primaire, forme ionisée)

Question 19

La phényléphrine, plus sélective pour a1 que a2, a une durée d’action plus longue que l’adrénaline, est désaminé par la MAO et métabolisée par la COMT. V ou F?

Answer 19

F, pas métabolisé par la COMT (juste 1 OH sur le cycle, l’autre est sur la chaine mais ça c’est pas important à part que ça rend plus hydrophile)

Question 20

Dérivés 2-arylimidazolines

le cycle imidazoline ne doit pas être substitué. V ou F?

Answer 20

V

Question 21

Dérivés 2-arylimidazolines

Le cycle aromatique, qui peut également être bicyclique, comprenant un group. hydrophobe encombrant augmente la sélectivité pour a1. V ou F?

Answer 21

V

Question 22

Pour quels récepteurs est sélectif l’a-méthyldopa (Aldomet) et qui a une sélectivité augmentée par la présence de méthyl en position du C alpha?

Ce Rx a les mêmes réactions de biosynthèse de la NA.

Answer 22

a2

Question 23

L’a-méthyldopa traverse la BHE. V ou F?

Answer 23

V, avec un transporteur sélectif

Question 24

L’azote des dérivés 2-aminoimidazolines rend les produits plus hydrosolubles, avec une moins bonne distribution au SNC. V ou F?

Answer 24

F, liposolubles, meilleure distribution

Question 25

Les antagonistes des récepteurs adrénergiques a1 sont des hypertenseurs, entre autre pour le tx de l'hyperplasie bénigne de la prostate. V ou F?

Answer 25

F, ANTagonistes : antihypertenseur BPH oui

Question 26

``` Prazosine (Minipress) Terazosine (Hytrin) Doxazosine (Cardura) Alfuzosine (Sivem) Tamsulosine (Flomax) ``` sont tous des antagonistes a1. V ou F?

Answer 26

V

Question 27

L'isoprotérénol ou isoprénaline (Isuprel) est un agoniste des récepteurs adrénergiques b métabolisé par le COMT et pas par la MAO. V ou F?

Answer 27

V

Question 28

La substitution de l'amine par un groupement volumineux dont l'énantiomère (formé par le méthyl) dextrogyre R-(+) est 10x plus actif fait partie d'agonistes ou d'antagonistes de quels récepteurs? ex. dobutamine (Dobutrex)

Answer 28

agonistes b1

Question 29

Agonistes b2 A) substition OH sur C3 du cycle B) grossissement du substituant alkyle sur l'azote C) modification catéchol (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH) 1) étape 1 2) étape 2 3) étape 3

Answer 29

A1, B2, C3

Question 30

Agonistes b2 A) substition OH sur C3 du cycle B) grossissement du substituant alkyle sur l'azote C) modification catéchol (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH) Ces réactions ___ presque complètement la biotransformation par la COMT et MAO, ___ la vitesse d'élimination donc ___ la durée d'action.

Answer 30

éliminent diminuent augmentent

Question 31

Les antagonistes des récept b remplacent les 2 OH du cycle par quel atome? Quel atome, entre le cycle et le carbone b augmente de bcp l'effet antagoniste? Quels atomes sont nécessaires à leur activité sur le carbone alpha?

Answer 31

Cl O OH

Question 32

Pour les antagonistes b, | l'activité optimale est une amine primaire. V ou F?

Answer 32

F, secondaire -NH-

Question 33

Pour les antagonistes b, | la configuration S est 100x plus active que R. V ou F?

Answer 33

V

Question 34

Propranolol (Indéral) Nadolol (Corgard) sont 2 antagonistes b non sélectifs. Quel est leur risque?

Answer 34

Crise d'asthme car antagonisme b2 aussi

Question 35

Quel est le premier Rx antagoniste b1 sélectif, plus safe pour les asthmatiques, pour traiter l'angine et l'hypertension mais qui est retiré du marché pour d'autres E2 trop importants?

Answer 35

Practolol

Question 36

Agents sympathomimétiques A) Action indirecte B) Action mixte 1) effet agoniste en plus d'un effet indirect 2) agoniste qui facilite le relargage de la NE

Answer 36

A2, B1

Question 37

Les amines sympathomimétiques sont utilisées dans le tx des troubles ____ et ___ chez l'enfant, qui ___ l'appétit et comme ___ nasal. Elles ont une ___ affinité pour les récept adrénergiques.

Answer 37

``` d'attention d'hyperactivité diminue décongestionnant faible ```

Question 38

Le OH sur le carbone beta de la chaine a un effet antagoniste. V ou F?

Answer 38

F, agoniste

Question 39

Phénylisopropylamines (Amphétamine, Dextroamphétamine, méthamphétamine) Le CH3 ramifié du carbone alpha de la chaine favorise l'effet (direct/indirect)___ et ___ la durée d'action en ___ la biotransformation par la MAO.

Answer 39

indirect augmente inhibant

Question 40

Qu'est-ce qui augmente de beaucoup la liposolubilité et l'effet hallucinogène qui serait relié à une activité dopaminergique chez les phénylisopropylamines?

Answer 40

-O-CH3 ramifiés sur le cycle aromatique

Question 41

Quel est le désavantage de la NA pour son absorption?

Answer 41

3 OH, donc plus hydrophile, donc passe moins bien. Doit être biosynthétisé localement (biotransformation courte et rapide)