Chimie catécholamines et Rx adrénergiques Flashcards
Les Rx adrénergiques exercent leurs effets par stimulation ou diminution de l’activité parasympathique et sympathique. V ou F?
F, juste sympathique
A) A
B) NA
C) DOPA
1) amine primaire (perd un méthyl)
2) amine secondaire
3) amine primaire sans OH sur carbone beta
A2, B1, C3
Le catéchol est plus acide que l’amine dans les catécholamines. V ou F?
F, basique
Les catécholamines sont synthétisées par les cellules de la ___ et par les neurones __ganglionnaires du système nerveux ___.
médullo-surrénale
postganglionnaires
orthosympathique
Quel est le précurseur des catécholamines?
L-tyrosine (qui se transforme en L-DOPA par la tyrosine hydroxylase avant de devenir de la dopamine)
Combien de carbones doivent être présents sur le carbone a pour que la MAO puisse faire la catalysation? Comment agit-elle?
2
enlève CH2-NH2 pour mettre aldéhyde (CHO)
MAO.
A) A, NA, sérotonine
B) b-phényléthylamine
1) isoforme A
2) isoforme B
A1, B2
La COMT est une enzyme cytoplasmique distribuée dans tous les tissus mais est absente au niveau de la jct/fente synaptique. V ou F?
Dire comment agit la COMT.
V
allonge le C3 du cycle (-O-CH3 au lieu de -OH)
Tous les récepteurs adrénergiques sont couplés à une protéine G, mais ils ont une différence en ce qui concerne le type de protéine G avec laquelle ils sont couplés. V ou F?
V
Où se trouvent les récept adrénergiques?
Espace intermembranaire de la membrane lipidique
L’absence d’OH sur le carbone 2 génère un C asymétrique et la possibilité de 2 énantiomères (R et S). V ou F?
Sur quelles molécules y a-t-il asymétrie au C beta?
F, présence
NA, A
Quel énantiomère est responsable de l’activité biologique?
R ou S
R
La stimulation des a2 provoque
___ plaquettaire
___ sécrétion insuline
___ sécrétion humeur aqueuse
Agrégation
inhibition
inhibition
Classer par intensité de la plus forte à la plus faible pour les récepteurs alpha (inverse pour récepteurs b)
A) A
B) NA
C) Isoprénaline
B, A, C
La poche hydrophobe peut accommoder un groupement plus gros pour sa liaison au récepteur a. V ou F?
F, b
A) Activateur
B) Inhibiteur
1) a1
2) a2
x) récept sur présynaptique
y) récept sur postsynaptique
A1y, B2x
Les dérivés phényléthylamines (amphétamines et éphédrine) ont une très grande affinité et sélectivité pour les récept adrénergiques. V ou F?
F, faible affinité
Qu’est-ce qui fait en sorte que la norépinéphrine (Levophed) a des propriétés hydrophiles, ce qui limite son absorption et augmente la vitesse de sa biotransformation?
3 OH (2 sur le cycle, normal, plus 1 sur le carbone b)
NH2 (primaire, forme ionisée)
La phényléphrine, plus sélective pour a1 que a2, a une durée d’action plus longue que l’adrénaline, est désaminé par la MAO et métabolisée par la COMT. V ou F?
F, pas métabolisé par la COMT (juste 1 OH sur le cycle, l’autre est sur la chaine mais ça c’est pas important à part que ça rend plus hydrophile)
Dérivés 2-arylimidazolines
le cycle imidazoline ne doit pas être substitué. V ou F?
V
Dérivés 2-arylimidazolines
Le cycle aromatique, qui peut également être bicyclique, comprenant un group. hydrophobe encombrant augmente la sélectivité pour a1. V ou F?
V
Pour quels récepteurs est sélectif l’a-méthyldopa (Aldomet) et qui a une sélectivité augmentée par la présence de méthyl en position du C alpha?
Ce Rx a les mêmes réactions de biosynthèse de la NA.
a2
L’a-méthyldopa traverse la BHE. V ou F?
V, avec un transporteur sélectif
L’azote des dérivés 2-aminoimidazolines rend les produits plus hydrosolubles, avec une moins bonne distribution au SNC. V ou F?
F, liposolubles, meilleure distribution
Les antagonistes des récepteurs adrénergiques a1 sont des hypertenseurs, entre autre pour le tx de l’hyperplasie bénigne de la prostate. V ou F?
F, ANTagonistes : antihypertenseur
BPH oui
Prazosine (Minipress) Terazosine (Hytrin) Doxazosine (Cardura) Alfuzosine (Sivem) Tamsulosine (Flomax)
sont tous des antagonistes a1. V ou F?
V
L’isoprotérénol ou isoprénaline (Isuprel) est un agoniste des récepteurs adrénergiques b métabolisé par le COMT et pas par la MAO. V ou F?
V
La substitution de l’amine par un groupement volumineux dont l’énantiomère (formé par le méthyl) dextrogyre R-(+) est 10x plus actif fait partie d’agonistes ou d’antagonistes de quels récepteurs?
ex. dobutamine (Dobutrex)
agonistes b1
Agonistes b2
A) substition OH sur C3 du cycle
B) grossissement du substituant alkyle sur l’azote
C) modification catéchol (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH)
1) étape 1
2) étape 2
3) étape 3
A1, B2, C3
Agonistes b2
A) substition OH sur C3 du cycle
B) grossissement du substituant alkyle sur l’azote
C) modification catéchol (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH)
Ces réactions ___ presque complètement la biotransformation par la COMT et MAO, ___ la vitesse d’élimination donc ___ la durée d’action.
éliminent
diminuent
augmentent
Les antagonistes des récept b remplacent les 2 OH du cycle par quel atome?
Quel atome, entre le cycle et le carbone b augmente de bcp l’effet antagoniste?
Quels atomes sont nécessaires à leur activité sur le carbone alpha?
Cl
O
OH
Pour les antagonistes b,
l’activité optimale est une amine primaire. V ou F?
F, secondaire -NH-
Pour les antagonistes b,
la configuration S est 100x plus active que R. V ou F?
V
Propranolol (Indéral)
Nadolol (Corgard)
sont 2 antagonistes b non sélectifs. Quel est leur risque?
Crise d’asthme car antagonisme b2 aussi
Quel est le premier Rx antagoniste b1 sélectif, plus safe pour les asthmatiques, pour traiter l’angine et l’hypertension mais qui est retiré du marché pour d’autres E2 trop importants?
Practolol
Agents sympathomimétiques
A) Action indirecte
B) Action mixte
1) effet agoniste en plus d’un effet indirect
2) agoniste qui facilite le relargage de la NE
A2, B1
Les amines sympathomimétiques sont utilisées dans le tx des troubles ____ et ___ chez l’enfant, qui ___ l’appétit et comme ___ nasal. Elles ont une ___ affinité pour les récept adrénergiques.
d'attention d'hyperactivité diminue décongestionnant faible
Le OH sur le carbone beta de la chaine a un effet antagoniste. V ou F?
F, agoniste
Phénylisopropylamines (Amphétamine, Dextroamphétamine, méthamphétamine)
Le CH3 ramifié du carbone alpha de la chaine favorise l’effet (direct/indirect)___ et ___ la durée d’action en ___ la biotransformation par la MAO.
indirect
augmente
inhibant
Qu’est-ce qui augmente de beaucoup la liposolubilité et l’effet hallucinogène qui serait relié à une activité dopaminergique chez les phénylisopropylamines?
-O-CH3 ramifiés sur le cycle aromatique
Quel est le désavantage de la NA pour son absorption?
3 OH, donc plus hydrophile, donc passe moins bien. Doit être biosynthétisé localement (biotransformation courte et rapide)
