Chimie ACh et Rx syst cholinergique Flashcards
Les récepteurs muscariniques (M) et nicotiniques (N) ont la même affinité pour l’ACh. V ou F?
F
Récepteurs M 1 à 5.
Lesquels sont inhibiteurs?
2,4
Quelle est l’étape limitante de la synthèse d’ACh?
Réabsorption de la choline
Pour la liaison ACh-récept M, combien d’hélices transmembranaires sont nécessaires?
7
Par quoi sont causées les forces de Van der Waals?
Moment dipolaire infinitésimal
Les forces de Van der Waals sont des interactions entre les molécules hydrophiles. V ou F?
F, hydrophobe
Quel facteur important régit les forces de Van der Waals?
Polarisabilité relative des e-
L’interaction hydrophobique favorisent le rapprochement de liaisons ___ par élimination de molécules ___ pour augmenter la ___ du complexe.
hydrophobes
d’eau
stabilité
Les molécules hydrophiles sont plus solubles dans solvant apolaire. V ou F?
F
Quelle interaction est responsable de la structure liquide de l’eau, de la configuration elliptique des protéines et de la complémentarité des brins d’ADN?
Liaisons hydrogènes
Quels sont les 3 atomes impliqués dans les ponts H?
O, N, S
De quel propriété dépend les interactions dipolaires?
Électronégativité
A) AA, acide aspartique et glutamique
B) Lysine, arginine, histidine
1) chargés +
2) chargés -
dans les protéines
A2, B1
Un lien covalent est réversible. V ou F?
F
Liens H
A) Présence doublet d’e-
B) Présence d’un H
1) Accepteur
2) Donneur
A1, B2
Lequel implique des charges partielles?
a) ponts H
b) interactions ioniques
c) interactions dipolaires
d) interactions hydrophobes
c
Les plus grosses molécules sont plus actives. V ou F?
F
Des groupes esters plus encombrés font chuter l’activité. V ou F?
V
Le pont éthyl des agonistes muscariniques peut être allongé. V ou F?
F
L’ACh a une utilité thérapeutique si administré IV, car elle est hydrolysée rapidement. V ou F?
F, tellement hydrolysée rapidement qu’aucune utilité
Group. acétyloxy - C(a)H2 - C(b)H2 - Ammonium tert ou quart.
La substitution d’un méthyl sur le carbone b ___ l’effet nicotinique sans modifier l’effet muscarinique, donc ça ___ la sélectivité
abolit
augmente
La pilocarpine est un alcaloïde naturel non-ionisé bien absorbé. V ou F?
V
L’atropine est 100x plus active sous sa forme __
L (S)
A) Hydratation des cations
B) Hydratation des anions
1) O proche de la charge
2) H proche de la charge
A1, B2
Plus c’est polaire ou ionisé/chargé (sels), ___ c’est soluble.
plus
L’alcool, comprenant le moins de carbones à potentiel de solubilisation (chaine alkyle R), est donc le group. fonctionnel le plus soluble. V ou F?
F, plus soluble oui mais plus de carbones à potentiel de solubilisation
La formation de sels favorise grandement la solubilité en solution aqueuse d’un soluté. V ou F?
V
Classer du plus acide au plus basique. A) alkylamine B) amine aromatique C) arylamine D) guanidine
C, B, A, D
A) Scopolamine
B) Homatropine
1) plus active que l’atropine, pont oxygéné additionnel
2) moins active que l’atropine, OH de plus
x) tx dilatation pupille
y) mal des transports
A1y, B2x
La propanthéline s’ancrent très faiblement dans le récept muscarinique. V ou F?
F, fortement
Ipratropium (Atrovent) et Tiotropium (Spiriva) sont des ammoniums tertiaires. V ou F?
F, quartenaires
A) Ipratropium (Atrovent)
B) Tiotropium (Spiriva)
1) tx prolongé MPOC, bronchite chronique, emphysème
2) bronchodilatateur anticholinergique
A2, B1
Dicyclomine (Bentynol)
Trihexyphenidyl (Apo-trihex)
Benztropine (Cogentin)
Orphénadrine
sont tous des amines tertiaires. V ou F?
V
Dicyclomine (Bentynol)
Trihexyphenidyl (Apo-trihex)
Benztropine (Cogentin)
Orphénadrine
Quel est le seul qui n’est PAS utilisé pour le Parkinson?
Dicyclomine
C’est la forme ionisée qui se lie au récepteur. V ou F?
V
Les antagonistes les plus puissants ont 2 CH2 avant l’amine. V ou F?
V
Nicotine » N-nitrosé (par N-déméthylation)
Cette réaction est formée par l’action de quelles molécules?
Nitrates de l’estomac
Quelle molécule, concetrée dans les graines d’une plante, diminue l’envie de fumer?
Cytisine
important
C’est à partir de la cytisine que la varénicline (Champix) a été créée comme tx antitabagique. V ou F?
V
Combien de molécule(s) d’ACh est/sont nécessaire(s) pour initier l’effet agoniste des récept N
2
Nommer les 2 sites de distribution différente des récept N.
synapses ganglionnaires
jcts neuromusculaires des muscles squelettiques
A) chaine 5-6 carbones
B) chaine 9-12 carbones
1) bloquent les récept N ganglionnaires
2) bloquent les récept N neuromusculaires
A1, B2
Quels sont les 2 sous-groupes des bloqueurs neuromusculaires?
Agents dépolarisants et non-dépolarisants
Agents non dépolarisants :
A) Dérivés isoquinoline
B) Dérivés aminostéroïdes
1) Rocuronium (Zemuron)
2) Atracurium (Tracrium)
A2, B1
Quels sont les 3 groupements importants des inhibiteurs réversibles (ex. physostigmine)?
Fonction carbamate
Cycle benzénique
Azote du cycle pyrrolidine (pour forme active)
Néostigmine (Prostigmine)
Pyridostigmine (Mestinon)
Edrophonium (Enlon)
sont tous des inhibiteurs réversibles qui compétitionnent avec l’ACh. V ou F?
V
Néostigmine (Prostigmine)
Pyridostigmine (Mestinon)
Edrophonium (Enlon)
Lequel n’est pas hydrolysé?
Edrophonium
A) Hydrolyse d’ester
B) Hydrolyse de carbamate
1) rapide
2) lente
A1, B2
Inhibiteurs irréversibles
Le phosphore est bcp moins électrophile à cause de la délocalisation des e- le rendant moins enclin à subir une autre hydrolyse. V ou F?
V
Les antidotes des inhibiteurs irréversibles sont efficaces après la maturation. V ou F?
F, avant
**maturation : différence entre irréversibles (durée d’action plus longue) et réversibles!
La maturation des ACh est possible seulement sur les AChEI contenant au moins un ___
P-O
D64
L’hydrolyse des ester de phosphates par l’eau est plus lente que celle des esters de carboxylates. V ou F?
V
Nommer l’inhibiteur irréversible de l’ACh utilisé en pharmacothérapie comme antihypertenseur oculaire, en tant que tx de glaucome chronique (solution ophtalmique).
Ecothiopate (Phospholine iodide)
La présence de l’ammonium de l’ecothiopate augmente la sélectivité pour l’AChE. V ou F?
V
Autant pour les acides que les bases, plus la molécule est grosse, plus le pKa s’élève, donc plus la molécule est basique. V ou F?
V
A) Acides
B) Bases
en augmentant le pH, la molécule devient…
1) plus ionisé
2) moins ionisé
A1, B2
Quel est le logP désiré pour les Rx selon les règles de Lipinski?
rappel : logP = organique/aqueux
-1 à 5
Quel est le facteur important qui régit les forces de Van der Waals?
polarisabilité
note : forces causées par le moment dipolaire entre molécules hydrophobes
Classer du moins fort au plus fort
a) Ponts H
b) Liens covalents
c) Liens ioniques
d) interactions dipolaires
e) forces de Van der Waals
f) interactions hydrophobes
e, f, a, d, c, b
Récepteurs muscariniques.
A) cardiaque
B) neuronal
C) glandulaire
1) M1
2) M2
3) M3
A2, B1, C3
La substitution d’un méthyl sur le carbone b
a) rend non sélectif
b) diminue la sélectivité pour M
c) diminue la sélectivité pour N
c (plus sélectif pour M, non-changé)
Amines tertiaires
Les molécules les plus liposolubles ont le N dans un cycle. V ou F?
V
Agents dépolarisants ou non-dépolarisants?
Se fixent aux récepteurs nicotiniques en tant qu’agoniste, provoquent une brève contraction du muscle, puis reste ancré au récepteur, ce qui bloque l’ACh (agit donc comme antagoniste ensuite).
Dépolarisants
Les inhibiteurs de type stigmines se font hydrolysés plus rapidement et l’enzyme se regénère plus rapidement. V ou F?
F, 2x. plus lentement
