chimie analgésique Flashcards
quelles sont les 4 phases du processus de douleur
transduction
transmission
modulation
perception de la douleur
qu’est-ce qui est libéré lors d’une lésion aux tissus
histamine bradykine 5-HT PROSTAGLANDINES substance P
quels sont les neurotransmetteurs qui module la douleur
NA 5-HT GABA glycine ENDORPHINES
quel est le rôle des prostaglandines dans l’inflammation
produire une vasodilatation et augmenter la perméabilité vasculaire
Les AINS (atténue/supprime) l’inflammation
atténue
L’action analgésique des ains s’exerce à la fois au niveau périphérique et au niveau central, mais les effets (périphériques/centraux) prédominent
périphériques
à quoi est due l’action analgésique des AINS
l’effet anti inflammatoire
les prostaglandines induisent peu de douleurs en elles-mêmes, mais stimulent la douleur induite par quels autres médiateurs de l’inflammation
histamine
bradykinine
quelles molécules peuvent être créées par la conversion du précurseur PGH2
prostaglandines
thromboxanes
prostacycline
la cox intervient dans quelle étape de la formation des prostaglandines
la transformation de l’acide arachidonique en PGH2
quelle est la différence de structure entre cox 1 et cox 2
cox 2 a une poche
quels sont les deux procédés qui provoquent une irritation gastrique avec les ains
dommage direct (acide) inhibition de PG cytoprotectrice
quelles sont les 4 familles d’AINS
dérivés de l’acide salicylique
dérivés hétérocycliques de l’acide acétique
dérivés aromatiques de l’acide propionique
dérivés de l’Acide énolique
qu’est-ce qui est responsable de l’acidité de l’acide salicylique
aicde carboxylique (pka 3)
Relations structure activité acide salicylique:
- quels sont les groupements qui DOIVENT être mis en ortho
- est-ce que les groupements peuvent etre en para? en méta?
- une substitution par un … sur le cycle augmente l’activité et la toxicité
- quelle substitution en position 5 augmente l’effet anti-inflammatoire
- hydroxyle ou sulfhydrile (sh)
- non et non
- halogène
- un autre cycle
v/f l’acide salicylique a été découvert avant l’acide acétylsalicylique
V
quelles sont les différences entre l’aspirine et le diflunisal
ajout de groupements hydrophobes qui augmentent l’affinité
plus actif que l’aspirine
moins antipyrétique
de quelle façon est éliminé le diflunisal
glucuronidation
quelle est la nomenclature générique des dérivés aromatiques de l’acide acétique
finissent par ‘ac’
quel est le prototype des dérivés aromatiques de l’acide acétique
indométhacine
v/f l’indométhacine est plus actif que l’aspirine
V
V/F l’azote est essentielle pour l’activité de l’indométhacine
F
quelle est l’élimination de l’indométhacine
moitié moitié entre 2c9 et glucuronidation
V/F l’indométhacine est basique
F, acide (pka 4.5)
qu’est-ce qui a permis a l’indométhacine d’augmenter son effet anti inflammatoire
ajout d’un méthylène (CH2) entre cooh et cycle aromatique
pourquoi l’indométhacine n’est pas tant utilisé
e2 important
pourquoi le sulindac a-t-il été développé
développement d’analogues de l’indométhacine mais sans irritation gastrique
quelle est la particularité du sulindac
pro drogue
quelle réaction permet l’élimination du sulindac
glucuronidation
V/F la demi-vie du sulindac est longue
V, 16h
quel analogue de l’indométhacine est 2x plus puissant
diclofénac
quelle est la demi-vie du diclofénac? de quelle façon est-il éliminé?
2h
2c9 et 3a4
quelle est la particularité de l’étodalac
sélectivité élevée pour la cox 2
quelle est l’élimination de l’étodolac
2c9 et glucuronidation
quel est le cycle de la nabumétone
pro drogue, métabolite actif par le métabolisme hépatique, conjugaison (élimination)
quelle est la demi vie de la nabumétone
24h
quelle est la nomenclature générique de l’acide propionique
ène
fène
profène
quelle est la différence structurale entre les dérivés de l’acide propionique et les dérivés de l’acide acétique
ceux de l’acide propionique possèdent un substituants méthyle sur le carbone alpha
V/F les dérivés de l’acide propionique sont plus puissants que ceux de l’acide acétique. Ils engendrent aussi moins d’effets secondaires
F
moins puissants et moins d’effets secondaires
quel énantiomère de l’ibuprofène est utilisé en clinique
les deux car cest un mélange racémique
quel est l’énantiomère actif de l’ibuprofène? Pourquoi vend-on sous la forme racémique?
S
les énantiomères R se transforment en S dans le corps
quel est le prototype des dérivés de l’acide propionique
ibuprofène
V/F l’ibuprofène est le moins actif de sa famille
V
le cycle aromatique des dérivés de l’acide propionique sont subsitutés en …
para
quels sont les autres dérivés de l’acide propionique
kétoprofène fénoprofène acide tiaprofénique flurbiprofène ketoralac naproxen
quel est l’antiinflammatoire qui est mélangeant à cause de son nom
ketoralac qui est dans les dérivés de l’acide propionique meme si ça finit en ac
quelle est le dérivés de l’acide propionique le plus puissant
naproxene
quel est l’énantiomère commercialisé du naproxen
S
quelle est la demi vie du naproxen
15h
quelle est la seule molécule qui ne subit pas la réaction pour que le r devienne le s dans le corps
flurbiprofène
pour les oxicam quelle doit être la structure du substituant sur le carboxamide
structure cyclique
quels sont les 3 oxicams
piroxicam
ténoxicam
méloxicam
V/F la demi vie des oxicam est courte
faux
quel est l’oxicam le plus sélectif pour cox 2
méloxicam
V/F le méloxicam a une bonne absorption
oui, mais premier passage important
quel est le cyp associé aux oxicam
2c9
quels sont les aa différents entre cox1 et cox2
isoleucines dans 1
valine dans 2
qu’est-ce qui détermine la sélectivité pour cox 2
groupement volumineux
groupement sulfuré
quel est l’avantage du celecoxib
moins d’effets secondaires au niveau Gi et pas activité antiplaquettaire
le celecoxib est un inhibiteur de quel cyp? il est métabolisé par quel cyp?
2d6
2c9
d’où proviennent les opioides
exsudat laiteux et desséché de la capsule des graines de papaver somniferum
quelles sont les propriétés pharmacologiques des opiacés
analgésique
antidiarrhéique
antitussif
qui est la personne qui a instauré l’usage des opioides au 16e siècle
paracelse
quel est le principal alcaloide de l’opium
morphine
qui a isolé la morphine en 1803
pharmacien allemand serturner
qu’est-ce qui a permis de généraliser l’utilisation médicale de la morphine
la seringue hypodermique
en quelle année la synthèse complète de la morphine a-t-elle été réalisée par sir robert robinson
1968
quel est le type des récepteurs opiacés
couplés aux protéines g
à quels endroits les récepteurs opioides sont-ils surtout situés
SNC et moelle épinière
quel est le seul endroit périphérique où les récepteurs opioides sont présents
TGI
quels sont les trois types de récepteurs opiacés
mu
kappa
delta
l’effet analgésique est médié par quels récepteurs opiacés
mu et kappa
que produit l’activation des récepteurs opiacés?
inhibition de l’adénylate cyclase
quels sont les résultats d’une inhibition de l’adénylate cyclase
- production d’AMPc diminuée
- efflux de K+ augmentée
- entrée de Ca bloquée
donc diminution de la neurotransmission et de la libération des neurotransmetteurs
les opioides sont des molécules (acide/basique)
basique
combien de cycle possède la morphine
5
V/F la codéine est plus active que la morphine
F, 1000 fois moins active
quelle est la proportion de la dose de codéine qui est métabolisée en morphine
10%
qu,est-ce qui est essentiel pour l’activité analgésique
présence d’un OH phénolique libre en position 3
Dites si ces changements à la position 6 ont un impact sur l’activité analgésique:
- le fait de supprimer le OH
- Le fait de le transformer en éther/ester
- le fait de le changer en cétone
- le fait d’inverser sa configuration
- non
- oui (augmente)
- non
- non
pour quelle raison le fait de changer le OH en ester/ether en position 6 permet une meilleure activité analgésique
meilleure biodispo
V/F la double liaison entre c7 et c8 n’est pas nécessaire
V
V/F le groupement N-méthyl n’est pas nécessaire
F
V/F le cycle aromatique n’est pas nécessaire
F
V/F le pont éther n’est pas nécessaire
v
V/F la morphine au naturel est sous racémique
F, énantiomère pur
peut-on changer la configuration d’un seul carbone alpha dans la morphine
non
quels sont les 3 groupements essentiels de la morphine
OH en 3
cycle aromatique
amine
quelles sortes de liaison font les groupements suivants avec le site d’action:
OH en 3
cycle aromatique
amine
liaison hydrogène
van der waals/hydrophobe
ionique
quels cyp s’occupent des réactions suivantes:
o-désalkylation
n-désalkylation
2d6
3a4
quelle est l’autre façon d’éliminer la morphine
glucuronidation
quelles sont les 3 façons de créer des analogues de la morphine
1-modifier les substituants
2-extension de la molécule
3-dissection de la molécule
quels sont les 2 groupements que l’on peut ajouter/modifier à la morphine pour augmenter l’activité analgésique
OH en 14
oxyder le OH en 6
qu’ont en commun les molécules qui ont le préfixe oxy? hydro? et le suffixe codone?
- oxy pour oxygène
- hydro pour hydrogène
- codone pour la méthylation de l’alcool
si j’allonge la chaine de l’amine, je (augmente/diminue) l’activité
augmente je suis pas sure
quels groupements sont responsables de l’activité antagoniste
- groupe allyle (double liaison au bout)
- groupe cyclopropylméthyle (un triangle au bout)
quels sont les antagonistes de la morphine
naloxone
naltrexone
naloxégol
quel antagoniste possède le groupement cyclopropylméthyl
naltrexone
est-ce que la biodisponibilité orale de la naloxone est bonne
non
à quoi sert le naloxégol
antagoniste qui ne pénètre pas dans le SNC et qui est donc utilisé pour le traitement de la constipation secondaire à la prise d’opioide
quels sont les agonistes/antagonistes mixtes
buprénorphine
nalbumine
qu’est-ce qui arrive si j’enlève le cycle E de la morphine
perte activité
est-ce que je peux enlever le cycle D
oui, donne des morphinanes
nommez une morphinane connue
dextrométhorphane
quel morphinanes est disponible par voie intranasale
butorphanol
est-ce que je peux enlever les cycles C et D
oui, benzomorphane
pourquoi le pentazocine peut être interessant même s’il est moins actif que la morphine
engendre moins de dépendance et de tolérance
est-ce que je peux enlever les cycles B C et D
oui
est-ce que le fait d’ajouter un groupe allyle ou cyclopropyle sur la molécule qui n’a plus de cycle B C D fournit un antagoniste
non
sérieusement je comprends pas pourquoi il l’a souligné
j’espère l’oublier très rapidement
quelles sont les particularités de la mépéridine
- lipophile donc traverse bien la BHE
- métabolite peut s’accumuler et être toxique
nommez deux produits dérivés des opioides
lopéramide
diphénoxylate
quels sont les dérivés avec structure rigides? et flexibles?
semi-synthétiques pentacycliques, morphinanes, benzomorphinanes
phénylpipéridine
V/F les phénylpipéridines semblent se fixer différemment aux récepteurs
V
à partir de la mépiridine, quels changements peuvent être apportés pour augmenter significativement l’activité
remplacer le phényle par une aniline
éliminer l’ester puis remplacer par chaine propionamide
méthyle remplacé par substituant phényléthyle sur l’azote
de combien de fois le fentanyl est-il plus puissant que la morphine
100
qu’est-ce qui permet au fentanyl de pénétrer rapidement dans la BHE
l’absence de OH phénolique
les dérivés anilidopipéridines sont utilisés comme agent de (courte/longue) durée
courte
quels sont les analgésiques flexibles à double action
tramadol
tapentadol
qu’est-ce qui permet également l’effet analgésique du tramadol et tapentadol
inhibent la recapture de neurotransmetteurs
quelles sont les 2 conclusions tirées par les effets des opioides
- des récepteurs opioides existent dans le SNC
- l’organisme doit produire des molécules detinées à agir avec ces récepteurs
quelles sont les molécules produites par l’humain qui sont destinés aux même récepteurs que les opioides
encéphalines
endorphines
quelle était la caractéristique des premières encéphalines découvertes
pentapeptides
combien de peptides endogènes ont été découvert comme analgésique naturel
15
pourquoi un changement minime peut faire basculer l’activité agoniste vers antagoniste
modèle snyder postule exitence de 2 régions liantes de nature hydrophobes.
la molécule agit selon la région où elle agit.
