Chap 5: Métabolisme des lipoprotéines PARTIE 2 Flashcards
Diapos 42 à 80
Nommez les 4 récepteurs cellulaires des lipoprotéines
- LDL-R
- LRP
- SR-B1
- ABC-AI
Dans quelle famille se trouve le récepteur LDL-R?
LDL- Receptor
Dans quels principaux tissus peut-on retrouver le récepteur LDL-R?
- foie
- muscle
- coeur
- cerveau
- tissus stéroïdogènes
Quels sont les types de lipoprotéines et leur ligands associés au récepteur LDL-R?
- LDL (apoB100)
- IDL (apoB100, apoE)
Dans quelle famille se trouve le récepteur LRP?
LDL-receptor
Dans quel principal tissu peut-on retrouver le récepteur LDL-R?
Le foie
Quels sont les types de lipoprotéines et leur ligands associés au récepteur LRP?
- IDL (ApoE)
- Chylomicron remnants (apoE)
Dans quelle famille se trouve le récepteur SR-B1?
Scavenger receptor classe B
Dans quel principal tissu peut-on retrouver le récepteur SR-B1?
Foie
Quels sont les types de lipoprotéines et leur ligands associés au récepteur HDL?
HDL (apoE)
Dans quelle famille se trouve le récepteur ABC-AI?
ATP-dépendant
Dans quels principaux tissus peut-on retrouver le récepteur ABC-AI?
Extra-hépatiques
Quels sont les types de lipoprotéines et leur ligands associés au récepteur ABC-AI?
HDL (apoE)
Quel est le rôle du récepteur ABC-AI?
Transfert du cholestérol libre des cellules extra-hépatiques vers les pré-bHDL.
Quel est le rôle de la voie entéro-hépatique des lipides exogènes?
Gestion du métabolisme des lipides alimentaires dont les TAG, les PL et cholestérol
Dans la voie entéro hépatique des lipides exogènes, qu’arrivent-ils aux lipides absorbés par les intestins?
Ils sont sécrétés sous
forme de chylomicrons d’abord dans la lymphe et ensuite dans le sang
Dans la voie entéro hépatique des lipides exogènes, qu’arrivent-ils aux chylomicrons captés par les tissus extra-hépatiques?
Ils subiront surtout la
lipolyse, rarement l’endocytose, et les restants subiront la clairance au
niveau hépatique
La synthèse, sécrétion, taille et composition des chylomicrons dépendent de quoi?
De la quantité de graisse ingérée et absorbée par l’intestin
Vrai ou Faux: les chylomicrons transportent également les vitamines liposolubles
(ADEK) et le cholestérol alimentaire estérifié.
Vrai par l’ACAT, dans le réticulum endoplasmique des entérocytes
Dans le réticulum endoplasmique des entérocytes, quelles sont les molécules qui s’associent avec l’apo B48 et qui sont sécrétées sont forme de chylomicrons?
Le cholestérol et les TAG néosynthétisés
Vrai ou Faux: dans le RE des entérocytes, 98% du cholestérol et des TAG néosynthétisés sont sécrétés sous forme de lipides, soit 84% en TAG, 8% en cholestérol et 6% en PL
Vrai
Quelles apoprotéines contiennent les chylomicrons natifs du RE des entérocytes?
- apoB48
-apoAI
-ApoAII
Quel est la dernière étape de l’absorption des graisses alimentaires?
C’est la sécrétion des chylomicrons: ils sont initialement dans la lymphe mésentérique → circulation sanguine par la veine sous-clavière gauche
Est-ce que les AG à chaîne courte (< 10 C) ont le même chemin de sécrétion que les chylomicrons? Si non, décrire comment le parcours diffère
Non, ils gagnent directement la veine porte hépatique et circulent dans le plasma sous forme des AG-albumine
Quels sont les deux impératifs/buts du catabolisme des chylomicrons?
- Transférer des AG alimentaires vers les tissus musculaires et adipeux
pour utilisation et/ou stockage de l’énergie - Délivrer le cholestérol au foie → formation de VLDL, d’acides biliaires, ou sécrété dans l’intestin via une sécrétion dans la bile.
Par quoi l’apport des lipides (et ADEK) exogènes aux différents tissus de
l’organisme est facilité?
Du fait que les chylomicrons ne sont pas délivrés au foie mais directement à la circulation systémique
Les chylomicrons acquièrent des apoC (I et II) et apoE provenant de qui?
des HDL
Les chylomicrons matures se lient très rapidement à quelle enzyme?
Lipoprotéine lipase (LPL)
La LPL est fortement exprimé par quelle couche tissulaire?
Par l’endothélium des muscles et du tissu adipeux
L’activation de la LPL par l’apoCII conduit à quoi?
À l’hydrolyse des TAG
Lors du catabolisme des chylomicrons, les AGNE formés sont absorbés par quoi?
Par les myocytes et les adipocytes
Lors du catabolisme des chylomicrons, qu’arrivents-ils à certains des AGNE libérés des chylomicrons par la LPL?
Ils se se lient à l’albumine et peuvent être transportés vers d’autres tissus.
Quels sont les résultats de la perte progessive des TAg par les chylomicrons?
- Des résidus des chylomicrons (remnants)
– Comportent toujours le cholestérol et les ADEK d’origine alimentaire
Comment sont éliminés les résidus de la circulation sanguine?
Par l’interaction de
l’apoE avec le récepteur hépatique LRP
À quoi servira le cholestérol libéré lors du catabolisme des chylomicrons?
Il sera utilisé pour la formation des acides biliaires ou des VLDL dans le foie.
Vrai ou Faux: les chylomicrons ont une concentration plasmatique normalement élevée
Faux, normalement PAS élevée
Quel est le temps de résidence normal des chylomicrons dans la circulation? et si les repas sont très gras?
Normal = environ 5 minutes
Repas très gras = ils sont détectables pendant 4-6h
Quel est le rôle des remnants des chylomicrons?
Ils apportent les ADEK et 30% du cholestérol alimentaire dans les VLDL avec les lipides endogènes (cholestérol, AG, TAG et PL)
Quel est le rôle de la voie endogène du transport des lipides?
Gestion du transport des lipides du foie, dont les TAG et le cholestérol, vers les tissus périphériques
Par quoi la voie endogène du transport des lipides est assurée?
Par la cascade métabolique VLDL-IDL-LDL.
Dans la voie endogène du transport des lipides les VLDL exportent quoi?
L’excès de TAG du foie vers les tissus extra-hépatiques
Dans la voie endogène du transport des lipides, qu’arrivent-ils aux IDL, issus des VLDL?
Il sont soit éliminés par le foie, soit transformés en
LDL, dont leur rôle est d’apporter du cholestérol aux tissus périphériques
Quelle est la composition des VLDL?
90 % en lipides → 50 % TAG et 22 % cholestérol
Quelles sont les 2 sources d’AG et de glycérol à partir desquelles les TAG sont synthétisées?
- Lipolyse des TAG adipocytaires (entre les repas)
– Métabolisme des glucides alimentaires (en post-prandial)
Quelles sont les sources de cholestérol?
- métabolisme hépatique du glucose (70 %)
- le cholestérol alimentaire des restants de chylomicrons (30 %).
Quelle enzyme catalyse l’estérification du cholestérol?
ACAT dans le réticulum endoplasmiqu des entérocytes
Le cholestérol estérifié est contenu dans…?
Le coeur hydrophobe des VLDL
Lors de l’anabolisme de VLDL, qu’arrivent-ils aux TAG et aux esters de cholestérol dans le foie?
Ils sont transférés dans le
réticulum endoplasmique vers l’apoB100 nouvellement synthétisée.
Quel est le principale déterminant du taux de synthèse des VLDL?
La disponibilité des TAG
Si on a un régime riche en AG ou AGNE, circulants en excès, le taux de synthèse des VLDL va augmenter ou diminuer?
Augmenter car plus de TAG disponibles
Si on a un apport en Tag limité, que va-t’il arriver à l’apoB100 nouvellement synthétisée?
Elle va rapidement être dégradée car sa fonction est d’emmagasiner les lipides et dans ce cas-ci on manque de lipides
Quelle est la seule apoprotéine contenue dans les VLDL natifs?
l’apoB100
Vrai ou Faux: Au début, le catabolisme des VLDL en IDL utilise la même voie catabolique que les chylomicrons via la LPL?
Vrai
Quelles sont les apoprotéines que les VLDL acquièrent provenant des HDL?
Les apoC (I et II) et apoE
Sous l’action de quelles enzyme et apoprotéine des IDL sont générés à partir des VLDL?
la LPL et l’apoCII
Dans le processus de catabolisme des VLDL, les AGNE libérés des TAG sont surtout absorbés par quoi?
Par les tissus musculaires et
adipeux
Complétez la phrase suivante:
Environ …. des particules IDL sont éliminées de la circulation par ….. via la liaison de … ou …. aux récepteurs LDL et/ou LRP.
- 50%
- endocytose dans le foie
- apoB100
- apoE
Lors du catabolisme des IDL en LDL, qu’arrive-il aux TAG encore présent dans les IDL?
Ils subissent une lipolyse via la LH conduisant à la formation de LDL
Dans le catabolisme des IDL en LDL, qu’arrive-il aux apoprotéines échangeables?
Les apoprotéines échangeables (apoC et apoE) sont transférées
des IDL vers les HDL.
Que contiennent les LDL?
Principalement des esters de
cholestérol et de l’apoB100.
Lors des interactions dans le plasma sanguin entre les VLDL avec le HDL, qu’acquièrent les VLDL?
Ils acquièrent non seulement des apoprotéines (CI, CII et E), mais peuvent échanger également des TAG contre des esters de cholestérol à partir des HDL
Le processus de transfert bidirectionnel ente les VDL et les HDL est médié par quel enzyme?
la CETP
Quels sont les 2 objectifs auxquels le transfert de constituants entre VLDL et HDL répond?
- Acquisition des apoprotéines spécifiques par des lipoprotéines qui dicteront leur devenir métabolique : apoCI, apoCII et apoE par les VLDL
- Le transfert du cholestérol des HDL vers les VLDL afin qu’il puisse être recyclé dans le foie : rôle de la CETP.
Quelle est la composition des LDL matures?
Ils sont pauvres en Tag (4%) mais riches en cholestérol estérifié (50%)
Quels sont les 2 phénomènes qui permettent au coeur hydrophobe des LDL de subir une augmentation du ratio CE/TAG?
- Le gain pour les VLDL d’une partie des CE provenant des HDL sous l’effet de la CETP
- La perte de TAG sous l’effet de la LPL (sur les VLDL) et la LH (sur les IDL)
Quel est le principal déterminant du taux
de production des LDL?
L’activité d’endocytose de LDL-R dans le foie
Que se passe-il si si l’activité des LDL-R est élevée?
Le taux de production de LDL va diminuer due à une augmentation de l’endocytose des IDL
Que se passe-il si si l’activité des LDL-R est faible?
Le taux de production de LDL va augmenter due à une diminution de l’endocytose des IDL
Comment sont clairer les LDL?
- En moyenne, environ 60 % des LDL sont éliminées par endocytose via les LDL-R hépatiques
- le reste par les LDL-R des tissus extra-hépatiques
Qu’est-ce qui fait augmenter/diminuer la clairance de LDL?
- Augmenter: si le nombre de LDL-R hépatiques augmente
-Diminuer: si le nombre de LDL-R hépatiques diminue
Les niveaux de LDL-R dans le foie sont principalement régulés par?
La teneur en cholestérol de l’hépatocyte
Qu’arrivent-ils si les niveaux de cholestérol dans les hépatocytes diminuent?
Des facteurs de transcription spécifiques stimulent la transcription du LDL-R et de
l’hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase,
Quelle est l’enzyme limitant la vitesse de synthèse du cholestérol?
l’hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase, (HMG-CoA réductase)
Que se passe-il si les taux de cholestérol dans la cellule sont élevés?
Les synthèses des LDL-R
et du cholestérol ne sont pas induites
Comment les cellules hépatiques peuvent
réguler l’activité des LDL-R?
En détectant la disponibilité du cholestérol
Si la teneur en cholestérol de la cellule est réduite, l’activité des LDL-R diminue ou augmente et pourquoi?
Elle est augmentée pour permettre l’augmentation de l’absorption du cholestérol.
Décrire ce qui se passe lorsque la teneur en cholestérol de la cellule est réduite, l’activité des LDL-R est augmentée pour permettre l’augmentation de l’absorption du cholestérol
- Les complexes LDL/LDL-R sont internalisés par endocytose dans des
vésicules qui fusionnent avec
les endosomes, les LDL-R
sont recyclés - Les endosomes portant les
LDL fusionnent avec des
lysosomes où tous les
constituants, lipidiques et
protéiques, sont dégradés.
Si la teneur en cholestérol de la cellule est augmentée, qu’arrive-t’il au complexes LDL/LDL-R?
Ils sont internalisés par
endocytose dans des lysosomes et l’absorption de LDL par la cellule diminue, permettant ainsi de contrôler l’approvisionnement en cholestérol
Quelles sont les actions régulatrice du cholestérol?
- Inhibition de la HMG-CoA
réductase
– Augmentation de l’activité
d’estérification de l’ACAT
– Répression de l’expression des récepteurs des LDL
Vrai ou Faux: Les tissus périphériques peuvent acquérir et catalyser du cholestérol par hydrolyse des LDL
Faux, les tissus périphériques peuvent acquérir du cholestérol, mais la plupart sont incapables de le cataboliser
Quel est le principal organe capable d’éliminer le cholestérol excédentaire de l’organisme?
Le foie
Quelles sont les 2 façons dont le foie peut éliminer le cholestérol excédentaire?
– Dans la bile, où le cholestérol peut être excrété sous sa forme native,
– Après transformation en acide biliaire
Quels sont les accepteurs initiaux du cholestérol cellulaire?
Les prébHDL
Nommez deux caractéristiques des prébHDL
- Particules riches en apoAI et
pauvres en lipides
– Forme discoïdale avec une
densité élevée
Quels sont les 3 origines possibles des préBHDL?
- Produit élaboré et sécrété
directement par le foie ou
l’intestin - Produit résiduel issu du
métabolisme intravasculaire des chylomicrons ou - des HDL «matures »
Quelle est la première phase du transport reverse du
cholestérol?
L’efflux du cholestérol des
cellules périphériques vers les prébHDL
Qui contrôle l’efflux du cholestérol des cellules périphériques vers les
prébHDL ?
Le transporteur cellulaire de
cholestérol ABCA1 (ATP-binding cassette A1)
À quel enzyme plasmatque est lié le métabolisme du cholestérol pris en charge par les prébHDL dans le
compartiment intravasculaire ?
La lécithine-cholestérol-acyltransférase ou LCAT (avec son cofacteur ApoAI)
Les prébHDL circulantes s’associent de manière réversible ou irréversible à la LCAT?
réversible
À quoi participe la LCAT?
À la constitution d’un noyau lipidique hydrophobe
riche en CE
Quelle est le rôle de la LCAT dans la constitution du noyau lipidique hydrophobe?
Elle transforme les prébHDL petites et discoïdales en HDL3 sphériques et de plus grande taille
Quelle est la composition des HDL3 sphériques?
67 % en lipides → 8 % en TAG, 30 % en cholestérol et 29 % en PL
Quelles sont les 2 voies métaboliques que peuvent suivre les esters de cholestérol générés par la LCAT?
- Ils demeurent tous nichés au sein de la particule HDL3 porteuse pour être éliminés par le foie;
- Une fraction est transférée aux VLDL en échange de TAG
En quoi consiste le transfert des CE aux VLDL en échange de TAG?
À rediriger une
fraction des esters de cholestérol initialement générés par la LCAT au sein
des HDL3 vers les LDL, issues des VLDL. Les HDl3 plus riches en TAG deviennent alors des HDL 2.
le transfert des CE aux VLDL en échange de TAG est catalysé par quel enzyme?
la CETP
Vrai ou Faux: l’activité lipolytique de la LH peut libérer les AG des HDL3 ou des HDL2 et générer des «remnants» (résidus) de HDL, plus petites et plus denses, qui seront prises en charge par le foie.
Vrai
Quelles sont les deux manières dont le cholestérol d’origine extra-hépatique peut être ramené au foie?
– Soit directement par les «remnants» de HDL2 ou HDL3 → élimination
– Soit indirectement par les LDL après transfert sur les VLDL sous l’action de la CETP
→ récupération/recyclage du cholestérol endogène
Vrai ou Faux: au niveau du foie, autant HDL2 que HDL3 subissent l’action de la LH.
Vrai
Les «résidus ou remnants de
HDL» sont reconnus par quel récepteur?
par le récepteur SR-B1 via l’apoE
Comment entrent les esters de cholestérol dans une voie extra lysosomale dans le métabolisme hépatique du cholestérol des HDL?
Par captation sélective
Par quelle voie sont majoritairement éliminés les esters de cholestérol dans le métabolisme hépatique du cholestérol des HDL?
Par voie biliaire
Lorsqu’ils sont en excès, les LDL sont reconnues par le LDL-R via l’apoB100 causant ainsi….
Une endocytose de la particule et une hydrolyse intra-lysosomale de ses constituants
Le cholestérol libéré des LDL peut être utilisé pour quoi?
– Soit pour la synthèse d’acides biliaires
– Soit réestérifié pour être
incorporé dans les VLDL
