Chap 5: Métabolisme des lipoprotéines PARTIE 2 Flashcards
Diapos 42 à 80
1
Q
Nommez les 4 récepteurs cellulaires des lipoprotéines
A
- LDL-R
- LRP
- SR-B1
- ABC-AI
2
Q
Dans quelle famille se trouve le récepteur LDL-R?
A
LDL- Receptor
3
Q
Dans quels principaux tissus peut-on retrouver le récepteur LDL-R?
A
- foie
- muscle
- coeur
- cerveau
- tissus stéroïdogènes
4
Q
Quels sont les types de lipoprotéines et leur ligands associés au récepteur LDL-R?
A
- LDL (apoB100)
- IDL (apoB100, apoE)
5
Q
Dans quelle famille se trouve le récepteur LRP?
A
LDL-receptor
6
Q
Dans quel principal tissu peut-on retrouver le récepteur LDL-R?
A
Le foie
7
Q
Quels sont les types de lipoprotéines et leur ligands associés au récepteur LRP?
A
- IDL (ApoE)
- Chylomicron remnants (apoE)
8
Q
Dans quelle famille se trouve le récepteur SR-B1?
A
Scavenger receptor classe B
9
Q
Dans quel principal tissu peut-on retrouver le récepteur SR-B1?
A
Foie
10
Q
Quels sont les types de lipoprotéines et leur ligands associés au récepteur HDL?
A
HDL (apoE)
11
Q
Dans quelle famille se trouve le récepteur ABC-AI?
A
ATP-dépendant
12
Q
Dans quels principaux tissus peut-on retrouver le récepteur ABC-AI?
A
Extra-hépatiques
13
Q
Quels sont les types de lipoprotéines et leur ligands associés au récepteur ABC-AI?
A
HDL (apoE)
14
Q
Quel est le rôle du récepteur ABC-AI?
A
Transfert du cholestérol libre des cellules extra-hépatiques vers les pré-bHDL.
15
Q
Quel est le rôle de la voie entéro-hépatique des lipides exogènes?
A
Gestion du métabolisme des lipides alimentaires dont les TAG, les PL et cholestérol
16
Q
Dans la voie entéro hépatique des lipides exogènes, qu’arrivent-ils aux lipides absorbés par les intestins?
A
Ils sont sécrétés sous
forme de chylomicrons d’abord dans la lymphe et ensuite dans le sang
17
Q
Dans la voie entéro hépatique des lipides exogènes, qu’arrivent-ils aux chylomicrons captés par les tissus extra-hépatiques?
A
Ils subiront surtout la
lipolyse, rarement l’endocytose, et les restants subiront la clairance au
niveau hépatique
18
Q
La synthèse, sécrétion, taille et composition des chylomicrons dépendent de quoi?
A
De la quantité de graisse ingérée et absorbée par l’intestin
19
Q
Vrai ou Faux: les chylomicrons transportent également les vitamines liposolubles
(ADEK) et le cholestérol alimentaire estérifié.
A
Vrai par l’ACAT, dans le réticulum endoplasmique des entérocytes
20
Q
Dans le réticulum endoplasmique des entérocytes, quelles sont les molécules qui s’associent avec l’apo B48 et qui sont sécrétées sont forme de chylomicrons?
A
Le cholestérol et les TAG néosynthétisés
21
Q
Vrai ou Faux: dans le RE des entérocytes, 98% du cholestérol et des TAG néosynthétisés sont sécrétés sous forme de lipides, soit 84% en TAG, 8% en cholestérol et 6% en PL
A
Vrai
22
Q
Quelles apoprotéines contiennent les chylomicrons natifs du RE des entérocytes?
A
- apoB48
-apoAI
-ApoAII
23
Q
Quel est la dernière étape de l’absorption des graisses alimentaires?
A
C’est la sécrétion des chylomicrons: ils sont initialement dans la lymphe mésentérique → circulation sanguine par la veine sous-clavière gauche
24
Q
Est-ce que les AG à chaîne courte (< 10 C) ont le même chemin de sécrétion que les chylomicrons? Si non, décrire comment le parcours diffère
A
Non, ils gagnent directement la veine porte hépatique et circulent dans le plasma sous forme des AG-albumine
25
Quels sont les deux impératifs/buts du catabolisme des chylomicrons?
1. Transférer des AG alimentaires vers les tissus musculaires et adipeux
pour utilisation et/ou stockage de l’énergie
2. Délivrer le cholestérol au foie → formation de VLDL, d'acides biliaires, ou sécrété dans l'intestin via une sécrétion dans la bile.
26
Par quoi l’apport des lipides (et ADEK) exogènes aux différents tissus de
l’organisme est facilité?
Du fait que les chylomicrons ne sont pas délivrés au foie mais directement à la circulation systémique
27
Les chylomicrons acquièrent des apoC (I et II) et apoE provenant de qui?
des HDL
28
Les chylomicrons matures se lient très rapidement à quelle enzyme?
Lipoprotéine lipase (LPL)
29
La LPL est fortement exprimé par quelle couche tissulaire?
Par l’endothélium des muscles et du tissu adipeux
30
L’activation de la LPL par l’apoCII conduit à quoi?
À l'hydrolyse des TAG
31
Lors du catabolisme des chylomicrons, les AGNE formés sont absorbés par quoi?
Par les myocytes et les adipocytes
32
Lors du catabolisme des chylomicrons, qu'arrivents-ils à certains des AGNE libérés des chylomicrons par la LPL?
Ils se se lient à l’albumine et peuvent être transportés vers d’autres tissus.
33
Quels sont les résultats de la perte progessive des TAg par les chylomicrons?
- Des résidus des chylomicrons (remnants)
– Comportent toujours le cholestérol et les ADEK d'origine alimentaire
34
Comment sont éliminés les résidus de la circulation sanguine?
Par l’interaction de
l’apoE avec le récepteur hépatique LRP
35
À quoi servira le cholestérol libéré lors du catabolisme des chylomicrons?
Il sera utilisé pour la formation des acides biliaires ou des VLDL dans le foie.
36
Vrai ou Faux: les chylomicrons ont une concentration plasmatique normalement élevée
Faux, normalement PAS élevée
37
Quel est le temps de résidence normal des chylomicrons dans la circulation? et si les repas sont très gras?
Normal = environ 5 minutes
Repas très gras = ils sont détectables pendant 4-6h
38
Quel est le rôle des remnants des chylomicrons?
Ils apportent les ADEK et 30% du cholestérol alimentaire dans les VLDL avec les lipides endogènes (cholestérol, AG, TAG et PL)
39
Quel est le rôle de la voie endogène du transport des lipides?
Gestion du transport des lipides du foie, dont les TAG et le cholestérol, vers les tissus périphériques
40
Par quoi la voie endogène du transport des lipides est assurée?
Par la cascade métabolique VLDL-IDL-LDL.
41
Dans la voie endogène du transport des lipides les VLDL exportent quoi?
L’excès de TAG du foie vers les tissus extra-hépatiques
42
Dans la voie endogène du transport des lipides, qu'arrivent-ils aux IDL, issus des VLDL?
Il sont soit éliminés par le foie, soit transformés en
LDL, dont leur rôle est d’apporter du cholestérol aux tissus périphériques
43
Quelle est la composition des VLDL?
90 % en lipides → 50 % TAG et 22 % cholestérol
44
Quelles sont les 2 sources d'AG et de glycérol à partir desquelles les TAG sont synthétisées?
- Lipolyse des TAG adipocytaires (entre les repas)
– Métabolisme des glucides alimentaires (en post-prandial)
45
Quelles sont les sources de cholestérol?
- métabolisme hépatique du glucose (70 %)
- le cholestérol alimentaire des restants de chylomicrons (30 %).
46
Quelle enzyme catalyse l'estérification du cholestérol?
ACAT dans le réticulum endoplasmiqu des entérocytes
47
Le cholestérol estérifié est contenu dans...?
Le coeur hydrophobe des VLDL
48
Lors de l'anabolisme de VLDL, qu'arrivent-ils aux TAG et aux esters de cholestérol dans le foie?
Ils sont transférés dans le
réticulum endoplasmique vers l'apoB100 nouvellement synthétisée.
49
Quel est le principale déterminant du taux de synthèse des VLDL?
La disponibilité des TAG
50
Si on a un régime riche en AG ou AGNE, circulants en excès, le taux de synthèse des VLDL va augmenter ou diminuer?
Augmenter car plus de TAG disponibles
51
Si on a un apport en Tag limité, que va-t'il arriver à l'apoB100 nouvellement synthétisée?
Elle va rapidement être dégradée car sa fonction est d'emmagasiner les lipides et dans ce cas-ci on manque de lipides
52
Quelle est la seule apoprotéine contenue dans les VLDL natifs?
l'apoB100
53
Vrai ou Faux: Au début, le catabolisme des VLDL en IDL utilise la même voie catabolique que les chylomicrons via la LPL?
Vrai
54
Quelles sont les apoprotéines que les VLDL acquièrent provenant des HDL?
Les apoC (I et II) et apoE
55
Sous l'action de quelles enzyme et apoprotéine des IDL sont générés à partir des VLDL?
la LPL et l’apoCII
56
Dans le processus de catabolisme des VLDL, les AGNE libérés des TAG sont surtout absorbés par quoi?
Par les tissus musculaires et
adipeux
57
Complétez la phrase suivante:
Environ .... des particules IDL sont éliminées de la circulation par ..... via la liaison de ... ou .... aux récepteurs LDL et/ou LRP.
- 50%
- endocytose dans le foie
- apoB100
- apoE
58
Lors du catabolisme des IDL en LDL, qu'arrive-il aux TAG encore présent dans les IDL?
Ils subissent une lipolyse via la LH conduisant à la formation de LDL
59
Dans le catabolisme des IDL en LDL, qu'arrive-il aux apoprotéines échangeables?
Les apoprotéines échangeables (apoC et apoE) sont transférées
des IDL vers les HDL.
60
Que contiennent les LDL?
Principalement des esters de
cholestérol et de l’apoB100.
61
Lors des interactions dans le plasma sanguin entre les VLDL avec le HDL, qu'acquièrent les VLDL?
Ils acquièrent non seulement des apoprotéines (CI, CII et E), mais peuvent échanger également des TAG contre des esters de cholestérol à partir des HDL
62
Le processus de transfert bidirectionnel ente les VDL et les HDL est médié par quel enzyme?
la CETP
63
Quels sont les 2 objectifs auxquels le transfert de constituants entre VLDL et HDL répond?
1. Acquisition des apoprotéines spécifiques par des lipoprotéines qui dicteront leur devenir métabolique : apoCI, apoCII et apoE par les VLDL
2. Le transfert du cholestérol des HDL vers les VLDL afin qu'il puisse être recyclé dans le foie : rôle de la CETP.
64
Quelle est la composition des LDL matures?
Ils sont pauvres en Tag (4%) mais riches en cholestérol estérifié (50%)
65
Quels sont les 2 phénomènes qui permettent au coeur hydrophobe des LDL de subir une augmentation du ratio CE/TAG?
1. Le gain pour les VLDL d’une partie des CE provenant des HDL sous l’effet de la CETP
2. La perte de TAG sous l’effet de la LPL (sur les VLDL) et la LH (sur les IDL)
66
Quel est le principal déterminant du taux
de production des LDL?
L’activité d’endocytose de LDL-R dans le foie
67
Que se passe-il si si l'activité des LDL-R est élevée?
Le taux de production de LDL va diminuer due à une augmentation de l’endocytose des IDL
68
Que se passe-il si si l'activité des LDL-R est faible?
Le taux de production de LDL va augmenter due à une diminution de l’endocytose des IDL
69
Comment sont clairer les LDL?
- En moyenne, environ 60 % des LDL sont éliminées par endocytose via les LDL-R hépatiques
- le reste par les LDL-R des tissus extra-hépatiques
70
Qu'est-ce qui fait augmenter/diminuer la clairance de LDL?
- Augmenter: si le nombre de LDL-R hépatiques augmente
-Diminuer: si le nombre de LDL-R hépatiques diminue
71
Les niveaux de LDL-R dans le foie sont principalement régulés par?
La teneur en cholestérol de l'hépatocyte
72
Qu'arrivent-ils si les niveaux de cholestérol dans les hépatocytes diminuent?
Des facteurs de transcription spécifiques stimulent la transcription du LDL-R et de
l’hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase,
73
Quelle est l'enzyme limitant la vitesse de synthèse du cholestérol?
l’hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase, (HMG-CoA réductase)
74
Que se passe-il si les taux de cholestérol dans la cellule sont élevés?
Les synthèses des LDL-R
et du cholestérol ne sont pas induites
75
Comment les cellules hépatiques peuvent
réguler l'activité des LDL-R?
En détectant la disponibilité du cholestérol
76
Si la teneur en cholestérol de la cellule est réduite, l'activité des LDL-R diminue ou augmente et pourquoi?
Elle est augmentée pour permettre l'augmentation de l'absorption du cholestérol.
77
Décrire ce qui se passe lorsque la teneur en cholestérol de la cellule est réduite, l'activité des LDL-R est augmentée pour permettre l'augmentation de l'absorption du cholestérol
- Les complexes LDL/LDL-R sont internalisés par endocytose dans des
vésicules qui fusionnent avec
les endosomes, les LDL-R
sont recyclés
- Les endosomes portant les
LDL fusionnent avec des
lysosomes où tous les
constituants, lipidiques et
protéiques, sont dégradés.
78
Si la teneur en cholestérol de la cellule est augmentée, qu'arrive-t'il au complexes LDL/LDL-R?
Ils sont internalisés par
endocytose dans des lysosomes et l'absorption de LDL par la cellule diminue, permettant ainsi de contrôler l'approvisionnement en cholestérol
79
Quelles sont les actions régulatrice du cholestérol?
- Inhibition de la HMG-CoA
réductase
– Augmentation de l’activité
d’estérification de l’ACAT
– Répression de l’expression des récepteurs des LDL
80
Vrai ou Faux: Les tissus périphériques peuvent acquérir et catalyser du cholestérol par hydrolyse des LDL
Faux, les tissus périphériques peuvent acquérir du cholestérol, mais la plupart sont incapables de le cataboliser
81
Quel est le principal organe capable d'éliminer le cholestérol excédentaire de l'organisme?
Le foie
82
Quelles sont les 2 façons dont le foie peut éliminer le cholestérol excédentaire?
– Dans la bile, où le cholestérol peut être excrété sous sa forme native,
– Après transformation en acide biliaire
83
Quels sont les accepteurs initiaux du cholestérol cellulaire?
Les prébHDL
84
Nommez deux caractéristiques des prébHDL
- Particules riches en apoAI et
pauvres en lipides
– Forme discoïdale avec une
densité élevée
85
Quels sont les 3 origines possibles des préBHDL?
1. Produit élaboré et sécrété
directement par le foie ou
l’intestin
2. Produit résiduel issu du
métabolisme intravasculaire des chylomicrons ou
3. des HDL «matures »
86
Quelle est la première phase du transport reverse du
cholestérol?
L’efflux du cholestérol des
cellules périphériques vers les prébHDL
87
Qui contrôle l’efflux du cholestérol des cellules périphériques vers les
prébHDL ?
Le transporteur cellulaire de
cholestérol ABCA1 (ATP-binding cassette A1)
88
À quel enzyme plasmatque est lié le métabolisme du cholestérol pris en charge par les prébHDL dans le
compartiment intravasculaire ?
La lécithine-cholestérol-acyltransférase ou LCAT (avec son cofacteur ApoAI)
89
Les prébHDL circulantes s’associent de manière réversible ou irréversible à la LCAT?
réversible
90
À quoi participe la LCAT?
À la constitution d’un noyau lipidique hydrophobe
riche en CE
91
Quelle est le rôle de la LCAT dans la constitution du noyau lipidique hydrophobe?
Elle transforme les prébHDL petites et discoïdales en HDL3 sphériques et de plus grande taille
92
Quelle est la composition des HDL3 sphériques?
67 % en lipides → 8 % en TAG, 30 % en cholestérol et 29 % en PL
93
Quelles sont les 2 voies métaboliques que peuvent suivre les esters de cholestérol générés par la LCAT?
1. Ils demeurent tous nichés au sein de la particule HDL3 porteuse pour être éliminés par le foie;
2. Une fraction est transférée aux VLDL en échange de TAG
94
En quoi consiste le transfert des CE aux VLDL en échange de TAG?
À rediriger une
fraction des esters de cholestérol initialement générés par la LCAT au sein
des HDL3 vers les LDL, issues des VLDL. Les HDl3 plus riches en TAG deviennent alors des HDL 2.
95
le transfert des CE aux VLDL en échange de TAG est catalysé par quel enzyme?
la CETP
96
Vrai ou Faux: l’activité lipolytique de la LH peut libérer les AG des HDL3 ou des HDL2 et générer des «remnants» (résidus) de HDL, plus petites et plus denses, qui seront prises en charge par le foie.
Vrai
97
Quelles sont les deux manières dont le cholestérol d'origine extra-hépatique peut être ramené au foie?
– Soit directement par les «remnants» de HDL2 ou HDL3 → élimination
– Soit indirectement par les LDL après transfert sur les VLDL sous l’action de la CETP
→ récupération/recyclage du cholestérol endogène
98
Vrai ou Faux: au niveau du foie, autant HDL2 que HDL3 subissent l’action de la LH.
Vrai
99
Les «résidus ou remnants de
HDL» sont reconnus par quel récepteur?
par le récepteur SR-B1 via l’apoE
100
Comment entrent les esters de cholestérol dans une voie extra lysosomale dans le métabolisme hépatique du cholestérol des HDL?
Par captation sélective
101
Par quelle voie sont majoritairement éliminés les esters de cholestérol dans le métabolisme hépatique du cholestérol des HDL?
Par voie biliaire
102
Lorsqu’ils sont en excès, les LDL sont reconnues par le LDL-R via l’apoB100 causant ainsi....
Une endocytose de la particule et une hydrolyse intra-lysosomale de ses constituants
103
Le cholestérol libéré des LDL peut être utilisé pour quoi?
– Soit pour la synthèse d’acides biliaires
– Soit réestérifié pour être
incorporé dans les VLDL
