Chap 5: Métabolisme des lipoprotéines PARTIE 1 Flashcards

Diapos 1 à 42

1
Q

Quels sont les différents lipides et nutriments liposolubles que notre alimentation apporte quotidiennement?

A

Triacylglycérides, phospholipides (majoritairement des lécithines), cholestérol libre ou estérifié et des vitamines liposolubles A, D, E et K

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2
Q

Pourquoi la digestion des lipides est plus complexe?

A

Car les lipides sont insolubles dans l’eau, la digestion se déroule en milieu aqueux et leur transport dans le sang

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3
Q

Définir la digestion des lipides

A

processus complexe impliquant une série d’étapes physico-chimiques et enzymatiques

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4
Q

Quelles sont les 4 étapes de la digestion des lipides alimentaires?

A

1 Émulsification des lipides
2. Lipolyse par des lipases dans l’estomac et dans le duodénum
3. Solubilisation des produits de lipolyse sous forme de micelles mixtes de sels biliaires et de vésicules
4. Transport des nutriments lipidiques vers les différentes cellules utilisatrices de l’organisme sous forme de lipoprotéines d’abord via la
lymphe et ensuite via le sang.

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5
Q

Définir émulsification

A

Dispersion des lipides sous forme de gouttelettes

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6
Q

La solubilisation des produits de lipolyse sous forme de micelles mixtes de sels biliaires et de vésicules favorise quoi?

A

Leur absorption par l’entérocyte

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7
Q

Où commence l’émulsification des graisses alimentaires

A

Dans l’estomac en présence d’acide chlorhydrique et de lipase gastrique

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8
Q

En rapport à la lipase gastrique, l’hydrolase est stable pour des pH compris entre..?

A

2 et 8

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9
Q

La lipase gastrique permet 2 phénomènes importants de la digestion des lipides. Quels sont-ils?

A
  1. Générer des acides gras, des diacylglycérols (DAG) et des monoacylglycérols (MAG) qui stimulent la sécrétion de cholécystokinine.
  2. Favoriser l’émulsification
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10
Q

Émulsification est essentielle pour l’hydrolyse de quoi?

A

Des TAG ( triacylglycérol) en générant des produits tensioactifs, AG libres, MAG et DAG

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11
Q

Quelles sont les enzymes pancréatiques libérées en réponse à la cholyécystokinine (CCK)?

A
  1. Lipase pancréatique
  2. Cholestérol estérase
  3. Phospholipases (A1 et A2)
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12
Q

Quelle enzyme hydrolyse les TAG émulsionnés en présence de sels biliaires et de colipase?

A

La lipase pancréatique

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13
Q

La lipase pancréatique se fixe dans quoi?

A

Dans la phase hydrophile entourant les gouttelettes lipidiques

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14
Q

Sans colipase, qu’arriverait-il à la lipase pancréatique?

A

Elle serait inhibée par les AG et MAG qu’elle produit et par les sels biliaires de l’émulsion.

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15
Q

Quel est le résultat de l’émulsification des lipides par la lipase pancréatique?

A

La plupart des TAG (environ 75%) sont transformés en AG et en glycérol, le reste des
TAG étant partiellement hydrolysé en DAG et en MAG.

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16
Q

Vrai ou Faux: Lors de l’émulsification, la colipase capte les AG ce qui participe à la transformation en micelles des acides gras

A

Vrai

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17
Q

Quelles sont les composantes des micelles mixtes?

A

Glycérol + AG libres + DAG/MAG forment avec les sels biliaires des micelles mixtes

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18
Q

Que permettent les micelles mixtes?

A

Le passage des lipides (glycérol, AG libres et DAG/MAG) vers les microvillosités des entérocytes

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19
Q

En quoi sont hydrolysés les esters de cholestérol et par quel enzyme?

A
  • En cholestérol libre et en AG
  • l’enzyme cholestérol estérase pancréatique
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20
Q

En quoi sont hydrolysés les phospholipides et par quel enzyme?

A
  • En AG et en lysophospholipides
  • La phospholipase A
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21
Q

Vrai ou Faux: Les Cholestérol libre, AG et lysophospholipides sont également intégrés dans
les micelles.

A

Vrai

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22
Q

Dans les entérocytes, le sort des AG des micelles absorbées est dicté selon quoi?

A

Selon la longueur de leur chaîne carbonée

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23
Q

Quels sont les acides gras qui sont absorbés directement dans les entérocytes?

A

Les AG à chaîne courte et moyenne (< 10 C)

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24
Q

Comment sortent les AG à chaîne courte et moyenne
(< 10 C) des entérocytes?

A

Ils sortent directement sans
estérification vers la veine porte qui les transporte jusqu’au foie.

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25
Q

Quelles molécules doivent être transportés au réticulum endoplasmique pour sortir de l’entérocyte?

A

les AG à longue chaîne (AGLC) ainsi que les MAG

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26
Q

Quelles sont les molécules qui servent à la synthèse de nouveaux TAG dans la lipogenèse entérocytaire?

A

Les AGLC et les MAG

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27
Q

Quelles sont les molécules enfermées dans les chylomicrons?

A

Les TAG, le cholestérol libre et estérifié ainsi que les phospholipides et les vitamines
liposolubles

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28
Q

Quel est le chemin des chylomicrons?

A

Ils sont d’abord transportés vers les vaisseaux lymphatiques et ensuite déversés dans le flux sanguin veineux au niveau du canal
thoracique.

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29
Q

Quels sont les lipides sanguins à transporter dans notre organisme?

A

Le cholestérol, les TAG et les phospholipides

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30
Q

Sous quelle forme sont transportés les lipides sanguins ? et pourquoi?

A
  • Sous forme de lipoprotéines
  • Pour voyager librement dans les compartiments plasmatique, lymphatique et
    interstitiel,
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31
Q

Quels sont les 5 types de lipoprotéines dans le compartiment plasmatique?

A
  1. Les chylomicrons
  2. Les VLDL ou Very Low Density Lipoproteins
  3. Les IDL ou Intermediate Density Lipoproteins
  4. Les LDL ou Low Density Lipoproteins
  5. Les HDL ou High Density Lipoproteins
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32
Q

Quelle est la fonction du tube digestif en lien avec le métabolisme des lipides?

A

Digestion et absorption des lipides alimentaires +
intégration dans les chylomicrons qui sont néosynthétisées au sein de
l’entérocyte

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33
Q

Quelle est la fonction du tissu adipeux en lien avec le métabolisme des lipides?

A

Lieu de stockage sous forme de TAG

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34
Q

Quelle est la fonction des tissus périphériques (rein, coeur, muscles, etc.) en lien avec le métabolisme des lipides?

A

Ce sont des consommateurs des graisses:
Ils captent des lipides (principalement les AGNE et le cholestérol) par le biais de l’endocytose et de l’hydrolyse des lipoprotéines d’origine hépatique (VLDL) ou intestinale (chylomicrons).

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35
Q

Quelle est la fonction du foie en lien avec le métabolisme des lipides?

A

Constitue l’organe central de gestion du métabolisme et du transport des lipides dans l’organisme.

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36
Q

Quelles sont les 4 fonctions principales des lipoprotéines dans le transport des lipides?

A
  1. Le transport des graisses alimentaires depuis la muqueuse intestinale
    jusqu’aux autres tissus (Rôle des chylomicrons)
  2. Le transfert des TAG du foie jusqu’aux autres organes dans lesquels ils peuvent être entreposés ou utilisés à des fins énergétiques (Rôle des VLDL)
  3. Le transport du cholestérol du foie vers les sites tissulaires (Rôle des LDL)
  4. Le transport du cholestérol extra-hépatique vers le foie pour son élimination dans la bile (Rôle des HDL)
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37
Q

Qu’arrivent-ils aux acides gras des TAG entreposés dans le tissu adipeux?

A

Ils sont livrés à d’autres tissus via le système sanguin

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38
Q

Les Ag des TAG entreposés dans le tissus adipeux qui sont livrés vers les tissus extra-hépatiques et le foie sont liés à quoi?

A

À l’albumine

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39
Q

De quoi sont composées les lipoprotéines humanes?

A

– Une portion protéique ou apoprotéine
– Une portion lipidique, mais en proportion différente

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40
Q

Vrai ou Faux: les lipoprotéines humaines ont des propriétés physiques et chimiques différentes

A

Vrai, on les séparent par électrophorèse en laboratoire

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41
Q

Qu’est-ce qui rend une lipoprotéine moins dense?

A

Si une lipoprotéine a une proportion élevée en TAG, car la masse volumique des TAG est moins élevée que celle de l’eau

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42
Q

Classer le type de lipoprotéines par densité (de plus dense à moins dense)

A
  1. préβHDL
  2. HDL3
  3. HDL2
  4. LDL
  5. IDL
  6. VLDL
  7. Chylomicrons

CARLOS M’A CONFIRMÉ QU’IL N’ÉTAIT PAS IMPORTANT DE SAVOIR LES CHIFFRES DANS LE TABLEAU DIAPO 23)

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43
Q

Quel est le type de lipoprotéine qui est la plus riche en TAG?

A

Chylomicrons (84% TAG et 8% de cholestérol)

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44
Q

Quelles sont les proportions en % des VLDL en TAG et en cholestérol?

A
  • 50% TAG
  • 22% cholestérol
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45
Q

Quelles sont les proportions en % des IDL en TAG et en cholestérol?

A
  • 31% TAG
  • 29% cholestérol
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46
Q

Quelles sont les proportions en % des LDL en TAG et en cholestérol?

A
  • 4% TAG
  • 50% cholestérol
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47
Q

Quelles sont les proportions en % des HDL en TAG et en cholestérol?

A
  • 8% TAG
  • 30% cholestérol
48
Q

Définir chylomicrons

A

Constitués de lipides d’origine alimentaire absorbés par l’intestin: TAG, cholestérol et les phospholipides

49
Q

Quelle est l’apoprotéine principale des chylomicrons?

A

L’apoB48

50
Q

Quelles sont les apoprotéines que les chylomicrons circulant dans le plasma sanguin acquièrent à partir des HDL?

A
  • apoE et apoC (I et II)
51
Q

Que transportent les VLDL?

A

Ils transportent principalement les TAG, le cholestérol et les
phospholipides d’origine hépatique, mais également, exogène (chylomicrons).

52
Q

Quelle est l’apoprotéine principale des VLDL?

A

apoB100

53
Q

Quelles sont les apoprotéines que les VLDL circulant dans le plasma sanguin acquièrent à partir des HDL?

A

Comme les chylomicrons, les apoprotéines apoE et apoC (I et II).

54
Q

Dans le plasma sanguin la lipolyse des VLDL permet quoi?

A

De fournir des acides gras et glycérol aux tissus et générer des résidus de la lipolyse, les IDL

55
Q

Les IDL et les LDL sont contituées de quoi?

A

Elles sont constituées essentiellement de cholestérol qui
représente 29% à 50% de leur masse en lipides

56
Q

Quelle est l’apoprotéine principale des IDL et LDL? et pourquoi?

A
  • L’apoB100
  • Puisque les IDL et les LDL proviennent du VLDL
57
Q

De quoi sont issues les IDL?

A

De la lipolyse des VLDL dans le plasma sanguin

58
Q

Où sont transportés les IDL et que leur arrivent-ils?

A

Ils sont transportés au foie où une partie sera captée par endocytose, l’autre sera hydrolysée pour générer les LDL.

59
Q

Complétez la phrase: Les LDL constituent …..dans le plasma sanguin

A

Le véhicule principal du cholestérol

60
Q

Lors de leur dégradation, les LDL se fixent à quoi?

A

Au LDL-R, un récepteur membranaire spécifique de l’apoB100

61
Q

Une fois que les LDL sont fixés au LDL-R, que leur arrivent-ils?

A

Le complexe LDL/LDL-R est internalisé et les LDL sont dégradés dans le cytoplasme pour libérer le cholestérol.

62
Q

Quelles sont les 3 sous=populations des HDL?

A
  1. préβHDL
  2. HDL2
  3. HDL3
63
Q

Quelles sont les deux apoprotéines ayant un rôle important dans la structuration des HDL?

A

ApoAI et apoAII

64
Q

Mise à part son rôle dans le structuration des HDL, à quoi sert aussi l’ApoAI?

A

Elle est critique pour la captation de cholestérol, première étape de maturation des pré-bHDL.

65
Q

Quand est-ce que les préβHDL deviennent des HDL3?

A

Lorsque celles-ci captent et estérifient le cholestérol à éliminer provenant des cellules extra-hépatiques

66
Q

Les HDL matures (HDL3) sont initialement constituées de quoi?

A

Constituées en part presque égales par des protéines (33%), des phospholipides (29%) et du cholestérol (30%).

67
Q

Que font les HDL3 avec les apoprotéines apoE et apoC (I et II)

A

Ils les transfèrent vers les chylomicrons et les VLDL

68
Q

En route vers le foie, les HDL3 deviennent quoi?

A

Des HDL2 en transférant une partie du cholestérol estérifié vers les VLDL en échange des TAG

69
Q

Quand est-ce que les HDL3 et HDL 2 deviennent des restants de HDL?

A

Lorsque celles-ci perdent
une partie de leur TAG, sous l’action de la lipase hépatique (LH) avant d’être captées et métabolisées par le tissu hépatique.

70
Q

Nommez les 7 principales apoprotéines humaines

A
  1. Apo AI
  2. Apo AII
  3. Apo B100
  4. Apo B48
  5. Apo CI
  6. Apo CII
  7. Apo E
71
Q

Nommez le tissu où on retrouve l’Apo AI, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction

A
  • tissu: Foie (intestin)
  • Distribution: HDL (chylomicrons)
  • Fonction: structurelle, activateur physiologique de la LCAT ; efflux de cholestérol
72
Q

Nommez le tissu où on retrouve l’Apo AII, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction

A
  • tissu: Foie (intestin)
  • Distribution: HDL (chylomicrons)
  • Fonction: structurelle ,efflux de cholestérol
73
Q

Nommez le tissu où on retrouve l’Apo B100, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction

A
  • tissu: Foie
  • Distribution: VLDL, IDL et LDL
  • Fonction: Structurelle : synthèse et sécrétion des VLDL; ligand du récepteur LDL (LDL-R)
74
Q

Nommez le tissu où on retrouve l’Apo B48, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction

A
  • Tissu : Intestin
  • Distribution: Chylomicrons
  • Fonction: Structurelle ; synthèse et sécrétion des chylomicrons; ligand du réc. ApoB48-R (macrophage, placenta)
75
Q

Nommez le tissu où on retrouve l’Apo CI, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction

A
  • Tissu : Foie (intestin)
  • Distribution: VLDL, HDL
  • Fonction: Activateur physiologique de la CETP
76
Q

Nommez le tissu où on retrouve l’Apo CII, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction

A
  • Tissu : Foie (intestin)
  • Distribution: Chylo, VLDL, HDL
  • Fonction: Activateur physiologique de la LPL
77
Q

Nommez le tissu où on retrouve l’Apo E, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction

A
  • Tissu : Foie
  • Distribution: Chylo, VLDL (IDL), HDL
  • Fonction: Ligand des récepteurs: LDL-R et LRP pour IDL et chylomicrons remnants; et SR-BI pour HDL
    remnants.
78
Q

Les apoprotéines AI et AII sont les principales apoprotéines des …?

A

HDL

79
Q

C’est l’apoprotéine AI ou AII qui est indispensable à la formation des HDL?

A

Apoprotéine AI

80
Q

Vrai ou Faux: L’apoAI s’associe à des phospholipides pour former des HDL naissantes (préβHDL).

A

Vrai

81
Q

Vrai ou Faux: S’il n’y a pas d’apoAI, il n’y a pas de HDL formées dans le plasma

A

Vrai

82
Q

Que signifie LCAT?

A

Lécithine Cholestérol Acyl Transférase

83
Q

Quelle est l’apoprotéine qui est quantitativement la seconde apoprotéine des HDL?

A

L’apoAII

84
Q

Comment l’apoAII augmente l’efflux de cholestérol?

A

En se liant au transporteur cellulaire de cholestérol ABCA1 (ATP-Binding
Cassette transporter A1)

85
Q

Vrai ou Faux: L’apoAII augmente aussi les propritété cardio-protectrices des HDL

A

Vrai

86
Q

Par quoi est synthétisé l’apoB100?

A

Les hépatocytes contenues dans le foie

87
Q

Par quoi est synthétisé l’apoB48?

A

Par les entérocytes de l’intestin à partir du gène de l’apoB100

88
Q

De quelle apoprotéine s’agit-il?
Elle est réduite aux 2152 premiers AA N-terminal

A

ApoB48

89
Q

Les apoC (I et II) et apoE sont présentes dans toutes les lipoprotéines, SAUF ?

A

Les LDL (acquis par les HDL, elles sont transférées vers les VLDL et les chylomicrons)

90
Q

Vrai ou Faux: s’il n’y a pas d’apoCII, il n’y a pas de LPL activée

A

Vrai

91
Q

Quel sont les 4 rôles essentiels de l’apoE?

A
  1. Elle assure l’ancrage des VLDL et des chylomicrons à la surface de l’endothélium des tissus cibles afin de faciliter leur hydrolyse par la
    lipoprotéine lipase (LPL);
  2. Elle participe à la génération des LDL, en assurant l’ancrage des IDL à la surface de l’endothélium hépatique et faciliter leur hydrolyse par la lipase
    hépatique (LH);
  3. L’apoE peut s’associer avec plusieurs récepteurs pour évacuer par endocytose, surtout hépatique, les VLDL, les IDL et les chylomicrons;
  4. Elle assure l’ancrage des HDL à la surface des cellules hépatiques et la capture du cholestérol par le foie.
92
Q

Les lipoprotéines circulantes subissent toute une série de transformations
intravasculaires grâce à l’activité de différentes enzymes. De quels types d’enzymes s’agit-il?

A

Principalement des
lipases et des protéines de transfert.

93
Q

Nommez les 5 lipases et protéines de transfert principales impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines

A
  1. LPL
  2. LH
  3. LCAT
  4. CETP
  5. ACAT
94
Q

Nommez la principale localisation de la LPL, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)

A
  • Activée par CII
  • Localisation: Endothélium du muscle et tissu adipeux
  • Fonction: hydrolyse des TAG (chylomicrons et VLDL)
95
Q

Nommez la principale localisation de la LH, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)

A
  • Localisation: Endothélium du foie
    Fonction: hydrolyse des TAG, IDL et HDL
96
Q

Nommez la principale localisation de la LCAT, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)

A
  • activée par AI
  • Localisation: HDL (plasma)
  • Fonction: Estérification du cholestérole des préβHDL et HDL
97
Q

Nommez la principale localisation de la CETP, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)

A
  • activée par CI
  • Localisation: HDL (plasma)
  • Fonction: Transfert (échange) des esters de cholestérol contre des
    TAG
98
Q

Nommez la principale localisation de la ACAT, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)

A
  • Localisation: réticulum endoplasmique (tous les tissus)
  • Fonction: Estérification du cholestérol intracelullaire
99
Q

La LPL hydrolyse des TAG pour produire ….

A

majoritairement, AGNE et glycérol, mais aussi MAG et DAG

100
Q

L’hydrolysation des TAG par la LPL conduit à la formation de particules résiduelles. Quelles sont-elles?

A
  1. Chylomicrons → «remnants»
  2. VDL → IDL
101
Q

Pour une activité maximale de la LPL, quel est le cofacteur qui doit être présent?

A

ApoCII

102
Q

Quelles sont les hormones qui influencent l’activité de la LPL?

A

Insuline et adrénaline

103
Q

Que fait l’insuline sur la LPL?

A

Elle augmente l’activité de la LPL dans le tissu adipeux , ce qui permet de favoriser l’entreposage des TAG en post-prandial

104
Q

Vrai ou Faux: La LH a une structure similaire à la LPL. La différence majeure est que la LH est localisée à la surface de l’endothélium du foie

A

Vrai

105
Q

Que fait l’adrénaline sur la LPL?

A

Elle augmente l’activité de la LPL dans les muscles, ce qui permet de favoriser la capture des AG et la β-oxydation pendant le jeûne ou en période de stress aigu

106
Q

Vrai ou Faux: La LH serait régulée par l’insuline ou l’adrénaline

A

Vrai

107
Q

La LH assure l’hydrolyse de quoi?

A
  • IDL → LDL
    – HDL2 ou HDL3 → HDL «remnants»
108
Q

Quelle est l’action de l’ACAT sur le cholestérol?

A

Elle transfère un acyl gras d’une molécule à une autre

109
Q

Vrai ou Faux: l’ACAT catalyse l’estérification du cholestérol intracellulaire et incorpore des esters de cholestérol dans les chylomicrons et les VLDL

A

Vrai

110
Q

Quel tissu produit et libère la LCAT?

A

le foie

111
Q

La LCAT plasmatique s’associe aux préβHDL, ce qui permet la catalysation de quoi?

A

Catalyse l’estérification du
cholestérol libre, capté à la
surface des cellules, avec les AG de la lécithine

112
Q

Le cholestérol ester formé par la LCAT est incorporé dans quoi?

A

dans le coeur hydrophobe
des préβHDL ou HDL «naissantes» → HDL3

113
Q

Que signifie CETP?

A

Cholesterol Ester-Transfer Protein

114
Q

Les CE sont transférés des HDL vers les VLDL et les TAG dans le sens inverse par deux manières. Quelles sont-elles?

A

Soit par un mécanisme de navette (A) ou en formant un complexe de pontage entre le HDL et le VLDL (B).

115
Q

LA CETP réduit le ratio de quoi?

A

le ratio CE/TAG des HDL
CE = cholestérol esters