Chap 5: Métabolisme des lipoprotéines PARTIE 1 Flashcards
Diapos 1 à 42
Quels sont les différents lipides et nutriments liposolubles que notre alimentation apporte quotidiennement?
Triacylglycérides, phospholipides (majoritairement des lécithines), cholestérol libre ou estérifié et des vitamines liposolubles A, D, E et K
Pourquoi la digestion des lipides est plus complexe?
Car les lipides sont insolubles dans l’eau, la digestion se déroule en milieu aqueux et leur transport dans le sang
Définir la digestion des lipides
processus complexe impliquant une série d’étapes physico-chimiques et enzymatiques
Quelles sont les 4 étapes de la digestion des lipides alimentaires?
1 Émulsification des lipides
2. Lipolyse par des lipases dans l’estomac et dans le duodénum
3. Solubilisation des produits de lipolyse sous forme de micelles mixtes de sels biliaires et de vésicules
4. Transport des nutriments lipidiques vers les différentes cellules utilisatrices de l’organisme sous forme de lipoprotéines d’abord via la
lymphe et ensuite via le sang.
Définir émulsification
Dispersion des lipides sous forme de gouttelettes
La solubilisation des produits de lipolyse sous forme de micelles mixtes de sels biliaires et de vésicules favorise quoi?
Leur absorption par l’entérocyte
Où commence l’émulsification des graisses alimentaires
Dans l’estomac en présence d’acide chlorhydrique et de lipase gastrique
En rapport à la lipase gastrique, l’hydrolase est stable pour des pH compris entre..?
2 et 8
La lipase gastrique permet 2 phénomènes importants de la digestion des lipides. Quels sont-ils?
- Générer des acides gras, des diacylglycérols (DAG) et des monoacylglycérols (MAG) qui stimulent la sécrétion de cholécystokinine.
- Favoriser l’émulsification
Émulsification est essentielle pour l’hydrolyse de quoi?
Des TAG ( triacylglycérol) en générant des produits tensioactifs, AG libres, MAG et DAG
Quelles sont les enzymes pancréatiques libérées en réponse à la cholyécystokinine (CCK)?
- Lipase pancréatique
- Cholestérol estérase
- Phospholipases (A1 et A2)
Quelle enzyme hydrolyse les TAG émulsionnés en présence de sels biliaires et de colipase?
La lipase pancréatique
La lipase pancréatique se fixe dans quoi?
Dans la phase hydrophile entourant les gouttelettes lipidiques
Sans colipase, qu’arriverait-il à la lipase pancréatique?
Elle serait inhibée par les AG et MAG qu’elle produit et par les sels biliaires de l’émulsion.
Quel est le résultat de l’émulsification des lipides par la lipase pancréatique?
La plupart des TAG (environ 75%) sont transformés en AG et en glycérol, le reste des
TAG étant partiellement hydrolysé en DAG et en MAG.
Vrai ou Faux: Lors de l’émulsification, la colipase capte les AG ce qui participe à la transformation en micelles des acides gras
Vrai
Quelles sont les composantes des micelles mixtes?
Glycérol + AG libres + DAG/MAG forment avec les sels biliaires des micelles mixtes
Que permettent les micelles mixtes?
Le passage des lipides (glycérol, AG libres et DAG/MAG) vers les microvillosités des entérocytes
En quoi sont hydrolysés les esters de cholestérol et par quel enzyme?
- En cholestérol libre et en AG
- l’enzyme cholestérol estérase pancréatique
En quoi sont hydrolysés les phospholipides et par quel enzyme?
- En AG et en lysophospholipides
- La phospholipase A
Vrai ou Faux: Les Cholestérol libre, AG et lysophospholipides sont également intégrés dans
les micelles.
Vrai
Dans les entérocytes, le sort des AG des micelles absorbées est dicté selon quoi?
Selon la longueur de leur chaîne carbonée
Quels sont les acides gras qui sont absorbés directement dans les entérocytes?
Les AG à chaîne courte et moyenne (< 10 C)
Comment sortent les AG à chaîne courte et moyenne
(< 10 C) des entérocytes?
Ils sortent directement sans
estérification vers la veine porte qui les transporte jusqu’au foie.
Quelles molécules doivent être transportés au réticulum endoplasmique pour sortir de l’entérocyte?
les AG à longue chaîne (AGLC) ainsi que les MAG
Quelles sont les molécules qui servent à la synthèse de nouveaux TAG dans la lipogenèse entérocytaire?
Les AGLC et les MAG
Quelles sont les molécules enfermées dans les chylomicrons?
Les TAG, le cholestérol libre et estérifié ainsi que les phospholipides et les vitamines
liposolubles
Quel est le chemin des chylomicrons?
Ils sont d’abord transportés vers les vaisseaux lymphatiques et ensuite déversés dans le flux sanguin veineux au niveau du canal
thoracique.
Quels sont les lipides sanguins à transporter dans notre organisme?
Le cholestérol, les TAG et les phospholipides
Sous quelle forme sont transportés les lipides sanguins ? et pourquoi?
- Sous forme de lipoprotéines
- Pour voyager librement dans les compartiments plasmatique, lymphatique et
interstitiel,
Quels sont les 5 types de lipoprotéines dans le compartiment plasmatique?
- Les chylomicrons
- Les VLDL ou Very Low Density Lipoproteins
- Les IDL ou Intermediate Density Lipoproteins
- Les LDL ou Low Density Lipoproteins
- Les HDL ou High Density Lipoproteins
Quelle est la fonction du tube digestif en lien avec le métabolisme des lipides?
Digestion et absorption des lipides alimentaires +
intégration dans les chylomicrons qui sont néosynthétisées au sein de
l’entérocyte
Quelle est la fonction du tissu adipeux en lien avec le métabolisme des lipides?
Lieu de stockage sous forme de TAG
Quelle est la fonction des tissus périphériques (rein, coeur, muscles, etc.) en lien avec le métabolisme des lipides?
Ce sont des consommateurs des graisses:
Ils captent des lipides (principalement les AGNE et le cholestérol) par le biais de l’endocytose et de l’hydrolyse des lipoprotéines d’origine hépatique (VLDL) ou intestinale (chylomicrons).
Quelle est la fonction du foie en lien avec le métabolisme des lipides?
Constitue l’organe central de gestion du métabolisme et du transport des lipides dans l’organisme.
Quelles sont les 4 fonctions principales des lipoprotéines dans le transport des lipides?
- Le transport des graisses alimentaires depuis la muqueuse intestinale
jusqu’aux autres tissus (Rôle des chylomicrons) - Le transfert des TAG du foie jusqu’aux autres organes dans lesquels ils peuvent être entreposés ou utilisés à des fins énergétiques (Rôle des VLDL)
- Le transport du cholestérol du foie vers les sites tissulaires (Rôle des LDL)
- Le transport du cholestérol extra-hépatique vers le foie pour son élimination dans la bile (Rôle des HDL)
Qu’arrivent-ils aux acides gras des TAG entreposés dans le tissu adipeux?
Ils sont livrés à d’autres tissus via le système sanguin
Les Ag des TAG entreposés dans le tissus adipeux qui sont livrés vers les tissus extra-hépatiques et le foie sont liés à quoi?
À l’albumine
De quoi sont composées les lipoprotéines humanes?
– Une portion protéique ou apoprotéine
– Une portion lipidique, mais en proportion différente
Vrai ou Faux: les lipoprotéines humaines ont des propriétés physiques et chimiques différentes
Vrai, on les séparent par électrophorèse en laboratoire
Qu’est-ce qui rend une lipoprotéine moins dense?
Si une lipoprotéine a une proportion élevée en TAG, car la masse volumique des TAG est moins élevée que celle de l’eau
Classer le type de lipoprotéines par densité (de plus dense à moins dense)
- préβHDL
- HDL3
- HDL2
- LDL
- IDL
- VLDL
- Chylomicrons
CARLOS M’A CONFIRMÉ QU’IL N’ÉTAIT PAS IMPORTANT DE SAVOIR LES CHIFFRES DANS LE TABLEAU DIAPO 23)
Quel est le type de lipoprotéine qui est la plus riche en TAG?
Chylomicrons (84% TAG et 8% de cholestérol)
Quelles sont les proportions en % des VLDL en TAG et en cholestérol?
- 50% TAG
- 22% cholestérol
Quelles sont les proportions en % des IDL en TAG et en cholestérol?
- 31% TAG
- 29% cholestérol
Quelles sont les proportions en % des LDL en TAG et en cholestérol?
- 4% TAG
- 50% cholestérol
Quelles sont les proportions en % des HDL en TAG et en cholestérol?
- 8% TAG
- 30% cholestérol
Définir chylomicrons
Constitués de lipides d’origine alimentaire absorbés par l’intestin: TAG, cholestérol et les phospholipides
Quelle est l’apoprotéine principale des chylomicrons?
L’apoB48
Quelles sont les apoprotéines que les chylomicrons circulant dans le plasma sanguin acquièrent à partir des HDL?
- apoE et apoC (I et II)
Que transportent les VLDL?
Ils transportent principalement les TAG, le cholestérol et les
phospholipides d’origine hépatique, mais également, exogène (chylomicrons).
Quelle est l’apoprotéine principale des VLDL?
apoB100
Quelles sont les apoprotéines que les VLDL circulant dans le plasma sanguin acquièrent à partir des HDL?
Comme les chylomicrons, les apoprotéines apoE et apoC (I et II).
Dans le plasma sanguin la lipolyse des VLDL permet quoi?
De fournir des acides gras et glycérol aux tissus et générer des résidus de la lipolyse, les IDL
Les IDL et les LDL sont contituées de quoi?
Elles sont constituées essentiellement de cholestérol qui
représente 29% à 50% de leur masse en lipides
Quelle est l’apoprotéine principale des IDL et LDL? et pourquoi?
- L’apoB100
- Puisque les IDL et les LDL proviennent du VLDL
De quoi sont issues les IDL?
De la lipolyse des VLDL dans le plasma sanguin
Où sont transportés les IDL et que leur arrivent-ils?
Ils sont transportés au foie où une partie sera captée par endocytose, l’autre sera hydrolysée pour générer les LDL.
Complétez la phrase: Les LDL constituent …..dans le plasma sanguin
Le véhicule principal du cholestérol
Lors de leur dégradation, les LDL se fixent à quoi?
Au LDL-R, un récepteur membranaire spécifique de l’apoB100
Une fois que les LDL sont fixés au LDL-R, que leur arrivent-ils?
Le complexe LDL/LDL-R est internalisé et les LDL sont dégradés dans le cytoplasme pour libérer le cholestérol.
Quelles sont les 3 sous=populations des HDL?
- préβHDL
- HDL2
- HDL3
Quelles sont les deux apoprotéines ayant un rôle important dans la structuration des HDL?
ApoAI et apoAII
Mise à part son rôle dans le structuration des HDL, à quoi sert aussi l’ApoAI?
Elle est critique pour la captation de cholestérol, première étape de maturation des pré-bHDL.
Quand est-ce que les préβHDL deviennent des HDL3?
Lorsque celles-ci captent et estérifient le cholestérol à éliminer provenant des cellules extra-hépatiques
Les HDL matures (HDL3) sont initialement constituées de quoi?
Constituées en part presque égales par des protéines (33%), des phospholipides (29%) et du cholestérol (30%).
Que font les HDL3 avec les apoprotéines apoE et apoC (I et II)
Ils les transfèrent vers les chylomicrons et les VLDL
En route vers le foie, les HDL3 deviennent quoi?
Des HDL2 en transférant une partie du cholestérol estérifié vers les VLDL en échange des TAG
Quand est-ce que les HDL3 et HDL 2 deviennent des restants de HDL?
Lorsque celles-ci perdent
une partie de leur TAG, sous l’action de la lipase hépatique (LH) avant d’être captées et métabolisées par le tissu hépatique.
Nommez les 7 principales apoprotéines humaines
- Apo AI
- Apo AII
- Apo B100
- Apo B48
- Apo CI
- Apo CII
- Apo E
Nommez le tissu où on retrouve l’Apo AI, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction
- tissu: Foie (intestin)
- Distribution: HDL (chylomicrons)
- Fonction: structurelle, activateur physiologique de la LCAT ; efflux de cholestérol
Nommez le tissu où on retrouve l’Apo AII, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction
- tissu: Foie (intestin)
- Distribution: HDL (chylomicrons)
- Fonction: structurelle ,efflux de cholestérol
Nommez le tissu où on retrouve l’Apo B100, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction
- tissu: Foie
- Distribution: VLDL, IDL et LDL
- Fonction: Structurelle : synthèse et sécrétion des VLDL; ligand du récepteur LDL (LDL-R)
Nommez le tissu où on retrouve l’Apo B48, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction
- Tissu : Intestin
- Distribution: Chylomicrons
- Fonction: Structurelle ; synthèse et sécrétion des chylomicrons; ligand du réc. ApoB48-R (macrophage, placenta)
Nommez le tissu où on retrouve l’Apo CI, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction
- Tissu : Foie (intestin)
- Distribution: VLDL, HDL
- Fonction: Activateur physiologique de la CETP
Nommez le tissu où on retrouve l’Apo CII, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction
- Tissu : Foie (intestin)
- Distribution: Chylo, VLDL, HDL
- Fonction: Activateur physiologique de la LPL
Nommez le tissu où on retrouve l’Apo E, sa distribution (qui le contient) ainsi que sa fonction
- Tissu : Foie
- Distribution: Chylo, VLDL (IDL), HDL
- Fonction: Ligand des récepteurs: LDL-R et LRP pour IDL et chylomicrons remnants; et SR-BI pour HDL
remnants.
Les apoprotéines AI et AII sont les principales apoprotéines des …?
HDL
C’est l’apoprotéine AI ou AII qui est indispensable à la formation des HDL?
Apoprotéine AI
Vrai ou Faux: L’apoAI s’associe à des phospholipides pour former des HDL naissantes (préβHDL).
Vrai
Vrai ou Faux: S’il n’y a pas d’apoAI, il n’y a pas de HDL formées dans le plasma
Vrai
Que signifie LCAT?
Lécithine Cholestérol Acyl Transférase
Quelle est l’apoprotéine qui est quantitativement la seconde apoprotéine des HDL?
L’apoAII
Comment l’apoAII augmente l’efflux de cholestérol?
En se liant au transporteur cellulaire de cholestérol ABCA1 (ATP-Binding
Cassette transporter A1)
Vrai ou Faux: L’apoAII augmente aussi les propritété cardio-protectrices des HDL
Vrai
Par quoi est synthétisé l’apoB100?
Les hépatocytes contenues dans le foie
Par quoi est synthétisé l’apoB48?
Par les entérocytes de l’intestin à partir du gène de l’apoB100
De quelle apoprotéine s’agit-il?
Elle est réduite aux 2152 premiers AA N-terminal
ApoB48
Les apoC (I et II) et apoE sont présentes dans toutes les lipoprotéines, SAUF ?
Les LDL (acquis par les HDL, elles sont transférées vers les VLDL et les chylomicrons)
Vrai ou Faux: s’il n’y a pas d’apoCII, il n’y a pas de LPL activée
Vrai
Quel sont les 4 rôles essentiels de l’apoE?
- Elle assure l’ancrage des VLDL et des chylomicrons à la surface de l’endothélium des tissus cibles afin de faciliter leur hydrolyse par la
lipoprotéine lipase (LPL); - Elle participe à la génération des LDL, en assurant l’ancrage des IDL à la surface de l’endothélium hépatique et faciliter leur hydrolyse par la lipase
hépatique (LH); - L’apoE peut s’associer avec plusieurs récepteurs pour évacuer par endocytose, surtout hépatique, les VLDL, les IDL et les chylomicrons;
- Elle assure l’ancrage des HDL à la surface des cellules hépatiques et la capture du cholestérol par le foie.
Les lipoprotéines circulantes subissent toute une série de transformations
intravasculaires grâce à l’activité de différentes enzymes. De quels types d’enzymes s’agit-il?
Principalement des
lipases et des protéines de transfert.
Nommez les 5 lipases et protéines de transfert principales impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines
- LPL
- LH
- LCAT
- CETP
- ACAT
Nommez la principale localisation de la LPL, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)
- Activée par CII
- Localisation: Endothélium du muscle et tissu adipeux
- Fonction: hydrolyse des TAG (chylomicrons et VLDL)
Nommez la principale localisation de la LH, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)
- Localisation: Endothélium du foie
Fonction: hydrolyse des TAG, IDL et HDL
Nommez la principale localisation de la LCAT, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)
- activée par AI
- Localisation: HDL (plasma)
- Fonction: Estérification du cholestérole des préβHDL et HDL
Nommez la principale localisation de la CETP, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)
- activée par CI
- Localisation: HDL (plasma)
- Fonction: Transfert (échange) des esters de cholestérol contre des
TAG
Nommez la principale localisation de la ACAT, sa fonction, ainsi que l’apoprotéine qu’il l’active (s’il y a lieu)
- Localisation: réticulum endoplasmique (tous les tissus)
- Fonction: Estérification du cholestérol intracelullaire
La LPL hydrolyse des TAG pour produire ….
majoritairement, AGNE et glycérol, mais aussi MAG et DAG
L’hydrolysation des TAG par la LPL conduit à la formation de particules résiduelles. Quelles sont-elles?
- Chylomicrons → «remnants»
- VDL → IDL
Pour une activité maximale de la LPL, quel est le cofacteur qui doit être présent?
ApoCII
Quelles sont les hormones qui influencent l’activité de la LPL?
Insuline et adrénaline
Que fait l’insuline sur la LPL?
Elle augmente l’activité de la LPL dans le tissu adipeux , ce qui permet de favoriser l’entreposage des TAG en post-prandial
Vrai ou Faux: La LH a une structure similaire à la LPL. La différence majeure est que la LH est localisée à la surface de l’endothélium du foie
Vrai
Que fait l’adrénaline sur la LPL?
Elle augmente l’activité de la LPL dans les muscles, ce qui permet de favoriser la capture des AG et la β-oxydation pendant le jeûne ou en période de stress aigu
Vrai ou Faux: La LH serait régulée par l’insuline ou l’adrénaline
Vrai
La LH assure l’hydrolyse de quoi?
- IDL → LDL
– HDL2 ou HDL3 → HDL «remnants»
Quelle est l’action de l’ACAT sur le cholestérol?
Elle transfère un acyl gras d’une molécule à une autre
Vrai ou Faux: l’ACAT catalyse l’estérification du cholestérol intracellulaire et incorpore des esters de cholestérol dans les chylomicrons et les VLDL
Vrai
Quel tissu produit et libère la LCAT?
le foie
La LCAT plasmatique s’associe aux préβHDL, ce qui permet la catalysation de quoi?
Catalyse l’estérification du
cholestérol libre, capté à la
surface des cellules, avec les AG de la lécithine
Le cholestérol ester formé par la LCAT est incorporé dans quoi?
dans le coeur hydrophobe
des préβHDL ou HDL «naissantes» → HDL3
Que signifie CETP?
Cholesterol Ester-Transfer Protein
Les CE sont transférés des HDL vers les VLDL et les TAG dans le sens inverse par deux manières. Quelles sont-elles?
Soit par un mécanisme de navette (A) ou en formant un complexe de pontage entre le HDL et le VLDL (B).
LA CETP réduit le ratio de quoi?
le ratio CE/TAG des HDL
CE = cholestérol esters
