Chap 13 Anticholinergiques Flashcards
Comment se compose la structure physique des antimuscariniques ? 3 composantes
Les principaux antimuscariniques (atropine, scopolamine, glycopyrrolate) se composent de
Une base aromatique
Un lien ester (importance de ce lien ++ pour mécanisme d’action)
Une base organique
Quel est le mécanisme d’action des antimuscariniques
C’est le lien ester qui va se lier de façon compétitive aux récepteurs muscariniques empêchant l’acétylcholine de s’y lier pour activer le récepteur.
Il existe plusieurs sous-types de récepteurs muscariniques (M1 à M5). Sur quels systèmes agissent-ils ?
M1, M4 et M5 SNC
M1 cellules gastriques pariétales et ganglions autonomes
M2 coeur
M3 muscle lisse
Quel effet ont les antimuscariniques sur le rythme et la fréquence cardiaque ? Comment ?
Le blocage des récepteurs muscariniques entraine généralement une tachycardie.
Un effet dromotrope positif entraine également une réduction de l’intervalle PR et peut réduire un bloc causé par une activité vagale.
Il est possible d’observer un rythme supraventriculaire ou jonctionnel à l’occasion.
Quel effet ont les antimuscariniques sur l’inotropie cardiaque et le système nerveux sympathique ?
Très peu d’effet. L’inotropie reste généralement inchangée.
Une possible minime stimulation du sympathique peut survenir via stimulation de la libération de norepinephrine
Quel effet cutané peuvent avoir les antimuscariniques ?
Du flushing ! Par vasodilatation cutanée. Surtout vu à plus hautes doses
Quels sont les effets respiratoires/ORL des antimuscariniques ?
- Diminution des sécrétions (du nez jusqu’aux bronches !)
- Relaxation de la musculature lisse des bronches
- Augmentation de l’espace mort anatomique
Les antimuscariniques ont certains effets respiratoires. Ces effets sont plus prononcés chez les patients atteints de quelle pathologie respiratoire ?
Les patients avec syndrome obstructif. (asthme ou MPOC)
Quels sont les effets cérébraux des antimuscariniques ?
Les effets sont variables d’une molécule à l’autre.
Stimulants :
- Excitation
- Hallucination
Dépresseur :
- Sédation
- Amnésie
Quelle molécule permet de renverser les effets antimuscariniques cérébraux ?
La physostigmine (un inhibiteur de cholinestérase qui traverse la BHE)
Quels sont les effets GI des antimuscariniques ?
- Diminution des sécrétions salivaires
- Diminution des sécrétions intestinales (seulement à fortes doses)
- Diminution de la motilité intestinale et du péristaltisme
- Diminution de la pression du SOI
Ne prévient pas contre la pneumonie d’aspiration
Quels sont les effets ophtalmiques des antimuscariniques ?
Surtout pour des antimuscariniques en gouttes…
- Mydriase
- Cycloplégie
- Glaucome fermé aigu (peu probable mais pas impossible)
Quels sont les effets génito-urinaires des antimuscariniques ?
- Rétention urinaire (via diminution du tonus urétral et vésical)
Quel effet peuvent avoir les antimuscariniques sur la thermorégulation ?
Inhibition des glandes sudoripares qui peut entrainer une augmentation de la température corporelle (fièvre à l’atropine)
Qui suis-je ?
Je suis une amine tertiaire donc la forme levrogyre est active, mais la forme racémique est commercialisée
L’atropine
Quel est la dose d’atropine en pré-médication ?
0.01 à 0.20 mg/kg IV ou IM
Quelle est la dose IV usuelle d’atropine ? (range)
0.4 à 0.6 mg IV
Si on veut bloquer complètement un tonus cardiaque vagal avec de l’atropine, quelle dose doit-on utiliser ?
Jusqu’à 2 mg
Quelle considération clinique cardiaque y a-t-il à avoir avec l’atropine ?
C’est l’antimuscarinique avec le plus grand effet sur le coeur. Donc son effet chrono trope + entrainera une augmentation de la demande myocardique en O2. À faire attention chez les MCAS.
Pourquoi le bromure d’ipatropium (une pompe; dérivé de l’atropine) n’est-il pas absorbé de façon systémique ?
Parce qu’il possède une structure quaternaire.
Cette pompe en combinaison avec un ß2-agoniste est très utile pour casser un bronchospasme
Quelle dose d’atropine permet d’atteindre un effet antisialagogue ?
0.01-0.02 mg/kg IM
Chez quels patients devraient-on faire preuve de prudence avec l’atropine ?
MCAS
Patients à risque de rétention urinaire
Patient avec du glaucome
Quel est le traitement d’un empoisonnement aux organophosphates ?
L’atropine
Les organophosphates inhibent l’acetylcholinestérase entrainant une sursimulation nicotinique et muscarinique qui mène à de la bronchorrhée, une bradycardie et un collapsus ventilatoire.
L’atropine renverse les effets de la stimulation muscarinique seulement. (pas nicotinique)
Quelle molécule permet la réactivation des acétylcholinestérases (inhibées par les organophosphates)
Le pralidoxime (2-PAM)
1-2 g IV
Quelles sont les considérations cliniques à avoir avec la scopolamine ?
La scopolamine a un plus grand effet antisialagogue que l’atropine et a des effets sur le SNC
Attention aux effets sur le SNC qui peuvent provoquer un délirium (surtout sédatif)
Excellent agent pour le mal des transports
Sa liposolubilité permet une absorption trans dermique
Attention chez les patients avec glaucome.
Quelles sont les doses usuelles de glycopyrrolate ?
1/2 celles de l’Atropine
0.005 à 0.01 mg/kg IV pour prémédication
Jusqu’à 0.2 à 0.3 mg
Quel est l’Effet recherché normalement par l’administration de glycopyrrolate ?
Une diminution de la salivation
Pourquoi ne craint-on pas les effets SNC et ophtalmiques des antimuscariniques avec le glycopyrrolate ?
Parce qu’il ne passe pas la BHE (à cause de sa structure d’amine quaternaire
Le glycopyrrolate a-t-il des effets cardiovasculaires ?
Oui. Effet chrono trope positif après administration IV (mais pas IM)
Quelle est la durée d’action de l’Atropine ?
30 min
Quelle est la durée d’action du glycopyrrolate ?
2-4h
