ch6 Flashcards
Si on injecte un antigène 100% pur dans un animal et qu’on prélève les anticorps produits, il y aura toujours plus d’un type d’AC. Pourquoi?
Il y aura des AC pour plusieurs épitopes sur l’antigène
qu’est ce que la maladie du sérum
une réaction systémique contre une forte dose d’anticorps provenant d’autres espèces
quel est l’avantage des hybdridomes par rapport aux antisérums
un animal ne peut pas produire un antisérum indéfiniment. il faudra éventuellement changer l’individu, ce qui pourrait changer les AC produits.
l’hybdridome est une cellules immortelle qu’on programme pour produire des AC. les AC sont donc toujours de qualité similaire.
Les hybridomes permettent aussi d’avoir des anticorps monoclonaux plutot que polyclonaux
Comment sélectionne donc des hybdridome transformés avec succès?
on utilise des myelome immortels qui sont HPRT-négatif avec des cellules B immunés de souris qui sont HPRT+
Les cellules B non fusionnées meurent naturellement lorsqu’elles restent in vitro trop longtemps et on peut exposer les myélomes à un milieu qui fait mourir les cellules HPRL-. On finit donc avec seulement les myélomes qui font fusionné avec les cellules B
quels sont les désavantages de l’utilisation des anticorps monoclonaux
Les anticorps thérapeutiques devraient provenir d’humains pour éviter la maladie du sérum. Cependant, les anticorps primaires (non immunisés) d’humaine n’ont pas une affinité assez forte pour être utiles et on ne peut pas immuniser des humains avec n’importe quel antigène
En quoi consiste des anticorps chimériques?
La portion variables des anticorps vient de l’animal mais la portion constante lourde et légère est humaine
en quoi consiste des anticorps ‘‘humanized’’
La majorité de l’anticorps est un anticorps humain mais les CDR des chaines lourdes et légères sont de souris
classer les différents types d’anticorps du plus animal au plus humain
AC animal (terminaison ''OMAB'') AC chimérique (terminaison ''XIMAB'') AC humanized (terminaison ''ZUMAB'') AC humain (Terminaison ''UMAB'')
comment peut on produire des anticorps entièrement humains dans des souris
On prend des souris double knock out pour la chaine légère et la chaine lourde d’anticorps et on remplace ces locis par des locis humains.
Les anticorps produits par la souris sont donc 100% humains et on peut utiliser ses cellules B pour produires des hybridomes
comment fonctionne la technologie de Antibody drug conjugate?
on prend un AC spécifique contre une partie du corps ou on veut envoyer un médicament. on attache ensuite le médicament à l’AC avec un un linker ‘‘intracellular protease-sensitive linker’’ Ce qui permet au phagolysosomes de retirer l’AC et le linker du médicament lorsque l’AC arrive à sa destination
qu’est ce qu’un BiTes (bi-specific T cell engagers
C’est une sorte d’anticorps artificiel qui résulte du génie génétique. Il consiste de deux portion variables attachées ensembles. un BiTes est Bi-spécifique. donc les deux portions variables s’attachent à des épitopes différents
en quoi consiste les anticorps catalytiques
c’est un anticorps qui se lie à une produit de transition dans une réaction enzymatique et qui permettrait de stabiliser ce produit, demandant ainsi moins d’énergie pour le produire. l’AC ne se lierait cependant pas aux produits ni aux réactifs de cette réaction
Est ce que les AC catalytiques sont utilisés présentement
non. Ils ne sont pas assez efficace
en quoi consiste les DARPins. Designes ankyrin repeat proteins
Ce sont des protéiens qui miment les AC. ils fonctionnent selon le même principe avec un chassis et une portion qui interragit avec un AG. Cependant, les DARPins ont une forme très différente des AC et ne sont produits que par génétique. Ils sont aussi moins efficace que les anticorps dans leur état actuels
Comment créer-t-on des anticorps à partir de phages?
on insert par génie génétique un gène pour le Fab dans un phage.
on génère une bibliothèque de phages avec différentes spécificité
On sélectionne les Ac avec les spécificité recherchés puis on les combine à des domaines Fc désirés par génie génétique
