Cellkontakter Flashcards
Vad är homotyp cellkontakt?
Kontakter mellan celler av samma typ - ex två epitelceller
Vad är heterotyp cellkontakt?
Två olika celltyper har kontakt med varandra
Vilka klasser finns av adhesionsreceptorer, vilka ingår i dem och hur fungerar de?
Homofila interaktioner:
• Cadheriner - lång extracellulär proteinstruktur med kalciumberoende bindning av proteinerna
• Ig-superfamiljen - har Ig-domäner som kan binda till en annan Ig
Heterofila interaktioner:
• Integriner
• Selectiner - transmembrandomän som binder till glykosylerade proteiner
Vilka cellkontakter finns och i vilken ordning kommer de i det laterala membranet?
- Tight junctions
- Adherense junctions
- Desmosomer
- Gap junctions
- Hemidesmosomer (mot BM)
Vad kännetecknar tight junctions?
- Svårgenomtränglig barriär
- Formar bikupeliknande struktur nära apikala sidan
- Barriär mot oreglerad transport
- Möjliggör apikal-basal polarisering genom att avgränsa cellmembranet.
Vilka proteiner finns i tightjunctions?
De transmembrana proteinerna JAMs, claudins och occludins som bildar homofila cell-cell kontakter. På insidan av membranet finns adaptorrpotein både direkt och indirekt som kopplar tight junctions till aktin.
Vad är tricellulära tight junctions?
- Specialiserad typ av tight junctions där tre celler möts
- Utsätts för hög mekansik spänning
- Viktig barriärfunktion men i övrig t lite utforskad
- Byggs upp av tricellulin och angulin-1, -2 och -3
Varför behövs adherens junctions?
- Sammankopplar aktinbuntar mellan celler som ett bälte
- Kan kontrahera med hjälp av aktomyosin
- Viktig för morfogenes, tex rörstrukturer
- Krävs för bildandet av tightjunctions genom att föra cellerna nära varandra
Hur byggs adherens junctions upp?
- Cadheriner extracellulärt
- Bundna till beta-catenin på insidan
- Proteiner som länkar beta-cathenin till cytoseklettet (alfa-katenin eller alfa-aktinin)
- Proteiner inblandade i signaltransduktion bundna till beta-catenin
Vad gör desmosomer och vad är de uppbyggda av?
Skapar styrka. Liknar adherens junctions men binder keratin-fibrer istället för aktin. De transmembranella proteinerna är desmoglein och desmocollin.
Hur är gap junctions uppbyggda?
Genom att två connexoner, en från vardera cell, möts och bildar en kanal 1,5 nm i diameter. En connexon byggs upp av 6 connexiner. Connexonerna kan öppnas och stängas och kan släppa igenom små molekyler
Vad är det som upprätthåller cellkontakter och apikal-basal polaritet?
Polarity protein complexes.
• Par-komplexet binder tight junctions och stabiliserar TJ-interaktionen med aktin
• Scribble-komplexet stabiliserar interaktionen mellan E-cadherin och catenin
• Par och Scribble motverkar varandra - mutual exclusion - då de inaktiverar och degraderar varandra
• Crumbs-komplexet stabiliserar TJ
Vad kan bli konsekvensen av förlorad apikal-basal polaritet i cellen?
Cancer, då detta har gått förlorat i en malign cancercell
Vad leder den upphörda kontaktinhibitionen till hos cancerceller?
Neoplasi, vilket tillslut kan bli en invasiv carcinom
Vilka tillväxtdrivande transkriptionsfaktorer medverkar i kontaktinhibering?
Beta-catenin och YAP/TAZ.
Hur går signalering från beta-catenin gällande kontaktinhibering?
- Distingerade adherense junctions frigör beta-catenin.
- Fritt beta-catenin kan degraderas om inte Wnt-signalering är på.
- Aktiverat Wnt-Frizzled hämmar APC-komplexet som annar bryter ner beta-catenin.
- Beta-catenin kan då gå in i kärnan och binda till TCF i genen och inducera transkription
- Proliferation kan ske. Om Wnt inte är aktiv kan ingen proliferation ske.
Hur går YAP/TAZ signalering relaterat till kontaktinhibering?
YAP/TAZ är transkriptionsfaktorer som är kopplade till proliferation, överlevnad och organtillväxt. De hämmas av Hippo-core-komplexet genom att de fosforyleras och omlokaliseras ut ur kärnan. YAP/TAZ kommer att fosforyleras av LATS i kontaktinhiberade celler.
Vad sker vid inaktiverande mutationer i Hippo core-komplexet?
Överväxt av organ och ibland cancer. Därför är YAP/TAZ viktiga proto-onkogener då deras reglering kan ge upphov till många typer av cancer.
