Angiogenes

Question 1

Vad är angiogenes?

Answer 1

En fysiologisk process som krävs för att växande vävnad ska överleva (sårläkning och embryogenes)

Question 2

Vilka är några sjukdomar som antingen överdriven eller otillräcklig angiogenes är kopplad till?

Answer 2

Cancer, diabetesretinopati och lymfödem

Question 3

Vad heter kapillärers och veners stödjeceller?

Answer 3

Pericyter (glatt muskulatur på artärsidan)

Question 4

Vad är pericyternas funktion?

Answer 4

• Stabilisera blodkärlen
• Påverkar utmognad, migration och överlevnad hos endotelcellerna
• Reglerar blodflöde
• Upprätthåller blod-hjärn-barriären

Question 5

Hur rekryteras pericyter till blodkärlen?

Answer 5

Endotelceller uttrycker PDGF-B som har en bindningsdomän för heparansulfat i ECM. De binder dit och bildar en gradient med högst koncentration närmast kärlen. Detta gör att pericyten kan rekryteras genom receptorer för PDGF-B och binder sedan tight till endotelcellsröret.

Question 6

Vad är och vad orsakar diabetesretinopati?

Answer 6

Skador på blodkärl i retina. Förlust av pericyter ses ofta i tidiga stadier a diabetesretinopati, vilket orsakar mikroaneurysmer i kapillärerna. Slutligen leder detta till minskad eller förlorad syn

Question 7

Vilka är några sjukdomar som karakteriseras av brist på pericyter?

Answer 7

Diabetesretinopati, vaskulära missbildningar och neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers.

Question 8

Vad är lymfödem och vilka är orsakerna?

Answer 8

Det är när lymfkärlen inte fungerar som de ska. Olika orsaker kan vara:
• Kirurgi som tar bort eller skadar lymfknutor och lymfkärl
• Strålningsbehandling för cancer
• Cancer
• Infektioner, parasiter
• Ärftliga sjukdomar tex Milroys sjukdom. En del av dessa paatienter har en mutation i VEGFR3

Question 9

När går gränsen mellan vaskulogenes och angiogenes?

Answer 9

Ungefär när stödjeceller börjar rekryteras under utmognaden

Question 10

Vilka orsaker finns det för fysiologisk angiogenes?

Answer 10

Embryogenes, sårläkning, menscykeln

Question 11

Vilka orsaker finns det för patologisk angiogenes?

Answer 11

För mycket:
• Inflammation
• Cancer
• Diabetesretinopati

För lite:
•Ischemi
• Magsår (?)
• Infertilitet (?)

Question 12

Vilka är de olika mekanismerna för angiogenes?

Answer 12

Sprouting, intussuception, looping och endotel progenitor celler (EPCs) från benmärgen

Question 13

Hur sker sprouting?

Answer 13

1. Nedbrytning av basalmembran av MMPs efter signal från VEGF om att nya kärl behövs
2. Migration av endotelceller ut genom hålen i basalmembranet
3. Proliferation av endotelceller - sprouting elongation
4. Strukturell omvandling för att bilda kapillär genom att ny lumen bildas
5. Utmognad av kärl då stödje celler rekryteras
6. En sprout måste möta en annan sprout från andra hållet för att bli ett fungerand kärl

Question 14

Vad heter cellen längst fram i en sprout och varför är det viktigt att det endast finns en sådan cell?

Answer 14

Tip-cell. Den kommer att hämma uttryck av VEGF-receptorn i följecellerna genom DII4-Notch-signalering. Detta är viktigt eftersom tip cellen kommer att känna av koncentrationen VEGF-A och guida sprouten åt rätt håll.

Question 15

Hur sker intessuception av kärl?

Answer 15

Genom att ett kärl trycks ihop och sedan klyvs efter att den omgivande vävnaden utövar tryck på kärlet så att det bildas som en pelare som går genom det. Denna process är snabbare än sprouting då den inte kräver proliferation och är vanlig under embryoutvecklingen.

Question 16

Hur och när sker looping?

Answer 16

I vävnaden där det finns mycket myoblaster kan vävnaden kontrahera och på så sätt dra in blodkärl i området där nya blodkärl behövs. Tillslut sker även proliferation där att nätverkat ska expandera tillräckligt.

Sker primärt vid sårläkning och tumörtillväxt.

Question 17

Hur leder hypoxi till ökat uttryck av VEGF?

Answer 17

.