Apoptos/nekros Flashcards
När sker nekros?
Vid ospecifik vävnadsskada och cellen kommer att dö direkt. I och med att den dör frisätts många cellulära medier till omgivningen vilka orsakar inflammatoriska processer. Det kommer att ske då cellen är så skadad att den inte kan bilda ATP, då apoptos är en ATP-krävande process
När sker apoptos?
Apoptos är en fysiologisk process i kroppen och sker som specifikt svar på signal elle skada samt kommer att ge mindre inflammation än nekros. Det sker bland annat som skydd mot överväst, vid remodullering av vävnad, funktionell adaptation, skada och under embryoutvecklingen.
Hur upptäcktes apoptos?
Från embryonalutvecklingen av neuroner. Smårtreceptorer når sitt mål under fosterutvecklingen genom att neuroner i ganglier växer ut slumpmässigt och bara de som når målorgan med uttryck av TrkA-liganden NGF överlever genom att receptorn på axonet stimuleras och genererar anti-apoptossignaler. Övriga går i apoptos.
Vilka skillnader finns mellan apoptos och nekros?
- Morfologi (självdestruktioni vs svullnad)
- Apoptos kräver ATP. Om snabb förlust av ATP-produktion uppstår kan jongradienter inte upprätthållas och då spricker cellen pga osmos
- Orsak till att det sker (specifika signaler vs ospecifik vävnadsskada)
- Specifika signaler kräver signaleringsvägar vid apoptos - dödssignaler eller förlust av överlevnadssignaler från trofiska faktorer.
Vad är trofiska faktorer?
Signalerar om överlevnad
Vad är mitogener?
Signalerar om celldelning
Vad är tillväxtfaktorer?
Trofiska faktorer, mitogener eller något som signalerar om att cellen ska bli större.
Hur ser morfologin ut vid apoptos?
Skrumpnad, kollaps av cellskelett, blebbing (membranbubblor), sammandragning (compaction) av kromatin. Så småningom bildas apoptotic bodies (med membran) som frisätts och fagocyteras av makrofager.
Hur ser morfologin ut vid nekros?
Cellen spricker och innehållet frisätts till omgivningen vilket ger inflammation.
Vilka faktorer är viktiga för initiering av apoptos?
- Extracellulära signaler (TNFa, förlust av trofisk faktor)
- Intracellulära signaler (mindre allvarliga skador eller störningar)
- Balans apoptosskydd/pro-apoptotiska signaler
Hur sker signalering om apoptos via TNFa/FasL?
- TNFa binder till sin receptor - kallad dödsreceptorn
- FADD rekryteras där DD står för dödsdomän
- Rekrytering av FADD leder till rekrytering av prokaspas8
- I konstallationen med receptor och FADD kommer autoproteolys av prokaspas8 ske och kaspas8 bildas
- Kaspas8 klyver prokaspas3 till kaspas3, vilken kan ses som den huvudsakliga bödeln i apoptosmaskineriet.
Vad är mitokondriell apoptos och vad kan inducera detta?
Mitokondrien är central som energiproducent och känner därför av störningar. Cellens mitokondrier kan då tillsammans initiera apoptos för att undvika nekros. Mitokondrien har ett igenkänningssytem som gör att den snabbt kan inse om något är fel
Detta kan ske exempelvis vid förgiftning, måttlig syrebrist, DNA-skada, störning i jonbalans, heat shock, ER-stress, störda cell-cell kontakter, fel ECM eller avsaknad av trofiska faktorer
Hur sker mitokondriell apoptos?
- Cytokrom C frisätts från mitokondrien till cytosolen
- I cytosolen går cytokrom C ihop med APF varpå prokaspas9 blir indraget
- Tillsammans bildar de ett komplex med 7 monomerer bestående av en av varje molekyl - detta utgör apoptisomen.
- Mellan grupperna av cytokrom C och APAF går prokaspas9 in och autoproteolyseras till aktivt kaspas9 i apoptisomen
- Kaspas9 klyver prokaspas3 till kaspas3
Hur förhindras att mitokondriell apoptos sker för lätt?
- IAP hämmar aktivt kaspas9. Om det dock finns mycket IAP samtidigt som en stark apoptossignal ges kommer SMAC/diablo och Omi frisättas från mitokondrien och göra att balansen ändå förskjuts mot apoptos
- Koncentrationen IAP regleras på transkriptionell nivå - det finns exempelvis trofiska faktorer som säger att vi behöver mer IAP.
- Koncentrationen tillgängligt IAP varierar mellan celltyper
Hur påverkar Bcl2/Bad apoptos?
Det finns många proteiner i familjen som både kan vara proapoptotiska och antiapoptotiska vilket gör att de kommer alla att balansera varandra. De regleras med uttryck och fosforylering. De som genomför apoptos är Bax och Bak. Beroende på kombination av andra proteiner kan olika dimerer att bildas:
• En Bax, Bak oligomer bildar en genomsläppig kanal för cytokrom C.
•En heterodimer av antiapoptotiska protein, exempelvis Bcl2, tillsammans med Bax gör att en oligomer inte kan bildas som släpper ut cytokromC. Såhär ser det ut i en frisk cell
• Om en Bcl2/Bad-heterodimer bildas (eller annan proapoptotisk) kan inte Bcl2 binda till Bax om hindra apoptos
