Capítulo 80 - Doenças dos Granulócitos e Monócitos Flashcards
Qual a percentagem das várias formas leucocitárias no sangue?
Never (Neutrófilos 45-74%) Let (Linfócitos 16-45%) Monkeys (Monócitos 4-10%) Eat (Eosinófilos 0-7%) Bananas (Basófilos 0-2%)
Como se chama a neutrofilia com presença de células imaturas?
Desvio para a esquerda
Quais são os estadios evolutivos do neutrófilo?
1- Mieloblasto (CD33, CD13, CD15)
2- Promielócito (CD33, CD13, CD15)
3- Mielócito (CD33, CD13, CD15, CD14 e CD11b) - aparecimento dos grânulos secundários
4 - Metamielócito (CD33, CD13, CD15, CD14, CD11b)
5 - Forma em banda (bastonete) (CD33, CD13, CD15, CD11b, CD16, CD10)
6 - Neutrófilo - (CD33, CD13, CD15, CD11b, CD16, CD10)
Quais os constituintes dos grânulos secundários?
Lactoferrina, Proteína de lihação da vitamina B12, componentes da membrana do NADPH, histaminase, receptores de fatores promotores de aderência (CR3), e receptores da laminina.
Quantos segmentos contém normalmente o núcleo do neutrófilo?
4 segmentos
Quais as causas de uma excessiva segmentação nuclear dos neutrófilos (+ de 5)?
- Deficiência de folato
- Deficiência de vitamina B12
- Sindrome da neutropenia congénita de warts
- Hipogamaglubinémia
- Infecções
- Mielokatesis (WHIM)
O que é o distúrbio de Pelger-Huet?
É um traço infrequente, dominante mas benigno caracterizado pela presença de neutrófilos com núcleos bilobolados que necessitam de ser distinguidos de formas imaturas (bastonetes).
O distúrbio pseudo- Pelger-Huet é secundário a infecções agudas e sindromes mielodisplásicos.
Que alterações são passíveis de se encontrar no estado de infecção severa aguda?
- Granulos toxicos
- Corpos de Dohle - fragmentos ribossómicos do retículo endoplasmático não granulosos e observados à periferia
Qual a distribuição normal da massa total de neutrófilos no corpo humano?
Cerca de 90% encontram-se na medula óssea, 2-3% em circulação e o restante nos tecidos.
Qual a semi-vida dos neutrófilos e onde são eliminados os neutrófilos senescentes?
A semi-vida é de 6-7 horas e os neutrófilos senescentes são eliminados da circulação por macrófagos no pulmão e no baço.
Qual o papel do G-CSF e do IFN-y na vida dos neutrófilos?
Prolonga a sua vida.
Qual o papel da mieloperoxidase?
Confere a cor esverdeada ao pus e tem capacidade para etrminar o processo inflamatorio através da inactivação de quimioatractivos e da imobilização dos fagócitos.
Quais são os 4 grupos major de citocinas?
CXC - IL-8 atraem prinicpalemente neutrófilos
CC - MIP-1 atraem linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos.
C - linfotactina atrai células T
CXXXC - fratalquina atrai neutrófilos, monócitos e células T.
Quais os sinais e sintomas sugestivos de um distúrbio das células fagociticas?
A presença de úlceras aftosas (cinzentas sem pus), gengivite e doença peridontal.
Doença congénita apressenta-se com infecções nos primeiros dias de vida (pele, ouvido, trato respiratório e osso). Sépsis e Meningite são raras.
Quais as contagens de neutrófilos e as suas associações?
> 1000 cel/UL - aumento importante da susceptibilidade a infecção
< 500 cel/UL - controlo da flora microbiotica endogena está em risco
<200 cel/UL - o processo inflamatório local está ausente.
Qual a causa mais comum de neutropenia?
A causa mais comum é iatrogénica, pelas terapeuticas imunossupressoras.
Quais são os antibióticos/fármacos associados a neutropenia?
- Clorafenicol
- Trimetropim- sulfametoxazol
- Flucitosina
- Vidarabina
- Zidovudine (anti retro-viral)
O que é o sindrome de Kostmans?
É uma neutropenia congénita carcaterizada por uma contagem de neutrófilos inferior a 100 cel/uL, geralmente fatal e com mutações no gene HAX-1.
Quais as neutropenias carcaterizadas por mutação no ELAINE (elastase neutrófilica)?
- Neutropenia crónica severa (300-1500 cel/uL)
- Neutropenia cliclica hereditária ou hematopoiese ciclica
O que é o sindrome da hipoplasia cartilagem-cabelo?
Mutação no RMRP (endoribunuclease)
O que é o sindrome ShWachman- Diamond?
Síndrome carcaterizado por insuficiência pancreática devido a mutações no gene SBDS.
O que é o síndrome de WHIM?
Warts, Hipogamaglobulinémia, Infeções, Mielokatesis (retenção de WBC na medula), caracterizada por hipersegmentação neutrofilos e retenção medular de celulas mieloides devido a mutações no recpetor de citocinas CXCR4.
O que é a disgenesia reticular?
Inexistência de células linfoides e mieloides devido a mutações na AK2 (adenylate kinase2).
Quais as possíveis causas de neutropenia no recém-nascido?
Fármacos (Tiazidas) consumidos pela mãe durante a gravidez. ou transferência transplacentar de IgG anti-neutrófilos.
O que é o Síndrome de Felty?
- Tríade de Artrite Reumatoide, Esplenomegalia e Neutropenia
- Esplenectomia pode aumentar a contagem de neutrófilos
Qual a causa mais comum de neutrofilia?
Infecção
O que é a reacção leucemoide?
Corresponde a uma neutrofilia persistente >30,000/50,000 cel/uL com neutrófilos maduros circulantes ≠ leucemia em que existem clones circulantes.
Quantos tipos de deficiência de adesão leucocitária (LAD) existem?
TODAS autossómicas recessivas, originam leucocitose e aumentam susceptibilidade a infecções
LAD 1- mutação no C18, infecções recurrentes na pele e mucosa oral e genital e trato respiratório. Leucocitose persistente à custa de neutrofilia porque não há marginação dos neutrófilos. Bactérias mais comuns são Staphilococcus aureus e entéricas gram-.
LAD2 - também conhecida como o disturbio congénito da glicosilação. Mutação no CD15s e no transportador de GDP-fucose SLC35C1.
LAD3 - Hemorragia petequial devido a alteraçoes na activação da integrina. Mutação no FERMT3.
Qual o defeito mais comum na linhagem neutrófilica?
Deficiência de Mieloperoxidase - herdada de forma Autossómica recessiva - incidência 1-2000 pessoas
- Deficiência Mieloperoxidade + DM = aumento susceptibilidade a infecção por candida
- Forma adquirida deste defeito ocorre na leucemia mielomonocitica e na leucemia mieloide aguda.
O que é o síndrome de Chédiak-Higashi?
É uma doença rara herdada de forma autossómica recessiva, por um defeito no transportador lissosomal LYST, codificado no geneCHS1 1q42. Clinicamente manifesta-se pela presença de grandes grânulos, que cursam com: nistagmo, albinismo oculocutaneo parcial. Na sua forma acelerada na criança, verifica-se o sindrome hemofagocitico e um linfoma agressiva que necessita de transplante.
O que é a doença granulomatosa crónica?
É um distúrbio raro do metabolismo oxidativo dos granulócitos. 70% herdado X-linked e 30% autossomico recessivo.
Os leucócitos deste doentes têm uma redução severa da produção de peróxido de hidrogenio (deficiência de uma das 5 subunidade oxidase NADPH).
Infecções caracteristicas por microorganismos catalase-positivos - S. aureus, Burkholderia cepacia e Aspergillus.
Aumento de complicações auto-imunes nomeadamente purpura trombocitopénica e artrite reumatoide juvenil.
Quais são os dois ditúrbios da activação fagocitária mais comuns?
NEMO - homens afectados têm susceptibilidade aumentada para displasia ectodermica e imunodeficiência severa com susceptibilidade aumentada para infecções virais, bacterianas e fungicas.
IRAK4 e MyD88 - crianças apresentam susceptibilidade auemntada para infecçoes piogénicas na infância mas desenvolvem resistência à infecção.
Qual a semi-vida dos monócitos?
12-24h
Quais os produtos secretados pelos macrofagos?
- Lisozima
- Proteases
- Elastase (importante no desenvolviemnto de enfisema devido ao tabaco)
- hidrolases ácidas
- arginase
- complemento
- inibidores enzimáticos (plasmina, alfa-macroglobulina)
- Proteinas de ligação - transferrina, fibronectina, transcobalamina II
- Nucleosidos
- Citocinas (TNF-alfa (importante no choque gram- e na caquexia), IL-1, -8, -12, -18)
Que doenças estão associadas à monocitose?
Tuberculose, Brucelose, Endocardite Bacteriana sub-aguda, Febre de Rocky Moutain, Malaria, Leishmania visceral (Kala azar) + leucemia, sindrome mieloproliferativo, anemia hemolitica, neutropenia cronica idiopatica, sarcoidose, enterite regional e doemças do colagénio.
Quais são os sindromes de expressão aumentada de citocinas proinflamatorias?
TRAPS - estimulação persistente do receptor TNF-alfa
Febre mediterranea familiar - Mutação no gene PYRIN
PAPA sindrome - pyoderma gangrenosa, acne, artrite piogénica esteril - PSTPI1
Quais as causas mais comuns de monocitopenia?
Infecções agudas, stress, após tratamento com glucocorticoides, deficiência de GATA2, anemia aplástica, leucemia células cabelosas, LMA, e com farmacos mielotoxicos.
Qual o limiar da eosinofilia?
> 500 cel/uL
Quais as principais causas de eosinofilia?
- Reacções Alérgicas a fármacos (aspirina, sulfonamidas, penincilinas e cefalosporinas)
- Alergias (eczema, asma, vasculite alérgia..)
- Doenças colageneo vascular (AR, Fasceite eosinofilica)
- neoplasias (CML, Hodjkin, cancro do pulmão, do estomago, pâncreas ovário e útero)
- Síndrome de Job
- Deficiência DOCK8
- Infecções por helmintas
Qual é o factor de crescimento eosinofilico dominante e qual o seu anticorpo monoclonal/terapêutica?
IL-5 e mepolizumab
Outra terapêutica: Glucocorticoides, hidroxiureia e IFN-alfa
Quais os síndromes hipereosinofilicos mais dramáticos?
- Síndrome de Loeffler
- Eosinofilia pulmonar tropical
- Endocardite de Loeffler
- Leucemia eosinofilica
- Sindrome hipereosinofilico idiopático
O que é o sindrome eosinofilia-mialgia?
Doença multisistémica que envolve a pele, hematológica e visceral. Ocasionalmente é fatal.
Eosinofilos >1000 cel/uL + mialgias
Doença causada por ingestão de contaminantes L-tryptofano
O que é o síndrome de Job/hiperimunoglobulina E?
Síndrome autossómico dominante com mutação no STAT3. Os doentes desenvolvem alterações sinupulmonares e cutâneas (abcessos frios), apresentando valores de IL-17 muito baixos.
Overlap Síndrome com a doença autossómica recessiva DOCK8, em que o aumento de IgE esta acompanhado de alergias severas, susceptibilidade viral e aumento de taxas de neoplasias.
