Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Hematologia > Capítulo 130 - Anemia Aplásica, Mielodisplasia e síndromes afins de insuficiência da Medula Óssea > Flashcards

Capítulo 130 - Anemia Aplásica, Mielodisplasia e síndromes afins de insuficiência da Medula Óssea Flashcards

1
Q

Quais as doenças que constituem o grupo de estados de falência da medula óssea?

A
  • Anemia aplástica - Síndrome mielodisplásico - Aplasia eritroide pura - Mielotisis - Secundários a infecção, inflamação ou neoplasia - Os mecanismo imuno-mediados e instabilidade genómica predispoêm a uma transformação maligna.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Qual a característica mais comum dos síndromes de falência medular?

A

Pancitopenia (anemia, leucopénia e trombocitopénia)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

O que é a anemia aplástica?

A

É uma pancitopénia com hipocelularidade medular. 1) Adquirida - Secundária a: - Radiação - Drogas - efeitos idiosincráticos (AINES, Sulfnamidas, Anti-tiroideus e Psicotrópicos) - Virus - Hepatite seronegativa, EBV, Parvovirus B19 e HIV - Doenças imunes - Doença do Excerto vs Hospedeiro pós trasnfusão - causa de morte!; Fasceite Eosinofilica; Hipoimunoglobulinémia; Timoma; LES - Gravidez - muito rara, resove com o parto/interrupção - HPN - Metade dos doentes com AA têm, à apresentação, clones destas células (citometria de fluxo) 2) Herdada - Anemia de Fanconi - Disqueratose congénita - S. Shwachman-Diamond

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quais os diagnósticos de pancitopenia de acordo com a celularidade da medula?

A

Medula Hipocelular - AA adquirida, AA constitucional Medula Celular - Mielodisplasia, HPN, Mielofibrose e Mielotisis e secundária a doenças sistémicas (LES, défice de B12, alcool, tuberculose e sarcoidose)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Qual a frequência da AA entre sexos e idades?

A
  • Igual entre sexos - Bimodal - pico nos jovens+++ e idosos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Qual a etiologia da maior parte dos casos de AA?

A

Idiopática

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Qual a relação da radiação com a AA?

A
  • A aplasia da M.O. é uma sequela aguda importante da radiação - Dose de radiação »» taxa e grau de declínio hematológico - Efeitos tardios - MD e Leucemia (AA não!)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Qual a relação entre o benzeno e a AAA?

A
  • Causa comprovada de A.A. e Leucemia Aguda
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qual a relação entre os quimioterápicos e a AAA?

A

Vários agentes de QT »» supressão da medula óssea dose-dependente em todos os indivíduos (toxicidade directa)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Qual a relação entre a infecção e a AAA?

A
  • Hepatite seronegativa é a causa mais comum causados 5% dos casos de AA - pancitopénia muito grave + jovens, 1 a 2 meses após hepatite (Crianças com insuficiência hepática fulminante pós-hepatite seronegativa »»↑↑ taxa de A.A.) - EBV (mononucleose) raro - Parvovirus B19 - Associa-se a Aplasia Eritróide Pura e a crises transitórias de aplasia nas A.H.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

O que é a anemia de Fanconi?

A

É uma doença Autossómica Recessiva (16 defeitos genéticos) tipo A + comum mutação no gene FANCA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quais as características clínicas da anemia de Fanconi?

A

1) Anomalias Congénitas - Baixa estatura - Anomalias do polegar, rádio e trato genito-urinário - Manchas café com leite 2) Pancitopénia progressiva 3) Risco de neoplasias

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

O que é a Disqueratose congénita?

A
  • Mutações nos genes do complexo de reaparção dos telomeros (ligada ao X - DK1 e AD - comum TERC e TERT) - Anemia aplásica na infância
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

O que é a Síndrome de Shwachman-Diamond?

A
  • Mutação heterozigótica no gene SBDS e afecta função do estroma da MO - Neutropénia precoce - Insuficência Pancreática e má absorção
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quais as caracetristica da MO na Anemia aplástica?

A
  • Substituição por tecido adiposo (células constituem <25% do espaço medular) - casos graves 100% de gordura! - Diminuição dos precursores hematopoiéticos (CD34+) e dos megacariócitos - Compartimento de células estaminais < 1% do normal - doença grave CELULARIDADE TEM CORRELAÇÃO IMPERFEITA COM GRAVIDADE
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Como se encontram os telomeros na AA?

A

Diminuidos - Telómeros também podem encurtar em situações de A.A. adquirida, pela ↑↑ proliferação celular

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Qual o papel do sistema imunológico na AA?

A

O sistema imunológico desempanha um papel importante na anemia aplásica. Th1»FAS»Apoptose - Aumento das células citotóxicas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

AA é rara apesar de exposições comuns a alguns desencadeantes, portanto…

A

Tem determinação genética e está relacionada com polimorfismos (HLA, Citocinas e reguladores das células T).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Quais as manifestações clínicas da AA?

A
  • Inicio abrupto ou insidioso - Sintomas frequentes de anemia - Infecção como sintoma inicial é rara! - Restrição de sintomas ao sistema hematológico (senão procurar outra etiologia)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Qual o sintoma inicial mais comum na AA?

A

Hemorragia - Hemorragia maciça é rara, mesmo com trombocitopénia!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

História Familiar de doença hematológica, fibrose pulmonar, fibrose hepática ou cabelo grisalho em idade precoce sugere?

A

Síndromes constitucionais como as telomeropatias.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Ao exame físico o que é observado na AA?

A

1) Petéquias e equimoses - TIPICAS - não desaparece à digitopressão!! 2) Palidez caracteristica 3) A linfadenopatia e esplenomegalia são altamente atipicas!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Como se caracteriza o exame laboratorial do sangue na AA?

A
  • Eritrócitos grandes e escassez de plaquetas e granulócitos - VGM aumentado - Reticulócitos dminuidos - Linfócitos normais ou diminuidos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Quais as alterações do sangue não sugestivas de AA?

A
  • Formas mieloides imaturas - Leucemia ou MD - Eritrócitos nucleados - fibrose medular ou invasão tumoral - Plaquetas dismórficas - destruição periférica ou MD
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Outros exames laboratoriais para diagnosticar AA?

A
  • Estudos cromossómicos de células da MO - tipico da MD são negativos na AA tipica - RM - avaliar gordura vertebral
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Como se faz o diagnóstico de AA?

A
  • Pancitopénia + Medula óssea hipocelular e adiposa - BIOPSIA MO É INDESTINGUIVÉL ENTRE AA CONSTITUCIONAL E ADQUIRIDA - AA VS MD HIPOCELULAR (anomalias morofológicas e alterações citogenéticas tipicas)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Qual o prognóstico da AA?

A
  • Historia natural - rápida deteriorização e morte. - O PRINCIPAL DETERMINANTE É A CONTAGEM HEMATOLÓGICA - Doença grave - Neutrófilos < 500; Plaquetas <20000; Indice reticulocitario corrigido <1% - + linfocitos poderão ser melhores preditores de resposta à terapeutica e desfecho a longo prazo
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Qual a relação das características da doença com o seu tratamento?

A

Crianças e jovens adultos - transplante Idosos - ATG+ Ciclosporina Neutropénia grave - Tranplante Complicações/Insucesso da imunossupressão - Transplante Sobrevida global é semelhante!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Tratamento AA com transplante qual a sobrevida?

A

90% - Devem ser evitadas transfusões de familiares antes do transplante - Se for usada radiação pré -transplante há maior risco de complicações tardias - neoplasias

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Tratamento AA com imunossupressão. Qual e qual a recuperação hematológica?

A
  • ATG (EA - Doença do soro - Metilpresdnisolona) +Ciclosporina (EA nefrotoxicidade, hipertensão e infecções oportunistas) - Recuperação hematológica em 60-70% melhor em crianças
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Tratamento da AA com imunossupressão - Resposta hematológica robusta e precoce correlaciona-se com maior sobrevida a longo prazo?

A

SIM

32
Q

Qual o grau de recidiva com Imunossupressão na AA?

A

Frequente! - Habitualmente após suspensão da ciclosporina (maioria responde à re-instituição da imunosupressão) - 15% desenvolvem MD e alguns progridem para Leucemia!

33
Q

Quais as outras terapêuticas para a AA?

A
  • Androgénios - eficácia não comprovada e usados na doença grave a moderada em que a imunossupressão não foi eficaz - Fatores de Crescimento Hematopoiético - não estão recomendados como terapêutica inicial da AA grave -
34
Q

Qual a terapêutica de suporte na AA?

A
  • Inefcções com neutropenia grave - AB empirica parentérica - Ceftazidima; Aminoglicosideo + Cefalosporina + Penincilina; Contaminação de cateteres Vancomicina - Febre persistente - Infecção fúngica - anti-fungicos - Tranfusões de granulócitos (refratárias) - Pancitopénia - Tranfusão de eritrócitos Z7 g/dl e <9 se patologia cardiaca + quelantes de ferro após 50ª transfusão; - Tranfusão de plaquetas - >10000 e supressão de menstruação
35
Q

Que farmacos estão proibidos na anemia aplástica com trombocitopenia?

A

Aspirina e Aines

36
Q

Estão os glicocorticoides em doses baixas recomendados no tratamento de suporte da AA?

A

NÃO e o ácido aminocaproico não melhora a hemorragia das mucosas

37
Q

Quais as formas restritas de insuficiência medular?

A
  • Aplasia Eritroide Pura - Amegacariocitose - Agranulocitose + frenquente, mais comum em mulheres idosas e associada a farmacos PROGRESSÃO PARA PANCITOPÉNIA E LEUCEMIA É INCOMUM!
38
Q

Qual a tríade de Aplasia Eritroide Pura?

A

1) Anemia 2) Baixa contagem de reticulócitos 3) Ausência/diminuição de Precursores eritroides na MO

39
Q

Qual a classificação da Aplasia Eritroide Pura?

A

1) Auto-Limitada - transitória na criança e pelo parvovirus B19 2) AE Fetal - hidropsia fetal não imune (infecção in utero parvovirus B19) 3) AE hereditária - Anemia de Diamond-Blackfan com resposta a corticoide 4) AE adquirida (inibição mediada por linfócitos T) - Timoma (minoria) - Neoplasias linfoides - Fármacos (recação ideosincratica) - EPO - Virus (Parvovirus B19 e hepatite, EBV) - Doença do tecido conjuntivo 5) Idiopática

40
Q

Relação entre a infecção por Parvovirus B19 e AE adquirida?

A

Em imunodeficientes origina infecção crónica e persistente que é causa importante e tratável de AEP. - Tropismo para percursores eritroides - antigénio P com lesões na pele e queixas articulares - MO : Pronormoblatos gigantes - Diagnóstico: detecção de DNA viral

41
Q

Qual o tratamento da AEP?

A
  • Sobrevida longa com terapêutica de suporte - Timoma - excisão, mas a anemia pode não melhorar necessariamente - B19 persistente - Ig EV com resposta em quase todos os doentes! - Idiopáticas - maioria responde à imunossupressão com pulso de glicocorticoides - Csa, ATG, Azatioprina e ciclofosfamida
42
Q

Tratamento AEP - Presença de colónias eritróides na M.O. é preditiva de resposta à Imunossupressão?

A

SIM!

43
Q

O que são os síndromes mielodisplásicos?

A

Grupo heterogénio de doenças caracetrizadas por citopénias (++ anemia, frequentemente com trombocitopénia e neutropénia), medula dismórfica e frequentemente celular e elevado risco de transformação maligna.

44
Q

Qual a classificação actual das MD?

A

1) Anemia refratária - 10-20% 2) Neutropénia Refratária 3) Trombocitopénia refratária 4) Anemia Refratária com Sideroblastos em Anel - >15% dos percursores eritroides são sideroblastos em anel - sobrevida anos 5) Citopénias Refratárias com displasia multilinhagem - 30% displasia multilinhagem + sideroblastos em anel 6) Anemia Refractária com Excesso de Blastos tipo 1 (AREB-1) - 40% 7) Anemia Refractária com Excesso de Blastos tipo 2 (AREB-2) - bastonetes de AUER - sobrevida alguns meses 8) SMD associado a Del(5q) isolada - incomum e com megacariócitos hipolobulados - sobrevida anos 9) SMD da Infância (inclui Citopénia refractária da Infância – transitória?) - MO geralmente hipocelular 10) SMD não classificável

45
Q

Qual a faixa etária e sexo característica da MD?

A

Idoso homem (>70 anos) Taxas têm aumentado com o envelhecimento da população. RARA em crianças - provável doença genética subjacente

46
Q

Está a MD iatrogénica relacionada com a idade?

A

NÃO

47
Q

Qual a relação da MD e o ambiente?

A

Exposição ambiental a Radiação e Benzeno

48
Q

Qual a relação entre a terapêutica de cancro e a MD?

A

Toxicidade tardia - Radioterapia + alquilantes - 5a 7 anos - Radioterapia + Inibidores da DNA topoisomerase - 2 anos

49
Q

A MD pose evoluir a partir de outras doenças hematológicas. Quais?

A

AA adquirida e anemia de Fanconi

50
Q

Qual a percentagem de doentes com MD que tem anomalias citogenéticas?

A

50%

51
Q

Qual o tipo de mutação mais frequente nas MD?

A

Aneuploidia

52
Q

O tipo e número de anomalias citogenéticas correlaciona-se fortemente com a probabilidade de transformação leucémica e com a sobrevida.

A

SIM

53
Q

MD - Relação das mutações com patologias especificas?

A

SF3B1 (splicing DNA) - Anemia sideroblástica

54
Q

MD - Relação das mutações com anomalias citogenéticas?

A

TP53 - alterações citogenéticas complexas TET2 - citogenética normal

55
Q

MD - relação das mutações com prognóstico?

A

Spliceossoma - Bom prognóstico EZH2, TP53, RUNX1, ASXL1 - Mau prognóstico

56
Q

MD - Relação das mutações com a Fisiopatologia?

A

Del 5q - Del 5q »»perda heterozigótica de prot. Ribossómica »» eritropoiese deficiente (mesmo gene alterado no S. Diamond-Blackfan)

57
Q

Como se carcateriza o quadro clínico de um doente com MD?

A
  • Anemia domina o quadro inicialmente - Febre e perda de peso NAO - sugerem Mieloproliferativa - 20% apresentam esplenomegalia - Lesões cutâneas são raras - Sindromes auto-imunes não são raros
58
Q

Qual a % de doentes assintomáticos aquando do diagnóstico de MD?

A

50%

59
Q

Nos doentes jovens com suspeita de MD quais as anomalias físicas que nos fazem suspeitar de outras doenças?

A
  • Baixa estatura e alterações nos polegares - Anemia de Fanconi - Cabelo grisalho - telomeropatias - Verrugas cutâneas - deficiência de GATA2
60
Q

Quais as características do Hemograma de dum doente com MD?

A

1) Anemia (isolada ou bi+pancitopneia) 2) Macrocitose é frequente 3) Plaquetas grandes sem grânulos 4) Neutrófilos hipogranulados e hipossegmentados 5) Leucocitos N ou diminuidos 6) Pode existir população clonal de HPN

61
Q

MD - Nº de mieloblastos circulantes correlaciona-se com os da MO.

A

SIM

62
Q

Como se carateriza a MO de uma MD?

A
  • Nenhuma caracterisica morfológica é distintiva - Normo ou hipercelular (20% é hipocelular - DD com AA) - Linhagem eritroide - megaloblastos - Linhagem granulócitica - hipogranulação e hiposegmentação - Linhagem megacariócitica - núcleos desorganizados
63
Q

O prognóstico correlaciona-se fortemente com proporção de blastos da MO?

A

SIM

64
Q

Qual o diagnóstico diferencial de MD?

A

1) Défice de Vitamina B12, ácido fólico e Vitamina B16 (prova com piridoxina) 2) Infecções virais e Fármacos - displasia transitória 3) Aplasia medular 4) Leucemia aguda - dd com AREB2

65
Q

Qual o critério da OMS para LMA?

A

Presença de 20% de blastos na MO

66
Q

Qual o prognóstico da MD iaterogénica?

A

Muito mau - LMA em poucos meses

67
Q

Qual a causa mais frequente de morte?

A
  • Complicações da pancitopénia e não por transformação leucémica - 1/3 acabam por falecer devido a outras patologias
68
Q

Mesmo as MD de baixo risco têm morbilidade e mortalidade significativas.

A

SIM

69
Q

O que é o international prognostic scoring system?

A

1) % de blastos na MO 2) Cariótipo - DEl 5q bom prognostico! 3) Nº de citopénias

70
Q

Quais os fatores de mau prognóstico na MD?

A

1) Agravamento abrupto da pancitopénia 2) Novas anomalias cromossómicas 3) Aumento do nº de blastos 4) Fibrose da MO

71
Q

Como é feito o tratamento da MD?

A
  • Tranplante de MO - curativo 50% em 3 anos
  • Refratária aos esquemas de QT - EA mielosupressão, frequentemente usados nos doentes de alto risco que não são candidatos a transplante:
    1) Azacitidina - maioria dos doentes deixará de responder e desenvolverá citopénias recorrentes ou progredir para leucemia
    2) Decitabina - contagens celulares - aumento das contagens celulares em 30-50% com duração de resposta durante 1 ano.
    3) Lenalidomida - reversão da anemia da síndrome del 5q - melhoria após 3 meses
    4) ATG + Ciclosporina
    5) Ac anti-CD52 (alentuzumab) - doentes + jovens e scores mais favoráveis
    6) Fatores de crescimento - maior beneficio nas pancitopenias menos graves. EPO parece aumentar a sobrevida.
    7) Tratamento de suporte - semelhante à AA
72
Q
A
73
Q

O que são anemias mielotísicas?

A
  • Fibrose da MO + Leucoeritroblastose (esfregaço diagnóstico + punção seca)
    1) Doença Primária - Mielofibrose ou Metaplasia mieloide
    2) Doença Secundária: Mielotisica ou Mielofibrose Secundária - reactiva (1-invasão por celulas tumorais : mama, pulmão, prostata e neuroblastoma; 2-Infecção-micobacterias e fungos e HIV; 3-Sarcoidose, D. Gaucher e Osteoporose congénita; 4- Radioterapia - efeito tardio)
    3) Fibrose da MO associada a outros sindromes hematológicos - Leucemia mieloide crónica; Mieloma multiplo; linfomas; Leucemia de células pilosas.
74
Q

Qual a fisiopatologia das anemias mielotisiscas?

1) Proliferação dos fibroblastos
2) Hematopoiese extra-medular - baço, figado e gânglios
3) Eritropoiese ineficaz - com pancitopénia

Anemia nomrocitica e normocrómica + dacriócitos, aumento da contagem de leucócitos (reação leucemoide) e abundância de plaquetas

A
75
Q

Quais as diferenças entre a AA e a MD?

A

Hematologia (12 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions