Capítulo 3 - Farmacodinámica Flashcards
Estudio del mecanismo de acción detallado por el que los fármacos producen sus efectos farmacológicos
Farmacodinámica
Los sitios diana de un fármaco pueden ser (3)
Receptor
Enzima
Proteína diana
Cuando en la farmacocinética de un fármaco describe definitivamente todos los procesos intracelulares que se ven alterados por el mismo el probable receptor es
Proteínas G
Receptores nucleares
La farmacodinámica proporciona una ____________ y USO DE FÁRMACOS con el fin de contrarrestar los cambios patológicos específicos provocados por enfermedades, traumatismos o anomalías genéticas.
Base científica para la selección
Describa el aspecto cuantitativo de la farmacodinámica
CURVA DE DOSIS-RESPUESTA o relación DOSIS-RESPUESTA
Relación existente entre la dosis o concentración del fármaco en la localización del receptor y la magnitud del efecto farmacológico o de la respuesta
Naturaleza de los receptores farmacológicos:
La inmensa mayoría de Ligandos (___________) se unen a moléculas _______, aunque algunas sustancias actúan directamente sobre _____ o _________
Fármacos o neurotransmisores (ligando endógeno)
Proteicas
Lípidos de membrana o ADN
Tipos de receptores farmacológicos (5)
Receptores acoplados a proteínas G Receptores que se unen a proteínas transportadoras de membrana Receptores esteroideos ADN Lípidos y fosfolípidos
Tipos de receptores farmacológicos:
Cite Receptores que se unen a proteínas transportadoras de membrana (3)
Canales iónicos dependientes de ligando
Canales iónicos dependientes de voltaje
Transportadores de neurotransmisores
Cómo es un receptor de proteína G
Proteínas que atraviesan la membrana
4 dominios extracelulares (N-Terminal”receptor”, EL1, EL2, EL4)
7 dominios transmembrana “Son hélices alfa” (TM1-7)
4 dominios intracelulares (IL1, IL2, IL3, C-Terminal)
Receptor acoplado a proteína G:
Los bucles intracelulares especialmente el ______, median la interacción del receptor con su molécula efectora ____________
Tercero
Proteína de unión a nucleótido de guanina (proteínaG)
Tipos de receptores farmacológicos:
Receptores que se unen a proteínas transportadoras de membrana
Canales iónicos dependientes de ligando, Los fármacos que pueden unirse al mismo sitio que el ligando endógeno (llamado ___________ ) y COMPETIR DIRECTAMENTE con el receptor
Sitio ortostético
Tipos de receptores farmacológicos:
Receptores que se unen a proteínas transportadoras de membrana
Canales iónicos dependientes de ligando, Los fármacos que pueden unirse a un sitio diferente del ligando endógeno (llamado ___________ ), que altera la respuesta del canal iónico al ligando endógeno, aumentando o reduciendo el flujo de iones.
Sitio alostérico
La diferencia entre los canales iónicos dependientes de voltaje de los de ligando es que estos ____________ a diferencia de los canales iónicos dependientes de ligando
CARECEN DE LIGANDO ENDÓGENO
Que son las proteínas transportadoras de neurotransmisores Y FUNCIÓN
Proteínas de gran tamaño con 12 dominios transmembrana
Devuelven moléculas del neurotransmisor de la sinapsis de la neurona
Cómo de denominan a los fármacos que se dirigen a las proteínas trasportadoras de neurotransmisores
Inhibidores de la recaptación
Los receptores farmacológicos se clasifican por: (3)
Localización en los tejidos
Especificidad por el fármaco
Secuencia primaria de aminoácidos
Nemotecnia:
LES “lupus erimatoso sistémico”
A partir de SECUENCIA GENÉTICA, se han descrito Muchas proteínas semejantes a receptores para las cuales no se ha identificado ningún ligando endógeno que se conocen como :
Que son de gran interés para los laboratorios farmacéuticos, que que constituyen ______________
Receptores huérfanos
Dianas para el desarrollo de nuevos fármacos
Cada tipo de receptor corresponde a un único ____, mientras que los subtipos de receptores proceden de diferentes transcritos del mismo ___ originados mediante el proceso de ______ y ______
Gen
Gen
Corte y empalme alternativo
Interacciones entre fármaco y receptor - Unión al receptor y afinidad
Los tipos unión entre el fármaco y el receptor débiles/reversibles son:
Enlaces de Hidrógeno
Enlaces iónicos
Enlaces hidrófobos (Fuerzas de Van der Waals)
(Todos con un sitio del receptor)
Interacciones entre fármaco y receptor - Unión al receptor y afinidad
Los tipos unión entre el fármaco y el receptor fuertes /irrereversibles son: (2)
Son uniones COVALENTES
Uniones farmacológicas a ADN
Fármacos que inhiben de forma irreversible colinesterasa
La unión de los fármacos a los receptores muchas veces presenta _________, de forma que solo uno de los estereoisómeros ( los ___________D o L ) de un fármaco con un _______ se unirá al receptor y activará su señalización.
Estereoespecificidad
enantiómeros
centro quiral
Capacidad de un fármaco para unirse a su receptor o diana se denomina
Afinidad, que es una medida de la fortaleza del complejo fármaco-receptor
Según la ley de acción de masas, El número de receptores (R) ocupados por un fármaco depende de: (2)
Concentración del fármaco (F)
Constantes de velocidad de asociación y disociación entre el fármaco y el receptor (k1 y k2)
Constante de disociación (KD) es (2)
Cociente entre K1 y K2
Concentración del fármaco necesaria para ocupar el 50% de sus receptores en una preparación tisular o celular in vivo en condiciones controladas
Cual es el principal determinante de la potencia de un fármaco
Afinidad por el receptor
La proteína G (Galfaq) activa una isoenzima de membrana llamada ___________ que escinde un fosfolípido de membrana ______ y esto da lugar a segundos mensajeros como _______ y el _______
El ___ promueve el transporte de calcio en el citosol, el ____ activa la _____ que inicia fosforilación de residuos de serina y treonina.
Fosfolipasa C Fosfatidil inositol bifosfato IP3 Y EL DAG IP3 (EN BRENNER DICE AMBOS TANTO IP3 COMO DAG) DAG ACTIVA LA PKC
Función subunidad Gbetagama
Función reguladora al separarse de Galfa tras la activación del complejo ligando-receptor
Ejemplo: alteración de conductancia canales de K+ o Ca2+
La secuencia del receptor en el extremo __ - terminal situado dentro de la célula determina:
C - terminal
TIPO DE PROTEÍNA G que interactuará con GPCR específico
El AMPc activa una serie de _________________________
Proteínas cinasas dependientes de AMPc
Segundos mensajeros (4)
AMPc, Ca2+, IP3, DAG
Qué enzima activada por el aumento de AMPc secundario a la unión de la adrenalina a los receptores B2 adrenérgicos del músculo activa la glucogénolisis por medio de la fosforilación de la GLUCÓGENO FOSFORILASA
Proteína Cinasa A (PKA)
Son procesos mediados por el calcio: (3)
Contracción muscular
secreción glandular
Liberación de neurotransmisores
A un chico lo persiguen con un cuchillo :v lo van a matar :v el corre y necesita que sus músculos estén preparados qué tipo de proteína G en respuesta al susto que tiene se activa para que pueda correr
Proteína Galfa s
Qué activa a las cinasas dependientes de calcio y por lo tanto activación de una vía enzimática
El calcio mismo.
Los CANALES IÓNICOS DEPENDIENTES DE LIGANDO una extensa clase de ___________ que comparten una estructura de subunidades similar y que se ensamblan formando estructuras ____ o ______ y a diferencia del mecanismo de los receptores acoplados a proteínas G no existe _________ si no que los cambios resultantes en las CONCENTRACIONES INTRACELULARES DE IONES regulan otras cascadas enzimáticas de señalización
Proteínas de membrana
Tetraméricas o pentaméricas
Segundos mensajeros
Cuáles tipos de receptores de membrana con actividad enzimática hay (5)
*Receptor Guanilato ciclasa
*Receptores tirosina cinasa
Receptor asociado a tirosina cinasa
Receptor tirosina fosfatasa
Receptor serina/treonina cinasa
Ejemplos de ligandos activadores de los receptores tirosina cinasa
Insulina
Factor de crecimiento epidérmico
Factor de crecimiento nervioso
Cuando el factor de crecimiento o la insulina se unen a su receptor, la actividad cinasa __________ del propio receptor, lo que provoca la _______. A continuación , el receptor dimerizado sigue fosforilando los residuos de tirosina de diversas enzimas y proteínas intracelulares, y altera la actividad de las cascadas enzimáticas resultantes.
Fosforila los residuos de TIROSINA
Dimerización de DOS receptores
El receptor Guanilato ciclasa, es la diana de _____ y consta de una sola __________ al igual que el receptor tirosina cinasa.
Péptido natriurético auricular
proteína transmembrana
La familia de receptores nucleares consta de ________ de receptores con una estructura proteica similar.
3 dominios que son:
y una región visagra
dos tipos
Dominio N-terminal variable
Dominio C- terminal de unión a hormonas
Dominio de unión al ADN
Los receptores nucleares tipo I son el objetivo de: (5)
Hormonas sexuales Andrógenos Estrógenos Progesterona --------- Fasciculada- Glucocorticoides (Cortisol) Reticular - Mineralocorticoides (Progesterona)
Los receptores nucleares tipo II son el objetivo de:
Ligandos no esteroides como: Vitamina A Vitamina D Retinoides Hormona tiroidea
Mnemonecnia:
TIRAD
Capacidad de un fármaco para iniciar un efecto celular o respuesta
Eficacia (actividad intrínseca)
A qué se le conoce como actividad intrínseca en farmacodinámica
Eficacia (actividad intrínseca)
La eficacia no está/está directamente relacionada con la afinidad por el receptor y difiere/no difiere entre los distintos fármacos que se unen a un receptor e inician la vía de transducción de señales.
NO ESTÁ
DIFIERE
Los fármacos que presentan _____ por el receptor y eficacia se denominan ________.
Afinidad
Agonistas
Fármacos que presentan _____ por el receptor y no presentan ______ se denominan _______.
Afinidad
Eficacia
Antagonistas
Qué tipos de medicamentos agonistas hay:
Agonistas Completos
Agonistas Parciales
Agonistas inversos
En presencia de un agonista completo, un agonista parcial actuará como un :
ANTAGONISTA
A los agonistas inversos también se los conoce como:
ANTAGONISTAS NEGATIVOS
La utilidad terapéutica de un antagonista es:
Bloquear un exceso de ligando exógeno (agonistas y agonistas inversos)
Los antagonistas competitivos se unen _________ del receptor que el agonista, pero de forma ______. Los antagonistas no competitivos se unen _______ del receptor de forma _______.
al mismo sitio de unión
REVERSIBLE
al sitio alostérico
IRREVERSIBLE
Sinónimo de desensibilización
Taquifilaxia
La tolerancia farmacodinámica es distinta a la tolerancia farmacocinética esta última está provocada por
Eliminación acelerada del fármaco.
Habitualmente resultante de una regulación a la ALZA de las enzimas que lo metabolizan
Que es la dosis efectiva mediana (DE50) o (CE50 “INVITRO”)
Dosis que produce el 50% de la respuesta máxima
Qué son los receptores de reserva /farmacodinámica
Aquellos receptores que no se unen al fármaco a pesar de ya realizar el fármaco una respuesta máxima o semimáxima.
La potencia está determinada en gran medida por __________ y la potencia es inversamente proporcional a la ____
la afinidad de un fármaco por su receptor
DE50
A la respuesta máxima producida por un fármaco se denomina
Eficacia
En las curvas dosis - respuesta cuánticas, la DE50 es:
dosis que produce el efecto observado en el 50% de los sujetos de experimentación
En las curvas dosis - respuesta cuánticas, el IT es
Cociente entre la dosis letal mediana (DL50) y la DE50
En las curvas dosis - respuesta cuánticas, el FS es
Cociente entre la dosis letal para el 1% de los sujetos (DL1) y la dosis que produce un efecto terapéutico en el 99% de los sujetos (DE99)
