Capítulo 2 - Farmacocinética Flashcards
Estudio de la distribución del fármaco en el organismo y se centra en los cambios observados en la concentración plasmática del fármaco
Farmacocinética
Al metabolismo también se lo conoce como:
Biotransformación
Desplazamiento del fármaco desde el lugar donde se administra hasta el torrente circulatorio
Absorción
Proceso por el cual el fármaco abandona el torrente sanguíneo y se reparte por los órganos y tejidos del cuerpo
Distribución
Proceso de conversión de un fármaco en uno o varios metabolitos, principalmente en el hígado
Metabolización
Expulsión del fármaco o sus metabolitos del cuerpo, principalmente por los riñones y la orina
Excreción
Es lo mismo excreción que eliminación, explique el segundo y si difiere del primero
NO, eliminación es el conjunto de procesos de metabolismo y excreción
El proceso de absorción forma parte de todas las formas de administración excepto la vía ___________
Intravenosa
Qué fármaco se absorbe mejor oral/parenteral, porqué
Parenteral, los fármacos de administración oral se enfrentan a una barrera adicional la capa de células epiteliales de intestino, pulmones, piel
Que es la ley de Fick
La velocidad de absorción es proporcional al gradiente de concentración del fármaco a través de la barrera y a la superficie disponible para la absorción en ese lugar
Las formas ionizadas y no ionizadas de los fármacos influyen en
VELOCIDAD DE ABSORCIÓN
ELIMINACIÓN
La forma protonada de un ácido débil se encuentra ionizado/no ionizado, mientras que la forma protonada de una base débil se encuentra ionizado/no ionizado
No ionizado
Ionizado
La proporción entre la forma protonada y no protonada de los fármacos se puede calcular con
Ecuación de Henderson Hasselbach
En la fórmula de Henderson Hasselbach la pka es
Logaritmo negativo de la constante de ionización específico para cada fármaco ácido o básico
En la fórmula de Henderson Hasselbach, cuando el pH es igual a la pka significa
Cantidad idéntica forma protonada y no protonada
En la fórmula de Henderson Hasselbach, cuando el pH es inferior a la pka significa
Predomina forma protonada
En la fórmula de Henderson Hasselbach, cuando el pH es superior a la pka significa
Predomina forma no protonada
En el estómago donde el pH es 1 los ácidos y bases débiles se encuentran fuertemente protonados/no protonados
Protonados
Porque a pesar de que un ácido débil se absorbe mejor en el estómago, se absorbe más rápido en el intestino
Superficie de absorción de las formas no ionizadas del ácido es mayor
Qué propiedad farmacológica permite a fármacos difundirse o distribuirse dentro de las células
Liposolubles
Los fármacos que se concentran en las células se debe a un fenómeno denominado
Atrapamiento iónico
Que es la glucoproteína P (Pgp) y donde se encuentra
Proteína que bombea el fármaco fuera de las células que necesita de ATP
Lado luminal células endoteliales que revisten el intestino
Lado luminal capilares cerebrales
Riñones
Funciones glucoproteina P (2)
1) mecanismo detoxificante
2) Impide acceso de fármacos al cerebro, Impide acceso de los medicamentos a tejidos de todo el cuerpo (incluye antineoplasicos a los tumores)RESISTENCIA FARMACOLÓGICA A QUIMIOTERAPIA
La pgp se inhibe con fármacos como (3)
Amiodarona
Eritromicina
Propanolol
Mnemotecnia
Asociación de Estudiantes de la Putería
Los fármacos se distribuyen más lentamente por los tejidos menos irrigados como __________ y aún más despacio por los que tienen un menor grado de perfusion como _______, ______ y _______
Músculo esquelético
Piel
Hueso
Tejido adiposo
A qué proteínas plasmaticas pueden unirse los fármacos (4)
Albúmina Warfarina, A. acetilsilicílico
Lipoproteinas
Glucoproteinas
B-globulinas QUININA
El grado de unión del fármaco a las proteinas plasmaticas depende de
afinidad de un fármaco específico por los sitios de unión a la proteína
El grado de unión del fármaco a las proteinas plasmaticas depende de afinidad de un fármaco específico por los sitios de unión a la proteína y va desde
10-99% de la concentración plasmática
Los fármacos ácidos se unen a _________ mientras que los básicos se unen a ___________
Albúmina
Glucoproteínas
B-globulinas
La heparina es un medicamento que por lo general se encuentra en el compartimento __________ aunque experimenta cierto grado de metabolismo en el hígado
Plasmático
Principal factor/Proteína físico química que afecta al grado de distribución del fármaco, especialmente en el CEREBRO
Liposolubilidad
Los lípidos son moléculas _______ e _________ y por lo tanto no pueden penetrar ________ en el cuerpo humano
Polares e ionizadas - Barrera hematoencefálica
Es una medida de la eliminación de fármacos, volumen de líquido corporal (sangre) que queda libre de fármaco por unidad de tiempo.
Aclaramiento
La función fundamental de las enzimas que metabolizan los fármacos es __________ y _________los fármacos y otras sustancias extrañas (Xenobióticos) que entren al cuerpo
Inactivar
Detoxificar
Los metabolitos de los fármacos suelen ser más hidrosolubles/liposolubles que la molécula original por lo que se eliminan más fácilmente por los riñones
Hidrosolubles
Como norma general la mayoría de metabolitos conjugados son activos/inactivos, aunque existen algunas excepciones
Inactivos
Son medicamentos que experimentan son profármacos
Diazepam- sedante hipnótico
Dipivefrina (adrenalina-enzimas corneales )- glaucoma
Enalapril(enzimas hepáticas) - antihipertensivo
Medicamentos que experimentan metabolismo de primer paso (en lo particular (ORAL)
ANTIHIPERTENSIVOS
Felodipino
Enalapril
Los fármacos administrados por vía ________ o _______ experimentan un menor grado de metabolismo de primer paso
Sublingual
Rectal
La mayoría de los metabolitos de fase dos son activos/inactivos
Inactivos
Metabolismo de primer paso de un fármaco. Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser metabolizados por las enzimas de la (ÓRGANOS) _________________ y de _________ antes de llegar a la circulación sistémica.
Pared intestinal
Hígado
Las reacciones más frecuentes catalizadas por las enzimas CYP son
Hidroxilación alifática
Hidroxilación aromática
N-desalquilación
O-desalquilación
La subfamilia ________ cataliza más de la mitad de todas las reacciones de oxidación micros o mal de fármacos
CYP3A
Dos ejemplos de inductores de la CYP
Fenobarbital
Rifampicina
Son fármacos oxidados por enzimas citoplasmáticas (2)
Etanol
Cafeína
Son enzimas responsables de la oxidación de ciertos fármacos (3)
Alcohol deshidrogenasa
Monoaminooxidasa (medicamentos psicotrópicos)
Xantina oxidasa
Función del fármaco esmolol
Tratamiento de taquicardia- Inhíbelos receptores b1 adrenérgicos cardiacos
La colinesterasa y la esterasa son enzimas pertenecientes a reacciones de ______
Hidrólisis
La nitroglicerina es catalizada por la enzima _________ perteneciente a las reacciones de _________ al igual que el cloranfenicol son medicamentos que pertenecen a reacciones poco frecuentes entre las reacciones de FASE 1
Nitrato reductasa orgánica de glutation
Reducción
Son sustancias endógenas que se metabolizan mediante metabolismo de fase II
Acetato
Glucoronato
Sulfato
Glicina
Son reacciones de conjugación
Glucoronación
Sulfatación
Acetilación
Qué tipo de fármaco es el triamtereno
Ahorrador de potasio
Tiopurina 6-mercaptopurina (6-mp) pacientes tratados con leucemia POLIMORFISMO muerte por intoxicación
Variante defectuosa tiopurina metiltransferasa
Cada individuo presenta una satisfacción lenta o rápida de determinados fármacos debido a diferencias genéticas en la___________
N acetiltransferasa
La distribución de los fenotipos varía de una población a otra en cuanto a la enzima Nacetiltranferasa(AL ó AR) porcentaje AL
caucásicos y africanos
50%
La distribución de los fenotipos varía de una población a otra en cuanto a la enzima Nacetiltranferasa(AL ó AR) porcentaje AL
Asiáticos
15%
La distribución de los fenotipos varía de una población a otra en cuanto a la enzima Nacetiltranferasa(AL ó AR) porcentaje AL
poblaciones de oriente próximo
80%
El fenotipo de acetiladores lento es____________, aunque se han identificado más de 20 variantes alélicas del gen de la____________
autosómico recesivo
N acetiltransferasa
Son metabolizadores lentos de los sustratos CYP2D6 cuales fármacos afectan al paciente
Codeína (no alivia dolor)
Morfina (no alivia dolor)
Fármacos psicotrópicos (aumentan concentraciones y efectos adversos)
Son metabolizadores lentos y rápidos de los sustratos CYP2C19 cuales fármacos afectan al paciente
Inhibidores de la bomba de protones
Alrededor de ___________ personas presenta ________ de forma hereditaria que no metabolizan la ________, un bloqueante neuromuscular, a una velocidad normal.
1-3000
Colinesterasa atípica
Succinil Colina
Las personas que tiene una colinesterasa atípica al recibir succinil colina:
Apnea prolongada en dosis normales del fármaco
Nombre de fármaco que presenta un elevado porcentaje de unión a proteínas plasmáticas, anticoagulante y debido a esto su velocidad de filtración glomerular es baja
Warfarina
Nombre de fármaco empleado para tratar la gota que causa la inhibición de la secreción de penicilinas y otros ácidos débiles (secreción tubular activa)
Probenecid
La secreción tubular activa (no se ve/ se ve) afectada por la unión a proteínas plasmáticas
No se ve
Pasos de la excreción renal
Filtración glomerular
Secreción tubular activa
Reabsorción tubular pasiva
La cantidad de un fármaco que es sometida a reabsorción pasiva a través de las células del túbulo renal para volver a la circulación depende de la_________ del fármaco
Lipo solubilidad
La biotransformación del fármaco facilita su eliminación al formar metabolitos ( polares /no polares )que no se reabsorben tan fácilmente
Polares
La mayoría de los____________, como el etanol, se (reabsorbe/no se reabsorbe) pasivamente a través de las células del túbulo renal. Los ácidos y bases débiles ionizados (no se reabsorbe/ se reabsorbe) en las células del túbulo renal, y se excretan más rápidamente por la orina que los fármacos no ionizados que experimentan una reabsorción (pasiva/activa)
no electrolitos
Se reabsorbe
No se reabsorben
Pasiva
La proporción de fármaco ionizado y no ionizado varía en función del_____________, que puede modificarse para aumentar la excreción de un fármaco tras una sobredosis
pH del túbulo renal
La excreción biliar es la preferida para los compuestos con pesos moleculares superiores a ______ y que poseen grupos tanto _______ como ______; las moléculas de menor tamaño se excreta en cantidades insignificantes. La, _________especialmente con glucoronatos, aumenta la excreción biliar
300
polares como lipofílicos
conjugación
Que es la circulación enterohepática de los fármacos
Cuando la bilis llega al intestino, una fracción del fármaco puede reabsorberse a la circulación y acabar regresando al hígado
La concentración de un fármaco en la saliva de ciertos fármacos refleja
Concentración intracelular del fármaco en los tejidos Diana
Farmacocinética cuantitativa: el modelo monocompatimental consiste en:
Fármaco se absorbe en la sangre a la velocidad marcada por la constante ka y se elimina de la sangre a la sangre a la velocidad marcada por la constante ke
V o F El secobarbital la modificación del pH urinario prevendría una intoxicación ?
Falso pues es un barbitúrico de acción corta y se eliminan casi exclusivamente por la biotransformación en metabolitos inactivos
Medicamentos que en caso de intoxicación (algunos) que se debe administrar bicarbonato sódico para evitar intoxicación
Fenobarbital
Ácido acetilsalisílico
Ácido 2-4 diclorofenoxiacético
Cada cuanto administrar bicarbonato sódico para alcalinizar la orina vía intravenosa
Cada 3-4 horas un pH de 7-8
Farmacocinética cuantitativa: el modelo monocompatimental consiste en:
Los fármacos absorben en un compartimento central abre paréntesis la sangre cierro paréntesis, se distribuyen desde el compartimiento central hasta el compartimento periférico ( los tejidos) Y se eliminan desde el compartimento central.
Defina biodisponibilidad
Fracción (F) de la dosis administrada de un fármaco que alcanza a la circulación sistémica en su forma activa
Catalizador importante del metabolismo de primer paso presente en enterocitos intestinales y hepatocitos
CYP3A4 que actua en colaboración con la pgp
Que es el volumen de distribucion Vd
Volumen del líquido en el que debería disolverse una dosis de un fármaco para alcanzar la misma concentración que presenten el plasma
Posibles causas de un volumen de distribución alto
Fármaco difunde fácilmente a través de membranas celulares (etanol)
Atrapamiento iónico
(Fluoxetina)
Secuestro del fármaco en el tejido graso(cloro quina)
Fármaco con un volumen de distribución limitado al plasma anticoagulante por su alta afinidad a proteínas plasmaticas
Warfarina
El aclaramiento de la creatinina es:
Fundamentalmente por filtración glomerular, con poca influencia de la secreción o de la reabsorción tubular, tendrán un aclaramiento renal, existen fármacos con esa cualidad que es de 100ml/min en adultos.
Si el aclaramiento renal de un fármaco es superior al aclaramiento de creatinina, es indicativo de que el fármaco es una sustancia que experimenta ____________
SECRECIÓN TUBULAR
Si el aclaramiento renal de un fármaco es inferior al aclaramiento de creatinina, es indicativo de que el fármaco es una sustancia que experimenta ____________ (2 POSIBILIDADES O AMBAS)
ALTO GRADO DE UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
REABSORCIÓN PASIVA EN LOS TÚBULOS RENALES
Se utiliza una DOSIS DE CARGA FRACCIONADA en los medicamentos ____________, como los ___________ utilizados en la insuficiencia cardiaca congestiva.
más tóxicos
Glucósidos digitálicos
Cuando la concentración plasmática aumenta lo suficiente, la velocidad de eliminación se equipara a la velocidad de administración del fármaco. En este punto se alcanza la __________
Situación de equilibrio estacionario
