C1 CH4 : La moelle osseuse et l'hématopoïèse normales Flashcards
1
Q
Décrire : L’hématopoïèse (2)
A
- L’hématopoïèse est constituée par l’ensemble des mécanismes qui aboutissent à la forma- tion des cellules du sang.
- C’est la moelle osseuse, par son tissu hématopoïétique, qui produit les érythrocytes (érythropoïèse), les polynucléaires neutrophiles, éosinophiles et basophiles (granulopoïèse), les monocytes (monocytopoïèse), et les plaquettes (thrombocytopoïèse).
2
Q
L’organisme doit chaque jour remplacer les cellules sanguines qui disparaissent. Ils disparaissent comment? (3)
A
- soit par vieillissement (c’est le cas des globules rouges à l’état normal)
- soit par utilisation (c’est probablement le cas pour la plupart des monocytes et des granulocytes)
- soit par ces deux mécanismes (c’est le cas des plaquettes).
3
Q
C’est quoi la durée de vie des :
- érythrocytes
- plaquettes
- monocytes
- polynucléaires neutrophiles
A
- érythrocytes: 120 jours
- plaquettes: 10 jours
- monocytes: 2 à 3 jours
- polynucléaires neutrophiles: 6 à 15 heures environ.
4
Q
Chez l’adulte normal, la production quotidienne de ___ est comment?
- GR
- polynucléaires neutrophiles
- plaquettes
A
- globules rouges: d’environ 200 milliards
- polynucléaires neutrophiles: l’ordre de 25 à 100 milliards
- plaquettes: d’approximativement 100 à 150 milliards.
5
Q
L’hématopoïèse et ses diverses composantes possèdent également la faculté de s’adapter à des variations importantes des besoins de production. En cas de besoins accrus, des mécanismes efficaces de régulation peuvent multiplier la production des cellules sanguines par un facteur de ___ fois la normale.
A
7 ou 8 fois la normale
6
Q
Décrire : L’os spongieux
A
Sous l’os cortical qui le recouvre, l’os spongieux est formé d’un réseau tridimensionnel de lamelles osseuses qui constituent des logettes à l’intérieur desquelles se retrouve la moelle osseuse.
7
Q
L’aspect macroscopique de la moelle osseuse est de quelle couleur? (2)
A
- est rouge lorsqu’elle est le siège d’une hématopoïèse normale,
- et jaune (adipeux) lorsqu’il s’agit essentiellement d’une moelle aplasique ou au repos.
8
Q
Chez l’adulte, la moelle hématopoïétique rouge se retrouve uniquement dans où?
A
dans les os plats du squelette axial tandis les os longs des membres ne renferment que de la moelle adipeuse.
9
Q
Vrai ou Faux
Chez le jeune enfant, les os longs contiennent éga- lement du tissu hématopoïétique (moelle rouge).
A
Vrai
10
Q
Résumer : La structure histologique de la moelle osseuse hématopoïétique
A
- a) le tissu noble est constitué par l’ensemble des cellules hématopoïétiques : celles- ci sont disposées en cordons cellulaires et occupent entre 50 et 70 % de l’espace médullaire total chez l’adulte; ce pourcentage diminue progressivement avec l’âge;
- b) des adipocytes occupent la majeure partie de l’espace médullaire restant (30 à 50% chez l’adulte normal);
- c) on y trouve en outre quelques follicules lymphoïdes;
- d) les cordons de cellules hématopoïétiques sont délimités par les mailles d’un réseau de capillaires sinusoïdes à parois très minces qui permettent aisément le passage éventuel des cellules hématopoïétiques matures vers la circulation veineuse générale;
- e) le tout est supporté par une trame conjonctive faite de cellules nourricières et de soutien (micro-environnement), de collagène et de fibres de réticuline. On retrouve également dans la moelle quelques fibres nerveuses sensitives; il n’y a pas de circulation lymphatique dans la moelle osseuse.
11
Q
A
12
Q
Décrire : La moelle jaune, inactive (2)
A
- La moelle jaune, inactive, est constituée uniquement d’adipocytes, de vaisseaux et d’une trame conjonctive.
- En cas de besoins particuliers, même chez l’adulte, elle conserve la capacité de se transformer en moelle hématopoïétique active.
13
Q
L’hématopoïèse met en jeu quoi? (3)
A
- a) des cellules
- b) des processus cellulaires et médullaires
- et c) une dynamique assujettie à des mécanismes de régulation.
14
Q
Bien que dispersées dans la moelle osseuse, les cellules hématopoïétiques se répartissent en plusieurs compartiments fonctionnels.
Nommez les. (4)
A
- Compartiment, fondamental, est celui qui abrite les cellules souches pluripotentes qui sont à l’origine de toutes les autres cellules de l’hématopoïèse et de la lymphopoïèse.
- Ccompartiment des progéniteurs multipotents et unipotents,
- Compartiment des précurseurs morphologiquement identifiables de chacune des lignées hématopoïétiques.
- Les cellules souches donnent naissance aux cellules plus différenciées, et démarrent tous les processus cellulaires et médullaires de l’hématopoïèse. Elles constituent donc le capital cellulaire indispensable qui maintient constamment l’hématopoïèse et la capacité hématopoïétique de l’organisme durant toute la vie.
15
Q
Décrire : Les cellules souches et les cellules progénitrices (3)
A
- Ne possèdent pas de caractère morphologique distinctif
- Elles ressemblent aux petits lymphocytes à noyau condensé; on ne peut donc pas les identifier au microscope.
- Du point de vue fonctionnel, ces cellules se définissent par deux propriété
16
Q
Du point de vue fonctionnel, les cellules souches et progénitrices se définissent par deux propriétés. Nommez les.
A
- 1) celle de pouvoir se différencier lorsqu’elles subissent une activation appropriée,
- et 2) celle de pouvoir repeupler leur propre compartiment en se multipliant, les cellules-filles générées étant des cellules identiques à la cellule-mère. Cette capacité d’auto-renouvellement est principalement l’apanage des cellules souches pluripotentes et multipotentes..
17
Q
Décrire : Les cellules précurseurs (4)
A
- sont reconnaissables au microscope, ayant acquis des caractères morphologiques distinctifs.
- Ces cellules se regroupent en trois compartiments principaux, où elles constituent des lignées cellulaires
- on entend par lignée cellulaire l’ensemble des cellules morphologiquement reconnaissables qui se succèdent à partir du premier précurseur identifiable jusqu’à la cellule sanguine finale d’un type donné.
- On parlera donc des lignées érythropoïétique, granulopoïétique et monocytopoïétique, et thrombocytopoïétique.
18
Q
Nommez les principaux processus cellualires (3)
A
- différenciation
- prolifération
- maturation
19
Q
Décrire : La différenciation (4)
A
- Définition: le processus au cours duquel une cellule devient différente par l’acquisition de propriétés fonctionnelles ou morphologiques qu’elle ne possédait qu’en puissance jusque-là.
- Une cellule capable de se différencier a une potentialité plus grande que la cellule différenciée (ou semi-différenciée) à laquelle elle donne naissance.
- Cette perte de potentialité est due à la répression de gènes au cours de la différenciation.
- Ce processus se fait à sens unique, une cellule différenciée ne pouvant pas se dédifférencier.
20
Q
Dans l’hématopoïèse, quelles cellules peuvent se différencier?
A
seules les cellules souches et les progéniteurs peuvent se différencier
21
Q
Décrire la différenciation des progéniteurs multipotents (3)
A
- se différencient en progéniteurs unipotents, ne retenant désormais qu’une seule possibilité de différenciation ultérieure.
- La différenciation des progéniteurs multipotents n’a donc pas de traduction morphologique, mais seulement fonctionnelle.
- Lorsqu’un progéniteur unipotent se différencie, il acquiert les caractères morphologiques de la première cellule reconnaissable dans la lignée cellulaire à laquelle il donne naissance (exemple un myéloblaste ou un pro-érythroblaste).
22
Q
Décrire : La prolifération (3)
A
- c’est la multiplication cellulaire par mitose répétée ou endomitose.
- Elle se produit dans le compartiment des cellules souches, des progéniteurs et aussi dans celui de cellules différenciées, mais seulement jusqu’à des stades intermédiaires de leur maturation : au-delà de ces stades, le noyau n’est plus capable d’accomplir le cycle de la division cellulaire.
- Du point de vue quantitatif cependant, la multiplication cellulaire se fait principalement dans les compartiments de cellules différenciées.
23
Q
Décrire : La maturation
A
- c’est le processus par lequel le noyau et le cytoplasme des cellules différenciées se transforment progressivement pour aboutir aux propriétés morphologiques et fonctionnelles de la cellule à terme.
- Par exemple, la maturation dans la lignée érythropoïétique comporte la synthèse progressive d’hémoglobine dans le cytoplasme, et la condensation de la chromatine nucléaire suivie de l’expulsion du noyau.
- La maturation se produit uniquement au sein des compartiments de cellules différenciées, et va de la cellule la plus jeune d’une lignée jusqu’à la cellule mûre.
24
Q
Les phénomènes cellulaires sont complétés par deux processus médullaires. Nommez les.
A
- Premièrement, mise en réserve des cellules parvenues à maturité dans la moelle osseuse : cela vaut principalement pour la lignée granulocytaire, et dans une certaine mesure pour les plaquettes.
- Deuxièmement, libération dans le sang des éléments médullaires mûrs : ce processus est influencé par des mécanismes de régulation.
25
En temps normal, ce sont quoi qui approvisionnent constamment les compartiments de cellules différenciées qui leur correspondent?
les compartiments de progéniteurs unipotents
26
En temps normal, ce sont les compartiments de progéniteurs unipotents qui approvi- sionnent constamment les compartiments de cellules différenciées qui leur correspondent.
Décrire le processus (3)
* Ils fournissent à chacun les premiers précurseurs identifiables, et ceux-ci vont proliférer, accomplissant trois à cinq divisions cellulaires, de telle sorte que chaque «ancêtre», d'une lignée cellulaire donnera naissance à 8 à 32 cellules filles.
* Tandis que ces divisions cellulaires se succèdent, chacune des cellules mère ou fille poursuit le processus de maturation.
* La maturation se complétera pendant quelques jours une fois que les divisions cellulaires auront cessé.
27
Lorsqu'un progéniteur unipotent a donné naissance à un précurseur différencié, il crée quoi?
un vide qui est comblé principalement par la multiplication d'autres progéniteurs unipotents du même compartiment.
28
La différenciation et la prolifération des progéniteurs unipotents sont influencées par quoi? (1)
par des facteurs de croîssance solubles, l'érythropoïétine, par exemple, étant le facteur affectant les progéniteurs de l’érythropoïèse.
29
Lorsque la différenciation cellulaire est très augmentée, le compartiment de progéniteurs unipotents concerné reçoit quoi? (2)
* reçoit du renfort du compartiment des progéniteurs multipotents afin d'assurer le repeuplement complet du réservoir de cellules unipotentes
* il se produit alors une différenciation des progéniteurs multipotents en progéniteurs unipotents.
30
Qu'est-ce qui constitue le réservoir ultime et vital qui permet le maintien constant de la capacité hématopoïétique de l'organisme? (2)
* Les progéniteurs multipotents
* et, ultimement, le compartiment des cellules souches, constituent donc le réservoir ultime et vital qui permet le maintien constant de la capacité hématopoïétique de l'organisme.
31
Les progéniteurs multipotents et, ultimement, le compartiment des cellules sou- ches, constituent donc le réservoir ultime et vital qui permet le maintien constant de la capacité hématopoïétique de l'organisme.
Ils sont protégée par quoi? Et ils réagissent à quoi? (2)
* Cette arrière-garde cellulaire est protégée des influences externes qui pourraient conduire à l'épuisement du capital de progéniteurs.
* Ils réagissent essentiellement à des facteurs locaux qui influencent leur nombre, et dans les conditions normales, une petite fraction seulement est en prolifération active.
32
Complétez
Les progéniteurs unipotents ont la capacité de répondre à des substances stimulatrices appelées «\_\_\_\_» par un rythme de prolifération accru.
Les progéniteurs unipotents ont la capacité de répondre à des substances stimulatrices appelées «**poïétines**» par un rythme de prolifération accru.
33
La lignée érythropoïétique comprend quoi? (6)
Cette lignée comprend l'ensemble des cellules qui se succèdent depuis le premier élément reconnaissable jusqu'aux globules rouges, soit :
* le pro-érythroblaste,
* l'érythroblaste basophile,
* l'érythroblaste polychromatophile,
* l'érythroblaste acidophile,
* le réticulocyte,
* et l'érythrocyte.
34
Les érythroblastes de morphologie normale sont aussi appelés quoi?
normoblastes
35
Dans la maturation de la lignée érythropoïétique, c'est a quel stade que la cellule n'est plus capable de mitose? (1)
* D'abord capable de mitoses, la cellule perd cette propriété lorsque l'érythroblaste est parvenu au stade **acidophile**
36
La maturation de la lignée érythropoïétique comporte quoi? (4)
* Comporte des modifications morphologiques du noyau et du cyto- plasme.
* Le noyau voit la chromatine se condenser progressivement.
* D'abord capable de mitoses, la cellule perd cette propriété lorsque l'érythroblaste est parvenu au stade acido- phile.
* Ultérieurement, le noyau devient pycnotique et il est expulsé.
37
Le cytoplasme des érythroblastes est spécialisé, dès le pro-érythroblaste, dans quoi? (2)
* la synthèse
* et l'accumulation de l'hémoglobine.
38
La basophilie du cytoplasme du pro-éry- throblaste est due à quoi? (2)
* due à la grande quantité d'ARN et de polyribosomes qui constituent l'usine de synthèse d'hémoglobine : très peu abondante au début, celle-ci remplit bientôt la plus grande partie de la cellule, qui conséquemment devient progressivement acidophile.
* Tous les organites disparaîtront éventuellement du cytoplasme.
39
Au stade du réticulocyte, il ne subsiste dans le cytoplasme quoi? (3)
que des vestiges qui constituent ce qu'on appelle la substance granulo-filamenteuse : ribosomes, mitochondries, et résidus d'ARN.
40
La synthèse de l'hémoglobine est encore active au stade du réticulocyte : elle aura cessé où? (1)
dans l'érythrocyte.
41
Au terme de l'érythropoïèse, le réticulocyte séjournera combien de temps dans la moelle, pour y compléter sa maturation?
24 à 48 heures
42
Au terme de l'érythropoïèse, le réticulocyte séjournera 24 à 48 heures dans la moelle, pour y compléter sa maturation. Puis, il passe en circulation, et la ___ se chargera d’effectuer son remodelage final
la rate
43
Après ___ heures dans le sang, le réticulocyte est devenu un érythrocyte «adulte».
24 heures
44
Le pro-érythroblaste, né de la différenciation d’un progéniteur unipotent nommé quoi? (1)
* CFU-E
45
Décrire la prolifération de l'éryhtroblaste (3)
* Le pro-érythroblaste, né de la différenciation d’un progéniteur unipotent nommé **CFU-E**, se divise, et les deux cellules filles feront de même, pour un total de trois à cinq «générations» soit 8 à 32 cellules filles issues d'un pro-érythroblaste.
* Cette phase de prolifération dure normalement de **trois à quatre jours**, (mais peut être raccourcie lors d’une stimulation érythropoïétique importante).
* L’importance quantitative de la production quotidienne de globules rouges est largement attribuable à la prolifération des érythroblastes, plutôt qu’à celle des cellules souches qui leur donnent naissance.
46
La régulation de l'érythropoïèse est assurée par quoi?
par une boucle de rétroaction biologique dont la substance-pivot est un facteur de croissance appelé **l'érythropoïétine (Epo).**
47
L'érythropoïétine (Epo) est élaborée par quoi? (2)
* Cette glycoprotéine est élaborée principalement au rein par les cellules juxtaglomérulaires en réponse aux changements de la pression partielle tissulaire en oxygène.
* Une proportion minime d’Epo serait aussi produite par le foie, mais son rôle physiologique demeure douteux.
48
La synthèse de l'érythropoïétine est stimulée par quoi? Et elle est déprimée par quoi? (2)
* stimulée par la diminution de la pression partielle en oxygène dans les tissus (essentiellement dans les reins),
* et elle est déprimée par l'hyperoxygénation et l'augmentation du volume globulaire circulant, lors de transfusions par exemple.
49
L'érythropoïétine a pour effets quoi? (4)
* a) de stimuler la prolifération des progéniteurs unipotents aptes à donner nais- sance à un pro-érythroblaste : elle raccourcirait la durée de G1, réduisant ainsi le temps de génération cellulaire;
* b) de provoquer la différenciation des progéniteurs unipotents en pro-érythro- blaste;
* c) d'accélérer la maturation des érythroblastes, en accroissant le taux de synthèse de l'hémoglobine;
* d) d'accélérer le passage des réticulocytes dans le sang circulant.
50
Décrire : Granulopoïèse et monocytopoïèse (2)
* Les caractéristiques générales de l'hématopoïèse qui ont déjà été discutées et appliquées à l'érythropoïèse s'appliquent également à la granulopoïèse et à la monocytopoïèse.
* Il existe donc des progéniteurs unipotents qui se différencient en précurseurs reconnaissables des granulocytes et des monocytes.
51
Les précurseurs des polynucléaires neutrophiles, éosinophiles ou basophiles comprennent successivement quoi? (5)
le myéloblaste, le promyélocyte, le myélocyte, le métamyélocyte, et le bâtonnet (juvénile ou «stab»).
52
La cellule terminale dans la lignée granulopoïétique est quoi?
le polynucléaire.
53
Vrai ou Faux
## Footnote
Les monocytes sont issus de la même lignée cellulaire en réponse à un signal hormonal différent.
Vrai
54
La morphologie des monocytes se distingue de celle des futurs granulocytes à partir de quel stade?
du stade de myéloblaste.
55
Le processus de maturation se déroule d'un bout à l'autre de la lignée granulopoïétique. Il se caractérise par les quels phénomènes? (3)
* le noyau voit sa taille diminuer progressivement,
* sa chromatine se condenser,
* et les nucléoles disparaître.
56
Décrire la maturation : la lignée granulopoïétique (7)
* se déroule d'un bout à l'autre de la lignée granulopoïétique.
* Il se caractérise par les phénomènes suivants : le noyau voit sa taille diminuer progressivement, sa chromatine se condenser, et les nucléoles disparaître.
* À partir, du stade du métamyélocyte, le noyau amorce sa lobulation, qui se poursuit jusqu'à la forme multi- segmentée du polynucléaire, mot qui signifie noyaux à plusieurs lobes ou segments, et non pas «plusieurs noyaux».
* Le cytoplasme, très basophile dans le myéloblaste, va perdre progressivement cette basophilie pour devenir incolore ou très légèrement rosé.
* Au stade du myéloblaste et du promyélocyte apparaissent les granulations primaires, azurophiles, teintées en rouge par le colorant de May-Grünwald-Giemsa.
* Au stade du myélocyte, (sauf dans les futurs monocytes) les granulations secondaires apparaissent : elles sont soit neutrophiles, pour les polynucléaires du même nom, ou éosinophiles ou basophiles, pour les autres catégories de polynucléaires.
* À l'état normal, tous les éléments de la lignée restent dans la moelle sauf le polynu- cléaire et un petit nombre de bâtonnets (1 à 3 % de la formule leucocytaire) qui passent dans le sang.
57
Décrire la prolifération : la lignée granulopoïétique (2)
* La prolifération cellulaire par mitoses successives se produit jusqu'au stade du myélocyte inclusivement, le métamyélocyte étant inapte à la mitose.
* En moyenne, quatre mitoses se succèdent, de telle sorte qu'un myéloblaste donne naissance éventuellement à seize polynucléaires ou monocytes.
58
Décrire la régulation : la lignée granulopoïétique (3)
* La granulopoïèse et la monocytopoïèse sont soumises à des mécanismes de régulation analogues à ceux décrits pour l'érythropoïèse.
* On reconnaît les facteurs de croissance G-CSF pour les polynucléaires neutrophiles et M-CSF pour les monocytes.
* D’autres hormones dont le Stem cell factor et l’interleukine-5 influencent respectivement le développement spécifique des polynucléaires basophiles et éosinophiles.
59
Nommez : Particularités de la granulopoïèse et de la monocytopoïèse (4)
* l'existence, dans la moelle osseuse, d'une importante réserve de granulocytes mûrs et rapidement mobilisables en cas de besoin. Contrairement aux érythrocytes, les granulocytes atteignent leur pleine maturation à l'intérieur de la moelle osseuse et demeurent encore pendant une ou deux journées additionnelles, y constituant un très important «stock» de réserve;
* un taux de renouvellement sanguin des polynucléaires neutrophiles environ 300 fois supérieur à celui des globules rouges, rendu nécessaire essentielle- ment par la très courte durée de vie de ces leucocytes dans le sang (6 à 15 heures);
* la répartition dans le sang des granulocytes neutrophiles en deux sous- compartiments dont l'un, marginé (i.e. accollé aux parois vasculaires), n'est as directement apprécié lors d'une numération leucocytaire;
* l'existence d'un compartiment tissulaire périphérique, extravasculaire, où s'accomplissent les fonctions essentielles des polynucléaires et des mono- cytes. La rate est un lieu d'élection privilégié pour les monocytes.
60
Les plaquettes sont fabriquées où et par quoi?
* dans la moelle osseuse
* par les mégacaryocytes
61
Décrire : Mégacaryocytes (3)
* cellules très peu nombreuses mais de très grande taille,
* à noyau énorme et multilobé.
* Ces cellules proviennent de la différenciation d'une cellule souche unipotente, la CFU-Meg.
62
Par rapport à la lignée mégacaryocytaire, nommez les stades morphologiques successifs, du précurseur jusqu'au stade le plus mûr (4)
* le mégacaryoblaste
* le mégacaryocyte basophile
* le mégacaryocyte granuleux
* et le mégacaryocyte plaquettaire.
63
Décrire la maturation du cytoplasme de la lignée mégacaryocytaire (2)
* La maturation du cytoplasme se caractérise par la formation de granulations denses et spécifiques, et l'apparition de membranes de démarcation dans le cytoplasme : ces membranes conduisent ultimement à la fragmentation du cytoplasme qui donne ainsi naissance à quelque 2000 à 3000 plaquettes par cellule.
* Celles-ci passent dans la circulation en traversant la paroi endothéliale des sinusoïdes et le noyau mégacaryocytaire résiduel est éliminé, lui, dans la moelle.
64
C'est quoi la particularité distinctive des mégacaryocytes?
L'endomitose
65
Décrire la prolifération de la lignée mégacaryocytaire (7)
* Les cellules se multiplient sans se diviser, c'est-à-dire que le cycle mitotique débute normalement, avec le doublement de la quantité de chromatine nucléaire et l'augmentation correspondante du volume cytoplasmique.
* Cependant, il ne se produit pas de division cellulaire donnant naissance à deux cellules filles, de telle sorte qu'au terme de cette endomitose, le noyau a doublé sa taille et sa teneur en ADN est passée de 2 n à 4 n.
* Ce cycle se répète, si bien que la cellule atteint jusqu'à 32 n et même 64 n de chromatine.
* La polyploïdie croissante est responsable du gigantisme du mégacaryocyte.
* Les endomitoses ne se produisent plus au- delà du mégacaryocyte basophile.
* La masse de cytoplasme qui correspond à 2 n de chromatine nucléaire donnerait naissance à quelque 150 à 200 plaquettes. Ainsi, les mégacaryocytes mûrs, qui ont en moyenne 16 n ou 32 n
* de chromatine, donneront naissance à quelque 2000 à 3000 plaquettes de 10 femtolitres chacune en moyenne. «Le géant de la moelle osseuse a accouché des nains du sang» (M. Bessis).
66
Décrire : La régulation de la thrombocytopoïèse (2)
* Une thrombopoïétine stimule la production des plaquettes par l’activation d’un récepteur spécifique correspondant à la surface des mégacaryocytes médullaires.
* Le principal stimulus à cette boucle de régulation est la diminution du nombre de plaquettes circulantes.
67
Il existe plusieurs méthodes d'évaluation de la moelle osseuse hématopoïétique. Nommez celles couramment utilisées en clinique (2)
* l'évaluation indirecte de la production médullaire
* l'évaluation morphologique directe des cellules hématopoïétiques par aspiration ou biopsie de la moelle osseuse.
68
La production hématopoïétique peut être appréciée indirectement comment? (2)
* par une mesure de la réticulocytose sanguine (évaluation de l’érythropoïèse),
* ou par l’observation du poucentage de stabs ou d’autres granulocytes immatures à la formule leucocytaire différentielle (évaluation indirecte de la granulopoïèse).
69
Pour la thrombopoïèse, une augmentation anormale du volume plaquettaire moyen, tel que mesuré par les robots de laboratoire, peut suggérer quoi? (1)
en présence d’une thrombopénie, l’existence d’une thrombopoïèse accélérée compensatoire.
70
Nommez la technique d'examen direct la plus fréquemment utilisée (1)
La ponction-aspiration de la moelle osseuse
71
Décrire : La ponction-aspiration de la moelle osseuse
* elle permet d’effectuer des frottis avec les cellules médullaires aspirées,
* et de les examiner rapidement au microscope, comme on le ferait pour un frottis sanguin: cet examen s’appelle un myélogramme.
72
La ponction-biopsie médullaire permet d'étudier quoi? (1)
permet, elle, d'étudier l'histologie de la moelle osseuse par les techniques anatomopathologiques habituelles (fixation, inclusion, section et coloration).
73
Décrire : L’aspiration de moelle et le myélogramme (4)
* Lorsque la moelle est prélevée par simple aspiration, on obtient tout au plus quelques gouttes de sang riches en cellules médullaires.
* La fine structure histologique de la moelle est brisée par l’aspiration et les cellules obtenues sont alors étalées au hasard sur des lames de verre, puis colorées comme un frottis sanguin.
* L'observation au microscope a pour but d’apprécier la morphologie individuelle de chaque précurseur hématopoïétique identifié et les proportions respectives des cellules provenant de chacune des lignées de l’hématopoïèse.
* Compte tenu de la précision recherchée, on fera un décompte de 200 à 500 cellules nucléées de la moelle osseuse, et les résultats de ce myélogramme sont présentés en pourcentage.
74
Décrire : La biopsie ostéo-médullaire (7)
* À l’aide d’une aiguille spéciale, on prélève à l’épine iliaque un cylindre (ou carotte) entier d’os spongieux d’environ 3 mm de diamètre et pouvant mesurer jusqu’à 2 ou 3 cm de longueur.
* Ce fragment ostéo-médullaire doit être décalcifié, fixé, coloré puis coupé au microtome et finalement monté entre lame et lamelle comme toute préparation histologique.
* L’aspect microscopique d’une biopsie ostéo-médullaire a été illustré à la figure 2 de ce chapitre (2A et 2B).
* Contrairement au myélogramme, cette technique permet d’apprécier la cellularité globale de la moelle osseuse, i.e. le % de l’espace médullaire occupé par l’hématopoïèse.
* Chez l’adulte normal, le tissu hématopoïétique et les adipocytes occupent chacun environ 50% des logettes médullaires.
* S’il y a lieu, la biopsie permet aussi d’observer les changements possibles de la structure osseuse et de l’architecture médullaire, comme la présence de fibrose (réticuline ou collagène), de granulômes ou de cellules étrangères envahissant la moelle.
* L’aspiration et la biopsie apportent des renseignements complémentaires; c’est pourquoi on pratique très souvent les deux méthodes de prélèvement lors d’une ponction de la moelle chez un même patient.
75
La synthèse de la molécule d'hémoglobine nécessite quoi? (3)
* fer
* et de la pyridoxine (vitamine B6),
* deux éléments essentiels à la synthèse normale de l’heme.
76
Qu'est-ce qui est nécessaires à la synthèse d'ADN normal en quantité et qualité? (2)
* L'acide folique et la vitamine B12 sont nécessaires à la synthèse d'ADN normal en quantité et qualité.
* Ils sont nécessaires également au niveau des autres tissus en prolifération cellulaire active, notamment les épithéliums des muqueuses dont le taux de renouvellement est très élevé.
77
La vitamine B12 provient d'où? (3)
* la vitamine B12 n'est synthétisée que par des microorganismes dans la nature.
* Les animaux dépendent donc de la synthèse microbienne de la vitamine B12 pour leur approvisionnement.
* Les aliments qui contiennent la vitamine B12 sont essentiellement d'origine animale (viandes, poissons, oeufs, lait, et particulièrement le foie).
78
En Occident, c'est quoi la diète quotidienne normale de vitamine B12? C'est quoi la quantité qui est absorbée? (2)
* contient de 5 à 30 microgrammes de vitamine B12
* dont 1 à 5 microgrammes seront absorbés.
79
Décrire : Les réserves de l'organisme de vitamine B12 (2)
* sont considérables, soit 2 à 5 milligrammes chez l'humain adulte,
* dont 1 milligramme au foie.
80
C'est quoi la perte obligatoire quotidienne de vitamine B12? Et c'est quoi les besoins alimentaires? (2)
* La perte obligatoire quotidienne : environ le millième de ces réserves,
* et on estime que les besoins alimentaires sont de 2 à 5 microgrammes par jour.
81
Après l'arrêt total de l'absorption de la vitamine B12, les réserves de l'organisme permettent de tenir le coup, sans carence, pendant combien de temps? (1)
pendant 2 à 5 ans.
82
La vitamine B12 existe sous plusieurs formes chimiques actives, qui sont toutes appelées quoi? (1)
des cobalamines
83
Nommez les formes stables de vitamine B12 (2)
cyanocobalamine et l'hydroxycobalamine
84
Nommez les formes actives mais instables de vitamine B12 (2)
* la méthylcobalamine
* et la déoxyadénosylcobalamine.
85
La molécule de cyanocobalamine est constituée de deux parties principales. Nommez les.
* a) une structure apparentée à celles de porphyrines qui contient quatre anneaux pyrroliques réduits,
* et b) un nucléotide.
86
Décrire : Le métabolisme des diverses cobalamines et leurs fonctions biochimiques (3)
* Le métabolisme des diverses cobalamines et leurs fonctions biochimiques demeurent imparfaitement élucidés.
* Toutefois, la vitamine B12 agit en concertation avec l'acide folique, facilitant la régénération de la forme active des folates, les tétrahy- drofolates,
* et elle est essentielle au métabolisme du méthylmalonyl coenzyme A, et conséquemment au catabolisme de l'acide propionique.
87
Une carence en vitamine B12 conduit à quoi? (2)
* conduit à une synthèse déficiente de l'ADN, par défaut de régénération des tétrahydrofolates, avec conséquemment une insuffisance de l'hématopoïèse et du renouvellement des épithéliums.
* De plus, la carence en vitamine B12 peut conduire à des lésions neurologiques que l'on attribue aux perturbations du métabolisme du méthylmalonyl coenzyme A.
88
Dans les conditions physiologiques, l'absorption de la vitamine B12 nécessite l'intervention de quoi? (1)
l'intervention d'une protéine porteuse, appelée facteur intrinsèque.
89
Le facteur intrinsèque est sécrétée par quoi? (1)
sécrétée par les cellules pariétales de la muqueuse gastrique
90
Décrire : Facture intrinsèque (1)
C'est une glycoprotéine alcalo-résistante qui possède une haute affinité pour les cobalamines.
91
L'absorption de la vitamine B12 se fait où? (1)
* l'iléon terminal
92
Décrire l'absorption de la vitamine B12 (2)
* Les dérivés de la vitamine B12 sont d’abord libérés des aliments qui les véhiculent par la digestion peptique dans l'estomac (acide chlorhydrique requis), et un complexe bimoléculaire se forme entre la cobalamine et le facteur intrinsèque.
* Le complexe acquiert une résistance accrue à la digestion protéolytique, et cheminera jusqu'à l'iléon terminal où l'absorption physiologique se fait principalement.
* Le facteur intrinsèque possède un site particulier capable de se fixer à des récepteurs spécifiques de la muqueuse iléale, amorçant ainsi le processus d'absorption qui se termine par l'entrée de la molécule de vitamine B12 dans le sang après s'être dissociée du facteur intrinsèque.
93
Le transport de la vitamine B12 dans le plasma se fait grâce à des protéines spécifiques, appelées quoi?
Le transport de la vitamine B12 dans le plasma se fait grâce à des protéines spécifiques, appelées **transcobalamines**.
94
Décrire : La transcobalamine I, II et III (3)
* La transcobalamine II est la plus importante, du point de vue physiologique,
* les transcobalamines I et III jouant un rôle accessoire;
* ces dernières semblent produites essentiellement par les cellules granulocytaires dont elles se détacheraient pour se retrouver dans le plasma.
95
Complétez
Le plasma normal contient ___ picogrammes par millilitre de vitamine B12.
Le plasma normal contient 150 à 450 picogrammes par millilitre de vitamine B12.
96
La transcobalamine II (principalement) a pour rôle quoi? (2)
* de prévenir la perte de la vitamine B12 vitamine dans l'urine et les autres sécrétions,
* et de faciliter le transport des cobalamines à travers les membranes cellulaires.
97
Décrire : L'acide folique (3)
* on appelle folates l'acide ptéroylglutamique (acide folique) et ses nombreux dérivés.
* Dans la nature, l'acide folique existe principalement sous forme de polymères, plusieurs résidus de l'acide glutamique étant attachés les uns aux autres par des liaisons peptidiques.
* Ces polyglutamates sont de taille variable, et se retrouvent dans de nombreux aliments, mais principalement dans les légumes verts, le foie, les rognons et les champignons.
98
En Occident, la diète quotidienne d'acide folique est comment? Et les besoins quotidiens? (2)
* la diète quotidienne apporte quelque 600 microgrammes de folates,
* tandis qu'on estime les besoins quotidiens moyens à environ 500 microgrammes.
99
Décrire les réserves de l'acide folique (3)
* les réserves de l'organisme en acide folique sont relativement plus faibles que celles de la vitamine B12,
* puisqu'elles sont de 10 à 15 mg,
* principalement stockées au foie.
100
Une carence en acide folique apparaîtra après combien de temps?
après trois à six mois, lorsque l'apport alimentaire est insuffisant ou pratiquement nul
101
Les besoins en acide folique sont accrus quand? (2)
* durant la croissance et la grossesse
* une carence peut survenir plus rapide- ment dans ces circonstances.
102
Décrire les formes d'acide folique
* Il existe des formes stables de folates, comportant un seul acide glutamique
* Il existe également des formes physiologiques actives mais instables, pouvant comporter plusieurs acides glutamiques
103
Nommez les formes stables de folates (2)
* l'acide folique (acide ptéroylmonoglutamique)
* et l'acide folinique
104
Nommez les formes actives mais instables de folates (3)
* l'acide dihydrofolique,
* l'acide tétrahydrofolique,
* et des dérivés de ce dernier à groupe méthyle, méthylène, ou formyle.
105
Dans le métabolisme, la forme active de l'acide folique est quoi?
l'acide tétrahydrofolique
106
Dans le métabolisme, la forme active de l'acide folique est l'acide tétrahydrofolique qui agit comme quoi? (1)
catalyseur des réactions de transfert de composés chimiques à 1 carbone.
107
Nommez les fonctions biochimiques de l'acide folique (2)
* La fonction biochimique la plus importante de l'acide folique est de participer, comme substrat, à la synthèse de la thymidine.
* Elle intervient également dans la synthèse des purines et dans le catabolisme de l'histidine.
108
Nommez le principal site d'absorption des folates (1)
le jéjunum proximal
109
Qu'est-ce qu'il y a dans la muquese jéjunale qui aide l'absorption des folates? (2)
* Il existe dans la muqueuse jéjunale des enzymes qui scindent les polyglutamates alimentaires en monoglutamates.
* Cette étape est importante pour l'absorption des folates
110
Dans le sang, les folates circulent comment? (1)
sous forme de monoglutamates, en partie libres et en partie liés à des protéines de nature mal définie.
111
Parvenus aux tissus, les folates font quoi? (1)
sont à nouveau conjugués les uns aux autres sous forme de polyglutamates.
112
Le taux sérique normal de l'acide folique est d'environ quoi? (1)
5 ng/mL, mais la normale varie avec les méthodes de dosage.
113
114
Plusieurs médicaments interfèrent avec soit l'absorption soit le métabolisme de l'acide folique. Nommez les. (3)
* Les anticonvulsivants, tel le diphénylhydantoin, les anovulants et l'éthanol empêchent l'absorption des folates, vraisemblablement en inhibant les enzymes qui transforment les polyglutamates alimentaires en monoglutamates absorbables.
* D'autres médicaments agissent comme antagonistes de l'acide folique, ayant des structures chimiques apparentées à celui-ci : ce sont le méthotrexate, la primidone, la pyrimethamine, et le trimethoprime.
* Ces médicaments sont des antagonistes de la dihydrofolate réductase.
115
Décrire le rôle de la vitmaine B6 dans la synthèse de l'hème (2)
* Cette vitamine, appelée également pyridoxine, est une coenzyme importante impliquée dans la synthèse de l'hème,
* notamment en conjonction avec les enzymes ALA-synthétase et hème synthétase aux deux extrémités de la chaîne de réactions qui conduisent à la synthèse finale de l'hème.
116
Décrire la déficience du vitamine B6 (2)
* Une déficience alimentaire de ce coenzyme est exceptionnelle chez l'humain,
* mais certains médicaments peuvent gêner le travail de la vitamine B6 dans la synthèse de l'hémoglobine, notamment l'isoniazide, un anti-tuberculeux.
117
Dans les conditions physiologiques, le métabolisme du fer est presque «fermé». Expliquez. (2)
* c'est-à-dire qu'il reçoit très peu d'approvisionnement alimentaire et ne comporte que des pertes extérieures minimes (desquamations de l’intestin et de la peau), les apports et les pertes étant inférieures au millième de la quantité totale de fer présente dans le corps humain.
* Toutefois, dans certaines circonstances physiologiques ou pathologiques, les échanges du fer avec l'extérieur sont plus importants : le métabolisme du fer devient alors «ouvert», grâce aux mécanismes de régulation de l'absorption du fer qui agissent dans ces circonstances.
118
L'organisme humain adulte contient combien de grammes de fer en moyenne?
l'organisme humain adulte contient **3 à 4 grammes** de fer en moyenne.
119
Complétez
Le fer de l'hémoglobine correspond à quelque __ % du fer total de l'organisme.
Le fer de l'hémoglobine correspond à quelque **66** % du fer total de l'organisme.
120
Il existe d'autres composés contenant des molécules d'hème. Nommez les. (6)
* la myoglobine surtout,
* les cytochromes,
* les peroxydases
* et les catalases,
* qui correspondent à quelque 5 % du fer total de l'organisme.
* Le fer de ces derniers composés n'est pas disponible pour le cycle d'utilisation du fer dans la synthèse de l'hémoglobine.
121
Le reste du fer, 25 à 30 %, est lié à quoi? (2)
* à des macromolécules qui ne contiennent pas l'hème : ce sont essentiellement des protéines de stockage du fer,
* soit la **ferritine** et **l'hémosidérine**.
122
Les réserves de fer de l'organisme équivalent à combien de grammes? (1)
à 0,6 à 1,5 grammes.
123
Le fer hémoglobinique et le fer des réserves sont reliés par quoi?
un mécanisme de transport constitué essentiellement par une protéine retrouvée dans le plasma, appelée la **transferrine**.
124
Le fer lié à la transferrine correspond a combien de % du fer total de l'organisme?
ne correspond qu’à 0,1 %
125
Dans une diète normale dans les pays développés contient combien de fer par jour?
une diète normale dans les pays dits développés contient environ 15 mg de fer par jour, soit beaucoup plus que la quantité nécessaire.
126
Certains aliments sont particulièrement riches en fer. Nommez les. (5)
* les épinards,
* le foie,
* la viande rouge,
* les fruits secs...
* et le vin rouge.
127
La quantité de fer normalement absorbée équivaut à combien du fer ingéré? (3)
* à 5 à 10 % du fer ingéré,
* c'est-à- dire entre 1 et 2 mg par jour chez l'homme,
* et 2 à 4 mg chez la femme.
128
Est-ce que le fer normalement absorbée est suffisent pour compenser les sorties? (1)
Ces faibles quantités suffisent à compenser les sorties minimes de fer
129
Les pertes physiologiques quotidiennes de fer, à l'état normal, sont de l'ordre de combien? (1)
1 à 2 mg par jour.
130
Un millilitre de sang contient combien de fer? (1)
environ 0,5 mg de fer.
131
La menstruation normale cause une perte de combien de fer? (1)
30 mg de fer en moyenne, ce qui, étalée sur un mois, augmente les besoins physiologiques de 1 mg/jour chez la femme mesntruée.
132
Certaines autres circonstances physiologiques accroissent considérablement les besoins en fer. Nommez les. (4)
* notamment la grossesse, où les besoins augmentent à 6 mg par jour environ,
* la lactation, qui accroît les besoins à 3 ou 4 mg par jour,
* l'adolescence, où les besoins sont de 2 à 4 mg par jour,
* et la première enfance (nourrissons), où les besoins sont plus grands en raison de l'importance des synthèses et de la croissance.
133
Un litre de sang contient combien de fer? (1)
500 mg de fer.
134
L'absorption du fer se fait où? (2)
* dans le duodénum
* et accessoirement dans le jéjunum proximal.
135
Le fer est absorbé sous quelle forme? (1)
sous forme de fer ferreux (Fe++)
136
Décrire l'absorption du fer (3)
* le fer est absorbé dans le duodénum, et accessoi- rement dans le jéjunum proximal.
* Le fer est absorbé sous forme de fer ferreux (Fe++), et passe du pôle intestinal au pôle sanguin de l’entérocyte.
* Au pôle sanguin, il est fixé sur la transferrine qui le transportera jusqu'au lieu d'utilisation ou de stockage.
137
Décrire : Le transport du fer à travers l’entérocyte (2)
* Le transport du fer à travers l’entérocyte se fait par l’intermédiaire d’une molécule porteuse appelée **ferroportine**.
* Ce transport est régulé par une autre molécule d’origine hépatique, **l’hepcidine**, sous l’influence de plusieurs facteurs, incluant
* le pourcentage de saturation de la transferrine plasmatique et le taux de ferritine intracellulaire et plasmatique, dont la diminution augmente l'absorption du fer.
138
D'autres facteurs influencent l'absorption du fer. Nommez les. (4)
* Les phytates et les phosphates précipitent le fer inorganique dans la lumière intestinale et diminuent ainsi son absorption; ils n'ont toutefois aucun effet sur l'absorption du fer hémoglobinique alimentaire.
* Les sécrétions du pancréas exocrines réduiraient l'absorption du fer,
* tandis que l'acide chlorydrique augmente l'absorption du fer, vraisemblablement en maintenant soluble le fer ferrique (Fe+++).
* Le fer ferrique est cependant moins bien absorbé que le fer ferreux.
139
Décrire le transport plasmatique du fer (5)
* la transferrine est une bêta-1-globuline qui est normalement saturée au tiers par du fer.
* Chaque molécule peut fixer deux atomes de fer sous forme ferrique.
* Le taux normal du fer sérique, c'est-à-dire fixé à la transferrine, est de 22 + 11 μmol/L.
* La capacité totale de transport du fer par la transferrine, c'est-à-dire à saturation de 100 %, est de 54 à 65 μmol de fer litre.
* Essentiellement, tous les échanges de fer entre les divers compartiments se font par l'intermédiaire de cette protéine porteuse.
140
Vrai ou Faux
## Footnote
Chaque jour, un cent-vingtième de la masse érythrocytaire est détruit et remplacé par une quantité équivalente d'érythrocytes nouvellement produits
Vrai
## Footnote
Par conséquent, le cent-vingtième des quelque 2,5-3 grammes de fer hémoglobinique, c'est-à-dire 20 à 25 mg de fer, est détaché quotidiennement de l'hémoglobine des érythrocytes détruits et ré-incorporé à l'hémoglobine nouvellement synthétisée dans les précurseurs érythrocytaires de la moelle osseuse.
La boucle de l'érythropoïèse constitue donc pour le fer un circuit presque fermé, le fer étant réutilisé presque en totalité pour la synthèse de l'hémoglobine.
141
La destruction normale des globules rouges a lieu où? (1)
lieu au sein du cytoplasme des macrophages du système du système réticulo-endothélial, principalement dans la rate.
142
La destruction normale des globules rouges a lieu au sein du cytoplasme des macrophages du système du système réticulo-endothélial, principalement dans la rate.
Qu'est-ce qui arrive avec le fer? (2)
Le fer est détaché de l'hème dans les macrophages, et il y sera récupéré par la transferrine qui le transmettra
* soit aux érythroblastes médullaires en s'accolant à leur membrane,
* soit aux molécules de stockage, comme la ferritine et l’hémosidérine.
143
Les réserves de fer dans l'organisme sont situées où? (3)
essentiellement dans le foie, la rate et la moelle osseuse
144
Le fer des réserves existe sous deux formes distinctes. Nommez les.
* une forme rapidement mobilisable, la ferritine,
* et une forme plus lentement disponible, l'hémosidérine.
145
La ferritine est constituée de quoi? (2)
* d'une protéine, l'apoferritine
* et d'hydroxyde ferrique.
146
Complétez
## Footnote
L'apoferritine a un poids moléculaire d'environ ___ daltons, et chaque molécule fixe de ___ atomes de fer.
L'apoferritine a un poids moléculaire d'environ **500 000 daltons**, et chaque molécule fixe de **3 à 4000 atomes de fer.**
147
La ferritine est hydrosoluble, et on en retrouve une faible quantité dans le plasma qui est habituellement un fidèle reflet de quoi? (1)
des réserves globales de ferritine de l'organisme.
148
Décrire : L'hémosidérine (2)
* prend la forme de gros grains amorphes, chargés de fer, visibles au microscope après coloration par le Bleu de Prusse.
* Il s'agit d'agrégats macromoléculaires complexes et insolubles dans l'eau.
