Blood Drugs

Question 1

מה שלבי תהליך הקרישה במקרה של פציעה

Answer 1

1. כיווץ כלי הדם
2. יצירת Microthrombi
3. ייצוב הקריש ע”י פיברין - פיברין קלוט
4. תהליך דינאמי שנגמר ע”י המע’ הפיברינוליטית

Question 2

איזה חומרים מונעים היצמדות טסיות לאנדותל ואקטיבציה שלהן במצב רגיל?

Answer 2

NO, Prostacyclins >
עליית רמות סיקליק אמפ בטסיות>
זה שומר על רמות סידן נמוכות בטסיות>
אין אקטיבציה וגם אין אקטיבציה של הרצפטור הקושר פיברינוגן

Question 3

מה יקרה במפגש של טסיות עם קולגן?

רק לפרט על השלב הראשון בתהליך

Answer 3

מדובר בשלב האדהיציה
תהיה אקטיבציה של הטסיות כלומר שחרור החומרים הבאים האגורים בטסיות
TxA2, ADP, Serotonin, Platelet Activating Factor, Thrombin (Factor 2a)
מעבר לשחרור החומרים יש גם שינויים מורפולוגים של הטסיות
זה יביא לאגרגציה (אקטיבציה של טסיות אחרות)

Question 4

למה גורמת אקטיבציית הטסיות

Answer 4

יש עליה ברמות הסידן התוך תאי מה שמביא לשינוי קונפרמטיבי והפעלה של 
GP 2b3a
וגם עליית הסידן גורמת לייצור של 
TxA2
לשחרור וזיקולרי של 
ADP, Serotonin, Thrombin, PAF

Question 5

מה עושה הרצפטור

GP 2b/3a

Answer 5

נקשר לפיברינוגן בזרם הדם שדרכו נוצרות לנו רשתות של טסיות קשורות

Question 6

מה התפקיד של הטרומבין המשוחרר מהטסיות המאוקטבות?

Answer 6

חותך פיברינוגן לפיברין מה שיוצר קרוס לינקינג בין הטסיות ותורם לייצוב הקריש

הטרומבין איננו רק משתחרר מהגרנולות בטסיות אלא נוצר גם מקסקדת הקרישה

Question 7

פרטי על תהליך

Fibrinolysis

Answer 7

תהליך התמוססות הקריש (מדובר בתהליך דינאמי - קורה כבר מרגע היווצרות הקריש).
פלסמינוגן מופעל ע”י
tPA - tissue Plasminogen Activator
פלסמין כאנזים מפרק את הפיברין לשייר ח. אמינו

Question 8

איך נעכב את תהליך האגרגציה

Answer 8

הכי חשוב הוא לחסום א הרצפטור
GP 2b/3a

או ע”י חסימת הרצפטור ישירות
או עיכוב של קוקס1 שגורם לייצור של
TxA2
או להשפיע על הרצפטורים לאיי.די.פי שגורמים לאקטיבציה של טסיות

מכיוון שכל תרופה עובדת במנגנון אחר ניתן לשלב בינהן בחסימה משמעותית - האפקט הסינרגטי של תרופות מקבילות הוא חיובי

Question 9

מהן האינדיקציות הטיפוליות לטיפול בתרופות מונות אגרגציית טסיות?

Answer 9

1. מחלות קרדיווסקולריות חסימתיות
2. MI + בנוסף למתן ממיסי קרישים
3. מושתלי איברים לשמירה על זרימת דם תקינה

Question 10

אספירין -פעילות

Answer 10

מעכב בצורה בלתי הפיכה את האנזים קוקס1 האחראי לייצירת
TxA2
האחרון אחראי גם לאקטיבציי טסיות וגם על וזוקונסטריקציה - לכן נקבל וזודילטציה ואנטי קרישתיות

Question 11

מתי ניתן אספירין?

מה טווח המינון ומה המינון האופטימלי?

Answer 11

במצבים פרופילקטיים של 
Transient Ishemic Attack
Transient Cerebral  Ischemia
למניעת היארעות נוספת של 
MI
50-325
 מ"ג, טווח אופטימלי הוא 75

Question 12

ת”ל של אספירין

Answer 12

דימומים עד כדי
Hemorrhagic Stroke
או דימומים במערכת העיכול

Question 13

איך נבדוק אם יש סיכון לדמם בעקבות שימוש בתרופות?

Answer 13

יש לבדוק

PT & PTT

Question 14

איזה תרופות חוסמות את הרצפטור ל
ADP
Receptor: P2Y12
מה המנגנון?

Answer 14

Ticlopidine/ Clopidogrel (Plavix)
החסימה של איי.די.פי גורמת לרמות סידן תוך תאיות נמוכות מה שישפיע בעקיפים על האקטיבציה של
GP 2b/3a
ניתן לתת אספירין יחד עם התרופות הללו כי עובדות על מנגנונים שונים - בעלות תועלת סינרגיסטית

Question 15

אינדיקציות לטיפול באמצעות חוסמי רצפטור

P2Y12

Answer 15

MI וטיפול במחלות פריפרליות חסימתיות, פרופילקטי לאירועים תרומבוטיים בחולי אנגינה לא יציב

Question 16

מה מנגנון הפעולה של

Tifofiban, Abciximab, Eptifibatide

Answer 16

חומרים מאוד פוטנטים ניתנים באישפוז דרך הוריד
חוסמים את הקישור פיברינוגן לטסיות וכך מונעים אגרגציה
סיכוי גדול לדמם! במיוחד עם תרופות אנטי קואגלנטיות.
נשתמש בתרופה הזאת לאחר התרחשות הבעיה כי הן מאוד פוטנטיות

Question 17

מהן 3 הקבוצות העיקריות בטיפול אנטי - קואגלנטי

Answer 17

נרצה לעבוד על מערכת הקרישה:
עיכב יצירת טרומבין - Heparin & LMWHs
אנטגוניסטים של ויטמין K, VKA - וורפרין, קומדין
אנטי קואגלנטים אורלים חדשים -
Dabigatran, Rivaroxaban, Apixabam, Edoxaban

Question 18

מה מנגנון הפעולה של הפרין וקלקסן (אל.אמ.דאבליו.אייץ) ואיך ניתן אותו ולמה?

Answer 18

הפרין ניתן ורידית בלבד, מכיוון שיש לו משקל מולקולרי גבוה ומטען חשמלי שלא מאפשר מתן פומי. זמ”ח 90 דק’, פועלים מהם, לא חודרים שליה.
מגביר את האפיניות של אנטיתרומבין 3 פי 1000- המעכב את תרומבין+ פקטור 10 הפעיל
וגם לקשור את הפקטורם 9,11,12 האקטיבים בלבד

LMWHs
ניתן גם לתת בזריקה לשריר
הוא יכול להקשר רק לפקטור 10 האקטיבי ולא תרומבין

ניתן את התרופות ללו בוטם שריר הלב ובסתחיף ריאתי - כלומר טיפול אקוטי לעצירת מע’ הקרישה

Question 19

עם איזה טיפול ניתן הפרין

Answer 19

ניתן אותו יחד עם הטיפול האקוטי

tirofiban/ Abciximab/Eptifibatide

Question 20

ת”ל של הפרין

Answer 20

רגישות יתר (מקור חזירי
תופעה נדירה מאוד -
Heparin Induced Thrombocytopenia
סיכון לשבץ, להתקפי לב, DVT למוות, סמי קריש מתאי דם לבנים
אנטידוט להפרין הוא 
Protamine Sulfate

Question 21

קומדין = וורפרין

Answer 21

מעכב תהליך החיזור של ויטמין קיי
פומית, חומרים ליפופיליים שנספגים בכמעט 100%, זמ”ח 36 שעות, אקטיביים רק לאחר 4-5 ימים ונקשרים לחלבוני פלזמה
מטבולים בכבד ע”י האנזים
CYP450
התרופה פוגעת בתהליך החיזור של הויטמין, מה שמוריד את יעילות פקטורים 2,7,9,10 ל10-40%
התרפה עובדת על שני המסלולים האקסטרינזי וההאינטרינזי

Question 22

מתי ניתן ורפרין

Answer 22

לשמוש פרופילקטי

בניתוחים אורטופדיים או גניקולוגיים, אנשים עם מסתמי לב סינתטיים או פרפור עליות כרוני

Question 23

איך ננטר ורפרין

Answer 23

חישוב

INR

Question 24

מה תופעות הלוואי של וורפרין

Answer 24

יש לו חלון תרפואיטי צר
דימום המורגי - בכל הליך פשוט, שבץ מוחי
חומר טרטוגני
מושפעת מתפקודי הכבד - תרופות אחרות שנקשרות לחלבוני פלזמה או עוברות מטבוליזם ע”י אותו אנזים.
שימוש באדביל ודומיו יחד עם וופרין יכול לגרום לדימום
דיאטה עשירה בויטמין קיי משנה את יכולת התרופה לפעול
-אנטידוט לוורפרין הזרקת ויטמין קיי דרך הוריד או לתת פרפוזיה של דם, פקטורי קרישה או פלזמה בלבד - במקרי קיצון בלבד

שילוב עם
NSAIDS
יכול לגרום לדימום כי במילא יש עיכוב ליצירת הפקטור
TxA2

Question 25

Trombolytic drugs

Answer 25

Streptokinase, Alteplase, Urokinase
ניתן בעיקר לטיפול 
Acute MI
תל - דימודים
יש אנטידוטים - 
Tranexamic acid, , plasma, clotting factors
מעודדות פיברינוליזיס

התרופות מזרזות את תהליך האקטיבציה של
tPA

Question 26

איזה שתי הפרעות קיימות שדימום שכיח בהן

Answer 26

המופיליה או חסר בויטמין קיי

Question 27

איך נטפל בבעיות דימום

Answer 27

מתן מנות דם, פלזמה, פקטורי קרישה

Question 28

למה ניתן

Aminocaproic acid or Tranexamic acid

Answer 28

לבעיות דימום מכיוון שהוא מעכב
tPA
כלומר מונע יצירת פלסמין
החומצה הטרנקסמית יותר פוטנטית פי 10
מתן אוראלי, מפונים ע"י הכליות יש גם בצורת ספריי, אפשר לתת מקומית ולפצעים שטחיים

הסיכון הוא לעודף קרישיות

תפקיד אנדוגני שח.האמינו ליזין עושה בגוף - לכאורה הרבה ליזין עושה את אותו עיכוב למעבר לפלסמין

Question 29

איזה טיפולים ניתן לאנמיה

Answer 29

מתן דם, ברזל, ח. פולית ומתן ויטמין
B12.
אפשר גם לתת אריתרופויטין סינתטי EPO

הוא מיוצר אנדוגנית ע”י הכלה והכבד ומעודד ייצור כדוריות דם אדומות ופרוליפרציה שהן
אפשר לתת אותו באופן משולב לטיפול

Question 30

מהו המסלול האינטרינזי ומהו המסלול האקסטרינזי שלמע’ הקרישה

Answer 30

מסלול אינטרינזי - הפקטורים מופרשים מהטסית עצמה
לעומת האקסטריני שהפקטורים מופרשים מהאנדותל
אינטרינזי מפעיל את 12>11>9>10
אקסטרינזי > 7 >10

המסלולים הללו בעצם הופכים פיברינוגן לפיברין

Question 31

מה השמות הנוספים של טרומבין

Answer 31

פקטור 2 - פרוטרומבין

טרומבין מופרש מהטסיות המאוקטבות כטרומבין ולא כפרוטרומבין

Question 32

מתי ניתן הפרין?

Answer 32

אוטם שריר הלב, תסחיף ריאתי בבית חולים בהזרקה

נלווה לטיפול האקוטי

Question 33

DOAC’s

Answer 33

Dabigatran
מעכבת ישירות את פקטור 2 הפעיל (טרומבין) - ניתן אוראלית
מוריד את הסיכון לשבץ ולתסחיפים סיסטמיים במיוחד בפרפור עליות - כל אדם עם פרפור עליות נוטל.

ניתן לתת גם למטופלים שעברו ניתוחים אורתופדיים - הפרקת ירך ברך וכו’

התרופה מתפנה דרך הכליה - לבדוק תפקודי כלייה + לעקוב אחרי GFR

Question 34

מתי לא ניתן דביגאטרן?

Answer 34

לאנשים עם בעיות כליה חמורות

Question 35

NOAC’s

Answer 35

Rivaroxaban, Apixaban , Edoxaban -

מעכבים פקטור 10 בצורתו הפעילה
ניתן אוראלית באותם אינדקציות של דביגטארן

ניתןן לתת פרופילקטית גם במקרה של
DVT

אין צורך לנתר, נכנסים לפעולה תוך 10 שעות.

Question 36

ק”א של

NOCA’s

Answer 36

_xaban
לחלק מהאנשים הסובלים ממחלות כליה.

תופעות לוואי - דימום, אין אניטוש

Question 37

יורוקינאז

Answer 37

טרומבוליטי דראג, מעודדת פיברינוליזיס
עובד ישירות להפוך
פלסמינוגן לפלסמין
ת”ל - דימומים

Question 38

מתי ניתן יוריקנאז

Answer 38

בעיקר לטיפול

ACUTE IM