Antihperlipidemic Drugs

Question 1

למה משמש כולסטרול בגוף

Answer 1

מול’ סטרואידית חשובה בבניית ממברנת התא,
פרקורסור בסינתזה של ח. מרה, יצרת הורמונים סטרואידיים וויטמינים מסיסים בשומן
מקורות עיקריים - דיאטה או מקור אנדוגני

Question 2

מה רמת הייצור האנדגוני של כולסטרול בגוף

Answer 2

25% בלבד
מתבצע בהפטוציטים בכבד בעיקר בלילה
יש גם יצירה במעי, באדרנל ובגודנות

Question 3

מה חשיבות ח. שומן

איזה סוגים של ח. שומן קיימים

Answer 3

יש רווי - בעל  קשר כפול יחיד
בלתי רווי - מעל קשור כפול אחד
יש פולי ומונו
טראנס - סוג של רווי
מרכיבים את הטרידגליצרידים - צורת אגירה של ח.שומן בגופנו שמאפשר פירוק מיידי לקבלת אנגריה

Question 4

למה משמשים פוספוליפידים

Answer 4

שתי ח. שומן מחוברות דרך גליצרול פוספט
בעל צד הידרופילי וצד הידרופובי

אחראיים על בניית ממברנות התאים, יצירת פורסטוגלנדינים, יצירת שליחים שניוניים בתא או מול’ איתות שונות , לא משתתפות בתהליך האתרוסקלרוטי בעורקים

Question 5

איך ליפידים יכולים לנוע בדם? הרי הם לא מסיסים

Answer 5

מע’ שינונים - ליפופרוטאינים

Question 6

מה אתר המטרה של סטטינים ולמה הם גורמים

Answer 6

אתר המטרה הוא האנזים
HMG-CoA reductase
הוא אחראי על השלב קובע הקצב של יצירת כולסטרול, הסטטינים מעכבים את האנזים - ירידה משמעותית בכמות הח. המבלונית > ירידה אנדוגנית ברמות הכולסטרול > פחות יצירה של וי.אל.די.אל > מביא לפחות הפרשה שלו לדם > פחות אל.די. אל בדם
דבר נוסף זה מביא לעליה ברמות הביטוי של רנ”א והחלבון של הרצפטור לאל.די.אל
מאוד מאוד יעילה. קו ראשון לאנשים עם כולסטרול מעל 160 וסיכון למחלות לב איסכמיות

Question 7

מהי תרופת הסטטינים הטובה ביותר להורדת רמות ל.ד.ל

Answer 7

Rosuvastatin

Question 8

מהי תרופת הסטטינים הטובה ביותר להורדת רמות ה

TG

Answer 8

Atrovastatin

Question 9

מהי תרופת הסטטינים הטובה ביותר להגביר בדם רמות

HDL

Answer 9

paravastatin, Simvastatin

Question 10

מהם האפקטים הנוספים של סטטינים המיטבים עם המטופלים

Answer 10

אנגיוגניים - בייחוד בחולי לב איסבמיים
ירידה בתמותה אפילו בקשר לרמות הכולסטור בדם
שיפור פרפוזיה באותם אתרים
עליה ברמות ה
VEGF
אקטיבציה של
Akt protein Kinase > NO prodction (+) > survival of endothelial cells
ירידה ברמת הצמיגיות של הפלזמה דרך ירידת רמנות הכולסטרול והלד”ל
ירידה באגרציית טסיות ויצירת טרוממבין
ירידה ברמות הדלקת דרך הירידה בCRP
ירידה בסיכון לשברים

Question 11

ת”ל סטטינים

Answer 11

לא קשות מדי, אפשר להחליף סטטינים אם יש ת”ל ולאו דווקא משפחת תרופות
כאבי ראש ופריחות, כאבי שרירים, פגיעה בכבד, לעיתים הפטיטיס סימפתומטי

אינטראקציות: בגלל הקישור לחלבוני פלזמה
מקבלים עליה ברמות הורפרין בדם > דימומים
קונטרה אינדקציה למתן הסטטינים זה היריון

Question 12

Niacin

Answer 12

NIcotinic Acid or Vitamin B3
באדיפוזים הוא גורם לאינהיביציה של
Hormone - Sensitive Lipases > TG (-)
בכבד מוריד את הסינטזה של טריגליצרידים ע”י אינהיביציה של האנזיםהנדרש מה שמביא לירידת הוי.אל.די.אל והלד”ל בדם
מעלה את רמת ה אייץ’.די.אל - הכי יעיל בכך ע”י כך שהוא עושה אינהיביציה לרצפטור האחראי על קטבוליזם שלו בהפטוציטים ממה שמביא לאינהיבציה של הסרת הכולסטרול הטוב מהפלזמה
יותר ממנו בדם

זמין פומית, משפיע 3-5 שבועות אחרי תחילת הנטילה

Question 13

תופעות לוואי של ניאצין

Answer 13

הסמקה, חום, - ניתן לטפל באמצעות נטילת אספירין או איבופרופן או נטילה של ניאצין בשחרור איטי
גאוט
נזק לכבד

Question 14

Fibrates -

שמות ופעילות

Answer 14

Bezafibrate, Cipofibrate
מעלות רמת חמצון בטא של ח.שומן בכבד מה שמצנצל את כל הטריגליצרידים לטובת אנרגיה
אקטיבטורים לפקטור שעתוק
PPAR- a
נמצא בציטופלזמת התאים בביטוי גבוה בהפטוציטים. הפקטור מביא לעליה בביטוי גנים שחשובים לירידה בטריגליצרידים בכבד ולהפעלת מסלול חמצון בטא
פחות חזקה בהורדת כולסטרול בדם
מוריד דלקת - עיכוב ביטוי של גנים אינפלמטוריים
מעט משפר את רמות הכולסטרול הטוב בדם, אבל לא משמעותי

Question 15

ת”ל פיבראטים

Answer 15

כאבי בטן, שלשולים ובחילות
ראייה מטושטשת, כאבי ראש, עליה בסיכון לאבני מרה, 
הארכת הזמן לפרוטרומבין
מיוציטיס בשרירים רצוניים
ממאירות 

אינטראקציות בין תרופתיות
מתחרה עם ורפרין על קישור לחלבוני פלזמה - דימומים!
לא נותנים לנשים בהיריון, למטופלים עם ביעיות קשות בכבד ובכליות ולמטופלים עם מחלות כיס מרה

Question 16

bile acid binding resins

Answer 16

Cholestyramine, colestipol, colesevelam (Coles/choles__)
הופכות את ח.המרה במעי לקריסטלים ואז הן מופרשות בצואהמה שמגביר את יצירת ח.המרה מכולסטרול ויפחית את הכולסטרול בתאי הכבד
הגברת ביטוי רצפטורים לוי אל די אל ע”י ההפטומיטים מה שיביא לירידה בלד”ל, פחות כולסטרול בכבד וירידה בוי אל די אל בדם
היא לא נספגת כלל לזרם הדם
לא משפיע מאוד על רמות הטריגליצרידים והכולסטרול הטוב

Question 17

ת”ל של

bile acid binding resins

Answer 17

עצירות, בחילות, צרבות, נפיחות בבטן, לובן
לחצרוך עם הרבה נוזלים!
בעיה עם תרופות אחרות כי התרופה עלולה להיקשר עם תרופות שאנחנו רוצים שיספגו ותפגע בפעילות שלהם - סטטינים, וורפרין, פנוברביטל דיקוגסין, טטרה ציקלינים, אספירין, תיאזידים
לכן יש לקחת את בהדל של לפחות 1- 2 שעות לפני הרזינים ו4-6 שעות אחרי נטילתם

Question 18

Cholesterol absorptionm inhibitors

Answer 18

Ezetimibe
יושבות על הבראש בורדר של תאי המעי ומונעת ספיגה של כולסטרול, ח. מרה ופיטוסטרולים - ירידה משמעותית בלד"ל - פחות  כולסטרול מגיע לכבד מה שמביא לעליה ברצפטורים בכבד
ניתן להשתמש עם תרופות אחרות - סטטינים 
יעילות יחסית 
נספגות טוב

נקשרות לחלבוני פלזמה באופן חזק ועוברים מטבוליזם בכבד דרך צימוד לגלוקורוניד
אין יותר מדי שימוש בתרופה