Blod og immun 3

Question 1

Adaptiv immunitet

Answer 1

Består af: B og T lymfocytter og deres produkter (fx antistoffer)
Bruger meget diverse overfladereceptorer til genkendelse af et bredt spektrum af substanser
CD = cluster of differentation
Opdeles i
Humoral immunitet
(beskyttelse mod ekstracellulære mikrober og toxiner)
Mediator: B lymforcytter og antistoffer (immunoglobiner Ig)
Cellulær immunitet
(beskyttelse mod intracellulære mikrober)
Mediator: T lymfocytter

Question 2

Adaptiv vs. innat receptorer

Answer 2

Adaptiv receptorer
2 typer (antistof og T cellereceptorer)
milioner af antigener

Innate receptorer
100 typer
1000 molekylære mønstre

Question 3

Lymfocyter (placering og celletyper – 3)

Answer 3

Placering: intet specifikt væv (cirkulerer mellem lymfoidt og andet væv via blod og lymfecirkulation)
Celletyper:
1. Naive celler – har aldrig mødt antigen
2. Effektorceller – har mødt antigen og udfører respons
3. Memoryceller – har mødt antigen og husker det – medierer hurtigere respons ved andet møde (encounter)

Question 4

T lymfocytter

Answer 4

Stammer fra knoglemarv, modnes i Thymus
60-70% af lymfocytter i blod
3 populationer/subtyper
 – T helper cells
 – Cytotoxiske T celler
 – Regulatoriske T celler
Hver T celle genkender ét antigen (via T celle receptor) (TCR)

Question 5

T celle subtyper og funktion

Answer 5

T helper cells
Aktivering af makrofager, inflammation og aktivering (proliferation og differentiering) af T og B lymfocytter
Cytotoksiske T lymfocytter (CTL)
Drab af inficerede celler
Regulatoriske lymfocytter
Undertrykkelse af immunrespons

Question 6

T celle receptorer (TCR)

Answer 6

Alpha og beta kæde med hver variabel og konstant region billede
Genkender epitoper præsenteret på MHC molekyler

Question 7

Antigen (immunogen)

Answer 7

Fremmed substans der inducerer immunrespons
(ofte ikke genkendt i nativ form)
Kræver opsamling og processering af antigenpræsenterende celler (APCs)

Question 8

Antigenpræsenterende celler (APC)

Answer 8

Ex makrofager og dendritiske celler
Udtrykker MHC klasse II og andre co-stimulerende molekyler

Antigen internaliseres, processeres og præsenteres på overfladen (fragmenter)

Question 9

Antigen genkendelse af T celle

Answer 9

Variable del af alpha-beta TCR (T celle) genkender antigen bundet til MHC klasse II (APC)
Pointe: kun celleassocierede molekyler genkendes
billede

Question 10

Baggrund for lymfocyt diversitet

diversitet i genkendelige molekyler

Answer 10

Clonal selection theory:
Lymfocytter specifikke for et stort antal antigener eksisterer før eksponering
Eksponering til antigen aktiverer specifikke kloner (lymfocytter med samme selektivitet)

Antigenreceptor diversitet skyldes somatisk rekombination af receptor gener

Question 11

Somatisk rekombination (Hv, hv, hv og mediering)

Answer 11

Hvad? Rearrangering af variable del af TCR
Hvornår? Under T celle modning
Hvorfor? Stor diversitet i genkendelse af antigener
Medieret af:
RAG-1 og RAG-2 – kombinerer til enzym
(Recombination Activating Genes)

Question 12

Andre molekyler i T celle aktivering

end TCR og MHC II

Answer 12

Transducering af signal om TCR binding af antigen/MHC kompleks
CD3 (γ, δ, ε) og ζ (zeta)

Promovering af T celle binding til APC
CD4 eller CD8 binder MHC II
CD28 (Tcell) binder CD80 eller CD86 (APC)
Integriner

billede

Question 13

TCR klasser

Hver deres T celle

Answer 13

Samme grundlæggende struktur
αβ TCR (beta alpha kæde)
Genkender antigen præsenteret af MHC molekyler
γδ TCR (gamma delta kæder)
Genkender lipider, peptider og små molekyler ikke præsenteret af MHC molekyler
γδ T celler findes på epiteloverflader (skjold)

Question 14

T hjælpercelle (karakteristika og funktion)

Answer 14

60% af alle CD3 + T celler
Karakteristik: Udtrykker CD4 receptor (binder MHC class II)
Funktion: Aktivering af andre celler (B celler og makrofager)
Cytokinsekrerende

Question 15

Cytotoksiske T celler (karakteristika og funktion)

Answer 15

30% af alle CD3 + T celler
Karakteristik: Udtrykker CD8 receptor (binder MHC class I)
Funktion: Dræber inficerede værtsceller

Question 16

Regulerende T celler (karakteristika og funktion)

Answer 16

Karakteristik: Udtrykker CD4 +
Udtrykker CD25 (high affinity IL-2 receptor) og CTLA-4 (binder CD80 og 86)
Udtrykker transskriptionsfaktor Forkhead box P3 (FoxP3) (modvirker IL-2 produktion)
billede
Funktion: Kontrol af immunrespons:
Muter immunresponset, modarbejder responser på selv-antigener

Question 17

Typer af regulatoriske T celler (2)

Answer 17

Naturlige T regulatoriske celler (nT_reg)
Udvikles i Thymus
Udskiller sig ved: Høj affintetsbinding til selv præsenteret på MHC molekyler
Inducerede T regulatoriske celler (iT_reg)
“I periferi fra” naive CD4+ T celler
Rolle: Forhindrer inflammatorisk immunrespons i respons på mikrobiota

Fælles: Udtrykker FoxP3

Question 18

Treg celler

5 inhibitoriske effekter

Answer 18

Inhibitoriske effekter
– Sekretion af cytokiner (inhiberer effektorcelle og APC aktivitet)
– Modulering af APC aktivitet (interagerer med stimulatoriske receptorer på DC eller APC overflade)
– Apoptose i effektorceller (produktion af perforin/granzym med direkte cytotoxisk effekt)
– Konkurrerer med effektorceller for APC signaler eller cytokiner
– Metabolic disruption for at forhindre naiv/effektorcelle proliferering og omdannelse af naive celler til Tregs

Question 19

B lymfocytter

Answer 19

Dannet og modnet i knoglemarven
10-20% af lymfocytter i blod
Også i perifært lymfoidt væv, milt og mucosa associeret lymfoidt væv
Genkender antigen via B celle antigen receptor (BCR) komplex (=membranbunden IgM/IgD)
Hver B celle genkender ét antigen

Question 20

Binding af antigen til B celle receptor (BCR)

Answer 20

B celle bliver plasma celle = produceret antistoffer

Antistoffer har samme antigenspecificitet som BCR

Question 21

Antistofstruktur

Answer 21

To identiske light chains, to identiske heavy chains
Variabel region (Fab region) – binder antigen
Konstant region (Fc region)
5 forskellige klasser/typer (varierende Fc region)
IgG, IgA, IgM, IgD og IgE
Betydning for effektorfunktion
Antistof = sekreret BCR
billeder

Question 22

Baggrund for antigen diversitet (antistof repertoire)

Answer 22

Somatisk rearrangering af BCR gen
Variabeldel (3 distinkte genregioner – V_H, D_H, J_H)
Afhængig af recombination-activating genes
(RAG1 og RAG2)

Rekombination, transskription, splicing

Question 23

Andre proteiner i BCR komplekset

Answer 23

Transduktion
Igα og Igβ

Komplementreceptor – binder komplementprotein bundet til antigen
Sender parallelt signal

Question 24

Dendritiske celler

Answer 24

Primære anitgenpræsenterende celler (APC) for initiering af T celle responser
Placering: Under epitel og interstitset af alle væv
Udtrykker: Receptorer til fangst og respons på mikrober
(fx TLRs og mannose receptorer)
Høje MHC levels (og andre) for antigenpræsentering og aktivering af T celler
Pattern recognition receptors (PRRs) der genkender PAMPs
Rekruttering: Til T celle zone (lymfoid organer) for præsentering

2 typer:
Dendritiske celler
Follikulær dendritiske celler

Question 25

Follikulær dendritiske celler (subtype af dendritiske celler)

Answer 25

Placering: Germinale centre i lymfoidfollikler i milt og lymfeknuder
Udtrykker: Fc receptorer (for IgG), receptorer for komplementprotein (C3b)
Funktion: Fange antigener bundet til antistoffer eller komplementproteiner

I humoral immunitet:
Rolle i B celle modning (højest kvalitet af antistoffer)
Præsenterer antigener til B celler, vælger B celler med højest affinitet for antigen

Question 26

Specielt for dendritiske celler

Answer 26

Bro mellem innat og adaptiv immunrespons
Innat:
Har Pattern recognition receptors (PRRs) der genkender PAMPs – phagocyterer og nedbryder dem
Optager extracellulært materiale ved receptor uafhængig pinocytose – nedbryder dem
Adaptiv:
Præsenterer antigener på MHC molekyler

Question 27

Specielt for makrofager

Answer 27

Vigtig for både innat og adaptiv immunrespons
Innat:
Phacytose
Initierer adaptiv immunrespons:
Antigenpræsenterende celle for T celler
Reagerer på adaptiv immunsrespons:
Cellemedieret – aktivering af T celler øger phagocytose
Humoral – phagocyterer opsoniserede mikrober (IgG eller komplement proteiner C3b)

Vidtrækkende funktioner og findes i de fleste væv
(ofte separate navne for i forskellige væv)

Question 28

Natural Killer celler

Answer 28

Funktion: Dræbe irreversibelt stressede eller abnormale celler (virusinficerede/tumorceller)

2 pathways

1. Granula afhængig killing (fx cytokin IFNγ)
2. Dødsligander

2 overflademolekyler
– CD16 Fc receptor for IgG (dræber ved Antibody-Dependant Cell-mediated Cytotoxicity (ADCC))
– CD56 ukendt funktion

Question 29

Regulering af NK celler

Answer 29

Cytokin aktivering
 – IL-2/IL-5 (NK proliferering)
 –IL-12 (drab/secernering af IFNγ)
Inhiberende receptorer
 – Genkender klasse I MHC molekyler
Aktiverende receptorer (NKG2D familie)
 – Genkender overflademolekyler fra stress og DNA skade

Question 30

Innate lymphoide celler (ILCs)

Answer 30

NK celle – første definerede ILC
Mangler TCR, producerer lignende cytokiner som T celler
(IFNγ, IL-5, IL-17, IL-22)
Funktion:
– Tidlig beskyttelse mod sygdom
–Genkender og eliminerer stressede celler
– Involveret i koordination af senere adaptiv immunrespons

Question 31

Mast celler

Answer 31

Involveret i inflammation, specifikt allergiske reaktioner
Placering: Bindevæv omkring blodkar
Primære kilde til histamin
Aktiveres direkte, antistofbinding til Fc receptorer, komplementprotein binding til receptor

(Granulocytter fra myeloid linje)
billede

Question 32

Organer/væv i immunsystem

Answer 32

Primære lymfoide organer (generative)
Thymus og knoglemarv (modning af T og B celler)
Sekundære lymfoide organer (perifære)
Lymfeknuder, milt, mukøse lymfoide væv (initiering af adaptive immunresponser)

Question 33

Milt og lymfeknuder (ligheder og forskelle)

Answer 33

Ens opbygning
Milt filtrerer blod
Lymfeknuder filtrerer lymfe

Question 34

Lymfesystemets funktion i immunsystemet

Answer 34

Opsamler interstitiel væske (blodplasmalignende uden store proteiner)
Lymfe transporterer fremmede partikler og mikrober til lymfeknuder
Lymfeknuder indeholder B og T celler, DC, makrofager mm

Question 35

I lymfeknuden

Answer 35

Opbygning
Medulla (makrofager og T celler)
Germinale centre i lymphatic nodule (B celler)

APCs (i lymfeknude) absorber og præsenterer mikrober fra lymfe
Dendritiske celler (fra epitelet) migrerer til nærmeste lymfeknuder og præsenterer antigener til T celler (og B celler)

Question 36

Lymfeknudens funktion

i immunsystemet

Answer 36

Filtrere lymfe for bakterier, vira, fremmedstoffer før den vender tilbage til cirkulationen
Immunovervågning
Produktion af lymfocytter og initiering af adaptiv immunrespons
Koncentrering af celler:
– Makrofager og DC i nærkontakt med B og T celler
– B og T celler i nærkontakt (migrerer mod hinanden)
Recirkulering af T lymfocytter

Question 37

Recirkulering mellem væv og lymfeknuder

Answer 37

Naive T celler bevæger sig til lymfeknuder (initiering af immunrespons, aktivering)
Effektor T celler bevæger sig til infektions/inflammationssite (via thoracic duct)
Plasmaceller i lymfeknuder sekrerer antistoffer til systemisk cirkulation

Question 38

Mucosal-associated lymphoid tissue (MALT)

Answer 38

Små diffuse koncentrationer af lymfoidt væv i diverse submukøse membraner (fx tonsiler)
Indeholder M celler (specialiserede epithelceller)
– Transporterer antigener fra lumen til immunceller (findes i tarmen/intestine)