Blod og immun 2 Flashcards

F17: Immunsystemets komponenter

1
Q

Et patogen

A

En substans eller mikroorganisme, der gør os syge og/eller skader vores krop

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Lines of defense (3)

A
First line of defense
    Mechanical barriers (hud og mukøse membraner)
Second line og defense
    Kemiske barrierer (enzymer, pH, salt, interferoner,  
    komplement)
    NK celler
    Inflammation
    Phagocytose
    Feber
Third line of defense
   Cellulær og humoral immunrespons
1 og 2 er medfødt immunitet (innate immunity)
3 er adaptiv immunitet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Forskel på innat og adaptiv immunitet

tid efter angreb, specificitet, hukommelse

A

Innat
Øjeblikelig respons, indenfor sekunder
Lav specificitet
Ingen hukommelse (samme respons hver gang)
Adaptiv
Gradvist respons, 3-4 dage
Høj specificitet
Hukommelse (øget responsstyrke for hvert angreb)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Innat immunitet (egenskaber)

A

3 steps:

  1. Genkendelse af patogen
  2. Aktivering af iboende mekanismee
  3. Fjernelse af mikrob

Består af
– Fysiske og kemiske barrierer
– Phagocyterende celler (neutrofile, monocytter og makrofager)
–Dendritiske celler
– NK celler
– Plasma proteiner (fx komplementkaskaden)
–Inflammation (rekruttering og aktivering af leukocytter, der dræber mikroorganismer)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Fysiske og kemiske barrierer

A
Lysozymer i tårer og spyt
Hudoverflade 
Mucus og hår
pH og iboende flora
Kemiske substanser som histamin, komplement, interferiner mm.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Phagocyterende celler

A

Monocytter, makrofager og neutrofile
Sanser tilstedeværelsen af mikrober (kemotaxis), phagocyterer og nedbryder dem
Rekrutteres
Findes i blod og væv

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Dendritiske celler

A

I epitel, lymfoide organer, fleste væv
Initierer innat immunrespons (mikrober og skadede væv)
Fanger antigener og præsenterer dem for T lymfocytter (aktiveres)
Producerer cytokiner (inkl. type 1 interferon)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

NK celler

A

Natural Killer celler (bredspektret lymfocyt)
Beskyttelse mod vira og intracellulære bakterier
Dræber celler på 2 måder:
1. Release af granula (perforiner og granzymer (serinproteaser))
2. Præsenterer dødsligander (aktiverer apoptose)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Komplementsystemet

A
Proteinkaskade (20 proteiner)
Aktiveres af patogener (mikrober) og antistoffer
3 pathways til aktivering
Konvergerer mod kløvning af C3
3 reaktioner på aktivering
Divergerer fra kløvning af C3
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

De 3 komplementaktiverende pathways

A
Alternative pathway
Klassiske pathway (antistoffer)
Lektin pathway (mannosebindende lektin)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

De 3 effektorfunktioner af komplementkaskaden

reaktioner på aktivering

A

Inflammation (rekruttering og aktivering af leukocytter (C5a, C3a), nedbrydning af mikrober)
Phagocytose (C3b)
Cellelysis (Membrane Attack Complex (MAC))
(Opsonisering (C3b) – binder og neutraliserer bakterie)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Leukocyter genkender to ting

A

Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) – mikrober
– Lipopolysaccharider (LPS) fra gramnegative bakterier
– Peptidoglykan fra grampositive bakterier
– Viralt DNA og RNA
– Vira og fungi komponenter

Damage-associated molecular patterns (DAMPs) – syge/døende celler
– Molekyler frigivet fra sårede eller nekrotiske celler

Genkender med Pattern Recognition Receptors (PRRs) f.eks. Toll-like receptors

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Pattern Recognitions Receptors (5/6 typer)

Extracellulært/intracellulært (alle begge dele?)

A
  1. Toll-like receptors (TLRs) – ex og endo
  2. NOD-like receptors (NLRs) – intra
  3. C-type lectin receptors (CLRs) – ex
  4. RIG-like receptors (RLRs) – intra
    5a. G-proteinkoblede receptorer
    5b. Mannose receptorer
    * billede*
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

TLR aktivering

A

Aktivering af pro-inflammatorisk genekspression (10 slags)
– aktivering af NF-κB
Cytokin aktivering og leukocyte rekruttering og aktivering
– aktivering af Interferon Regulatory Factors (IRFs)
Produktion af antiviral Type-1 interferon (IFN)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

NLR aktivering

A

Aktiveres af produkter fra nekrotiske celler og mikrober og ionforstyrrelser
Aktivering af inflammasom og IL-1 generering:
NLR + adapter + caspase 1
Aktiverer caspase 1
Kløver pro-IL-1β
Sekrerer IL-1β (akut inflammation og leukocyt rekruttering)
billede

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

CLRs (placering og ligander)

A

Placering: Plasmamembran på makrofager og denstritiske celler
Genkender: Fungale glykaner

17
Q

RIG-like receptors (RLRs) (placering, ligander, funktion)

A

Placering: Cytosol
Genkender: Viral RNA,
Stimulerer: Produktion af antivirale cytokiner

18
Q

G-proteinkoblede receptorer (placering, ligander og funktion)

A

Placering: PM
Genkender: Korte bakterielle peptider (fx N-formylmethionin)
Stimulerer: Kemotaxis

19
Q

Mannose receptorer (placering, ligander og funktion)

A

Placering: PM
Genkender: Mikrobielle sukre (indeholder mannose)
Stimulerer: Phagocytose

20
Q

Inflammation (definition, funktion og opdeling)

A

Definition: Vaskulariserede vævs respons til skade eller infektion, der bringer celler og molekyler fra værtens forsvar fra cirkulation til “site of injury / infection”
Funktion:
– Infektionskontrol (fjerne mikrobe/toxin)
– Sårheling (fjerne konsekvenser af skade – nekrotiske celler/væv)
Opdeling: Lokal og systemisk inflammation

21
Q

Tegn på inflammation

A
Calor, rubor, tumor, dolor, functio leasa
Øget blodflow gennem skadet væv
Kardilation
Ødem fra akkumulering af væske i ECM
Stimulering af smertereceptorer
22
Q

Overblik over inflammatorisk respons

A

Kemiske mediatorer (fx komplement, histamin, leukotriener, cytokiner)
Kemotaxis, øget vaskulær permaabilitet, øget blodflow
Celler og kemiske mediatorer gennemtrænger væv
Fjernes

23
Q

Sekvens af events i inflammation

A
Genkendelse
– TLRs, NLRs, CLRs, RLRs osv.
– Receptorer for Fc haler på antistoffer
– Komplementsystemet
Rekruttering
– Kardilation (øget blodflow)
– Kemotaxis (bevægelse af leukocytter)
– Øget permeabilitet (tillader leukocytter og proteiner af forlade blod) medieret af særligt histamin og kininer
Aktivering
Eliminering
24
Q

Leukocyt rekruttering (4 steps)

A
  1. Rolling (leukocyt binder endoteloverflade med lav affinitet)
    Sialyerede oligosaccharider (leukocyt) binder selektiner (endotel, P- og E-selektiner – produceret som reaktion på cytokiner, TNF og IL-1)
  2. Integrinaktivering af kemokiner
    Integrin fra low affinity state til high affinity state efter binding til præsenteret kemokin
  3. Adhesion (stabil)
    Integrin binder Intercellular adhesion moleculer (ICAM-1)
  4. Migrering gennem endotel
    CD31,
    Kemokin koncetrationsgradient (i interendotelial space)
25
Q

Selektiner (3 typer)

A

L-selektin – leukocyter
E-selektin – endotelceller
P-selektin – plateletter og endotelceller

Binder sialyerede oligosaccharider (leukocyt)
Ekspression reguleret af
– Tumor necrosis factor alpha (TNFα)
– Interleukin 1β (IL-1β)
Eksternalisering af P-selektin
– Histamin
– Trombin
26
Q

Integriner

A

Aktiveret af kemokiner på endoteloverflade ved skade
Binder cellular adhesion molecules (CAM):
– Vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1)
– Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)
CAMs produceres som respons på cytokiner

27
Q

Transmigration

A
Stimuleret af kemokiner (kemokin koncentrationsgradient)
Binder Platelet endothelial cell adhesion molecule (PECAM-1/CD31)
Sekrerer kollagenaser (nedbrydning af basalmembran)
28
Q

Kemoattraktanter (basis for kemotaxis)

A

Bakterieprodukter (fx N-formylmethionin)
Kemokiner (fx IL-8)
Komplementproteiner, C5a
Arachidonsyremetabolitter (binder GPCR, aktiverer guanosin triphosphat fra Rac/Rho/cdc42 familier, polymerisering af aktin og udstræk af filopodia)

29
Q

Infiltrering af leukocytter over tid

A

6-24 timer – neutrofile

24-48 timer – monocytter

30
Q

Leukocyt aktivering (3. trin i inflammation)

A

Initieres af: Binding til overfladereceptorer

Medfører: Stigning i intracellulær Ca og aktivering af protein kinase C eller phospholipase A2

31
Q

Eliminering (4. trin i inflammation)

3 måder

A

Phagocytose (Makro og neutro)
Intracellulær ødelæggelse
Extracellulære traps (Neutrofile)

32
Q

Phagocytose (3 steps)

A
  1. Genkendelse og binding (Mannose og Scavenger receptorer)
  2. Endocytose (engulfment), fusion af phagosom og lysosom
  3. Killing og nedbrydning
    – ROS produceret vha Phagocyt oxidase
    – NO produceret af iNOS
33
Q

Neutrofiles angreb

A

Neutrofile ekstracellulære traps (NETs)
Mesh/network af DNA og histon proteiner dekoreret med neutrofile proteiner
Fanger bakterier
Sørger for høj koncentration af antimikrobielle agenter

Reactive Oxygen Species (ROS)
For nedbrydning af mikrober
Samling og aktivering af NADPH oxidase
Dannelse af HOCl (blegemiddel) af Myeloperoxidase (MPO) i azurofile granula

34
Q

Terminering af immunrespons?

A

TGFβ og IL-10?

35
Q

Mediatorer for inflammation

initiering og regulering af inflammatoriske reaktioner

A

Vasoaktive aminer – histamin
Kilde: Granula i mast celler, basofile og plateletter
Sekretionsstimuli: Skade, varme, kulde, antistoffer,
komplement mm.
Effekt: Dilation og øget permeabilitet i kar
Arachidonsyremetabolitter
Kilde: Fra membran phospholipider via phospholipase
A2
Prostaglandiner
Kilde: Mast celler, makrofager og mange andre via.
COX-1 og COX-2
Involveret i: vaskulære og systemiske
inflammationsreaktioner
Leukotriener
Kilde: Leukocytter og mast celler via. lipooxygenase
Involveret i: vaskulære og glatmuskel cellereaktioner og
leukocyt rekruttering
Lipoxiner
Effekt: Undertrykker inflammation ved inhibering af
leukocytrekruttering
billede

36
Q

Systemisk inflammation

A

Generel inflammation af hele kroppen (fx sepsis)
Symptomer:
Øget neutrofilproduktion fra knoglemarv (højt hvide blodcelletal
Tab af væske til væv (ødemer)

Pyrogener – giver feber

37
Q

Adaptiv immunitet

A

Består af: B og T lymfocytter og deres produkter (fx antistoffer)
Opdeles i
Humoral immunitet
(beskyttelse mod ekstracellulære mikrober og toxiner)
Mediator: B lymforcytter og antistoffer
Cellulær immunitet
(beskyttelse mod intracellulære mikrober)
Mediator: T lymfocytter

Specielt ved adaptiv:
Specificitet og hukommelse!