Blod og immun 1

Question 1

Blodets primære funktioner (6 styks)

Answer 1

Transport (af gaser, næringsstoffer, affaldsstoffer, hormoner)
Regulering af pH og osmose
Vedligeholde stabilitet af interstitiel væske
Varmefordeling
Beskyttelse mod fremmed materiale/invaderende patogener
Koagulation ved beskadigelse af blodkar

Question 2

Vævstype (blod)

Answer 2

Bindevæv

Question 3

Blodets komponenter (overordnet)

Answer 3

Plasma (55%)
Formede elementer (45%)
(leukocyter + plateletter = buffy coat, erythrocytter)

Question 4

Hæmatokrit

Answer 4

Hæmatokrit = % højde af røde blodceller / total højde
Normalt:
40% for kvinder
45% for mænd

Question 5

Plasmakomponenter

Answer 5

7% proteiner
91% vand
2% andre opløste molekyler (ioner, næringsstoffer, affaldsstoffer, gaser, regulatoriske substanser)

Question 6

Primære plasmaproteiner

Answer 6

Albumin (58%)
Fibrinogen (4%)
Globuliner α, β, γ (36%)
Koagulationsfaktorer
Carrier proteiner
γ-globulin = immunoglobulin (IgG, IgA?, IgM)

Question 7

Lever syntetiserer

Answer 7

Albumin, koagulationsfaktorer (inkl fibrinogen), globuliner

Question 8

Albumin funktioner

Answer 8

Carrier (fedtsyrer, sporfaktorer, medicin)
Ligevægt af kolloid osmotisk tryk (også NaCl hjælper)
(modvirker ødemer – væske følger osmotisk aktive stoffer, bliver i blodet)
Molekylvægt: 66.5 kDa

Question 9

Fibrinogen funktioner og egenskaber

Answer 9

Koagulation (omsat til fibrin af trombin) – fanger blodceller og plasma
6 polypeptidkæder (disulfidbroer)
Molekylvægt: 340 kDa

Question 10

Plasmaproteiner ud fra funktion

Carrier, colloid osmotisk tryk, koagulation, immunkomponenter

Answer 10

Carrier, colloid osmotisk tryk, koagulation, immunkomponenter)
billede slide 16

Question 11

Formede elementer

Komponenter og funktioner

Answer 11

Plateletter (koagulation) 4,8%
Hvide blodceller (bekæmpe infektion og sygdomme) 0,1%
Røde blodceller (O2 og gastransport) 95,1%

Question 12

Hvide blodceller (fordeling)

Answer 12

60-70% neutrofiler
20-25% lymfocyter 
3-8% monocyter
2-4% eosinofile
0,5-1% basofile

Question 13

Hematopoiesis

Answer 13

Hemocytoblast til enten
– Myeloid stamcelle (ophav til erythr, platelets, baso-,
eosino-, neutrofile og monocyter)
– Lymfoid stamcelle (ophav til lymfocyter)
billede

Question 14

Hematopoiesis (første steps)

Answer 14

LT- HSC til ST-HSC
Long Term til Short Term Hematopoietic Stem Cell

ST-HSC til CMP eller CLP
CMP Common Myeloid Precursor/Progenitor
CLP Common Lymphoid Precursor/Progenitor
billede

Question 15

Cytokiner

Answer 15

Vigtige for udvikling af individuelle celletyper

Question 16

CSF

Answer 16

Colony Stimulating Factor
Typer:
GM-CSF Granulocyt Makrofag CSF
(udvikling mod neutrofil og monocyt progenitors)
G-CSF Granulocyt CSF (udvikling mod neutrofil)
M-CSF Makrofag CSF (udvikling mod monocyt)

Question 17

IL

Answer 17

Interleukiner
Typer:
IL-3 Interleukin 3 (involveret i sidste steps eryth, mega og baso og første step mod neutro og mono)
IL-5 Interleukin 5 (sidste step mod eosinofil)

Question 18

Erythrocyt cytokiner

Answer 18

TPO Trombopoietin (udvikling mod megakaryocyt)
EPO Erythropoietin (udvikling mod erythropoietin)

Question 19

EPO

Answer 19

Kontrollerer hastigheden af erythrocyt dannelse

Question 20

Erythrocyt egenskaber

Answer 20

Levetid: 120 dage
Celleanatomi: Ingen kerne, ingen mitokondrier
(ingen proteinsyntese eller O2 forbrug)
Energiproduktion: Glykolyse
Morfologi: Bikonkav diskform (for optimal gadudveksling)
(Glykoporiner og band 3 binder cytoskelet til membran)

Question 21

Primære erythrocyt komponent

Answer 21

Hæmoglobin (1/3 af volumen):
4 globiner
4 hæmgrupper
4 jernioner
Binder op til 4 iltmolekyler (viser kooperativitet)

Mængde i hhv. blod og erythrocyt?

Question 22

Erythrocyt komponenter relateret til ilt (2)

Answer 22

1. 2,3 biphosphoglycerat (4-5 mM)
   Stabiliserer deoxygenerede form af Hb
   – promoverer dermed O2 dissociation til væv
2. Glutathion GSH (2 mM) og høj GSH/GSSG ratio
   Beskytter mod ROS (høj produktion pga. Fe og ilt)

Question 23

Erythrocyt komponenter relateret til CO2 transport (3)

Answer 23

1. Kulsyreanhydrase I og II (CO2-HCO3 omdannelse)
2. CI-HCO3 Exchanger AE1 (Band 3) (HCO3- transport)
3. Aquaporin 1 (CO2 permeabilitet)

Question 24

Produktion af erythrocyter afhængige af

Answer 24

Iltkoncentration

Lav pO2 måles i nyre, prod af EPO, knoglemarv øger erythrocytterproduktion

Question 25

Leukocytopdeling

Answer 25

Granulocyt (neutro, eosino og baso)
Agranulocyt (mono og lymfocyt)
Indeholder granula eller ikke

Question 26

Neutrofile (funktion og udseende)

Answer 26

Funktion: Fagocytose
Kerner: 3-5
Granula: Specifikke og azurofile
Enzymer: Lysosomale, collagenase, elastase

Question 27

Eosinofil (funktion og udseende)

Answer 27

Funktion: Parasitter og allergi
Kerner: 2
Farve: Rød
Enzymer: Major basic protein MBP (toksisk for parasitter)

Question 28

Basofile (funktion og udseende)

Answer 28

Funktion: Stimulerer antistofproduktion hos B lymfocytter via IL-4, rolle i allergi
Granula: Store og blå
Enzymer: Histamin, heparin, peroxidase

Question 29

Mastceller (funktion og udseende)

Answer 29

Granulocytter 
Placering: Væv
Ligner basofile; 
Funktion: Allergi, immuntolerance, pathogen forsvar
Granula: Store og blå
Enzymer: Histamin og heparin

Question 30

Lymfocytter (typer og funktion)

Answer 30

B lymfocytter (10-15% af perifære lymfocytter)
Modning: I knoglemarv (Bone)
Funktion: Antistofproduktion
T lymfocytter (70-80%)
Modning: I Thymus
Funktion: Cellemedieret immunitet
NK celler
Funktion: Medfødt immunitet

Question 31

Monocytter (funktion og udseende)

Answer 31

Kerne: stor og rund, lyst cytosol
Funktion: differentiere til makrofager
Makrofag funktion: Fagocytose og antigenpræsentation

Question 32

Plateletter

Answer 32

Produktion: Ved ødelæggelse af megaryocytter
Funktion: Hæmostase og koagulation

Question 33

Hæmostase

4 komponenter

Answer 33

Proces hvormed blod størkner steder med beskadigelse af kar

1. Vasokonstriktion
2. Primær hæmostase (Platelet Plug)
3. Sekundær hæmostase (fibrin deponering)
4. Blodprop stabilisering og resorption

Question 34

Vasokonstriktion

Answer 34

Refleks, sker med det samme
Formål: Øger kritisk "closing pressure"
Promoveret af: 
   – Endothelin-1 (ET-1) fra endothel
   – Tromboxan A2 (TXA2)
   – Serotonin (5-HT) fra aktiverede plateletter

Question 35

Platelet Plug (primær hæmostase)
3 steps

Answer 35

Aktiveres af: Von Willebrand factor (vWF) og kollagen (eksponerede ECM proteiner) – adhesion og activation

1. Adhesion – via. vWF
2. Aktivering af plateletter og release af granula (promoverer plateletadhesion – positiv feedback)
3. Aggregering af plateletter – til hinanden: via fibrinogen ml fibrinogen receptorer

Question 36

Platelet komponenter

Answer 36

Mikrotubuli (kant)
Granula:
Dense granula (ADP, serotonin, Ca2+)
Alpha granula (Koaguleringsfaktorer, fibrinogen,
fibronectin, platelet-derived growth factor, platelet
factor 4, transforming GF beta, vWF)
Receptorer: GpIIb/IIIa (glykoproteiner / integriner)
(adhesion og aggregering)
Ligander: Fibrinogen, vWF, kollagen, fibronectin, laminin

Question 37

Platelet aktivering

Answer 37

Release of granules (ADP, serotonin, Ca, vWF, TXA2, clotting faktors)
Konformationsændring (spiky - pseudopodium, flade?)
Translokation af negativt ladede phospholipider til overflade
Phospholipase A2’s modificering af integriner (mere fibrinogenbinding og aggregering)

Question 38

Fibrin deponering (sekundær hæmostase)
4 steps

Answer 38

1. Eksponeret Tissue Factor og platelet phospholipider aktiverer koagulationskaskade
2. Trombin formation/activation
3. Fibrin polymerisering (kløvning af fibrinogen til uopløselige fibrin)
4. Stabilisering af blodprop

Question 39

Stabilisering af blodprop og resorption

Answer 39

Trombusdannelse:
Polymerisering af fibrin og platelet aggregater
Kontraktion af solid plug
Anti-trombotiske events:
Begrænsing af størkning til site of injury
Initiering af modregulatoriske mekanismer (fx fra omgivende endotel):
– Tissue plasminogen activator (tPA)
(promoverer fibrinolyse)
– Trombomodulin
(blokerer koagulationskaskade)

Question 40

Koagulationskaskaden

Answer 40

Aktiverer trombin, der kløver fibrinogen til uopløseligt fibrin
To grene (intrinsic og extrinsic), der konvergerer til en central pathway (in vitro)
(In vivo: en kombination af de to)

Question 41

Extrinsic pathway

Answer 41

Tissue faktor (TF/tromboplastin) binder og aktiverer faktor VII
TF + Ca + VIIa = kompleks
TF-VIIa-Ca kompleks aktiverer faktor X
billede

Question 42

Intrinsic pathway

Answer 42

Negativt ladet overflade aktiverer faktor XII
(akkumulering af faktor XIIa)
XIIa aktiverer faktor XI
XIa aktiverer faktor IX
Trombin aktiverer faktor VIII
IXa + VIIIa + Ca + neg ladede phospolipider
= Tenase 
Tenase aktiverer faktor X

Question 43

Common pathway

Answer 43

Trombin kløver faktor V
Xa + Va + Ca + neg ladede phospolipider = kompleks
= Protrombinase
Protrombinase kløver protrombin til trombin
Trombin kløver fibrinogen til fibrin monomerer og polymerer
Trombin aktiverer faktor XIII
XIIIa stabiliserer fibrin polymerer til stabil fibrin

Question 44

Faktorer der begrænser koagulering

Answer 44

Fortynding (blodflow)
Negativt ladede overflader (fra aktiverede plateletter)
Modregulerende mekanismer (fra omgivende intakt endotel)
Fibrinolytisk kaskade og plasmin aktivering

Question 45

Antikoagulerende molekyler (4 styks)
(prod af endotel)

Answer 45

1. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) + cofaktor S
   (binder og inhiberer TF-VIIa-Ca kompleks (extrinsic))
2. Heparinlignende molekyler aktiverer antitrombin III
   (inaktiverer trombin, faktor IXa og Xa)
3. Trombomodulin
   (binder til trombin – kan ikke aktivere koagulationsfaktorer og plateletter, aktiverer protein C)
4. Protein Ca + protein S
   (inaktiverer faktor Va og VIIIa)
   (Protein C aktiveres af Trombomodulin-trombin kompleks)
   billede