Biopharmacie, Pharmacocinétique 4 Flashcards
Qui suis-je ? Je suis une forme galénique qui non seulement ralentit la libération du principe actif, mais qui également la diffère
Je suis une forme orale à libération prolongée
Quelles sont les deux formes possibles pour une forme à libération prolongée classique ?
-formes matricielles
-formes enrobées (enrobages entérosolubles et enrobages insolubles perméables)
Pour quelle raison utilise-t-on les formes enrobées à enrobage entérosoluble ?
Pour retarder le début de la libération, sans qu’il y ait diminution de vitesse
Quels sont les paramètres pouvant influencer la dissolution des comprimés à enrobages entérosolubles ?
-pH de l’intestin grêle (principal paramètre)
-sels biliaires
-lipases
Comment fonctionnent les enrobages insolubles perméables ?
Les films insolubles laissent pénétrer l’eau qui dissout la surface médicamenteuse, qui diffusera alors à travers la membrane grâce à la présence de pores
Vrai ou faux ? Les conditions environnementales influencent de manière significative les performances des systèmes de libération contrôlée
Faux, les conditions environnementales n’ont aucune influence
Sur quoi repose le principe de libération des systèmes à libération contrôlée ?
Sur la pression osmotique
Qu’est-ce qu’un pro-médicament ?
Un dérivé devant subir une biotransformation enzymatique pour pouvoir exercer leur effet pharmacologique
Vrai ou faux ? La biotransformation s’effectue à différents niveaux du parcours du composé initial
Vrai (intestin, paroi intestinale, sang, foie, rein, tissus néoplasiques)
Quels sont les avantages de la voie PO ?
-absorption est variable en fct de la forme
-absorption généralement + lente que IM
-+ sécuritaire et + facile
-médicaments à libération immédiate et à libération modifiée
Quels sont les désavantages de la voie PO ?
-certains médicaments ont une absorption erratique
-instabilité dans le TGI
-biotransformation intestinale et hépatique
À quel endroit est administré un médicament sublingual ?
Sous la langue, vers les veines linguales et maxillaires internes, puis la veine jugulaire et la veine cave supérieure (bonne perfusion)
Parfois, une partie du médicament sublingual se retrouve dans une autre voie, quelle est cette voie ?
Voie PO
Quelle est la particularité des graphiques concentration-temps pour les formes sublinguales ?
Il est possible d’observer deux pics (premier = SL, second = PO)
Quels sont les avantages de la voie sublinguale ?
-absorption très rapide, surtout pour les principes actifs lipophiles
-évite les effets de 1er passage
Quels sont les désavantages de la voie sublinguale ?
-certains médicaments peuvent être ingurgités (voie PO)
-très peu de médicaments sont sous cette forme
-demande des formes à dissolution rapide
Quelles sont les veines mises en jeu lors d’une administration rectale ?
Les veines hémorroïdaires inférieures et moyennes, puis en partie vers le tronc porte
Vrai ou faux ? Les médicaments intra rectaux ne servent qu’à soulager localement
Faux, certains peuvent avoir une activité systémique
Généralement, à quel moment utilise-t-on la voie intrarectale ?
-lorsque les principes actifs sont inactivés dans le TGI (ou altération importante dans le premier passage)
-goût particulièrement désagréable
Hormis le système sanguin, quel système reçoit le médicament administré sous forme rectale ?
Le système lymphatique (mécanisme peu connu encore)
Nomme des facteurs qui influencent la cinétique de la mise à disposition des principes actifs dans un suppositoire
-transfert du PA dans les liquides du rectum
-localisation du suppositoire après administration
-durée de rétention dans le rectum
-pH du liquide rectal
-concentration du PA dans le liquide rectal
Quels sont les avantages des formes rectales ?
-absorption optimale (si SLN)
-pratique lorsque patients incapable de déglutir
-effets locaux + systémiques
Quels sont les désavantages des formes rectales ?
-certains médicaments ont une absorption erratique
-peut engendrer de l’inconfort pour le patient
Quelles sont les deux étapes de l’absorption percutanée ?
-milieu extérieur - peau
- peau - circulation sanguine/lymphatique
Quelles sont les couches de la peau ?
-film lipidique
-couche cornée
-couche de Malpighi
Vrai ou faux ? Il est possible que des médicaments s’accumulent dans la couche cornée et soient libérés sur plusieurs jours consécutifs
Vrai
Quels sont les 4 facteurs physiologiques pouvant affecter l’absorption percutanée ?
-état de la peau
-débit sanguin
-site d’absorption
-teneur en eau de la peau
Quels sont les avantages de la voie transcutanée ?
-absorption lente
-absorption augmentée si occlusion
-facile d’utilisation
-utilisé pour les Rx liposolubles, faibles doses, faibles poids moléculaires
-libération du Rx peut être prolongée
Quels sont les désavantages de la voie transcutanée ?
-irritation
-permeabilité de la peau variable (en fct de maladies, du site anatomique, de l’âge, du genre)
Vrai ou faux ? Le mode d’administration pulmonaire peut parfois avoir la même valeur qu’une injection IV
Vrai :)
Comment fonctionnent (grossièrement) les Rx voie pulmonaire ?
Aérosol - site de fixation dans les voies respiratoires
PA (à partir du site de fixation) - reste de l’organisme
Quel est le chemin parcouru par un Rx pulmonaire ?
Cavité buccale
Trachée
Bronches
Bronchioles
Canaux alvéolaires
Alvéoles pulmonaires
Quels sont les facteurs qui influencent le transit dans les voies pulmonaires ?
-taille des particules
-mode de respiration
-flux gazeux
-humidité
-température
De quelle manière se fait principalement l’élimination des particules de Rx pulmonaires ?
Les mouvements ciliaires
Quels sont les avantages de la voie pulmonaire ?
-absorption rapide
-utilisée pour effets locaux ou systémiques
-grande surface de contact entre le Rx et le sang
Quels sont les inconvénients de la voie pulmonaire ?
-la taille des particules détermine l’endroit anatomique où se situera le Rx dans les voies respiratoires
-peut stimuler le réflexe de toux
-certaines Rx peuvent être avalés
Quels facteurs gênent le passage des médicaments oculaires ?
Sécrétion et écoulement de larmes
Humeur aqueuse
Structure de la cornée
Quelles sont les deux manières pour la pénétration oculaire ?
PO ou parentérale (diffusion du sang vers les fluides oculaires)
Instillation (à travers la cornée)
Quels sont les facteurs physiologiques susceptibles de modifier l’absorption d’un Rx oculaire ?
-les lésions
-la fixation aux protéines
Quels sont les facteurs physicochimiques pouvant modifier la disponibilité des PA d’un Rx oculaire ?
-tonicité
-pH
-concentration de PA
Les propriétés des médicaments et des SLN ophtalmiques sont susceptibles de modifier la biodisponibilité en jouant sur la perméabilité de la ______ ou en provoquant un ____ plus ou moins important
Cornée
Larmoiement
Vrai ou faux ? Les solutions hypotoniques sont bien tolérées au niveau oculaire
Faux, ce sont les solutions hypertoniques qui sont mieux tolérées (bien que moins que les SLN physiologiques)
Quels sont les avantages de la voie oculaire ?
-traitement local
Quels sont les inconvénients de la voie oculaire ?
-possibilité d’absorption et d’effets systémiques
Quels sont les avantages de la voie nasale ?
-traitement local
-traitement général
-permet d’éviter le 1er passage
Quels sont les inconvénients de la voie nasale ?
-possibilité d’absorption et d’effets systémiques (lors de Tx local)
Vrai ou faux ? Les avantages et inconvénients pour la voie nasale et la voie vaginale sont identiques
Vrai (du moins ceux vus dans le cadre du cours)
Qu’est-ce que la pharmacocinétique clinique ?
Ajustement des doses en fct d’échantillons sanguins
Vrai ou faux ? Il est possible de faire des prédictions des conséquences cliniques avec peu d’échantillons, mais en ayant une connaissance sommaire des courbes et des équations pharmacocinétique d’un médicament semblable
Faux, il faut avoir une bonne connaissance des courbes et des équations pharmacocinétiques pour CE médicament
Quels sont les paramètres pharmacocinétiques des nouveaux médicaments qui sont généralement connus au moment de la mise en marché ?
Concentration plasmatique maximale
Temps de demi-vie
Volume de distribution
Clairance
Quel est le modèle de disposition des médicaments le plus utilisé ? En quoi consiste-t-il ?
Le modèle monocompartimental
On considère que tous les organes, tissus et fluides font partie d’un seul et même compartiment
Pour quels médicaments utilise-t-on le modèle bicompartimental ?
Pour les médicaments qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme (même après une dose en bolus IV)
Est-ce nécessaire de tracer le graphique des concentrations plasmatiques en fct du temps pour trouver le temps de demi-vie ?
Non, il est possible de se fier aux données disposées d’une autre manière (ex : tableaux)
Comment peut-on savoir si un médicament a été administré PO ou IV avec une courbe concentration/temps ?
Si la concentration n’est pas de 0 au temps 0, cela signifie que la voie d’administration est IV
Pourquoi utilise-t-on des graphiques semi-logarithmiques ?
Pour que les courbes deviennent des droites qui soient plus faciles à analyser
