Biopharmacie, Pharmacocinétique 2 Flashcards
Que doit traverser le PA avant de se rendre à la circulation systémique ?
De nombreuses membranes cellulaires
Quel type de molécule passe facilement au travers des membranes ?
Les molécules lipophiles
Vrai ou faux ? Les molécules hydrophiles peuvent traverser les membranes par le biais de pores et de transporteurs
Vrai
Quels sont les deux mécanismes de passage transmembranaire d’importance ?
- Diffusion passive
- Transport actif
Quelles sont les caractéristiques de la diffusion passive ?
-pas de consommation d’énergie
-non spécifique
-pas de compétition
-pas de saturation
-basée sur la liposolubilité
-de plus concentré vers le moins concentré (Loi de Fick)
Quelles sont les principales caractéristiques du transport actif ?
-contre un gradient
-saturable
-spécifique
-compétition
-énergie
L’absorption est un processus de transfert ______ du PA du _____ jusqu’à ______
Irréversible
Site d’administration
La circulation systémique
Qui suis-je ? Je suis souvent considérée comme un site de mesure des concentrations sanguines du médicament
Circulation systémique
Quels sont les principaux dangers associés à la voie intra-veineuse ?
Si la personne pique à côté, le PA s’accumule là où il ne le devrait pas (nécrose, rash…), impossible de faire marche arrière F = 100%
Vrai ou faux ? Toutes les voies d’administration nécessitent le passage d’une barrière physiologique
Faux, pas la voie IV
De quels facteurs (3) dépend la quantité d’un Rx qui est absorbé ?
- Caractéristiques du Rx
- Caractéristiques de l’individu
- Site administration
Vrai ou faux ? Il n’y a aucune différence entre l’absorption d’un comprimé classique et d’un liqui-gel
Faux, il y a bel et bien une différence (bien que minime)
Surtout utilisé à des fins marketing
Quelles sont les caractéristiques du médicament qui influencent l’absorption (4) ?
-Caractéristiques physico-chimiques
-Hydro/lipo solubilité
-Taille et morphologie de la molécule
-Forme galénique
Quel paramètre augmente l’absorption d’un médicament ?
A. Forme non ionisée
B. Forme ionisée
Forme non ionisée
Quel paramètre augmente l’absorption d’un médicament ?
A. Molécules hydrosolubles
B. Molécules liposolubles
B
Quel paramètre augmente l’absorption d’un médicament ?
A. Petites molécules
B. Grosses molécules
Petites molécules
Quelle forme favorise l’absorption d’un médicament ?
A. Sirop
B. Comprimé
C. Gélule
A
Quelles sont les 6 caractéristiques propres à l’individu qui influencent l’absorption ?
-le pH du tube digestif
-la vitesse de vidange gastrique et la motilité intestinale
-l’alimentation
-la voie et la site d’administration
-l’âge et les pathologies
-la concentration d’enzymes dans les organes
Pourquoi le pH du tube digestif d’un patient pourrait être «anormal» ?
Par la prise d’un médicament le modifiant. Par exemple, les inhibiteurs de pompes à protons
Que reflète la fréquence des selles ?
La vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
Qu’est-ce qu’une voie d’administration intravasculaire ? Nomme deux exemples
Administration du médicament directement dans la circulation systémique
Ex : IV, intra-artériel
Quelle est la particularité de la voie extravasculaire ?
Une étape préalable (absorption) est obligatoire avant d’atteindre la circulation systémique
Vrai ou faux ? Les doses sont toujours les mêmes, peu importe la voie d’administration
Faux, une dose donnée per os devra être plus grande pour avoir le même effet pharmacologique qu’une dose administrée IV
De quoi est constitué le système entérique ?
TGI (s’étend donc de la bouche à l’anus)
Vrai ou faux ? Tout le PA passe dans la circulation systémique
Faux ! Une certaine quantité est éliminée de diverses manières avant d’entrer dans la circulation systémique
De quelles manières peut se produire la perte du médicament avant son entrée dans la circulation systémique ?
-Biotransformation par les enzymes
-Excrétion (via les pompes de la membrane intestinale)
-Liaison covalente à une protéine
-Solubilisation dans les lipides présents dans l’organe/le tissu au site d’absorption
Par quoi est défini l’extraction du médicament de l’organisme lors du premier passage ?
Le coefficient d’extraction
Quelle est la seule voie d’administration qui est un coefficient d’extraction = 0 ?
IV
Que signifie un coefficient d’extraction de 1 ?
Que le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique
Ex : résines, charbon activé, certains laxatifs …
Quelles sont les barrières physiologiques qui peuvent empêcher l’absorption du médicament ?
Intestin : selles
Lumière intestin : métabolisation par différentes bactéries
Lumière intestin : métabolisation par différentes enzymes
Foie : métabolisation par cytochromes P450
Foie : bile
Vrai ou faux ? Le médicament est éliminé de manière inchangée dans les selles
Vrai
De quoi dépend l’extraction dans les selles ?
-solubilité, diamètre et galénique du médicament
-pH du tube digestif
-perméabilité des membranes du tube digestif
-liaisons covalentes dans le tube digestif
Pourquoi dit on que l’absorption est un reflet de la biodisponibilité ?
Si le médicament est 100% absorbé dans les veines mésantériques, cela signifie que le médicament n’aura pas davantage d’affinité pour les enzymes du foie (puisque ce sont les mêmes enzymes)
Qui suis-je ? Je représente la fraction de la dose du médicament qui demeure inchangée et qui atteint la circulation sanguine une fois administrée
Biodisponibilité
Que signifie une biodisponibilité de 0 ?
Le médicament n’atteint pas la circulation systémique (du tout)
Quelle relation est-il possible d’établir entre la biodisponibilité et le coefficient d’extraction ?
F = (1-E)
Vrai ou faux ? Certaines voies d’administration permettent d’éviter le premier passage hépatique
Vrai :)
À quel endroit du TGI se produit la majorité de l’absorption ?
Intestin grêle
Vrai ou faux ? L’absorption est uniquement possible dans l’intestin grêle
Faux, l’absorption est possible dans toutes les parties du TGI (mais minimes lorsque comparées à l’intestin grêle)
Quels sont les trois processus physiologiques qui se produisent dans le TGI ?
Sécrétion, digestion, absorption
Qu’est-ce que la digestion ?
Décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption
Quel est le temps de transit intestinal moyen chez l’humain sain ?
3-4 heures
Décris l’absorption au niveau buccal ?
L’absorption est très faible, voire nulle.
(Sauf exceptions)
Pourquoi est-il important de prendre ses médicaments avec de l’eau ?
Pour éviter que les médicaments demeurent longtemps dans l’œsophage (surtout pour les patients alités, les prises nocturnes et les personnes âgées)
Quel est le temps moyen de vidange gastrique ?
5 min - 3h (à jeun)
Jusqu’à 12h (post-prandial)
Qui suis-je ? Je suis le plus important site d’absorption des médicaments
Je suis l’intestin grêle
Quelles sont les trois principales parties de l’intestin grêle ?
Duodénum
Jéjunum
Iléon
Quelles sont les sécrétions reçues par le duodénum ? Que permettent-elles ?
Sécrétions biliaires, sécrétions pancréatiques
émulsifier les graisses (diminution tension de surface)
Qui suis-je ? Je suis le site d’absorption privilégié des médicaments
Je suis le duodénum
Qui suis-je ? Je représente la majeure partie des microvillosités de l’intestin grêle
Je suis le jéjunum
Comment se nomme la valve qui sépare l’iléon du côlon ?
Valve iléo-caecale
Vrai ou faux ? L’iléon a autant de villosités et participe davantage à l’absorption des nutriments que le duodénum et le jéjunum
Faux
Moins de plis, villosités plus courtes
Participe moins à l’absorption
Quels sont les seuls nutriments absorbés dans l’iléon ?
Acides biliaires conjugués
Quel est le transit moyen dans le côlon ?
(4h - 5 jours)
En moyenne 28 heures
Qui suis-je ? J’abrite le microbiote intestinal
Je suis le côlon (gros intestin)
Pourquoi l’absorption du médicament dans le rectum est variable ?
Puisqu’une portion du médicament peut se faire absorber par les veines inférieures et se distribuer tout de suite dans la circulation systémique (pas de premier passage), tandis qu’une autre portion sera absorbée par les veines supérieures et passera par le foie
De quels facteurs dépend la motilité GI ?
-Propriétés pharmacologiques du médicament
-Forme pharmaceutique
-Facteurs physiologiques
Quels sont les sphincters qui préviennent la régurgitation ?
Pylore
Valve iléo-caecale
Qui suis-je ? Ma vidange est sous contrôle neurologique et hormonal
Vidange gastrique
Vrai ou faux ? Un retard de vidange gastrique n’entraîne aucun effet dans l’absorption intestinale
Faux, l’absorption sera retardée
Nomme des médicaments qui retardent la vidange gastrique
Anticholinergiques
Analgésiques narcotiques
Éthanol
Pourquoi la vidange gastrique est-elle beaucoup plus lente si nous sommes couchés sur le côté gauche que sur le côté droit ?
Puisque dormir sur le côté gauche entraîne une compression de l’estomac
Nomme des maladies qui retardent la vidange gastrique
Diabète
Ulcères duodénal ou pylorique
Hypothyroïdie
Chirurgie bariatrique
Vrai ou faux ? Plus l’intestin est motile, plus le médicament sera absorbé
Faux, il faut qu’il y ait un temps de contact suffisant pour qu’il ait absorption
Ex : diarrhée = temps de contact réduit = absorption erratique
Que permettent les mouvements péristaltiques de l’intestin ?
Mélanger le contenu du duodénum-jéjunum et les amener en contact avec les cellules de la muqueuse intestinale
Pourquoi la circulation sanguine du TGI est-elle importante ?
Puisque c’est elle qui mène le médicament jusqu’à la circulation systémique
Vrai ou faux ? Une diminution du débit sanguin dans les veines mésentériques fera diminuer l’absorption du médicament
Vrai
Quels sont les autres vaisseaux, hormis les vaisseaux sanguins, qui peuvent absorber les médicaments ?
Les vaisseaux lymphatiques (mais le processus est encore très sibyllin)
Pourquoi le médicament, une fois absorbé, ne doit pas s’accumuler dans les organes/tissus ?
Toxicité
La distribution se réfère au processus de transfert ____ d’un médicament d’un _________ dans l’organisme (tissus et organes)
Réversible
Endroit à un autre
Quels sont les 6 facteurs qui peuvent influencer la distribution des médicaments ?
-débit sanguin
-capacité à franchir les barrières physiologiques
-composition des tissus et degré de fixation à ces constituants
-niveau de liaison aux protéines plasmatiques
-propriétés physicochimiques du médicament
-efficacité du processus d’élimination
À quelle protéine plasmatique se lient les médicaments (en général) ?
L’albumine
Vrai ou faux ? Plusieurs tours de circulation systémique sont possibles avant l’élimination d’un médicament
Vrai
Qui suis-je ? Je suis le volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps
Je suis le débit sanguin
Quel est le débit sanguin total ?
5000 mL/min
De quoi dépend la distribution des médicaments à une région spécifique ?
-du débit sanguin (irrigation)
-de la vitesse à laquelle le médicament est transféré du site d’administration à la région en question
De quoi sont composées les membranes physiologiques ?
Protéines et bicouche de phospholipides
Qui sommes-nous ? Nous permettons l’échange des médicaments avec le liquide interstitiel des organes et des tissus
Nous sommes les capillaires
Définition volume interstitiel
Volume (lymphe) compris entre les cellules
Définition volume intracellulaire
Volume à l’intérieur des cellules
Définition volume intravasculaire
Volume à l’intérieur des vaisseaux sanguins
Définition volume extravasculaire
Volume interstitiel + volume extracellulaire
Définition volume extracellulaire
Volume sanguin + volume interstitiel
