Biopharmacie, Pharmacocinétique 3 Flashcards
Quelle est la principale différence entre le sang et le plasma ?
Le sang est constitué de liquide + éléments figurés
Le plasma est constitué de liquide + quelques protéines solubles
Qui suis-je ? On m’obtient lorsque le fibrinogène est retiré du plasma
Je suis le sérum
Vrai ou faux ? Concentration plasmatique et concentration sanguine sont des synonymes
Faux !!
Pourquoi les concentrations plasmatiques peuvent être beaucoup plus faibles que les concentrations sanguines ?
Si le médicament se lie aux globules rouges, il ne sera donc pas présent dans le plasma
Vrai ou faux ? Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général sensiblement les mêmes
Vrai
Nomme des organes qui sont bien perfusés
Cœur
Poumons
Reins
Que permet un organe bien perfusé au niveau des concentrations plasmatiques ?
Les concentrations plasmatiques (pour avoir un effet pharmacologique) sont obtenues beaucoup plus rapidement
De quels facteurs dépend la quantité de médicament qui peut être entreposé (ou distribuée) dans un tissu ?
-la taille du tissu
-propriétés physico-chimiques du médicament et de la membrane
Par quoi peut être limitée la distribution ?
La perfusion sanguine
Perméabilité des membranes
Lorsque les membranes des tissus sont très ____, c’est alors la _________ qui limite le taux de distribution
Perméables
Perfusion sanguine
Pourquoi la forme non ionisée d’un médicament traverse plus facilement les membranes ?
Parce qu’elle est davantage liposoluble
Vrai ou faux ? Pour la majorité de l’organisme, le lit capillaire est très lisse, donc la vitesse de diffusion aura peu d’effets sur la distribution des médicaments
Faux, le lit capillaire est poreux
Nomme une membrane qui constitue, en soi, une limite de diffusion
La BHE
Vrai ou faux ? La BHE est infranchissable
Faux, certaines molécules peuvent y pénétrer
Lors de quoi, la BHE peut-elle se perforer ?
Lors d’infections du SNC (ex : méningite)
Qu’occasionne une insuffisance hépatique, cardiaque ou rénale quant à la perfusion sanguine à certains tissus et organes ?
Diminution de la perfusion
Qu’occasionne la pratique d’un sport quant à la perfusion sanguine ?
Augmentation de la perfusion sanguine
Vrai ou faux ? Lorsqu’un organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination (ex : reins), une diminution de la perfusion peut se traduire par une accumulation du médicament dans l’organisme
Vrai
Quel est le meilleur mot pour qualifier le processus de distribution ?
Dynamique
De quoi est principalement dépendante l’accumulation tissulaire du médicament ?
Affinité du médicament envers le tissu
Pourquoi l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fait très lentement dans les graisses ?
Puisque le débit sanguin est très faible
Qui suis-je ? Je suis la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus
Je suis l’albumine
Hormis l’albumine, quelles sont les autres protéines plasmatiques ?
L’alpha-glycoprotéine acide
Lipoprotéines (VLDL,HDL,LDL)
Érythrocytes
Quelles sont les variations reliées au médicament qui influencent la liaison médicament-protéine plasmatique ?
Propriétés physicochimiques (force de liaison)
Concentration totale dans l’organisme (saturation des sites de liaison à concentration élevée)
Quelles sont les variations reliées à la protéine qui peuvent influencer la liaison médicament- protéine plasmatique ?
Quantitié de protéines disponibles
Qualité altérée par modification structurelle
Interactions médicamenteuses
États pathologiques du patient
Nomme 4 phénomènes qui font diminuer la quantité de protéines plasmatiques
-diminution de la synthèse
-augmentation du catabolisme
-diffusion dans les liquides interstitiels
-élimination excessive
Vrai ou faux ? Le complexe médicament-protéine est actif, tandis que le médicament libre est inactif
Faux, c’est l’inverse !
À quoi peut servir la liaison médicament-protéine plasmatique (outre procurer l’effet thérapeutique) ?
Mode d’entreposage (lorsque lien fort)
Pourquoi la liaison du médicament aux protéines est un phénomène réversible ?
Puisque plusieurs faibles liens
Que contient la nourriture qui peut affecter la solubilité des médicaments ?
Acides aminés, acides gras et d’autres nutriments qui peuvent affecter le pH de l’intestin
Au niveau du pH, que provoque l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac ?
Augmentation du pH
Les acides faibles sont __________ lorsque pris avec nourriture
Les bases faibles sont _____ lorsque prises avec nourriture
Moins absorbés
Mieux absorbées
Que sont les acides biliaires ?
Les acides biliaires sont des surfactants qui agissent dans la digestion ainsi que pour la solubilisation des gras
Pourquoi l’absorption de certains médicaments est augmentée à la suite de l’ingestion de nourriture riche en gras ?
Pcq les membranes sont faites de gras, le Rx n’a pas intérêt à sortir de là
Pourquoi certains antibiotiques ne doivent-ils pas être consommés au même moment que des produits laitiers ?
Puisque la prise conjointe entraîne la formation de chélates insolubles non absorbables
Pourquoi recommande-t-on de prendre certains médicaments avec de la nourriture, et ce même si la biodisponibilité est meilleure à jeun ?
Puisque certains médicaments sont irritants pour l’estomac
Pourquoi les comprimés à enrobage entérique peuvent être séquestrés plus longtemps dans l’estomac si consommé au même moment que de la nourriture ?
Puisque la nourriture empêche la vidange gastrique
Vrai ou faux ? Les médicaments sous forme de minigranules enrobées sont peu affectés par la présence de nourriture
Vrai, ils ont donc une absorption plus constante au niveau du duodénum
Pourquoi certains médicaments comprennent un double pic des concentrations sanguines en fonction du temps ?
-variabilité dans la vidange gastrique
-variabilité dans la motilité intestinale
-présence de nourriture
-cycle entéro-hépatique
-désagrégation de la forme pharmaceutique
Pourquoi suggère-t-on aux personnes qui prennent un anovulant de se protéger d’une autre manière lors de la prise conjointe d’antibiotique ?
Parce que l’antibiotique peut causer des diarrhées et l’anovulant n’a donc pas le temps d’être absorbé comme il le devrait habituellement (cycle entéro-hépatique)
Une maladie qui cause un changement de quels facteurs peut affecter l’absorption des médicaments ?
-débit sanguin intestinal
-motilité gastro-intestinale
-changement dans le temps requis pour la vidange gastrique
-pH gastrique et intestinal
-permeabilité de la lumière intestinale
-sécrétion biliaire
-sécrétion d’enzymes digestives
-altération de la flore intestinale
Pourquoi le Parkinson peut-il affecter l’absorption d’un médicament ?
Puisque la maladie peut amener des problèmes de déglutition (en phase avancée)
Qu’occasionne l’achloridrie sur l’absorption des médicaments?
Problèmes de solubilisation
Qu’occasionnent les médicaments ayant des propriétés anti-cholinergiques au niveau de l’absorption ?
Diminution de la motilité GI
Les voies d’administration peuvent être divisées en trois catégories, quelles sont-elles ?
Parentérale
Entérale
Autres
Qu’est-ce qui caractérise les voies parentérales ? Nomme les principales
Par une autre voie que le tube digestif
IV
IM
SC
Locales
Qu’est-ce qui caractérise les voies entérales ?
Par le tube digestif (canal alimentaire)
Quels sont les avantages du bolus intraveineux ?
Absorption complète
Effet immédiat
Évite les effets de premier passage
Utile lors d’urgences
Quels sont les désavantages du bolus intraveineux ?
Perforation d’une veine
Matériel spécialisé requis
Personnel qualifié
Augmente risque de RXN indésirables ou infectieuses
Quels sont les avantages d’une perfusion intraveineuse ?
Concentrations sanguines bien contrôlées
Peut injecter de gros volumes
Peut injecter des Rx avec faible liposolubilité
Peut injecter des Rx irritants
Quels sont les désavantages d’une perfusion intraveineuse ?
Nécessaire connaissances sur l’insertion de l’aiguille et la programmation de la perfusion
Dommages tissulaires au site d’injection (infiltration, nécrose, abcès)
Quels sont les deux types de voie IV possibles ?
Bolus intraveineux
Perfusion intraveineuse
Sous quelle forme est réalisée l’administration IM ?
Sous la forme d’un dépôt localisé
Quels sont les deux groupes de facteurs susceptibles d’influencer l’absorption d’un Rx IM ?
- Ceux relatifs à l’organisme donneur, au site d’administration et au principe actif
- Ceux relatifs à la vitesse de libération du principe actif à partir des différentes formes galéniques
Selon un processus de quel ordre se produit l’absorption d’un principe actif à partir d’un dépôt (injection IM) ?
Processus d’ordre premier (linéaire)
Nomme les neuf facteurs susceptibles de modifier l’absorption du PA d’une injection IM
- L’âge du sujet
- La taille et le poids du sujet
- La température corporelle
- Flux sanguin
- Perméabilité des capillaires
- Poids moléculaire
- pH du milieu
- Viscosité du milieu
- Volume et concentration de la SLN injectée
Que peut provoquer une différence de pH dans le milieu pour les injections intramusculaires ?
Une précipitation qui provoque une cristallisation du principe actif
Pourquoi l’absorption est-elle meilleure lorsque le volume injecté (lors d’une administration IM) est petit ?
Puisqu’on évite la compression mécanique des capillaires
Quels sont les avantages d’une injection intramusculaire ?
Absorption rapide à partir de solutions aqueuses
Absorption lente à partir de solutions huileuses
Différents types de solutions peuvent être injectées
Plus facile à injecter que le IV
Plus grand volume que le SC
Quels sont les inconvénients d’une injection intramusculaire ?
Médicaments irritants peuvent être très douloureux
Taux d’absorption différent selon les muscles et la circulation sanguine
Vrai ou faux ? Les facteurs qui font varier l’absorption sous-cutanée sont différents de ceux qui font varier l’absorption IM
Faux, ce sont les mêmes facteurs
Pourquoi l’absorption par voie SC est-elle habituellement plus lente que la voie IM ?
La circulation sanguine est plus faible
Nomme les avantages de la voie SC
Absorption rapide à partir d’une solution aqueuse
Absorption lente à partir d’une formulation dépôt
Simple injection (ex : insuline)
Peut faire une perfusion SC (ex : analgésique)
Quels sont les désavantages de la voie SC ?
Taux d’absorption différent selon le volume d’injection et la circulation sanguine
Vrai ou faux ? Un médicament dissous est nécessairement libéré et disponible lorsqu’il s’agit de la voie PO
Faux
Quel est le but des formes orales à libération rapide ?
Libérer le PA le plus rapidement possible dès leur administration
Nomme des formes liquides qui sont des formes à libération rapide
Solutions
Émulsions
Suspensions
Nomme des formes solides qui peuvent être des formes à libération rapide
Capsules molles
Capsules dures (gélules)
Comprimés enrobés
Comprimés
Quelle est la forme pharmaceutique dans laquelle le PA est le plus rapidement disponible ? Pourquoi ?
Les formes liquides puisque l’étape de la dissolution est franchie avant même l’administration
Pourquoi est-il difficile de prédire de manière précise la manière dont les PA seront libérés dans le système digestif à partir d’une émulsion ?
Puisqu’il s’agit d’une solution instable thermodynamiquement
Quels sont les 3 constituants à partir desquels peut s’effectuer l’absorption dans une émulsion ?
PA
Micelle
Gouttelette d’huile + PA
Quels sont les deux principaux facteurs qui sont susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions ?
La taille des particules
État cristallin
Pourquoi la vitesse de dissolution est plus élevée lorsque le solide est finement divisé dans les suspensions ?
Puisqu’il y a une augmentation de l’interface solide-liquide
Que contiennent généralement les capsules molles ?
Solutions, suspensions, émulsions
Quels sont les facteurs qui influencent la biodisponibilité des capsules molles ?
-pH du milieu
-entreposage
-interactions contenants/contenus
Vrai ou faux ? La dissolution des gélules se produit uniquement lorsque cette dernière est complètement désagrégée
Faux, la dissolution peut se produire lorsque la gélule est partiellement imbibée également
Qu’implique la mise à disposition de l’organisme pour les comprimés ?
Désintégration et désagrégation
À quoi servent les comprimés enrobés ?
Servent à isoler ou protéger la substance active, masquer le goût ou rendre la préparation plus attrayante
