Biomarqueurs Flashcards
2 marqueurs principaux
Troponine I et T : syndrome coronarien aigu
Peptides natriurétiques (ANP/BNP/proBNP) : insuffisance cardiaque
Sensibilité et spécificité des biomarqueurs
Variable
Sensi : identifier les malades
Spé : identifier la pop saine
Recouvrement malades - sains => faux positifs/négatifs (peut être lié à une mauvaise prescription, mauvaise utilisation du marqueur,…)
Physiopathologie du syndrome coronarien aigu (crise cardiaque/infarcuts/angor instable)
Infarctus :
- douleur violente en barre
- irradiation de la douleur vers le bras gauche, le cou et la mâchoire
- sus-décalage du segment ST (ECG)
Dû à la formaion d’une plaque d’athérome qui obstrue, puis rupture de l’endothélium, caillot, interruption de la circulation et souffrance myocardique.
Histoire de la maladie cardiaque
Prend plusieurs années (10 à 20 ans)
Événement aigu (infarctus) → coeur fonctionne moins → insuffisance
Marqueurs dans l’ordre chrono : inflammation / instabilité de la plaque → ischémie → nécrose → dysfonctionnement cardiaque
(2 derniers++)
Vascularisation du myocarde
De type terminale : pas de vascularisation accessoire si une artère est bouchée
- avantage : efficace et adaptation rapide
- désavantage : fragile à l’obstruction
Ischémie > 15min => effets irréversible (nécrose)
Nécrose => relargue environ 80% des protéine cytoplasmiques dans la circulation
Marqueur cardiaque idéal : diagnostic SCA-IDM (syndrome coro aigu et infarctus)
Cardiospé et sensible
Apparait tôt
1/2 vie suffisament longue pour permettre un diagnostic tardif
Augmentation corrélée au pronostic
Dosage rapide et adapté à l’urgence, standardisable, bonne sensi et bonne précision analytique
=> troponines I et T
Troponine I et T
Appareil contractile = actine + myosine + tropomyosine + troponine I et T
Pool de troponine I et T cardiaque libre dans le cyto (4 à 6%)
Nécrose → relargage de 80% des protéine cyto → relargage de troponine I et T libre
Techniques de dosage de la troponine I et T.
Fragments libres libérés forment des dimères puis trimères
N-ter : motif spé des troponines cardiaque
• I : 15 AA
• T : 6 à 10 AA
Reconnaissance Ac-Ag avec Ac couplé à un fluorophore
Signal proportionnel à la concentration de la protéine
Si on dose la tropo I on fait les dosage qu’avec la tropo I, on ne change pas pour le tropo T aux dosages suivants /!\
Cinétique d’élévation de la troponine
3 à 6 premières heures : montée de la concentration
18 à 24 heures après : pic avec début de sensation de douleur. Puis baisse de la concentration
5 à 10 jours : concentration revient à la normal. Limite de détection.
Beckman : Trop I
Roche : Trop T
2 paramètres : 99e percentile (100 sains, 99 ont une valeur inf au seuil) + CV 10% (variabilité des valeurs obtenues par la techniques < 10%)
Techniques HS : ultra-sensible ce qui permet un seuil de détection bas et donc de diagnostiquer tôt (5 Ac couplés à la trop T).
Douleur thoracique + ECG + dosage des troponines : interprétations (3)
IDM ST+ : sus-décalage ST => prise en charge en urgence sans dosage des tropo
IDM ST- : dosage de la tropo et si positif il y a infarctus
Angor instalbe : ST- et tropo aussi négative => obstruction partielle avec moments intermittents de souffrances. À surveiller.
ST+ = contributif = IDM ST- = non contributif = IDM si tropo élevée OU øIDM si 1er dosage de tropo normal OU IDM si 2e dosage (3h après) de tropo élevé finalement
Autres étiologies pouvant être liées à une élévation de troponine I et T
Choc septique
Hypovolémie
Fibrillation auriculaire
Faux positifs : facteurs rhumatoïdes et les Ac hétérophiles peuvent réagir.
Donc tropo ≠ infarctus
Anciens marqueurs : myoglobine et CK-MB
Insuffisance cardiaque : définition et chiffres
Grande déficience du coeur d’un pdv hémodynamique et incapacité d’adapter sa contraction.
Considérée peu grave mais touch 10M de personnes en Europe et 1M en France.
Mortalité de 50% après 4 ans.
Moins on fait d’infarctus mois on fait d’insuffisance.
Insuffisance cardiaque : initiation, adaptation et peptides natriurétiques synthétisés
Initiation :
- altération de la fonction systolique → surcharge mécanique
- altération de la fonction diastolique → gène l’extension diastolique
Adaptation :
- stimulation neuro hormonale
• rénine-angiotensine-aldostérone (gonfle le vecteur vasculaire) + augmentation de la P
intravasculaire → pré-charge importante → augmenation tension pariétale → sécrétion
natriurétique d’ANP et de BNP pour faire baisser la pression
- redistribution périphérique du débit
- remodelage du VG (se distend)
Peptides natriurétiques : ANP (oreillettes) ; BNP (ventricules).
Boucle de 25AA fermé par pont SS avec un motif caractéristiques des peptides
Biologie des peptides natriurétiques : ANP et BNP
ANP : premiers sécrété, chromosome 1, 28AA, oreillettes
- étude : inhibe l’expression du gène → HTA et hypertrophie myocardique → insuffisance
- production : accumulation de pro-ANP → augmentation de PA → maturation via la corine
BNP : chromosome 1, 32AA, ventricules (un peu oreillette), effet vasodilatateur
- étude : inhibe → coeur mal dvlpé et fibrose (coeur comme vieilli) =>importance dans la ≠ciation et l’évolution du tissu myocardique
- production (+ tardif) : augmentation de la PA pariétale → transcription d’ARN et traduction en pré-pro-BNP → maturation → BNP + NT-proBNP (76AA)
Récepteurs des peptides natriurétique
Action positive : R 1 ou A, au niveau de l’endothélium vasculaire rénal et neurologique.
Action négative : R C ou 3, pas de domaine IC, pas de couplage guanylate cyclase
Inhibition des R A → HTA → HTA pulmonaire → hypertrophie cardiaque => ressemble à une insuffisance cardiaque
