Biomarqueurs Flashcards

1
Q

2 marqueurs principaux

A

Troponine I et T : syndrome coronarien aigu

Peptides natriurétiques (ANP/BNP/proBNP) : insuffisance cardiaque

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2
Q

Sensibilité et spécificité des biomarqueurs

A

Variable
Sensi : identifier les malades
Spé : identifier la pop saine
Recouvrement malades - sains => faux positifs/négatifs (peut être lié à une mauvaise prescription, mauvaise utilisation du marqueur,…)

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3
Q

Physiopathologie du syndrome coronarien aigu (crise cardiaque/infarcuts/angor instable)

A

Infarctus :

  • douleur violente en barre
  • irradiation de la douleur vers le bras gauche, le cou et la mâchoire
  • sus-décalage du segment ST (ECG)

Dû à la formaion d’une plaque d’athérome qui obstrue, puis rupture de l’endothélium, caillot, interruption de la circulation et souffrance myocardique.

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4
Q

Histoire de la maladie cardiaque

A

Prend plusieurs années (10 à 20 ans)
Événement aigu (infarctus) → coeur fonctionne moins → insuffisance

Marqueurs dans l’ordre chrono : inflammation / instabilité de la plaque → ischémie → nécrose → dysfonctionnement cardiaque
(2 derniers++)

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5
Q

Vascularisation du myocarde

A

De type terminale : pas de vascularisation accessoire si une artère est bouchée

  • avantage : efficace et adaptation rapide
  • désavantage : fragile à l’obstruction

Ischémie > 15min => effets irréversible (nécrose)

Nécrose => relargue environ 80% des protéine cytoplasmiques dans la circulation

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6
Q

Marqueur cardiaque idéal : diagnostic SCA-IDM (syndrome coro aigu et infarctus)

A

Cardiospé et sensible
Apparait tôt
1/2 vie suffisament longue pour permettre un diagnostic tardif
Augmentation corrélée au pronostic
Dosage rapide et adapté à l’urgence, standardisable, bonne sensi et bonne précision analytique

=> troponines I et T

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7
Q

Troponine I et T

A

Appareil contractile = actine + myosine + tropomyosine + troponine I et T

Pool de troponine I et T cardiaque libre dans le cyto (4 à 6%)

Nécrose → relargage de 80% des protéine cyto → relargage de troponine I et T libre

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8
Q

Techniques de dosage de la troponine I et T.

A

Fragments libres libérés forment des dimères puis trimères

N-ter : motif spé des troponines cardiaque
• I : 15 AA
• T : 6 à 10 AA

Reconnaissance Ac-Ag avec Ac couplé à un fluorophore
Signal proportionnel à la concentration de la protéine

Si on dose la tropo I on fait les dosage qu’avec la tropo I, on ne change pas pour le tropo T aux dosages suivants /!\

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9
Q

Cinétique d’élévation de la troponine

A

3 à 6 premières heures : montée de la concentration
18 à 24 heures après : pic avec début de sensation de douleur. Puis baisse de la concentration
5 à 10 jours : concentration revient à la normal. Limite de détection.

Beckman : Trop I
Roche : Trop T

2 paramètres : 99e percentile (100 sains, 99 ont une valeur inf au seuil) + CV 10% (variabilité des valeurs obtenues par la techniques < 10%)

Techniques HS : ultra-sensible ce qui permet un seuil de détection bas et donc de diagnostiquer tôt (5 Ac couplés à la trop T).

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10
Q

Douleur thoracique + ECG + dosage des troponines : interprétations (3)

A

IDM ST+ : sus-décalage ST => prise en charge en urgence sans dosage des tropo

IDM ST- : dosage de la tropo et si positif il y a infarctus

Angor instalbe : ST- et tropo aussi négative => obstruction partielle avec moments intermittents de souffrances. À surveiller.

ST+ = contributif = IDM
ST- = non contributif = IDM si tropo élevée OU øIDM si 1er dosage de tropo normal OU IDM si 2e dosage (3h après) de tropo élevé finalement
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11
Q

Autres étiologies pouvant être liées à une élévation de troponine I et T

A

Choc septique
Hypovolémie
Fibrillation auriculaire

Faux positifs : facteurs rhumatoïdes et les Ac hétérophiles peuvent réagir.

Donc tropo ≠ infarctus

Anciens marqueurs : myoglobine et CK-MB

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12
Q

Insuffisance cardiaque : définition et chiffres

A

Grande déficience du coeur d’un pdv hémodynamique et incapacité d’adapter sa contraction.
Considérée peu grave mais touch 10M de personnes en Europe et 1M en France.

Mortalité de 50% après 4 ans.

Moins on fait d’infarctus mois on fait d’insuffisance.

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13
Q

Insuffisance cardiaque : initiation, adaptation et peptides natriurétiques synthétisés

A

Initiation :

  • altération de la fonction systolique → surcharge mécanique
  • altération de la fonction diastolique → gène l’extension diastolique

Adaptation :
- stimulation neuro hormonale
• rénine-angiotensine-aldostérone (gonfle le vecteur vasculaire) + augmentation de la P
intravasculaire → pré-charge importante → augmenation tension pariétale → sécrétion
natriurétique d’ANP et de BNP pour faire baisser la pression
- redistribution périphérique du débit
- remodelage du VG (se distend)

Peptides natriurétiques : ANP (oreillettes) ; BNP (ventricules).
Boucle de 25AA fermé par pont SS avec un motif caractéristiques des peptides

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14
Q

Biologie des peptides natriurétiques : ANP et BNP

A

ANP : premiers sécrété, chromosome 1, 28AA, oreillettes

  • étude : inhibe l’expression du gène → HTA et hypertrophie myocardique → insuffisance
  • production : accumulation de pro-ANP → augmentation de PA → maturation via la corine

BNP : chromosome 1, 32AA, ventricules (un peu oreillette), effet vasodilatateur

  • étude : inhibe → coeur mal dvlpé et fibrose (coeur comme vieilli) =>importance dans la ≠ciation et l’évolution du tissu myocardique
  • production (+ tardif) : augmentation de la PA pariétale → transcription d’ARN et traduction en pré-pro-BNP → maturation → BNP + NT-proBNP (76AA)
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15
Q

Récepteurs des peptides natriurétique

A

Action positive : R 1 ou A, au niveau de l’endothélium vasculaire rénal et neurologique.

Action négative : R C ou 3, pas de domaine IC, pas de couplage guanylate cyclase

Inhibition des R A → HTA → HTA pulmonaire → hypertrophie cardiaque => ressemble à une insuffisance cardiaque

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16
Q

Biologie de peptide natriurétique : endopeptidase neutre (NEP)

A

Enzyme membranaire de la voie de régulation des peptides natriurétique
Inhibiteurs augmenta la 1/2 vie de BNP et son action

Surcharge → augmentation de PA → sécrétion BNP → R 1/A → vasodilatation → augmentation de la filtration glomérulaire → inhibition rénine-angiotensine-aldo → limite de la sensation de soif et les apports en sel au nievau cérébrale => réduit la volémie, limite la précharge et dominue la pression globale.
+ régulation négative par le R C → catabolisme du BNP

17
Q

Dosage des peptides natriurétiques

A

BNP ou NT-proBNP
Reconnaissance Ag-Ac
Reconnaitre N-ter (boucle à gauche) ou C-ter (boucle à droite)
2 Ac : un reconnait la partie terminale et l’autre la boucle

On ne dose pas les ANP car 1/2 vie courte
NT-proBNP est moins sensible + élimination rénal (nécessaire de doser la créatinine pour évaluer la fonction rénale)
=> seuil identique jusquà 75ans puis la fonction rénale baisse et donc le seuil change.

18
Q

Cinétique des BNP et NT-proBNP

A

BNP :

  • élévation du BNP au cours de l’aggravation
  • en fonction des Ac on n’a pas la même cinétique mais reste similaire

NT-proBNP

  • valeur + importantes
  • corrélation entre aggravation et élévation
19
Q

Utilisation des peptides natriurétique

A

Patient essouflé + radio thoraco pas évidente + ECG pas top => dosage BNP ou NT-proBNP

  • bas : cause pulmonaire
  • haut : cause cardiaque (>1500)
  • entre les 2 : écho transthoracique pour analyser la fraction d’éjection

En cas d’oedème aigu pulmonaire, le diagnostic peut se faire sans dosage mais le taux de BNP et NT-proBNP permet de suivre l’évolution au cours de la prise en charge.

/!\ si le taux de NT-proBNP ne baisse pas suite à la prise en charge risque de décompensation

Valeur pronostic au suivi des taux de BNP et de NT-proBNP

20
Q

Seuils BNP et NT-proBNP

A

BNP : 100pg/mL

NT-proBNP :

  • 125 pg/ml si < 75ans
  • 450 pg/ml si > 75ans