autoimmunita 2 (RA, SpA) Flashcards
RA
sigla di…
e definizione
Artrite Reumatoide
malattia infiammatoria cronica sistemica
(inizia dalle piccole articolazioni delle mani e dei piedi)
NO OSTEOARTROSI (che è degenerativa e non infiammatoria)
Infiammazione–> Rubor Dolor Calor Tumor Functio lesa
RA
caratteristiche
- simmetrica
- distruzione articolazioni (erosa la cartilagine)
- progressione “centripeda” dalla periferia (mani) al centro (colonna)
- inabilità motoria in 10/20 (senza terapia o in chi non risponde)
-> Dolore, morning stiffness, gonfiore articolare.
RA
epidemiologia
è la malattia reumatica infiammatoria più frequente.
soprattutto donne 2:1
picco di comparsa 30-50aa
prevalenza oltre i 65aa
RA
clinica
manifestazioni cliniche
- morning stiffness
- perdita di cartilagine e erosioni ossee
- poliartrite
- coinvolgimento extra articolare
RA
clinica
Morning Stiffness
comune a artropatie infiammatorie e miopatie:
se dura anche più di un’ora indica un ampio coinvolgimento delle articolazioni difficile da trovare se non in RA
RA
clinica
perdita di cartilagine e erosioni osse
le erosioni implicano->malattia già avanzata
all’RX:
lieve RA leggera osteopenia->cambiamenti erosivi sottili->si riduce distanza tra le ossa, addirittura si possono saldare->
osso si può anche iperatrofizzare per l’attrito -> danno anche fisico e non solo infiammatorio
RA
clinica
poliartrite
- può iniziare con una monoartrite
- può essere l’unica manifestazione (anche se solitamente è poliartrite)
- alterazioni articolari simile in tutti i pazienti (distribuzione…)
- simmetria (asimmetria per uso diverso dell’articolazione)
- tipiche manifestazioni: -gonfiore articolazioni, osteopenia, dita a collo di cigno, dita a colpo d’ala - piede reumatico
RA
clinica
coinvolgimento extra articolare
rari:
- versamento pleurico
- pericardite
- episclerite (confusa con congiuntivite)
- vasculite
- noduli reumatoidi sottocutanei
RA
Diagnosi
DD
importante DD con altre artropatie
- coinvolgimento limitato alle IP (interfalangee) distali è OSTEOARTROSI, mentre delle IP prossimali potrebbe essere di RA che di OSTEOARTRITE
- dolorabilità da compressione delle articolazioni MCP e MTP (c carpo, t tarso) con sinivia che può essere palpata (pannus)
RA
diagnosi
marcatori
- Fattore reumatoide (RF) (descritto da Waaler e Rose)
sono Ab diretti contro la porzione Fc delle IgG: - nel 70/80% dei pz un IgM
- presente anche nel 70% dei pz con sdr di Sjogren
nel 20/30% LES, occasionalmente per infezioni virali e 10% sani.
ALTRI MARCATORI - Ab contro proteine conteneti citrullina (anti CCP o ACPA)
- proteine della fase acuta -> VES e PCR
RA
terapia
Ab contro TNF
molto costosi e quindi usati in seconda linea
- prima metotrexato e antiinfiammatori steroidei
RA
classificazione
capacità finzionale
Class I - completa - > nessun handicaps
Class II - adeguata per le normali attività -> fastidio o poco…
Class III - limitata
Class IV - Inabilità completa o quasi -> sedia a rotelle …
RA
immunopatogenesi
attivazione linfocitaria e autoAb
1- attivazione Ag-mediata di linfT nell’articolazione
2- attivazione e proliferazione delle cellule sinoviali e endoteliali –> cellule infiammatorie (citochine, proteasi e fibroblasti)
3- produzione Auto-Ab (anche fattore reumaotide RF)
i linf T della sinovia sono CD4+ che attivano i linfB.
l’infiammazione attiva altri Ag riconosciuti da altri Ab -> a cascata
Uno degli Ag è il collagene 2 (anche nell’umore vitreo) e altri sono le proteine CITRULLINATE e G6PDH.
RA
immunopatogenesi
Sinovite
si attivano i linT che attivano plasmacellule che producono Ab …
…>si produce TNF alfa che attiva macrofagi e linfT -> citochine che attivano la sinovia
L’attivazione della sinovia invade e distrugge la cartilagine…
IMPORTANTE la cascata citochinica su cui agiscono i farmaci di seconda linea –> la SINOVIA come tessuto neoplastico.
TERAPIA tempestiva potrebbe arrestare la patologia (bisogna accorgersene prima che la cartilagine sia invasa)
SpA
Spondiloartropatie:
- spondilite anchilosante (SA)
- sindrome di Reiter (artrite reattiva)
- artrite psoriasica (AP)
- spondiloartropatia indifferenziata (SI)
- spondiloartropatia associata al morbo di Chron e colite ulcerosa
- spondilite anchilosante giovanile
SpA
caratteristiche
poliartriti
- colpiscono le articolazioni assiali (spinali e sacroiliache)
- asimmetriche
- entesite
- possibile associazione a lesioni cutanee e genitali e infiammazione intestinale e oculare
- possibile associazione con infezioni
- forte associazione con HLA-B27
SpA
eziopatogenesi e fattori di rischio
genetica
HLA-B27 (una proteina)
presente in 95% con SA -> fattore predisponente
ma solo una parte di chi questo gene soffre di SA
- in topi transgenici iniettando HLA-B27 si ammalano, ma se vivono in ambiente sterile no…sempre nei topi se trasferisco linfociti da transgenici a normali trasferisco passivamente anche la malattia
MA NON nei topi senza il gene per CD4
- sono associati tutti i sottotipi di HLA-B27 meno due di cui in molti sardi
SpA
eziopatogenesi e fattori di rischio
ipotesi immunopatogenetiche
- conformazione terziaria sbagliata di HLA-B27
- formazione di dimeri stabili di HLA-B27 senza beta2microglobulina —> dimeri troppo stabili (presentano Ag..)
- infezione –> i pz con artriti post infettive hanno elevati livelli di IgA contro Ag batterici
- citochine coinvolte –> TNF alfa …responsivi alla terapia anti TNFalfa (infliximab)
SpA
entesite
caratteristica principale delle SpA:
infiammazione delle aponeurosi
l’entesi distrugge l’osso
attivata da linfT che secernono TNFalfa—> proliferazione di osso da TNFalfa e perdita di osso invaso dai linfociti
