Auto-APP#1 - États lésionnels et adaptatifs cellulaires Flashcards
Quels sont les 4 systèmes biochimiques intracellulaires les plus vulnérables à une aggression ?
- Membrane plasmique.
- Mitochondrie.
- RE (synthèse protéique).
- ADN.
Dans une lésion hypoxique, quels sont les 2 évènements critiques du seuil d’irréversibilité ?
Lorsque ROS s’accumulent et que dommages au niveau de la membrane plasmique trop importants.
Dans une lésion hypoxique, quel est le rôle du calcium dans les évènements critiques du seuil d’irréversibilité ?
- Calcium active phospholipases et protéases qui attaquent membrane cellulaire.
- Augmentation perméabilité mitochondries et perte de son potentiel membranaire menant à incapacité de générer ATP par les OXPHOS.
- Diminution recyclage des phospholipides de membrane plasmique et des protéases.
Quels sont les 2 processus chimiques en compétition dans la nécrose ?
- Digestion enzymatique.
- Dénaturation des protéines.
Comment décrire l’étiologie, la pathogenèse et les effets à long terme (sous exposition répétée) des coups de soleil ?
- Étiologie : exposition aux UV (soleil, bronzage).
- Pathogenèse : réaction inflammatoire cutanée aigüe des cellules de peau suivant exposition excessive de la peau aux UV.
- Effets à long terme suivant exposition répétée : accélérer vieillissement peau, cancers de la peau (carcinome basocellulaire, épidermoïde, mélanome).
Décrire l’adaptation cellulaire physiologique à une aggression et donner un exemple.
- Réponses des cellules à une stimulation normale par des hormones ou médiateurs chimiques endogènes.
- Exemple : élargissement de l’utérus induit par hormones durant grossesse.
Décrire l’adaptation cellulaire pathologique à une aggression et donner un exemple.
- Réponses au stress où les cellules modulent leur structure et fonction afin d’échapper à état lésionnel.
- Exemple : élastose solaire suivant exposition chronique aux UV (accumulation de fibres de collagène et élastiques désordonnées dans couches du derme plus exposées au soleil).
Quels sont les 4 grands types d’adaptation cellulaire ?
- HyperTrophie (Taille).
- HyperPLasie (PLusieurs).
- Atrophie.
- MÉTAplasie (MÉTAmorphose).
Qu’est-ce que l’autolyse ?
Processus par lequel enzymes lysosomales intracellulaires digèrent cellules. Mécanisme surtout retrouvé dans tissus post-mortem.
Quelles sont les différences entre l’apoptose et la nécrose concernant la condensation de la chromatine ?
- Apoptose : condensation périmembranaire.
- Nécrose : pycnose, suivie de caryorrhexie.
Quelles sont les différences entre l’apoptose et la nécrose concernant l’état des organites ?
- Apoptose : état préservé.
- Nécrose : état lésé.
Quelles sont les différences entre l’apoptose et la nécrose concernant la distribution des cellules mortes ?
- Apoptose : touche des cellules isolées et dispersées dans un tissu.
- Nécrose : implique des groupes contigus de cellules soumises aux mêmes conditions délétères.
Quelles sont les différences entre l’apoptose et la nécrose concernant la capacité de produire une inflammation ?
- Apoptose : pas d’inflammation.
- Nécrose : induit généralement l’inflammation.
La qualité de réponse cellulaire face aux stimuli nocifs dépend de quels facteurs ?
- Type de lésion.
- De sa durée.
- De sa gravité.
Nommer 3 substances dont les niveaux intracellulaires sont critiques pour le développement rapide d’un état lésionnel cellulaire.
- Oxygène (et des radicaux libres en dérivant).
- Calcium intracellulaire.
- ATP.
Lors d’une ischémie myocardique, quels sont les évènements qui correspondent aux temps chronologiques ci-dessous ?
- Moins d’une minute.
- 30-40 minutes.
- 4-6 heures.
- 8-12 heures.
- Arrêt de contraction des cardiomyocytes.
- Mort cellulaire.
- Passage d’enzymes cytoplasmiques dans circulation sanguine.
- Nécrose.
Comment une faible quantité de radicaux libres ingérés peut produire des effets importants tels qu’une nécrose hépatique ?
Un radical libre possède un caractère autocatalytique provoquant des effets massifs menant à des lésions cellulaires.
Nommer 2 altérations subcellulaires et une forme d’accumulation intracellulaire caractéristiques de l’éthylisme ?
- Altérations subcellulaires : corps de Mallory, mégamitochondrie.
- Accumulation intracellulaire : triglycérides (stéatose).
Quels sont les modes d’initiation d’une calcification dystrophique ?
- Déposition extracellulaire de phosphate de calcium cristallin dans vésicules liées à membrane.
- Déposition intracellulaire de calcium dans mitochondries des cellules mourantes.
Quelle est la différence de distribution du pigment entre la phase initiale et la phase avancée d’une hémosidérose systémique ?
- Phase initiale : dans phagocytes mononucléaires du foie, de la moelle osseuse, rate, ganglions lymphatiques et dans macrophages dispersés dans d’autres organes comme la peau, pancréas et reins (surtout au cytoplasme).
- Phase avancée : dans cellules parenchymateuses de tout le corps, surtout dans foie, pancréas, coeur et organes endocriniens.
D’où provient la lipofuscine ?
La lipofuscine est un complexe de lipides et de protéines produit par péroxidation catalysée par les radicaux libres des lipides polyinsaturés des membranes subcellulaires.
Dans quels organes la lipofuscine est-elle retrouvée en quantité les plus importantes ?
- Coeur.
- Foie.
- Cerveau.
Concernant la visualisation au microscope d’une biopsie du foie d’un patient avec éthylisme chronique, les hépatocytes observés contiennent des vacuoles claires qui emmagasinent quoi principalement ? Quel est le mécanisme d’accumulation ?
- Triglycérides (stéatose hépatique, une forme classique de lésion cellulaire réversible).
- Élimination inadéquate d’une substance normale secondaire à des défauts dans mécanisme d’emballage et de transport.
Quel est le pigment exogène le plus commun ? Quel est le mécanisme principal de cette accumulation intracellulaire ?
- Pigments de carbone.
- Proviennent de la pollution aérienne et s’accumulent à cause d’incapacité à dégrader particules phagocytées par macrophages des alvéoles pulmonaires.
Lors d’une ecchymose dans les tissus, quels sont les classes de pigments endogènes qui y sont produits ?
- Dégradation de l’Hb du sang libère fer qui est stocké sous forme de ferritine.
- Les pigments d’hémosidérine sont des micelles de ferritines (et peuvent être colorées par le bleu de Prusse).
- L’hème dégradée subit des transformations et s’accumule sous forme de bilirubine.
- La globine est hydrolysée en a.a. simples par enzymes lysosomales.
Les poumons, l’estomac et les reins sécrètent quels types d’acide, respectivement ?
- Poumons : acide carbonique du métabolisme mitochondrial.
- Estomac : acide chlorhydrique.
- Reins : acides d’origine alimentaire.
Quelle est la différence entre un facteur de croissance de compétence et un facteur de progression ?
- Facteur de croissance de compétence : met la cellule en état de se diviser.
- Facteur de progression : font avancer la cellule dans le cycle cellulaire.
Quelle différence y a-t-il entre une cellule stable et une cellule labile ?
- Cellule labile : en division continue et entre en G1 après avoir complété mitose.
- Cellule quiescente : doit passer de G0 à G1 pour proliférer (ex : en réponse à une lésion) ce qui active des gènes et proto-oncogènes inhibés en G0.
Donner un exemple de facteur de croissance favorisant et inhibant la croissance de cellules épithéliales, respectivement.
- Favorisant croissance : EGF.
- Inhibant croissance : TGF-beta.
Décrire le mécanisme de signalisation générale suivant la liaison d’un facteur de croissance à un récepteur à activité tyrosine kinase intrinsèque.
- Dimérisation de récepteurs.
- Phosphorylation et activation de kinases en aval (ex : RAS-MAPK).
- Activation de facteurs de transcription.
Décrire le mécanisme de signalisation générale suivant la liaison d’un facteur de croissance à un récepteur couplé à protéine G.
- Récepteur lie protéines G intracellulaires.
- Phosphorylation de GDP en GTP.
- Activation d’AMPc (phosphorylation de phosphokinases) et d’IP3 (activation du RE et libération de calcium).
Quelle est la fonction des intégrines ?
- Rôle dans attachement cellulaire des leukocytes à matrice extracellulaire (diapédèse).
- Fixation de cellules endothéliales à lame basale (laminine, protéoglycane, collagène IV).
- Interaction avec composantes de matrice extracellulaire et fibroblastes (fibronectine, etc.).
Nommer 2 types de cellules permanentes.
- Cardiomyocytes.
- Neurones.
Quelles sont les fonctions des cyclines G1 et G2 respectivement ? Quelle est leur condition commune nécessaire pour leur activité ?
- cycline G1 : déclenche synthèse ADN (entrée en phase S).
- cycline G2 : induit la mitose (entrée en phase M).
- Les 2 cyclines nécessitent d’agir avec CDK1.
Quelles sont les 2 conditions nécessaires à une réparation efficace d’un organe lésé (ex : greffe de foie partiel chez un donneur) ?
- Les cellules à remplacer doivent être labiles ou stables, qui ont une capacité de réplication suite à une lésion.
- Le tissu conjonctif de soutien doit être préservé.
Quelles sont les composantes de l’équilibre maintenant une quantité fixe de cellules actives en réplication ?
- Prolifération cellulaire.
- Mort cellulaire par apoptose.
- Émergence de nouvelles cellules différenciées à partir de cell souches.
Quels sont les 2 grands facteurs capables d’activer les gènes précoces de la réponse de croissance (early growth-related genes) ?
- Facteurs de croissance.
- Stimuli agresseurs.
Quel est le rôle de la fibronectine ? À quoi peut-elle s’associer ?
- La fibronectine est une protéine de la matrice extracellulaire, importante dans le mouvement et l’adhésion de la cellule à la matrice.
- Les intégrines font le pont entre la fibronectine et le cytosquelette intracellulaire périphérique.
Définir “métaplasie”.
Transformation d’un tissu normal en un autre tissu normal de structure et de fonction différentes.
Donner 2 exemples de métaplasie.
- Physiologique : métaplasie déciduale du chorion cytogène de l’endomètre.
- Pathologique : métaplasie malpighienne de revêtement cylindrique dans les bronches ou endocol utérin.
Décrire la physiopathologie de l’hyperplasie compensatrice post-hépatectomie.
- Prolifération des hépatocytes restants.
- Repopulation à partir de cellules progénitrices.
- Activation de facteurs de croissance (dont HGF), adjuvants (insuline, glucagon, norépinéphrine, hormones thyroïdiennes) et cytokines (IL-6 et TNF-alpha) pour la prolifération.
V/F : L’oedème cellulaire est une forme d’hypertrophie.
Faux.
L’oedème est une enflure alors que l’hypertrophie résulte d’une synthèse d’un plus grand nombre de structures intracellulaires.
Quel changement histologique peut survenir dans un tissu atrophié de stade où les cellules meurent ?
Le tissu atrophié peut être remplacé par du tissu adipeux.
V/F : dans les tissus atrophiés se situent parfois des vacuoles autophagiques dans lesquelles se trouvent des granules de lipofuscine, créant une atrophie brune.
Vrai.
Parmi les états adaptatifs suivant, lequel ou lesquels ne comporte(nt) pas de synthèse d’ADN ?
- Métaplasie épidermoïde bronchique.
- Atrophie musculaire post-poliomyélite.
- Hypertrophie myocardite secondaire à l’hypertension artérielle.
- Hyperplasie gravidique du myomètre.
Seule l’atrophie ne nécessite pas de synthèse d’ADN.
Pourquoi certaines populations cellulaires sont limitées à l’hypertrophie sans hyperplasie possible ?
Donner un exemple.
- Cellules permanentes et présence d’inhibiteurs de croissance si cellules de type stable.
- Exemple : hypertrophie du muscle cardiaque en réponse à hypertension artérielle ou valvulopathie aortique.
Quels sont les 2 phénomènes cellulaires expliquant la diminution de taille de prostate suivant castration ?
Suivant la diminution de stimulation hormonale s’ensuit :
- Apoptose de cellules glandulaires.
- Atrophie des cellules glandulaires.
Quelle est la différence entre des calcifications dystrophiques vs métastatiques ?
- Calcifications dystrophiques lorsque les tissus sont lésés/nécrosés alors que la calcémie est normale.
- Calcifications métastatiques dans les tissus sains à la faveur d’une élévation anormale de la calcémie.
Nommer 4 facteurs de croissance auxquels leur récepteur possède une activité tyrolien kinase intrinsèque.
- EGF.
- VEGF.
- FGF.
- HGF.
